《中藥制藥工藝與設(shè)計》課件-15-1

第一節(jié)概述1.劑型注射劑、眼用制劑、無菌軟膏劑等。2.制備工藝滅菌制劑、無菌制劑。工藝流程差異。一、無菌制劑的分類和基本要求注射劑無菌軟膏劑（一）滅菌方法1.物理滅菌法干熱滅菌法、濕熱滅菌法、紫外線滅菌法、輻射滅菌、除菌過濾等。2.化學(xué)滅菌法氣體滅菌法、化學(xué)藥液滅菌法。選擇依據(jù)：藥物性質(zhì)及臨床治療要求研究。二、滅菌方法與無菌操作（二）無菌操作法滅菌方法具體操作滅菌對象紫外線滅菌工作前開啟紫外燈1h，操作間歇中開啟0.5～1h無菌室內(nèi)空氣臭氧消毒將高頻臭氧發(fā)生器置于總進(jìn)風(fēng)或總回風(fēng)管道，以空氣為載體，使臭氧擴散至所有潔凈室1h，或2～2.5h無菌室內(nèi)空氣氣體薰蒸法戊二醛噴灑消毒無菌室內(nèi)空氣化學(xué)藥液滅菌5%乙醇、0.2%新潔爾滅溶液、2%煤酚皂溶液、3%酚溶液進(jìn)行噴灑或擦拭潔凈室內(nèi)的桌椅、地面、墻壁等二、滅菌方法與無菌操作無菌操作法介紹（一）硬件的基本要求三、GMP無菌控制區(qū)的基本要求（軟件要求、硬件要求）潔凈級別人、物分流嵌入式設(shè)計氣鎖設(shè)計壓差控制氣流方向水系統(tǒng)氣體系統(tǒng)儀器設(shè)備A級：高風(fēng)險操作區(qū)；B級：A級潔凈區(qū)所處背景區(qū)域；C級、D級：重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)；“靜態(tài)”“動態(tài)”1.高風(fēng)險操作區(qū)2.人員更衣3.物料部件清潔滅菌1.壓差監(jiān)控2.連鎖系統(tǒng)3.光學(xué)或/和聲學(xué)報警系統(tǒng)≥10Pa：不同等級潔凈區(qū)間5Pa：相同潔凈度級別的不同功能間之間A級：單向流；風(fēng)速：0.36～0.54m/s；煙霧試驗注射用水：無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗等；水系統(tǒng)：考慮配管坡度、焊接質(zhì)量檢查、內(nèi)表面處理、輸送速度、淋洗效果等壓縮空氣系統(tǒng)、惰性氣體系統(tǒng)在線清洗、在線滅菌；或者便于拆卸后清洗和滅菌；高污染風(fēng)險的操作宜采用密閉系統(tǒng)，如吹灌封設(shè)備、限制進(jìn)出隔離系統(tǒng)（RABS）、隔離器等硬件的基本要求（二）軟件的基本要求1.驗證周期性驗證：工藝驗證、設(shè)備運行驗證。無菌工藝生產(chǎn)：無菌模擬灌裝試驗，每半年一次。過濾系統(tǒng)需驗證。除菌過濾濾器：化學(xué)兼容性驗證、細(xì)菌截留挑戰(zhàn)試驗。2.環(huán)境監(jiān)控監(jiān)控項目：空氣懸浮粒子、空氣浮游菌、沉降菌、設(shè)施和設(shè)備