藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 13-16 混懸劑制備

項目13

液體制劑生產(chǎn)——任務(wù)13.5?混懸劑制備【任務(wù)描述】混懸劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的粗分散體系，所用分散介質(zhì)大多數(shù)為水，也可用植物油?；鞈覄?yīng)用廣泛，在口服、外用、注射、滴眼、氣霧劑等劑型中都有應(yīng)用。本任務(wù)主要學(xué)習(xí)混懸劑的定義、特點、穩(wěn)定性、穩(wěn)定劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑以及制備工藝流程，完成混懸劑的制備?！局R準(zhǔn)備】混懸劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑?；鞈覄┲兴幬镂⒘Ｒ话阍?.5～10μm之間，小者可為0.1μm，大者可達(dá)50μm或更大。13.5.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】混懸劑的特點包括：①有助于難溶性藥物制成液體制劑，并提高藥物的穩(wěn)定性?；鞈覄┲械乃幬镆怨腆w微粒的形式存在，可以提高藥物的穩(wěn)定性。②相比于固體制劑更加便于服用。混懸液屬于粗分散體，可以掩蓋藥物的不良?xì)馕丁＂郛a(chǎn)生長效作用，混懸劑中的難溶性藥物的溶解度低，從而導(dǎo)致藥物的溶出速度低，達(dá)到長效作用。13.5.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】13.5.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】13.5.1基礎(chǔ)知識穩(wěn)定劑定義種類常用穩(wěn)定劑特點助懸劑能增加分散介質(zhì)的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑低分子助懸劑甘油、糖漿劑等外用混懸劑中常加入甘油，口服混懸劑常加入糖漿劑天然高分子助懸劑膠樹類，如阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠等，還有植物多糖類，如海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿等阿拉伯膠和西黃蓍膠可用其粉末或膠漿，其用量前者為5％～15％，后者為0.5％～1％合成或半合成高分子助懸劑纖維素類，如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素。其他如卡波普、聚維酮、葡聚糖等大多數(shù)性質(zhì)穩(wěn)定，受pH影響小，但應(yīng)注意某些助懸劑能與藥物或其他附加劑有配伍變化硅酸類硅皂土為灰黃或乳白色極細(xì)粉末，直徑為1～150μm，不溶于水或酸，但在水中膨脹，體積增加約10倍，形成高黏度并具觸變性和假塑性的凝膠，在pH＞7時，膨脹性更大，黏度更高，助懸效果更好觸變膠單硬脂酸鋁在植物油中可形成典型的觸變膠具有觸變性，靜置時形成凝膠防止微粒沉降，振搖時變?yōu)槿苣z有利于倒出【知識準(zhǔn)備】13.5.1基礎(chǔ)知識穩(wěn)定劑定義種類常用穩(wěn)定劑特點潤濕劑能增加疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑HLB值在7～11之間的表面活性劑聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等許多疏水性藥物，如硫磺、甾醇類、阿司匹林等不易被水潤濕，加之微粒表面吸附有空氣，給制備混懸劑帶來困難，這時應(yīng)加入潤濕劑，潤濕劑可被吸附于微粒表面，增加其親水性，產(chǎn)生較好的分散效果小分子潤濕劑甘油、乙醇有一定的潤濕作用，但效果不強絮凝劑與反絮凝劑使混懸劑產(chǎn)生絮凝作用的附加劑稱為絮凝劑，而產(chǎn)生反絮凝作用的附加劑稱為反絮凝劑枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及氰化物等一般要求微粒細(xì)、分散好的混懸劑加入反絮凝劑；大多數(shù)需要貯存放置的混懸劑選用絮凝劑。同種電解質(zhì)，對不同藥物而言，可以是絮凝劑，也可以是反絮凝劑。同種電解質(zhì)用于同一藥物，也可因用量不同，而分別起絮凝作用和反絮凝作用。絮凝劑和反絮凝劑應(yīng)在試驗的基礎(chǔ)上加以選擇【知識準(zhǔn)備】13.5.2工藝流程【知識準(zhǔn)備】13.5.2工藝流程制備方法操作過程舉例分散法將粗顆粒的藥物粉碎成符合混懸劑微粒要求的分散程度、再分散于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。小量制備可用乳缽，大量生產(chǎn)可用乳勻機、膠體磨等機械先將藥物粉碎到一定細(xì)度，再加處方中的液體適量，研磨到適宜的分散度，最后加入處方中的剩余液體至全量親水性藥物，如氧化鋅、爐甘石不易被水潤濕，必須先加一定量的潤濕劑與藥物研均后再加液體研磨混均疏水性藥物，如硫黃加液研磨法：可使藥物更易粉碎、微?？蛇_(dá)0.1～0.5μm痱子粉中硼酸的粉碎水飛法：在藥物中加適量的水研磨至細(xì)，再加入較多量的水，攪拌，稍加靜置，傾出上層液體，研細(xì)的懸浮微粒隨上清液被傾倒出去，余下的粗粒再進(jìn)行研磨。如此反復(fù)直至完全研細(xì)，達(dá)到要求的分散度為止。可使藥物粉碎到極細(xì)的程度質(zhì)重、硬度大的藥物。水飛法粉碎朱砂【知識準(zhǔn)備】13.5.2工藝流程制備方法操作過程舉例凝聚法物理凝聚法將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法。一般將藥物制成熱飽和溶液，在攪拌下加至另一種不同性質(zhì)的液體中，使藥物快速結(jié)晶，可制成10μm以下（占80％～90％）微粒，再將微粒分散于適宜介質(zhì)中制成混懸劑醋酸可的松滴眼劑化學(xué)凝聚法用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。為使微粒細(xì)小均勻，化學(xué)反應(yīng)在稀溶液中進(jìn)行并應(yīng)急速攪拌胃腸道透視用BaSO4【任務(wù)實施】13.5.3配料核對原輔料的品名、規(guī)格、批號、有效期，確認(rèn)無誤后，按規(guī)定的方法和生產(chǎn)指令的投料量進(jìn)行稱量，記錄并簽名。【任務(wù)實施】13.5.4分散取藥物置于膠體磨中，加適量溶劑研磨成細(xì)糊狀，另取制備好的穩(wěn)定劑緩緩加入膠體磨中，再加入處方中其他成分，最后加純化水至全量，研磨均勻，即得。【任務(wù)實施】13.5.5分劑量與包裝按灌封標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程將制得的混懸劑用液體灌封機灌裝，灌裝后經(jīng)檢驗合格，按照包裝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行貼簽與包裝?！局R總結(jié)】1.混懸劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。2.混懸劑優(yōu)點包括有助于難溶性藥物制成液體制劑，提高藥物的穩(wěn)定性。相比于固體制劑便于服用。掩蓋藥物的不