6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

解熱鎮(zhèn)痛

抗炎藥

Antipyretic-analgesicand

Anti-inflammatoryDrugs★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

【目的要求】

1．掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用及原理。

2．掌握阿司匹林的作用特點(diǎn)、用途及常見不良反應(yīng)。3．熟悉其他類別藥物的特點(diǎn)、主要用途及其不良反應(yīng)評價(jià)。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，其中大多數(shù)還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。

又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用機(jī)制：

抑制體內(nèi)環(huán)氧酶（COX）→抑制前列腺素(PG)的生物合成.

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

【目的要求】

1．掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用及原理。

2．掌握阿司匹林的作用特點(diǎn)、用途及常見不良反應(yīng)。3．熟悉其他類別藥物的特點(diǎn)、主要用途及其不良反應(yīng)評價(jià)。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥小劑量較大量COX★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用原理及特點(diǎn)

解熱鎮(zhèn)痛抗炎、抗風(fēng)濕★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥外熱源（微生物、內(nèi)毒素等）

機(jī)體

WBC釋放內(nèi)熱原（IL-1、IL-6、TNF等）

COX解熱鎮(zhèn)痛藥下丘腦前部：PG合成↑

下丘腦后部：刺激體溫調(diào)節(jié)中樞體溫↑（發(fā)熱）

（—）

(一）

解熱作用：

1.機(jī)制：★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

2.特點(diǎn)：

可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常；而對正常人的體溫則沒有影響。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

(二)、鎮(zhèn)痛作用：

1.機(jī)制：

炎癥

生成和釋放致痛（致炎）化學(xué)物質(zhì)

5_HT、組織胺、緩激肽

PG（E1、E2、F2）

解鎮(zhèn)痛藥

致痛（致炎）

（作用感覺神經(jīng)末梢）

痛覺增敏

（—）★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

2.特點(diǎn)：

⑴主要作用部位在外周。⑵對中等程度疼痛，如牙、頭、肌肉痛等有效；而對創(chuàng)傷、內(nèi)臟平滑肌絞痛無效。⑶長期使用，無明顯依賴性，無呼吸抑制作用。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用—組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG釋放炎癥或過敏擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性↑痛覺增敏等炎癥反應(yīng)

引起炎癥

（紅斑、水腫、疼痛）(三)、抗炎、抗風(fēng)濕作用：

1.機(jī)制：★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

2.特點(diǎn)

對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀，作用明顯，起效快、療效肯定(可迅速緩解疼痛、減輕炎癥和腫脹、改善功能等)；但不能根治；也不能防止疾病發(fā)展

。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥COX13★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與不良反應(yīng)相關(guān)近來研究還發(fā)現(xiàn)：COX有兩種：★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類（本書）：

※水楊酸類

苯胺類呲唑酮類其它有機(jī)酸類

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

（一）水楊酸類

主要有：水楊酸鈉、乙酰水楊酸鈉（阿斯匹林）等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿司匹林（aspirin）

又名：乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid）

【藥動學(xué)】

1.口服吸收迅速（弱有機(jī)酸）。吸收后，水解為水楊酸發(fā)揮作用。2.分布：組織分布廣、水楊酸鹽與血漿蛋白結(jié)合率較高。3.肝臟代謝：小劑量（0.6g／次）—按一級動力學(xué)消除；大劑量（＞1g／次）—按零級動力學(xué)消除。4.以原形和代謝產(chǎn)物形式從腎臟排出，尿液PH可影響排除?！?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

【作用及用途】

1.解熱、鎮(zhèn)痛（0.5g／次）：

作用較強(qiáng)。用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等的治療。

2.抗炎、抗風(fēng)濕（成人每日3～5g）：

常須大劑量，且劑量與療效成正比?？墒辜毙燥L(fēng)濕熱患者于24～48小時(shí)內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、劇痛緩解、主觀感覺好轉(zhuǎn)；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也可迅速鎮(zhèn)痛、消退關(guān)節(jié)炎癥。但不能根治病因，緩解癥狀?？癸L(fēng)濕，需用藥2-3周才能到達(dá)最佳療效?！?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

3.抑制血小板聚集，抗血栓形成（50～100mg／日）

◆小劑量（50～100mg／日）用于預(yù)防和治療血栓性疾?。ㄈ毖孕呐K病、心絞痛及心肌梗塞等，降低病死率及再梗死；人工心臟瓣膜術(shù)后、腦動脈粥樣硬化，防止腦血栓形成等）

◆機(jī)制：

①TXA2和PGI2是一對生理性對抗物：★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

②小劑量阿司匹林（50-100mg/日）→主要↓血小板中的環(huán)氧酶→使TXA2合成↓→抗血栓形成。

③較大劑量阿司匹林(0.3g/日)→則同時(shí)↓血管壁中環(huán)氧酶→使PGI2的生成↓→反促血栓形成。

故阿司匹林用于抗血栓形成時(shí)，用量不宜過大。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥小劑量較大量COX★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

4.其他作用：

①最近報(bào)道：腦內(nèi)COX-2的過表達(dá)→引起老年性癡呆。故服用100mg／日，對老年性癡呆發(fā)生有阻遏作用.

②也有報(bào)道孕婦血中TXA2／PGI2比值↑→可致妊娠高血壓和先兆子癇。故服用40mg～100mg／日，可降低其發(fā)生率。★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【不良反應(yīng)】多且嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)水楊酸反應(yīng)凝血障礙過敏反應(yīng)瑞氏（Rey‘s）綜合征★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

一、胃腸道反應(yīng)：

一般劑量：--惡心，嘔吐，上腹不適.

長期大量（抗炎、抗風(fēng)濕）：--胃黏膜損傷

糜爛性胃炎胃潰瘍，上消化道出血.(直接刺激與↓PG合成有關(guān)?。?。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)：血細(xì)胞減少；凝血障礙

一般劑量：長期使用，因抑制血小板聚集。

大劑量：為↓肝臟合成凝血酶原→凝血障礙。可合用VitK防治。★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

三、過敏反應(yīng)：

常見皮疹

阿司匹林哮喘

（與PGE2生成↓LTs↑合成有關(guān)！）哮喘、蕁麻疹患者慎用。

四、Rey‘s綜合征：

病毒性感染+兒童和青少年+阿司匹林偶可致Rey‘s綜合征，表現(xiàn)為：一過性高熱--驚厥、嘔吐、顱內(nèi)高壓、昏迷--嚴(yán)重肝損害和腦病?！?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

五.水楊酸反應(yīng)：

為過量使用，出現(xiàn)的中毒反應(yīng)。表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、耳鳴等，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)過度換氣、代謝紊亂、精神紊亂和昏迷。

應(yīng)停藥、搶救！

引吐、洗胃。糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂。使用堿性藥物利尿，嚴(yán)重時(shí)可血液透析等。★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥使用注意事項(xiàng)1.不與其他非甾體抗炎藥聯(lián)合使用。2.與抗凝藥聯(lián)合增加出血危險(xiǎn)。3.與糖皮質(zhì)激素可增加胃潰瘍和出血危險(xiǎn)。4.動物實(shí)驗(yàn)當(dāng)中發(fā)現(xiàn)致畸報(bào)道。5.術(shù)前7天停藥?！?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

非那西丁大劑量不良反應(yīng)嚴(yán)重，故已少單獨(dú)用。

對乙酰氨基酚又名醋氨酚、撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，作用較非那西丁強(qiáng)、毒副作用少，己取代前者，廣泛用于臨床。

二、苯胺類

非那西丁

對乙酰氨基酚（acetaminophen）

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

【作用和應(yīng)用】

解熱鎮(zhèn)痛，作用與阿司匹林相似、持久、緩和抗炎、抗風(fēng)濕作用很弱，無臨床使用價(jià)值。

【不良反應(yīng)】

一般劑量：短使用，消化道反應(yīng)輕，其它不良反應(yīng)較少。（過敏反應(yīng)）解熱鎮(zhèn)痛優(yōu)選。劑量過大（成人單次10-15g）可致急性中毒造成腎功能壞死。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥三、吡唑酮類保泰松、羥布宗（羥基保泰松）保泰松(phenylbutazone)

抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用一般。

主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、活動性風(fēng)濕性脊椎炎等。較大劑量，可減少腎小管對尿酸鹽的重吸收，促進(jìn)尿酸的排泄，故對急性痛風(fēng)有雙重應(yīng)，可以選用。

但不良反應(yīng)較多，嚴(yán)重（粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血）。與其他藥物合用時(shí)注意（高血漿蛋白結(jié)合率）。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

羥布宗（羥基保泰松）

由保泰松在體內(nèi)苯環(huán)上羥化后形成。除無排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松不良反應(yīng)也與保泰松基本相同，但胃腸刺激癥狀更輕，更為常用?！?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

四、其他有機(jī)酸類

吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）

強(qiáng)COX抑制藥，有顯著的消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，對炎癥的疼痛的鎮(zhèn)痛作用更明顯。不良反應(yīng)也多且嚴(yán)重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用，僅用于難以治療的風(fēng)濕、炎風(fēng)濕等骨關(guān)節(jié)病變（二線藥）。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

布洛芬（brufen，異丁苯丙酸）

苯丙酸類藥物。解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)（效力近似阿司匹林）。對炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強(qiáng)。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及急性痛風(fēng)、炎性疼痛止痛。特點(diǎn)是胃腸道的副作用較阿司匹林等藥物都少且輕，病人易于耐受。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

萘普生（naproxen）

也是苯丙酸類藥物。適用于緩解各種輕度至中度疼痛、類風(fēng)濕行關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等關(guān)節(jié)的腫脹、疼痛。療效與布洛芬基本相同。t1/2更長（12～15小時(shí)），每日服用2次。

胃腸道的不良反應(yīng)輕，病人也較易耐受。★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥雙氯芬酸1.具有抑制環(huán)氧酶和脂氧酶的雙重作用。2.對于COX2的抑制作用強(qiáng)于COX1，解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)26-50倍。3.不良反應(yīng)較阿司匹林輕。主要為胃腸道反應(yīng)。4.治療各種慢性關(guān)節(jié)炎的腫痛、治療非關(guān)節(jié)炎性疼痛輕、中度疼痛；解熱等用藥?！?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥美洛昔康(meloxicam)

1.是新型昔康類非甾體抗炎藥，對COX-2抑制作用比COX-1強(qiáng)10倍以上（效價(jià)強(qiáng)度高于吲哚美辛、萘普生、阿司匹林和雙氯芬酸）。

2.口服吸收快而完全，t1／2為20小時(shí)。3.每日口服7.5mg～15mg對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕、神經(jīng)炎、軟組織炎均有良好的作用。

4.不良反應(yīng)：長期應(yīng)用，胃粘膜損傷及胃腸出血發(fā)生率遠(yuǎn)低于其他藥物。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥尼美舒利(nimesulide)

1.新型舒利類非甾體抗炎藥，具有更高的選擇抑制COX-2的作用，因而其抗炎作用更強(qiáng)，而副作用更小。偶有消化道反應(yīng)，輕而短暫。

2.常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，甚至可用于呼吸道、耳鼻喉、軟組織和口腔的非感染性炎癥的治療。

★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的配伍應(yīng)用

解熱鎮(zhèn)痛藥常配成復(fù)方應(yīng)用，目的是加強(qiáng)其解熱鎮(zhèn)痛效果，減少不良反應(yīng)。復(fù)方中除解熱鎮(zhèn)痛藥外，還含有苯海拉明或咖啡因、氯苯那敏、麻黃堿等，緩解感冒癥狀的藥物。

常用復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥成分（一）

美息偽麻片+++苯海拉明咖酚偽麻片(銀得菲)++咖啡因雙撲偽麻堿+++日夜百服寧(日片)+++日夜百服寧(夜片)++++白加黑日片+++白加黑夜片+++苯海拉明胺酚偽麻片++名稱對乙酰氨基酚偽麻黃堿氯苯那敏右美沙芬其他成分★6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

常用復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥成分（二）

名稱對乙酰氨基酚偽麻黃堿氯苯那敏右美沙芬其他成分酚麻美敏片(泰諾)++++兒童退熱片++速效傷風(fēng)膠囊++咖啡因、人工牛黃

散利痛+咖啡因、安替比林復(fù)方氨酚烷胺膠囊+咖啡因、人工牛黃、