自體外周血干細(xì)胞移植治療急性心肌梗死的臨床研究

自體外周血干細(xì)胞移植

治療急性心肌梗死的臨床研究

遼寧省人民醫(yī)院

遼寧省心血管病醫(yī)院

李占全2005.11北京遼寧省心血管病醫(yī)院概述遼寧省心血管病醫(yī)院

觀察經(jīng)皮經(jīng)腔冠狀動(dòng)脈內(nèi)移植自體外周血干細(xì)胞(PBSC)治療急性心肌梗死(AMI)的療效與安全性。

遼寧省心血管病醫(yī)院研究目的資料與方法遼寧省心血管病醫(yī)院研究路線遼寧省心血管病醫(yī)院病例選擇入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡≤75歲（2）急性心肌梗死（3）知情同意（4）不具備任一項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn)

遼寧省心血管病醫(yī)院病例選擇遼寧省心血管病醫(yī)院病例選擇排除標(biāo)準(zhǔn)（二）活動(dòng)性感染；骨組織接受過異常射線照射；原發(fā)的溶血性疾?。划?dāng)時(shí)存在血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，休克等；任何情況，只要醫(yī)生判斷患者處于危險(xiǎn)狀態(tài)。遼寧省心血管病醫(yī)院（一）急性心梗的常規(guī)藥物治療藥物治療阿司匹林、氯吡格雷抗凝硝酸酯類他汀類藥物β-blockerACEI/ARB其他遼寧省心血管病醫(yī)院方法遼寧省心血管病醫(yī)院方法（三）外周血干細(xì)胞動(dòng)員

動(dòng)員前檢查血常規(guī)（細(xì)胞形態(tài)室）檢查血細(xì)胞分?jǐn)?shù)有無異常有無幼稚細(xì)胞腫瘤系列凝血功能決定患者是否入選的其它必要檢查（肝、腎功能等）遼寧省心血管病醫(yī)院方法動(dòng)員：劑型:包涵體型粒細(xì)胞集落刺激因子（商品名：惠爾血，麒麟昆鵬生物制藥有限公司生產(chǎn)。）劑量:

300μg,qd/bid,連用5天外周血干細(xì)胞動(dòng)員遼寧省心血管病醫(yī)院

動(dòng)員組患者（300μg/day與600μg/day）：

在動(dòng)員后第3、4、5、6、7天查外周血中WBC計(jì)數(shù)和分類計(jì)數(shù)，及CD34+細(xì)胞數(shù)量。

對(duì)照組患者：在AMI后第3、5、7、8天查外周血中CD34+細(xì)胞數(shù)量。

外周血干細(xì)胞動(dòng)員遼寧省心血管病醫(yī)院（四）外周血干細(xì)胞分離與采集分離前準(zhǔn)備患者生命體征平穩(wěn)，心功能≤Ⅱ級(jí)；血離子（鉀、鈉、氯、鈣、鎂、磷）正常；分離前預(yù)防性口服葡萄糖酸鈣。遼寧省心血管病醫(yī)院方法分離設(shè)備：美國(guó)Baxter公司生產(chǎn)的3000PLUS血細(xì)胞分離機(jī)；采集血量：患者體重的7％～8％（根據(jù)心功能狀況酌情調(diào)整機(jī)采血量）；采集的外周血骨髓單個(gè)核細(xì)胞懸浮液的容積：57毫升。分離與采集遼寧省心血管病醫(yī)院（五）PBSC經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)回輸

遼寧省心血管病醫(yī)院方法（六）安全性監(jiān)測(cè)外周血干細(xì)胞動(dòng)員時(shí)觀察；外周血干細(xì)胞分離及采集過程中觀察；外周血干細(xì)胞經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)回輸過程中觀察。遼寧省心血管病醫(yī)院方法常見并發(fā)癥：骨痛，乏力，皮疹，發(fā)熱，胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘），心絞痛或心力衰竭加重；少見并發(fā)癥：自發(fā)性脾破裂、嚴(yán)重化膿性感染、高凝狀態(tài)、自身免疫性疾病等發(fā)生。外周血干細(xì)胞動(dòng)員時(shí)觀察安全性監(jiān)測(cè)遼寧省心血管病醫(yī)院安全性監(jiān)測(cè)

有無ACD中毒（低鈣性口周麻木、抽搐）；迷走神經(jīng)反應(yīng)性面色蒼白、暈厥；低血容量性面色蒼白、暈厥；心絞痛發(fā)作，心衰加重等。

分離及采集過程中觀察安全性監(jiān)測(cè)遼寧省心血管病醫(yī)院有無心律失常發(fā)生－竇性心動(dòng)過緩－竇性停搏－Ⅲ°AVB－室早、室速、室顫

低血壓等

經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)回輸過程中觀察安全性監(jiān)測(cè)遼寧省心血管病醫(yī)院（七）超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)遼寧省心血管病醫(yī)院方法（八）生存率分析及心臟事件觀察

隨訪6個(gè)月生存率分析；隨訪6個(gè)月心臟事件：再發(fā)心梗心絞痛惡化住院

CABG

再次PTCA

急性左心衰心肺復(fù)蘇遼寧省心血管病醫(yī)院方法（九）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件；所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；組間分析采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)；P≤0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。遼寧省心血管病醫(yī)院結(jié)果遼寧省心血管病醫(yī)院共入選AMI病人70例；干細(xì)胞移植組35例，常規(guī)治療組35例；兩組在年齡、性別、AMI發(fā)生時(shí)間、AMI部位、梗死相關(guān)血管均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

（一）基線資料情況2003年11月19日-2005年1月結(jié)果遼寧省心血管病醫(yī)院

表1：兩組之間基線情況比較（X±S）結(jié)果遼寧省心血管病醫(yī)院

表1：兩組之間基線情況比較（X±S）結(jié)果遼寧省心血管病醫(yī)院移植組對(duì)照組P例數(shù)3535年齡（歲）60.1±11.560.3±11.20.95男287女287AMI時(shí)間（天）6±56.1±4.80.69前壁AMI1213下壁AMI1517前下壁AMI85

0.54經(jīng)冠狀動(dòng)脈回輸細(xì)胞數(shù)結(jié)果遼寧省心血管病醫(yī)院干細(xì)胞懸液中CD34＋細(xì)胞數(shù)為：（7.25±7.33）×107外周血干細(xì)胞動(dòng)員效率結(jié)果遼寧省心血管病醫(yī)院移植組:不同劑量G-CSF行外周血干細(xì)胞動(dòng)員時(shí)：外周血中WBC與動(dòng)員時(shí)間變化曲線見圖1；外周血中CD34+數(shù)量與動(dòng)員時(shí)間變化曲線見圖2；對(duì)照組:外周血中CD34+數(shù)量與AMI發(fā)生時(shí)間變化曲線見圖3；300μg/day與600μg/day兩組外周血中WBC與動(dòng)員時(shí)間變化曲線動(dòng)員前

第3天

第4天第5天第6天第7天動(dòng)員—300μg/day—600μg/day圖1遼寧省心血管病醫(yī)院300μg/day與600μg/day兩組外周血中CD34+細(xì)胞數(shù)量與動(dòng)員時(shí)間變化曲線第3天

第4天

第5天

第6天

第7天

—300μg/day—600μg/day動(dòng)員圖2遼寧省心血管病醫(yī)院對(duì)照組外周血中CD34+數(shù)量與AMI發(fā)生時(shí)間變化曲線AMI第3天

第5天

第7天

第8天

動(dòng)員—對(duì)照組圖3遼寧省心血管病醫(yī)院隨訪6個(gè)月：移植組均無死亡病例發(fā)生對(duì)照組

（二）生存率分析結(jié)果遼寧省心血管病醫(yī)院

（三）心臟事件移植組（例）

對(duì)照組（例）

再發(fā)心梗

02心絞痛惡化住院

1

2

CABG

00再次PTCA

00急性左心衰

00心肺復(fù)蘇

00表2：各組6個(gè)月時(shí)發(fā)生心臟事件比較

結(jié)果遼寧省心血管病醫(yī)院

（四）超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)治療組與對(duì)照組移植前多項(xiàng)超聲指標(biāo)之間均無顯著性差異，見表3；結(jié)果遼寧省心血管病醫(yī)院表3：兩組移植前超聲檢測(cè)指標(biāo)的比較（X±S）

項(xiàng)目

治療組

對(duì)照組

P值

EDV(mm)134.2±36.7

122.1±35.3

0.182

ESV(mm)63.8±24.9

59.4±25.30.507

EF(%)50.0±8.2

51.0±8.1

0.568

WMSI

1.22±0.19

1.24±0.18

0.593

遼寧省心血管病醫(yī)院治療組與對(duì)照組入選后6個(gè)月多項(xiàng)超聲指標(biāo)之間比較：EDV及ESV均無顯著差異(P＝0.50、P＝0.10)；EF升高(P＝0.04

)；WMSI(P=0.03

)；見表4。

（四）超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)結(jié)果遼寧省心血管病醫(yī)院表4：兩組入選后6個(gè)月超聲指標(biāo)的比較（X±S）項(xiàng)目

移植組對(duì)照組P值

EDV(mm)

119.2±30.3

113.5±24.1

0.50ESV(mm)52.6±20.3

52.6±9.6

0.10EF(%)57.1±7.8

52.6±5.7

0.04WMSI

1.10±0.12

1.18±0.14

0.03結(jié)果遼寧省心血管病醫(yī)院

（五）安全性評(píng)價(jià)

在外周血干細(xì)胞動(dòng)員、分離采集及回輸中總的不良反應(yīng)為35例；動(dòng)員時(shí)不良反應(yīng)占37.1%(13/35)，見表5；分離和采集中的不良反應(yīng)占15.3%(5/35)，見表6；經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)回輸過程中不良反應(yīng)占20%(7/35)，

見表7。遼寧省心血管病醫(yī)院結(jié)果表5：外周血干細(xì)胞動(dòng)員時(shí)不良反應(yīng)不良反應(yīng)

發(fā)生例數(shù)

發(fā)生率(%)

骨痛

6

17.1

低熱

38.6

皮疹

1

2.9

乏力

2

5.7

脾栓塞

12.9

胃腸道反應(yīng)

00

其它

0

0

合計(jì)

13

37.1

安全性評(píng)價(jià)遼寧省心血管病醫(yī)院表6：外周血干細(xì)胞分離和采集中的不良反應(yīng)不良反應(yīng)

發(fā)生例數(shù)

發(fā)生率(%)

低鈣性口周麻木

3

8.6

心絞痛發(fā)作

2

5.7

低血容量性面色蒼白、暈厥