藥理學(xué)-抗病原微生物藥課件

※七抗病原微生物藥（一）病原微生物基本知識(shí)自然界里，有許多肉眼不能直接看到的，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍甚至數(shù)萬倍才能觀察到的結(jié)構(gòu)簡單的微小生物，稱為微生物。藥理學(xué)-抗病原微生物藥人體內(nèi)微生物寄居在人身上的微生物約有200多種，其中有80種寄居在人們的口中。人的身體在某種意義上來說是一個(gè)各類車間俱全的微生物加工廠。我們的身體每年能產(chǎn)出1000億至100萬億個(gè)微生物。在我們的腸子上，每一平方厘米的地方就聚居著達(dá)100億個(gè)微生物；在皮膚上，每平方厘米的地方聚居著達(dá)1000萬個(gè)微生物。同時(shí)，我們的牙齒、喉嚨和食道則更是微生物泛濫的樂園，這些部位積聚的微生物要比皮膚表面高數(shù)千倍。此外，我們的身體上還寄居著無數(shù)的依靠食用死皮膚細(xì)胞為生的對(duì)人體健康無甚大礙的螨蟲。還有很多寄生蟲科學(xué)家們到現(xiàn)在還連它們的名字也叫不上來呢！

藥理學(xué)-抗病原微生物藥微生物的種類包括：①非細(xì)胞型微生物：個(gè)體極微小，不具備細(xì)胞結(jié)構(gòu)，必須在活細(xì)胞內(nèi)才能增殖，具有DNA或RNA。如病毒。②原核細(xì)胞型微生物：僅有原始核質(zhì)，無核膜和核仁與細(xì)胞漿分開，缺乏完整的細(xì)胞器。如細(xì)菌、支原體、立克次體、螺旋體和放線菌。③真核細(xì)胞型微生物：細(xì)胞核分化程度較高，有核仁、染色體，有核膜包繞與細(xì)胞漿分開，胞漿內(nèi)有完整的細(xì)胞器，具有DNA和RNA。如真菌。藥理學(xué)-抗病原微生物藥1．細(xì)菌

藥理學(xué)-抗病原微生物藥細(xì)菌是原核生物中一類具有細(xì)胞壁的單細(xì)胞微生物。細(xì)菌的形態(tài)是多種多樣的，并隨著生活環(huán)境的改變和菌齡的不同而變化，但一定種類的細(xì)菌在一定環(huán)境條件下，細(xì)菌有相對(duì)恒定的形態(tài)結(jié)構(gòu)。其基本形態(tài)結(jié)構(gòu)有球狀、桿狀和螺旋狀三種，分別稱為球菌、桿菌和螺形菌。藥理學(xué)-抗病原微生物藥細(xì)菌的染色與分類細(xì)菌通過染色，除了可清楚地觀察到它的形態(tài)構(gòu)造外，還可鑒別細(xì)菌的種類，因?yàn)椴煌?xì)菌的染色性不同。目前最常用的細(xì)菌染色方法是革蘭染色法，此染色法可將細(xì)菌分為革蘭陽性菌和革蘭陰性菌。細(xì)菌涂片經(jīng)結(jié)晶紫初染，碘液媒染，酒精脫色，最后用沙黃或復(fù)紅復(fù)染后，革蘭陽性菌在顯微鏡下呈紫蘭色，革蘭陰性菌呈紅色。藥理學(xué)-抗病原微生物藥常見細(xì)菌的革蘭陽性菌有：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、破傷風(fēng)桿菌、肉毒桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等。常見的革蘭陰性菌有：腦膜炎球菌、淋球菌、大腸桿菌、志賀菌屬、沙門菌屬、布氏桿菌、鼠疫桿菌、流感桿菌、百日咳桿菌、銅綠假單孢菌、霍亂弧菌、副霍亂弧菌等。藥理學(xué)-抗病原微生物藥金黃色葡萄球菌藥理學(xué)-抗病原微生物藥大腸桿菌藥理學(xué)-抗病原微生物藥弧形霍亂菌

藥理學(xué)-抗病原微生物藥鏈球菌藥理學(xué)-抗病原微生物藥螺旋菌藥理學(xué)-抗病原微生物藥破傷風(fēng)桿菌藥理學(xué)-抗病原微生物藥炭疽桿菌藥理學(xué)-抗病原微生物藥熒光假單胞菌的電鏡照片藥理學(xué)-抗病原微生物藥2．病毒病毒體積微小、結(jié)構(gòu)簡單、僅含一種類型核酸（DNA或RNA）、只能在活細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。人類的傳染病70％以上由病毒引起。根據(jù)病毒所含核酸類型的不同，可以將病毒分成DNA病毒和RNA病毒兩大類。藥理學(xué)-抗病原微生物藥WHO正式確認(rèn)冠狀病毒的一個(gè)變種是引起非典型肺炎的病原體。但它非常獨(dú)特，以前從未在人類身上發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家將其命名為"SARS病毒"藥理學(xué)-抗病原微生物藥乙肝病毒（HBV）是一種DNA病毒，就像毒蛇分泌的某種毒液只會(huì)針對(duì)特定的身體部位起作用一樣，乙肝病毒也只對(duì)肝臟“情有獨(dú)衷”，在生物學(xué)上它是嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae）家族中的一員。這個(gè)家族中的病毒成員在哺乳動(dòng)物和鳥類的身上也都有發(fā)現(xiàn)，它們的結(jié)構(gòu)、基因序列和復(fù)制策略都非常相似，但是它們之間卻不會(huì)互相交叉。除了對(duì)具體的器官具有特異性，它們對(duì)寄主也同樣有“種族要求”，比如HBV就只對(duì)人和猩猩有易感性。

藥理學(xué)-抗病原微生物藥病毒體主要由核酸和蛋白質(zhì)組成，以核酸為核心，其外包繞一層蛋白蛋，被稱為衣殼。核酸和衣殼組成核衣殼。如脊髓灰質(zhì)炎病毒，就是一裸露的核衣殼。有些病毒在核衣殼外還有一層包膜，如流感病毒。藥理學(xué)-抗病原微生物藥3．支原體、立克次體、衣原體、螺旋體、真菌（1）支原體支原體是一類沒有細(xì)胞壁的原核細(xì)胞微生物，介于細(xì)菌與立克次體之間，在形態(tài)上呈多形性。它廣泛存在于人、動(dòng)物體內(nèi)，大多不致病。對(duì)人致病的主要有肺炎支原體，可引起原發(fā)性非典型肺炎。藥理學(xué)-抗病原微生物藥

肺炎支原體藥理學(xué)-抗病原微生物藥（2）立克次體

立克次體是一類嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物，介于細(xì)菌與病毒之間，其生物學(xué)性狀與細(xì)菌類似。立克次體大多是人畜共患病原體，天然寄生在嚙齒動(dòng)物（如鼠）與節(jié)肢動(dòng)物（虱、蚤、蜱、螨）體內(nèi)，或?yàn)榧纳拗鳎驗(yàn)橘A存宿主，或同時(shí)為傳播媒介，也可通過呼吸道或眼結(jié)膜使人受染，引起斑疹傷寒或恙蟲熱。藥理學(xué)-抗病原微生物藥藥理學(xué)-抗病原微生物藥（3）衣原體衣原體是介于立克次體和病毒之間的一類微生物，是一類嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生、具有獨(dú)特發(fā)育周期的原核細(xì)胞型微生物。觀察衣原體在宿主細(xì)胞內(nèi)的生長繁殖，可見到兩種不同的形態(tài)結(jié)構(gòu)，一種小而致密，稱為原體，原體是發(fā)育成熟的衣原體，具有高度傳染性；另一種大而疏松，稱為始體，始體是衣原體發(fā)育周期中的繁殖型，不具感染性。衣原體廣泛寄生于人類、鳥類及哺乳動(dòng)物，能引起人類疾病的有沙眼衣原體、肺炎衣原體及鸚鵡熱衣原體，引起的疾病有沙眼、化膿性結(jié)膜炎、性病淋巴肉芽腫、肺炎及上呼吸道感染等。藥理學(xué)-抗病原微生物藥藥理學(xué)-抗病原微生物藥（4）螺旋體

螺旋體是一類細(xì)長、柔軟、富有彈性、彎曲成螺旋狀、運(yùn)動(dòng)活潑的原核細(xì)胞型微生物。螺旋體在自然界和動(dòng)物體內(nèi)廣泛存在，根據(jù)螺旋數(shù)目、大小及規(guī)則程度分為五個(gè)屬，對(duì)人致病的有三個(gè)屬。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（5）真菌真菌是一種真核細(xì)胞型微生物，不含葉綠素，無根、莖、葉的分化。少數(shù)為單細(xì)胞，大多為多細(xì)胞，由絲狀體和孢子組成。真菌種類繁多，有10余萬種，大多對(duì)人體無害，甚至有益，僅少數(shù)引起人體致病。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（二）抗病原微生物藥物概述化學(xué)治療（chemotherapy）是應(yīng)用化學(xué)藥物對(duì)病原體所致疾病進(jìn)行預(yù)防或治療，簡稱化療。化療過程中所用藥物稱化療藥物，包括抗微生物（細(xì)菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、真菌、病毒等）藥、抗寄生蟲藥和抗腫瘤藥。藥理學(xué)-抗病原微生物藥化學(xué)治療學(xué)定義：細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲及癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療。包括：抗微生物藥(antimiczobialdrug)

抗寄生蟲藥(antiparasiticdrug)

抗癌藥(anticancerdrug)藥理學(xué)-抗病原微生物藥Germanmedicalscientistknownforhispioneeringworkinhematology,immunology,andchemotherapyandforhisdiscoveryofthefirsteffectivetreatmentforsyphilis.HereceivedjointlywithélieMetchnikofftheNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1908.Ehrlich,Paul歐立希1854-19151909年R.Ehrlich發(fā)現(xiàn)砷凡納能治療梅毒（606），開創(chuàng)了應(yīng)用化學(xué)藥物治療傳染病的新紀(jì)元。藥理學(xué)-抗病原微生物藥(1895-1964)Germanbacteriologistandpathologistwhowasawardedthe1939NobelPrizeforPhysiologyorMedicineforhisdiscovery(announcedin1932)oftheantibacterialeffectsofProntosil,thefirstofthesulfonamidedrugs.Domagk,Gerhard杜馬克德國的杜馬克發(fā)明第一個(gè)磺胺藥百浪多息，標(biāo)志著細(xì)菌性感染的化學(xué)治療學(xué)的開始。藥理學(xué)-抗病原微生物藥1928年,蘇格蘭人福萊明(Alexander

Fleming)發(fā)現(xiàn)在他度假時(shí)一種菌污染并殺死了他的葡萄球菌試驗(yàn)樣品.

雖然其他人也曾經(jīng)遇到這種情況,

但Fleming預(yù)見到這種菌可能會(huì)成為挽救生命的藥物.

1942青霉素從這種菌中分離出來并被首次用于治療臨床病人。其后Howard

Walter

Florey

和

Ernst

Boris

Chain發(fā)明了大量生產(chǎn)的方法,

由此他們?nèi)双@得了1945年的諾貝爾獎(jiǎng).

A.FlemingH.W.Florey

E.

B.

Chain

藥理學(xué)-抗病原微生物藥宿主抗菌藥病原體體內(nèi)過程抗病能力致病作用抗菌作用耐藥性防治作用與不良反應(yīng)藥理學(xué)-抗病原微生物藥1.常用術(shù)語抗菌藥:是指能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物?？股?/p>

:是微生物（細(xì)菌、真菌和放線菌屬）的某些代謝產(chǎn)物，低濃度時(shí)能殺滅或抑制其他病原微生物。包括天然抗生素和人工半合成抗生素?？咕V:指抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍?？咕钚?藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力。藥理學(xué)-抗病原微生物藥最低抑菌濃度

:藥物能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度。抑菌藥是僅能抑制細(xì)菌生長和繁殖的藥物稱抑菌藥，但不能殺滅細(xì)菌，如磺胺類和四環(huán)素類等。抗菌后效應(yīng)

:是指細(xì)菌短暫接觸抗菌藥后，抗菌藥濃度降至最低抑菌濃度（MIC）以下或已消失后，對(duì)微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時(shí)間。藥理學(xué)-抗病原微生物藥2.抗菌藥物的作用機(jī)制（1）抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成：如

-內(nèi)酰胺類、桿菌肽、萬古霉素、磷霉素（2）抑制蛋白質(zhì)合成：如氨基苷類、四環(huán)素類、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素類（3）抑制細(xì)胞膜功能：如多粘菌素B和E、兩性霉素B、制霉菌素、咪唑類抗真菌藥（4）影響葉酸代謝：如磺胺類（5）抑制DNA合成：如喹諾酮類（6）抑制RNA合成：如利福平藥理學(xué)-抗病原微生物藥3.細(xì)菌的耐藥性

細(xì)菌耐藥性（resistance，抗藥性）的產(chǎn)生是微生物的一種天然抗生現(xiàn)象。分為固有耐藥性（天然耐藥性）與獲得耐藥性兩種。本書所述均指獲得耐藥性，獲得耐藥性是由細(xì)菌與藥物多次接觸后，細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失。產(chǎn)生的機(jī)制包括①產(chǎn)生滅活酶；②改變靶位結(jié)構(gòu)；③增加代謝拮抗物；④改變通透性；⑤主動(dòng)外排。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（三）

-內(nèi)酰胺類抗生素

-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類、頭孢霉素類及新型

-內(nèi)酰胺類藥物，它們有共同的抗菌機(jī)制和耐藥機(jī)制。β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用機(jī)制主要是與青霉素結(jié)合蛋白（penicillin-bindingproteins，PBPs）結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成，導(dǎo)致細(xì)菌胞壁缺損，菌體失去滲透屏障而膨脹、破裂。同時(shí)使細(xì)菌的自溶酶（autolysins）活化，從而使細(xì)菌發(fā)生裂解。屬于繁殖期殺菌藥，由于人類沒有細(xì)胞壁，故對(duì)人毒性低。藥理學(xué)-抗病原微生物藥藥理學(xué)-抗病原微生物藥1．青霉素類（1）青霉素G【藥理作用】藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：口服不耐酸；腦膜炎癥時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度；原形腎排泄，t1/2短，只有0.5h。為了延長作用，將其制成難溶制劑普魯卡因青霉素或芐星青霉素，用于肌內(nèi)注射。抗菌譜：敏感細(xì)菌主要是G+球菌（如鏈球菌、肺炎球菌）、G-球菌（如腦膜炎球菌）、G+桿菌（如白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌）、螺旋體。【臨床應(yīng)用】敏感G+菌、螺旋體感染，其中G+桿菌感染應(yīng)加用相應(yīng)的抗毒素。藥理學(xué)-抗病原微生物藥2.頭孢菌素類

第一代頭孢菌素：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐等。第二代頭孢菌素：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢呋辛酯、頭孢克洛等。第三代頭孢菌素：頭孢噻肟，頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢他定等。第四代頭孢菌素：頭孢吡肟、頭孢匹羅等。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（四）大環(huán)內(nèi)酯類及克林霉素

1大環(huán)內(nèi)酯類1）紅霉素（erythromycin）【藥理作用】抗菌譜與青霉素相似，對(duì)金黃色葡萄球菌（包括耐藥菌）、表皮葡萄球菌、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌等均有較強(qiáng)的抗菌作用。對(duì)部分革蘭陰性菌，如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感桿菌、百日咳鮑特菌、布魯斯菌、軍團(tuán)菌等高度敏感。對(duì)某些螺旋體、肺炎支原體和立克次體也有抗菌作用?？咕鷻C(jī)制是與敏感細(xì)菌的50S核糖體亞基可逆性結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。藥理學(xué)-抗病原微生物藥2克林霉素類

林可霉素（lincomycin）、克林霉素（clindamycin）：抗菌譜和作用機(jī)制似紅霉素，與紅霉素有交叉耐藥。吸收后廣泛分布于組織和體液，包括骨組織及骨髓中，但不易透過血腦屏障。臨床用于厭氧菌感染；也用于敏感革蘭陽性菌引起的呼吸道、關(guān)節(jié)和軟組織、骨組織、膽道等感染?？肆置顾厥墙瘘S色葡萄球菌骨髓炎的首選藥。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（五）氨基苷類抗生素

1．氨基苷類抗生素的共性：2）作用機(jī)制：與核糖體30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成全過程。在細(xì)菌蛋白質(zhì)合成起始階段，抑制70S始動(dòng)復(fù)合物形成；在肽鏈延伸階段，導(dǎo)致錯(cuò)譯密碼，合成異常蛋白質(zhì)；在終止階段，阻止釋放因子結(jié)合，阻止已合成蛋白質(zhì)的釋放。藥理學(xué)-抗病原微生物藥2．常用藥物

1）鏈霉素:對(duì)結(jié)核桿菌、鼠疫桿菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單孢菌無效。首選用于鼠疫和兔熱病。是第一線抗結(jié)核病藥。2）慶大霉素：對(duì)革蘭陰性桿菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單孢菌有效，對(duì)結(jié)核桿菌無效。是氨基苷類藥物中的首選藥。用于嚴(yán)重革蘭陰性桿菌感染、銅綠假單孢菌感染、心內(nèi)膜炎（與羧芐西林合用）、革蘭陰性桿菌混合感染、口服用于腸道感染和術(shù)前準(zhǔn)備。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（六）四環(huán)素類和氯霉素類抗生素

1四環(huán)素類抗生素（1）四環(huán)素、土霉素【臨床應(yīng)用】主要用于立克次體、衣原體、支原體感染，一般不作首選，而用多西環(huán)素作首選藥。局部用于眼或皮膚感染。藥理學(xué)-抗病原微生物藥2氯霉素類抗生素氯霉素（chloramphenicol）【藥理作用】為廣譜抗菌藥，對(duì)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抑菌作用，對(duì)后者作用更強(qiáng)。但對(duì)流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌為殺菌藥。對(duì)立克次體、支原體,衣原體也有抑制作用?？咕鷻C(jī)制：與細(xì)菌核糖體50S亞基上的肽酰基轉(zhuǎn)移酶作用位點(diǎn)可逆性結(jié)合，阻止肽鏈延伸，抑制蛋白質(zhì)合成?！九R床應(yīng)用】因存在骨髓抑制的嚴(yán)重不良反應(yīng)，限制其應(yīng)用。僅用于治療威脅生命的感染，如流感嗜血桿菌感染、無法使用青霉素類藥物治療的腦膜炎、立克次體感染。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（七）人工合成抗菌藥

1．喹諾酮類常用藥物：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、諾氟沙星、依諾沙星、司帕沙星、氟羅沙星、莫西沙星【藥理作用】藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：多數(shù)口服吸收好，但受多價(jià)金屬離子影響；分布廣，組織藥濃高?？咕V廣，對(duì)革蘭陰性球菌和桿菌，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌包括銅綠假單孢菌在內(nèi)有強(qiáng)大殺菌作用。對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌等革蘭陽性球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌也有效。莫西沙星和曲伐沙星還具有抗厭氧菌作用。藥理學(xué)-抗病原微生物藥【抗菌作用機(jī)制】抑制細(xì)菌DNA回旋酶，阻礙DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗菌作用?！九R床應(yīng)用】敏感菌引起的泌尿道、腸道、呼吸系統(tǒng)、骨髓和關(guān)節(jié)（首選）、皮膚軟組織感染及其他嚴(yán)重感染，并可替代氯霉素作為傷寒的首選藥。藥理學(xué)-抗病原微生物藥2磺胺類常用藥物：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（SMZ，新諾明）、【藥理作用】屬于廣譜抗菌藥，對(duì)大多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌有良好的抗菌活性，其中對(duì)腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌、A群鏈球菌、肺炎鏈球菌和諾卡菌屬最敏感；對(duì)大腸埃希菌、布魯菌屬、志賀菌屬、變形桿菌屬和沙門菌屬次之；對(duì)沙眼衣原體、瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲和弓形蟲滋養(yǎng)體也有抑制作用。藥理學(xué)-抗病原微生物藥磺胺類藥物與細(xì)菌合成蝶酸所需原料對(duì)氨苯甲酸（PABA）的結(jié)構(gòu)相似，競爭性的與二氫蝶酸合酶結(jié)合，阻礙細(xì)菌二氫蝶酸合成，從而影響細(xì)菌核酸的合成，抑制細(xì)菌生長繁殖。二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+PABA二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶TMP磺胺類藥理學(xué)-抗病原微生物藥3.甲氧芐啶（trimethioprim，TMP）抗菌譜與磺胺相似，抗菌機(jī)制是抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，抑制四氫葉酸的合成。與磺胺類藥合用，可雙重阻斷細(xì)菌的葉酸代謝，增強(qiáng)抗菌作用，對(duì)某些菌呈現(xiàn)殺菌作用，并減少耐藥性的產(chǎn)生。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（八）抗真菌藥

真菌感染分為兩大類：表淺部真菌感染和深部真菌感染。表淺部真菌感染常由各種皮膚癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指（趾）甲、口腔或陰道粘膜等，如手足癬、體癬、頭癬等，發(fā)病率高，治療藥物多、療效較好。常用的治療藥物有灰黃霉素（griseofulvin）、制霉菌素（nystatin）、酮康唑（ketoconazole），局部應(yīng)用的有克霉唑（clotrimazole）和咪康唑（miconazole）等。藥理學(xué)-抗病原微生物藥深部真菌感染多由白色念珠菌和新型隱球菌引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，其診斷較難，發(fā)病率雖低，但病情嚴(yán)重，危險(xiǎn)性大，?？晌＜吧?。治療藥物有兩性霉素B（amphotericin）和三唑類抗真菌藥氟康唑（fluconazole）、伊曲康唑（intraconazole）。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（九）抗結(jié)核病藥結(jié)核病是由分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身各器官和組織，包括肺、腎、腦等，其中以肺結(jié)核最常見。目前用于臨床的抗結(jié)核病藥物種類繁多，但通常把療效高、不良反應(yīng)少、患者較易耐受的藥物稱為第一線抗結(jié)核病藥：包括異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺等；而毒性較大、療效較差，主要用于對(duì)一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥后或毒性反應(yīng)使患者不能耐受或與其他抗結(jié)核藥配伍使用的藥物稱為第二線抗結(jié)核病藥：包括對(duì)氨水楊酸、氨硫脲、卡那霉素、乙硫異煙胺、紫霉素、卷曲霉素和環(huán)絲氨酸等。藥理學(xué)-抗病原微生物藥常用藥物

1.異煙肼【藥理作用】作用機(jī)制可能是抑制分枝菌酸合成，它是分枝桿菌細(xì)胞壁的重要成分，從而使細(xì)菌死亡。抗菌特點(diǎn)：①抗結(jié)核桿菌作用強(qiáng)、選擇性高，是首選藥物；②穿透力強(qiáng)，可透入細(xì)胞內(nèi)，包括纖維化/干酪化病灶、腦脊液（炎癥時(shí)）；③單用易耐藥，宜與其他抗結(jié)核病藥合用；④異煙肼乙?；x分快、慢兩種代謝型。藥理學(xué)-抗病原微生物藥2.利福平【藥理作用】①抗結(jié)核桿菌作用僅次于異煙肼，可透入細(xì)胞內(nèi)、干酪/纖維化病灶、腦脊液（炎癥），單用易耐藥，宜合用；②抗麻風(fēng)桿菌；③對(duì)革蘭陽性球菌（包括耐藥金葡菌）和革蘭陰性球菌有較強(qiáng)抑制作用；④高濃度抑制天花病毒和沙眼衣原體?？咕饔脵C(jī)制是抑制細(xì)菌依賴DNA的RNA多聚酶，抑制mRNA合成。藥理學(xué)-抗病原微生物藥3.乙胺丁醇：抗結(jié)核作用強(qiáng)度與鏈霉素相似?？赏溉爰?xì)胞內(nèi)、腦脊液（炎癥）。單用可耐藥，但較慢。對(duì)耐異煙肼和鏈霉素菌株仍有效，宜與之合用。4.鏈霉素：為最早用于臨床的抗結(jié)核病藥?？菇Y(jié)核作用僅次于異煙肼和利福平。不易透入細(xì)胞內(nèi)、病灶、腦脊液。單用易耐藥，宜與其他抗結(jié)核病藥合用。藥理學(xué)-抗病原微生物藥練習(xí)題頭孢菌素抗革蘭氏陰性菌作用最強(qiáng)的為A第一代B第二代C第三代D第四代E第五代藥理學(xué)-抗病原微生物藥練習(xí)題磺胺類藥物作用機(jī)制是與細(xì)菌競爭A二氫葉酸還原酶B二氫葉酸合成酶C四氫葉酸還原酶D一碳單位轉(zhuǎn)移酶E葉酸還原酶藥理學(xué)-抗病原微生物藥練習(xí)題為防治磺胺藥損害腎臟宜同服下列何種藥物A碳酸氫鈉B呋塞米C甘露醇D多巴胺E哌唑嗪藥理學(xué)-抗病原微生物藥練習(xí)題下述喹諾酮類抗菌機(jī)理正確的是A抑制二氫葉酸還原酶B抑制DNA回旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅣC抑制轉(zhuǎn)肽酶D抑制移位酶E抑制碳酸酐酶藥理學(xué)-抗病原微生物藥練習(xí)題下列哪個(gè)藥不是常用抗結(jié)核藥物A異煙肼B利福平C乙胺丁醇D青霉素E鏈霉素藥理學(xué)-抗病原微生物藥（十）抗病毒藥

病毒是體積最小、結(jié)構(gòu)最簡單的病原體之一，它不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由核酸核心和蛋白質(zhì)外殼構(gòu)成核衣殼。病毒僅含一種核酸，DNA或RNA，含DNA的稱DNA病毒，含RNA的稱RNA病毒。病毒必須依賴易感細(xì)胞提供酶系統(tǒng)、能量以及營養(yǎng)物質(zhì)才能進(jìn)行病毒的復(fù)制和繁殖。迄今為止在臨床上安全有效的抗病毒藥極少，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床用藥的需要。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（十一）抗寄生蟲病藥永久或暫時(shí)性地生活在其他生物的體內(nèi)或體表，獲取營養(yǎng)，并使對(duì)方受損害的多細(xì)胞無脊椎動(dòng)物或單細(xì)胞的原生生物，稱為寄生蟲。被寄生蟲寄生并受其損害的生物稱為宿主。根據(jù)不同特點(diǎn)，宿主又分為三種①終宿主，寄生蟲成蟲或有性生殖階段所寄生的宿主，如人是日本血吸蟲的終宿主。②中間宿主，寄生蟲幼蟲或無性生殖階段所寄生的宿主。③保蟲宿主，有的寄生蟲除了寄生在人體外，還可以寄生在其他動(dòng)物，并可能隨時(shí)傳播給人，這些動(dòng)物被稱為保蟲宿主或貯存宿主。藥理學(xué)-抗病原微生物藥寄生蟲完成一代生長、發(fā)育和繁殖的全過程及其所需的外界環(huán)境稱為寄生蟲的生活史。寄生蟲對(duì)寄主的影響：①奪取營養(yǎng)，如蛔蟲和絳蟲奪取大量的養(yǎng)料并影響腸道吸收功能，引起宿主營養(yǎng)不良。②機(jī)械作用：如蛔蟲引起的腸梗阻及膽道蛔蟲癥。③毒性作用：寄生蟲本身及代謝產(chǎn)物、分泌物或蟲體死亡的分解產(chǎn)物具有毒性作用，能引起中毒癥狀或超敏反應(yīng)。藥理學(xué)-抗病原微生物藥藥理學(xué)-抗病原微生物藥蛔蟲卵必須在體內(nèi)經(jīng)過一番“旅行”，它首先是侵入腸壁，經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入肺內(nèi)，以后沿支氣管、氣管逆行至咽喉部，再進(jìn)入到胃，最后在小腸內(nèi)定居而發(fā)育成成蟲.藥理學(xué)-抗病原微生物藥藥理學(xué)-抗病原微生物藥藥理學(xué)-抗病原微生物藥藥理學(xué)-抗病原微生物藥血吸蟲藥理學(xué)-抗病原微生物藥生豬肉導(dǎo)致椎管內(nèi)長滿寄生蟲藥理學(xué)-抗病原微生物藥1．抗瘧藥

在實(shí)際應(yīng)用時(shí)一般將抗瘧藥分為三類：①主要用于控制癥狀的抗瘧藥：氯喹、奎寧、青蒿素和蒿甲醚。②主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播（根治）的抗瘧藥：伯氨喹。③主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥：乙胺嘧啶、磺胺類和砜類。藥理學(xué)-抗病原微生物藥藥理學(xué)-抗病原微生物藥（1）氯喹（chloroquine）：殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期的瘧原蟲，是控制瘧疾癥狀的首選藥，可根治惡性瘧疾，但不能根治良性瘧疾。此外，還具有抗腸外阿米巴病（如阿米巴肝膿腫）和免疫抑制作用（可用于治療自身免疫性疾?。＃?）伯氨喹（primaquine）：對(duì)紅細(xì)胞外期裂殖體作用強(qiáng)，用于防止復(fù)發(fā)，為根治藥。不良反應(yīng)有：特異質(zhì)反應(yīng)者可發(fā)生溶血性貧血或高鐵血紅蛋白癥。（3）乙胺嘧啶（pyrimethamine）：對(duì)紅細(xì)胞前期裂殖體作用強(qiáng)，為病因性預(yù)防藥。并可抑制蚊體內(nèi)配子體增殖，防治瘧疾的傳播。毒性小，長期應(yīng)用致葉酸缺乏，引起巨幼紅細(xì)胞性貧血和白細(xì)胞減少。藥理學(xué)-抗病原微生物藥2.抗阿米巴病藥

阿米巴病是由溶組織內(nèi)阿米巴原蟲所引起，包括腸內(nèi)阿米巴病和腸外阿米巴病。前者主要癥狀是阿米巴痢疾,后者有如阿米巴肝、肺或腦膿腫。抗阿米巴病藥物分為三類，即主要作用于腸腔內(nèi)的阿米巴病藥、主要作用于腸腔外阿米巴病藥及作用于腸內(nèi)、腸外阿米巴病的藥物。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（1）鹵化喹啉類：包括喹碘方、氯碘羥喹、雙碘喹啉，用于慢性阿米巴痢疾，無癥狀排包囊者。（2）氯喹：用于腸外阿米巴病的治療，如阿米巴肝、肺、腦膿腫。（3）甲硝唑（滅滴靈）：臨床用于①抗阿米巴作用：用于急、慢性阿米巴痢疾，阿米巴肝、肺、腦膿腫；②抗滴蟲作用：用于陰道滴蟲病。③抗厭氧菌作用：對(duì)多種厭氧性革蘭陽性和革蘭陰性桿菌和球菌有較強(qiáng)的抗菌作用。④抗賈第鞭毛蟲作用。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（三）抗腸蠕蟲藥腸蠕蟲包括蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲和絳蟲、姜片蟲等。不同蠕蟲對(duì)不同藥物敏感性不同，因此，必須針對(duì)不同的蠕蟲感染正確選用抗腸蟲藥?？鼓c蠕蟲藥合理選用應(yīng)根據(jù)藥物的主要作用、安全性及患者的病情特點(diǎn)等因素來綜合考慮。驅(qū)腸蟲藥，多采用空腹或半空腹服藥；對(duì)便秘患者，服驅(qū)腸蟲藥后，可加服瀉藥。藥理學(xué)-抗病原微生物藥八抗腫瘤藥藥理學(xué)-抗病原微生物藥腫瘤化學(xué)治療主要存在三方面問題：①抗惡性腫瘤藥物的毒性反應(yīng)。大多數(shù)傳統(tǒng)細(xì)胞毒類化療藥物選擇性差、毒性大，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常組織也有不同程度的損傷，使其使用受到限制。②腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性，這是腫瘤治療失敗的重要原因之一。③化療藥物對(duì)靜止期細(xì)胞（G0細(xì)胞）不敏感是導(dǎo)致哦腫瘤復(fù)發(fā)的根源。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（一）抗惡性腫瘤藥的分類1．按藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的作用分類（1）周期非特異性藥物主要?dú)缭鲋臣?xì)胞群中各期細(xì)胞，如烷化劑、抗腫瘤抗生素等。（2）周期特異性藥物僅對(duì)增殖周期中的某一期有較強(qiáng)的作用。如作用于S期的抗代謝藥物和作用于M期的長春堿類藥物等。藥理學(xué)-抗病原微生物藥2．按抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類

（1）抑制核酸合成藥通過不同環(huán)節(jié)阻止核酸合成，影響細(xì)胞分裂增殖。根據(jù)影響生化步聚的不同，又可分為①二氫葉酸還原酶抑制藥，如甲氨蝶呤等；②阻止嘧啶類核苷酸生成藥，如氟尿嘧啶等；③阻止嘌呤類核苷酸生成藥，如巰嘌呤等；④抑制核苷酸還原酶藥，如羥基脲等；⑤抑制DNA多聚酶藥，如阿糖胞苷等。（2）破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能藥如烷化劑，絲裂霉素、博來霉素、順鉑等。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（3）嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物如放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素等。（4）抑制蛋白質(zhì)合成藥可分為①影響紡錘絲形成藥，如長春新堿等；②干擾核蛋白體功能藥，如三尖杉酯等；③阻止氨基酸供應(yīng)藥，如門冬酰胺酶等。（5）影響體內(nèi)激素平衡的藥物如腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（二）抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)

大多數(shù)抗惡性腫瘤藥安全范圍小，選擇性差，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)機(jī)體增殖旺盛的正常組織細(xì)胞，如骨髓、胃腸道粘膜、淋巴組織、毛囊等也同樣引起不同程度的損害。常見的毒性反應(yīng)可分為近期毒性和遠(yuǎn)期毒性。藥理學(xué)-抗病原微生物藥1．近期毒性（1）共有的毒性反應(yīng)大多發(fā)生在增殖迅速的組織：①骨髓毒性除激素類、博來霉素和門冬酰胺酶外，大多數(shù)抗癌藥均可產(chǎn)生不同程度的骨髓抑制，最常見白細(xì)胞、血小板減少，甚至發(fā)生再生障礙性貧血。②胃腸道反應(yīng)可引起不同程度的食欲減退、惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，嚴(yán)重者引起胃腸粘膜廣泛潰瘍，可致出血、腹痛、腹瀉等。③脫發(fā)大多數(shù)抗惡性腫瘤藥常于給藥后1~2周出現(xiàn)，1~2個(gè)月最明顯，停藥后毛發(fā)可再生。藥理學(xué)-抗病原微生物藥（2）特殊的毒性反應(yīng)為長期大量用藥引起心、肺、肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)的損害。心臟毒性以阿霉素常見，表現(xiàn)為心肌炎、心肌缺血或充血性心力衰竭等；博來霉素、環(huán)磷酰胺可引起肺纖維化，表現(xiàn)為干咳、呼吸困難，嚴(yán)重可致死；環(huán)磷酰胺可引起肝損害和出血性膀胱炎；長春新堿、順鉑有周圍神經(jīng)毒性，可引起手足麻木、腱反射消失及末梢感覺障礙；反射遲鈍。L-門冬酰胺酶可使大腦功能異常，出現(xiàn)神經(jīng)紊亂、譫妄等。許多抗惡性腫瘤藥能抑制或殺滅免疫細(xì)胞，使機(jī)體抵抗力下降而繼發(fā)感染等。藥理學(xué)-抗病原微生物藥2．遠(yuǎn)期毒性

主要