藥理學(xué)（第5版） 課件 42-抗惡性腫瘤藥

第四十二章抗惡性腫瘤藥物目錄一二三四用藥護(hù)理概述常用抗惡性腫瘤藥應(yīng)用原則掌握抗惡性腫瘤藥的分類、主要不良反應(yīng)。熟悉常用抗惡性腫瘤藥的藥理作用、臨床用途、不良反應(yīng)、用藥護(hù)理。了解細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)。學(xué)會(huì)觀察抗惡性腫瘤藥的療效和不良反應(yīng)。具有抗惡性腫瘤藥用藥護(hù)理的基本能力。理解患者疾苦，具有同情、尊重、關(guān)愛(ài)癌癥患者的人文修養(yǎng)。學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)第一節(jié)

概述一、細(xì)胞增殖周期第一節(jié)

概述按藥物作用的周期選擇性細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）：烷化劑、抗癌抗生素和鉑類等細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）：抗代謝藥物、長(zhǎng)春堿類藥物二、抗惡性腫瘤藥的分類第一節(jié)

概述根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制干擾核酸（DNA和RNA）生物合成的藥物：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物：烷化劑、絲裂霉素、順鉑等干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物：放線菌素D、柔紅霉素等干擾蛋白質(zhì)合成的藥物：長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、L-天冬酰胺酶等二、抗惡性腫瘤藥的分類第一節(jié)

概述根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制影響體內(nèi)激素平衡的藥物：腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素等蛋白激酶抑制劑：吉非替尼、伊馬替尼等單克隆抗體：利妥昔單抗、曲妥珠單抗等二、抗惡性腫瘤藥的分類第一節(jié)

概述骨髓抑制：最嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)皮膚及毛發(fā)損害肝、腎毒性免疫抑制局部刺激其他三、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥甲氨蝶呤（MTX）結(jié)構(gòu)與葉酸相似，為二氫葉酸還原酶抑制劑藥理作用：阻斷二氫葉酸(FH2)還原成四氫葉酸(FH4)，使DNA合成受阻臨床用途：治療兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌，強(qiáng)效細(xì)胞免疫抑制劑不良反應(yīng)：口腔及腸道黏膜損傷，腎毒性和骨髓抑制?；熎陂g應(yīng)同時(shí)給予尿路保護(hù)劑美司鈉一、干擾核酸生物合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥巰嘌呤（6-MP）嘌呤核苷酸合成抑制藥藥理作用：干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成，對(duì)S期細(xì)胞作用最為顯著臨床用途：主要用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的維持治療，亦用于治療急、慢性非淋巴細(xì)胞白血病不良反應(yīng)：消化道黏膜損害和骨髓抑制一、干擾核酸生物合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥氟尿嘧啶（5-FU）脫氧胸苷酸合成酶抑制藥藥理作用：轉(zhuǎn)變?yōu)?F-dUMP，使脫氧胸苷酸合成障礙，影響DNA合成；轉(zhuǎn)化成5F-FUR，以偽代謝物摻入RNA中，阻礙RNA和蛋白質(zhì)合成臨床用途：對(duì)消化道癌和乳腺癌療效好不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)、骨髓抑制一、干擾核酸生物合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥阿糖胞苷（Ara-C）DNA多聚酶抑制藥，S期細(xì)胞對(duì)其最敏感藥理作用：抑制DNA多聚酶活性，阻止DNA合成，還抑制與DNA修復(fù)有關(guān)的β-DNA多聚酶臨床用途：治療急性粒細(xì)胞白血病或單核細(xì)胞白血病不良反應(yīng)：骨髓抑制及消化道反應(yīng)一、干擾核酸生物合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥羥基脲（HU）藥理作用：抑制核苷二磷酸還原酶，阻止胞苷酸還原為脫氧胞苷酸，抑制DNA的合成，也能直接損傷DNA。臨床用途：主要用于慢性粒細(xì)胞白血病和黑色素瘤不良反應(yīng)：骨髓抑制一、干擾核酸生物合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥環(huán)磷酰胺（CTX）藥理作用：在體外無(wú)抗癌作用，進(jìn)入體內(nèi)代謝成磷酰胺氮芥，與DNA發(fā)生烷化并形成交叉聯(lián)結(jié)，影響DNA功能。還有免疫抑制作用

臨床用途：抗瘤譜較廣，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。對(duì)肺癌、卵巢癌、乳腺癌等也有效。也可作為免疫抑制劑不良反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)及出血性膀胱炎二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥噻替派（TSPA）藥理作用：能與細(xì)胞內(nèi)DNA的堿基結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞分裂臨床用途：選擇性高，抗瘤譜廣，作用快而強(qiáng)，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌等不良反應(yīng)：骨髓抑制二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥博來(lái)霉素（BLM）藥理作用：阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖，屬周期非特異性藥物臨床用途：主要用于鱗狀上皮癌，也用于治療淋巴癌和睪丸癌不良反應(yīng)：肺毒性，可引起肺間質(zhì)炎性病變甚至肺纖維化二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥絲裂霉素C（MMC）藥理作用：能與DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA復(fù)制，也能使部分DNA斷裂，為周期非特異性藥物臨床用途：常與多柔比星、5-FU合用治療胃癌、胰腺癌和肺癌；與博來(lái)霉素、長(zhǎng)春新堿合用治療子宮頸癌不良反應(yīng)：骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥順鉑藥理作用：為二價(jià)鉑與兩個(gè)氯原子和兩個(gè)氨基結(jié)合的重金屬化合物，進(jìn)入體內(nèi)能破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能臨床用途：對(duì)多種實(shí)體腫瘤有效，尤其對(duì)非精原細(xì)胞性睪丸瘤最有效。為聯(lián)合化療較常用的藥物，常與環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春堿和博萊霉素等合用不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)、腎毒性、骨髓抑制及聽(tīng)力減退二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥放線菌素D藥理作用：能嵌入到DNA雙螺旋鏈中，與相鄰的鳥(niǎo)嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對(duì)之間交叉聯(lián)結(jié)，阻礙mRNA的合成，妨礙蛋白質(zhì)合成臨床用途：腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等，常與長(zhǎng)春堿等合用；也可與氟尿嘧啶合用治療睪丸癌不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、口腔炎及骨髓抑制三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥柔紅霉素藥理作用：與DNA堿基對(duì)結(jié)合，破壞DNA的模板功能，阻止轉(zhuǎn)錄過(guò)程，抑制DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄臨床用途：急性淋巴細(xì)胞白血病、急性粒細(xì)胞白血病，尤其適合于兒童患者不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、心臟毒性三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥多柔比星（ADM）藥理作用：能插入DNA雙螺旋中，阻止雙鏈分離，影響DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄臨床用途：用于急性及慢性白血病、惡性淋巴瘤，用于多種聯(lián)合化療不良反應(yīng)：類似柔紅霉素，心臟毒性略輕三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥長(zhǎng)春堿（VLB）、長(zhǎng)春新堿（VCR）藥理作用：抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于M期，VLB較VCR強(qiáng)，是作用于M期的周期特異性藥物臨床用途：VLB主要用于急性白血病、惡性淋巴癌及絨毛膜上皮癌。VCR對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快，常與潑尼松合用作為誘導(dǎo)緩解藥；常與其他類抗癌藥合用以提高療效不良反應(yīng)：VLB主要引起骨髓抑制，VCR神經(jīng)毒性突出四、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥包括腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等

五、激素類藥物臨床用途腎上腺皮質(zhì)激素急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤雌激素前列腺癌雄激素晚期乳腺癌抗雌激素藥乳腺癌（無(wú)男性化傾向）第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥吉非替尼藥理作用：為選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，可妨礙腫瘤的生長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡臨床用途：EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌不良反應(yīng)：腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡六、蛋白激酶抑制劑第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥伊馬替尼藥理作用：通過(guò)抑制酪氨酸激酶選擇性抑制慢性粒細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病新鮮細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡臨床用途：治療慢性粒細(xì)胞白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期病人不良反應(yīng)：皮疹、腹瀉、食欲減低等六、蛋白激酶抑制劑第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥利妥昔單抗藥理作用：特異性地與跨膜抗原CD20結(jié)合，啟動(dòng)介導(dǎo)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)臨床用途：復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤不良反應(yīng)：感染、血液和淋巴系統(tǒng)異常、免疫系統(tǒng)異常等七、單克隆抗體第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥曲妥珠單抗藥理作用：特異性抑制人表皮生長(zhǎng)因子受體-2HER2過(guò)度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞的增殖臨床用途：治療HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)七、單克隆抗體第三節(jié)

應(yīng)用原則按預(yù)先設(shè)計(jì)的用藥程序依次給藥增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤：先用周期非特異性藥物，再用周期特異性藥物生長(zhǎng)比率高的腫瘤：先用周期特異性藥物，再用周期非特異性藥物一、序貫療法第三節(jié)

應(yīng)用原則作用機(jī)制不同的抗腫瘤藥合用，可產(chǎn)生協(xié)同作用主要毒性不同的抗腫瘤藥合用，可增強(qiáng)療效，降低毒性反應(yīng)二、聯(lián)合應(yīng)用第三節(jié)

應(yīng)用原則通常采用機(jī)體能耐受