食管癌內(nèi)科治療進(jìn)展-樊青霞

食管癌

內(nèi)科治療進(jìn)展鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院樊青霞概述發(fā)病情況

美國3.2/10萬伊朗515.6/10萬南非357.2/10萬我國男16.4/10萬女10.2/10萬林縣180.89/10萬（1970年）82.80/10萬（2003年）死亡情況死亡率世界23.4/10萬我國男性31.66/10萬女性15.93/10萬林縣133.07/10萬（1970年）59.60/10萬（2003年）羅馬尼亞：男性1.85/10萬女性0.15/10萬

我國各省市自治區(qū)食管癌年齡調(diào)整死亡率發(fā)病特點(diǎn)發(fā)病率呈快速上升趨勢，腺癌的發(fā)病率升高,鱗癌發(fā)病率無明顯改變我國及亞太地區(qū)仍以食道中段鱗癌為主，占90%以上發(fā)病年齡趨于年輕化食管癌治療水平

食管癌藥物治療進(jìn)展

5-FUCTXAT1258MMCBLMADMDDPNDPTaxanesCPT11XelodaOXAGefitinibErbitux...RR(%)1550±單藥二藥聯(lián)合三藥聯(lián)合靶向治療

1960’’70~’801990’2000’近年食管癌單藥有效率

BLM30％

PYM21％

PLM20％

MMC26％

DDP21％

NDP25％

LBP28％

MGAG23％

5-FU38％

MTX36％

PTX31％

TXT

23％

NVB20％

VDS23％

CPT-11

25％聯(lián)合化療晚期食管癌化療目前沒有標(biāo)準(zhǔn)化療方案無論腺、鱗癌，基本的藥物是DDP/5-FU。DDP和5-FU聯(lián)合新藥的方案是目前研究的主要方向。

化療合并放療化療作為放療的增敏劑，提高放療對局部腫瘤控制，控制靶體積外的瘤組織和全身微轉(zhuǎn)移灶?；?、放療的療效高于單純放療或單純化療，化、放療對鱗癌和腺癌同樣有效，可使少數(shù)患者長期生存。食管癌常用化療方案評(píng)述2008年ASCO食管癌有關(guān)文章復(fù)習(xí)老年轉(zhuǎn)移性食管癌/胃癌臨床試驗(yàn)

資料來源：1987年-2006年；胃、食管腺癌；n＝367資料特點(diǎn)：一線、難治老年(>65y)Vs年輕：42%Vs58%PS評(píng)分，老年患者差于年輕患者化療方案：[9507]abstract.（ASCO2008）VP-16+DDP5-FU+CF5-FU+LMSDOC+CPT-11CPT-11DOC+CAPOXA+CAPBortezomib+PTX+CBPJatoi等結(jié)果結(jié)論①老年患者與年輕患者化療療效無明顯差異②老年患者毒副反應(yīng)較重且多發(fā)，選擇方案應(yīng)考慮＜65y≥65yPMST6.7m6m0.45PFS3.3m3.3m0.46Toxicitymoreserious,theelderthantheyoungone[9507]abstract（ASCO2008）.資料來源：，n＝29；食管癌資料特點(diǎn)：老年老年食管癌患者化放療[15613]abstract（ASCO2008）.Yoshii等特征Non－CRTCRT病例數(shù)單放療：14例序貫放化療：5例10例放療劑量55－70Gy,2.5Gy/fx/d化療方案DDP/5-FU為基礎(chǔ)DDP70mg/m2/d,d15-FU700mg/m2/dd1-4civq4w或DDP,4mg/m2/d5-FU,200mg/m2/dciv×5d/w×6w結(jié)果：結(jié)論：老年食管癌，同步化放療與非化放療療效無顯著差異

CRT組較non-CRT組毒副反應(yīng)高

MST：551dORR：79.3%(23/29)Toxicity：CRT組較non-CRT組高(60.0%vs.21.1%,p=0.092)[15613]abstract（ASCO2008）.DOC+DDP方案

治療食管鱗癌Ⅱ期臨床研究

（ASCO2008）作者病例數(shù)療效生存狀況Kim等34/39CRPRSDPDmPSFORR(%)mST31011105.0m10.5mShim等(二線）20/234882038.216.9w7.1w[15520]abstract（ASCO2008）.[15626]abstract（ASCO2008）..[4550]abstract（ASCO2008）.Schuller等[4550]abstract（ASCO2008）.DOC+DDP+5-FU周方案治療晚期胃癌或食管癌資料來源：1/2002-3/2007，回顧分析目的：評(píng)價(jià)DCF周方案治療轉(zhuǎn)移或局部晚期胃/食管癌療效方法（方案）

DDP20mg/m2,5-FU350mg/m2DOC20mg/m2q1/w，連用6周，停2周為一個(gè)周期[15525]abstract（ASCO2008）.Ho等結(jié)果：

患者情況：n=57

胃癌20例/食管癌18例/賁門癌19例腺癌44例，鱗癌13例轉(zhuǎn)移42例，局部晚期15例平均治療周期1.8個(gè)近期療效：PR，27%；SD；45%（49例可評(píng)價(jià)療效）生存情況：中位隨訪8.8m。PFS，4m；OS，8.9m結(jié)論：

DCF周方案血液毒性小。不能耐受DCF3周方案的晚期胃/食管癌對DCF周方案總體耐受性好[15525]abstract（ASCO2008）.DOC+CAP+CBP方案后同步采用CAP+RT治療局部晚期食管癌的Ⅰ期臨床研究[15501]abstract（ASCO2008）.Rao等結(jié)果：

8例緩解，其中3例接近pCR5例顯微殘留腫瘤病灶中出現(xiàn)潰瘍或硬化結(jié)論：

DOC+CAP+CBP周方案耐受性和療效良好有必要進(jìn)一步臨床試驗(yàn)

DOC劑量可以增加至30mg/m2[15501]abstract（ASCO2008）.II-IVA期食管癌新輔助化放療：一項(xiàng)西班牙單個(gè)組織的回顧性分析[15635]abstract（ASCO2008）.Quispe等[15635]abstract（ASCO2008）.比較DDP/5-FU輔助化療與新輔助化療食管鱗癌的III期臨床試驗(yàn)(JCOG9907)[4510]abstract（ASCO2008）.

IGAKI等[4510]abstract（ASCO2008）.評(píng)估遠(yuǎn)端食管及賁門腫瘤的生存：一項(xiàng)對食管胃腫瘤的人群分析目的：了解食管胃底癌解剖學(xué)發(fā)生部位對生存的影響方法：流行病學(xué)方法及數(shù)據(jù)庫資料：①一般資料，1973－2003②部位，MTE(n=8,607)，DE(n=12,694)GC(n=13,296)，GBF(n=6,546)[4556]abstract（ASCO2008）Whitson等結(jié)果：①DE和GC部位的腫瘤OS無明顯區(qū)別②與DE相比，GBF腫瘤生存較長，而MTE最差③分期高者，生存期差(p<.01)④腺癌較鱗癌有生存優(yōu)勢(p<.01)

結(jié)論：①GC部位與DE部位腫瘤生存期相當(dāng)②遠(yuǎn)端食管和賁門部位腫瘤應(yīng)采用相同的治療方式（不管組織類型及分期）

[4556]abstract（ASCO2008）DOC+DDP+CPT-11+貝伐單抗治療轉(zhuǎn)移食管/胃癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)病例：n＝32；轉(zhuǎn)移食管/胃癌有可測量病灶方法：貝伐單抗10mg/kg，d1DOC30mg/m2，d1、

d8DDP25mg/m2，d1、d8CPT-1150mg/m2，d1、d8

q3w[4552]abstract（ASCO2008）Enzinger等結(jié)果：患者情況：胃、賁門及食管癌分別為12/7/13例腺癌/鱗癌為29/3

近期療效：PR19例，SD9例，PD2例（30例可評(píng)價(jià)療效）毒副作用：III/IV度毒性，>5%。

III度中性粒細(xì)胞減少7/35III度腹瀉9/35III度惡心2/35IV度血栓形成3/35結(jié)論：

DOC+DDP+CPT-11+貝伐單抗，方案耐受良好，對食管/胃癌初治患者緩解率高[4552]abstract（ASCO2008）EGFR在實(shí)體瘤中的表達(dá)

瘤種EGFR表達(dá)率（％）

頭頸部腫瘤95-100神經(jīng)膠質(zhì)瘤40-63結(jié)腸癌 25-77胰腺癌 30-50肺癌40-80

食管癌43-89乳腺癌14-91 卵巢癌35-70前列腺癌39-47腎癌 50-90膀胱癌31-48HerbstRS,ShinDM.Cancer.2002;1593-1611.[4547]abstract（ASCO2008）Rodriguez等（ASCO2008）[4547]abstract（ASCO2008）[4547]abstract（ASCO2008）古巴：泰欣生聯(lián)合放化療治療食管癌

（ASCO2008）

泰欣生（200mg/w，共6周）＋順鉑（75mg/m2，4個(gè)周期）5-FU（750mg/m2，4個(gè)周期）＋放療，50.4Gy主要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：TTP、安全性、QoL不能切除的近端及中段食管癌患者（n=68）順鉑（75mg/m2，4個(gè)周期）5-FU（750mg/m2，4個(gè)周期）＋放療，50.4Gy1:1隨機(jī)疾病控制率共有32例患者入組，其中試驗(yàn)組17例，對照組15例。療效試驗(yàn)組 對照組

CR 3(20%) 0PR 3(20%) 2(18.2%)SD1(6.7%)