第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第五節(jié)抗過敏藥講解

第五節(jié)抗過敏藥第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物2025/2/4什么是組胺，主要的生理效應是什么？抗組胺藥的用途？為什么有些人會花粉過敏？那么你認識多少抗過敏藥物？2025/2/4組胺的結構2025/2/4組胺的生理作用重要的化學遞質－在細胞之間傳遞信息－參與一系列復雜的生理過程2025/2/4存在與釋放存在與肥大細胞中－組胺與肝素-蛋白質形成粒狀復合物組胺釋放進入細胞間液－當機體受到毒素、水解酶、食物及化學物品的刺激引發(fā)抗原－抗體反應2025/2/42025/2/4組胺的受體H1、H2、H3受體2025/2/4■引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮■引起毛細血管舒張－胃絞痛－支氣管哮喘－導致血管壁滲透性增加，產(chǎn)生局部水腫，血壓下降H1受體作用效應■參與變態(tài)反應過敏反應:－皮膚過敏，瘙癢，紅腫■腺體分泌增加－流眼淚，流鼻涕等癥狀2025/2/4■H2受體：引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加H3受體：已在中樞神經(jīng)和一些外周組織中發(fā)現(xiàn)

－與消化性潰瘍的形成密切相關

－參與調節(jié)組胺、乙酰膽堿等神經(jīng)遞質的釋放,以及減輕皮膚瘙癢,防止氣道過度收縮等H2受體和H3受體作用2025/2/4抗組胺藥物分類組胺酸脫羧酶抑制劑阻斷組胺釋放的抗組胺藥受體拮抗劑

–組胺H1受體拮抗劑

–組胺H2受體拮抗劑2025/2/4第一代H1拮抗劑發(fā)現(xiàn)組胺非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥1937第一代第二代在研究抗瘧作用時，發(fā)現(xiàn)哌羅克生–對支氣管痙攣有保護作用開始H1受體拮抗劑研究至今，未間斷易透過血腦屏障進入中樞－脂溶性較高－產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜的

副作用選擇性不夠強－呈現(xiàn)出抗5-HT，抗膽堿、局麻等副作用難以通過血腦屏障進入中樞，對H1受體選擇性高－引入親水基團－克服鎮(zhèn)靜作用無抗膽堿作用，作用時間長?！镄呐K毒性★潛在體重增加發(fā)展歷史2025/2/4X＝N，乙二胺類、哌嗪類X＝O,氨基醚類X＝C，丙胺類、三環(huán)類、、哌啶類010203H1受體拮抗劑分類2025/2/4曲吡那敏乙二胺類

√氯苯那敏

丙胺類

苯海拉明氨基醚類

抗暈藥，有嗜睡、中樞抑制不良反應。√鹽酸賽庚啶三環(huán)類較強的H1受體拮抗劑√異丙嗪

三環(huán)類

第一代N2025/2/4西替利嗪哌嗪類√咪唑斯汀哌啶類對H1有高度選擇性和特異性，同時抗炎作用。氯雷他定三環(huán)類特非那定哌啶類誘發(fā)的心臟毒性相對較多，許多國家停止使用和生產(chǎn)。√酮替芬三環(huán)類

第二代心臟毒性2025/2/4丙胺類--馬來酸氯苯那敏化學名：(±)-N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽（又名撲爾敏）2025/2/4結構特點1、丙胺類抗組胺藥X=C2、光學活性含一個手性碳。S型（右旋）的活性比消旋體約強2倍，急性毒性也較小。R型的活性極低。藥用為外消旋體。

2025/2/4叔胺類通用反應2氧化反應1■在稀硫酸中，馬來酸可被高錳酸鉀氧化，紅色消失。理化性質2025/2/4叔胺類通用反應2氧化反應1■與枸櫞酸-醋酐試液在水浴上加熱，即顯紅紫色理化性質■與苦味酸試液反應，生成黃色的氯苯那敏苦味酸鹽沉淀。2025/2/4理化性質小結水溶性、雙鍵氧化叔胺基旋光性2025/2/4作用特點與用途本品抗組胺作用強而持久，對中樞作用輕，嗜睡副作用較小，用量少，適用于小兒。用于過敏性疾病--用于蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎--接觸性皮炎--藥物和食物引起的過敏性疾病2025/2/4三環(huán)類-鹽酸賽庚啶結構特點作用用途■三環(huán)類抗組胺藥，--將兩個芳環(huán)的鄰位相互連接--成三環(huán)類H1受體拮抗劑■具有較強的H1受體拮抗作用■有輕、中度的抗5-羥色胺及膽堿作用■適用于過敏性疾病-蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢■可抑制下丘腦飽覺中樞--刺激食欲的作用2025/2/4哌啶類--阿司咪唑特點：非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，選擇性高，作用時間長，吸收快。用途：治療常年性和季節(jié)性過敏鼻炎、過敏性結膜炎、慢性蕁麻疹和其它過敏性反應疾病。注意：宜空腹口服。2025/2/4藥理作用：撲熱息痛，退熱鎮(zhèn)痛，是一種經(jīng)過長期臨床驗證，國內(nèi)外廣泛使用安全有效的解熱鎮(zhèn)痛藥。偽麻黃堿，減充血藥有緩解鼻咽部粘膜充血、腫脹的作用?？墒贡侨Y狀減輕，其收縮血管具有選擇性，主要收縮上呼吸道血管，對全身血管影響較小，對心率血壓影響很小。氫溴酸右美沙芬，1988年WHO推薦可取代可待因的高效安全止咳藥，屬于非麻醉性藥物，老少皆宜，極少產(chǎn)生副作用。馬來酸氯苯那敏，抗過敏藥，為組胺H1受體拮抗劑能對抗組胺引起的毛細血管擴張和通透性增加。感冒藥—成分分析2025/2/4主要感冒藥品主要成分撲熱息痛鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美沙芬鹽酸苯海拉明(夜片)馬來酸氯苯那敏(夜片)白加黑325mg30mg15mg25mg日夜百服寧500mg30mg15mg2mg新康泰克500mg90mg15mg4mg泰諾325mg30mg15mg2mg2025/2/425馬來酸氯苯那敏協(xié)同緩解鼻粘膜充血,不具鹽酸苯海拉明引起的明顯嗜睡及抗膽堿能副作用。鹽酸苯海拉明馬來酸氯苯那敏顯著的中樞鎮(zhèn)靜和抑制作用抗膽堿能作用阻斷H1組織胺受體微弱的中樞抑制作用+鹽酸偽麻黃堿輕度中樞興奮作用頭暈、嗜睡口干、惡心、嘔吐減輕感冒的過敏癥狀輕度嗜睡2025/2/4

第六節(jié)局部麻醉藥2025/2/4

麻醉藥的作用某些神經(jīng)（中樞或外周）的機能可暫時消失，以至意識、感覺、反射活動消失抑制神經(jīng)系統(tǒng)--選擇性--可逆適用于外科手術2025/2/42025/2/4

乙醚氯仿笑氣

馬戲團表演貴族娛樂

牙科外科等手術

化學品娛樂用品藥品麻醉藥的發(fā)現(xiàn)2025/2/4第一次公開的麻醉手術1846-10-16W.T.G.MortonC.T.Jackson2025/2/4麻醉藥的分類吸入性麻醉藥靜脈麻醉藥局部麻醉藥全身麻醉藥2025/2/4局部麻醉藥局部使用時能阻斷神經(jīng)沖動從局部向大腦傳遞的藥物。在口腔、眼科、婦科和外科小手術中暫時接觸疼痛。2025/2/4局部麻醉藥分類4酯類（普魯卡因）1235酰胺類（利多卡因）氨基酮類氨基甲酸酯類脒類2025/2/4一、酯類--鹽酸普魯卡因

化學名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽，又名鹽酸奴佛卡因。2025/2/4CompanyLOGO153218601884人們知道秘魯人通過咀嚼古柯樹葉來止痛從古柯樹葉中提取一種生物堿，命名可卡因作為局部麻醉藥用于臨床★以剖析活性天然產(chǎn)物分子結構入手進行藥物化學研究的經(jīng)典案例！??！普魯卡因的發(fā)現(xiàn)2025/2/4可卡因的缺點具有成癮性及其它一些毒副反應－導致變態(tài)反應－組織刺激性及水溶液不穩(wěn)定等價格高－結構簡化，尋找更好的局部麻醉藥2025/2/4理化性質水解性1還原性2鑒別反應32025/2/4還原性2水解性1■酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解。水溶液在pH3.0-3.5較穩(wěn)定。理化性質鑒別反應32025/2/4

還原性2水解性1■易氧化變色。pH、溫度、紫外線、重金屬離子等均可催化氧化反應加速?！鰧饩€敏感，避光貯存理化性質鑒別反應3★注射劑配置中要控制PH值，通入惰性氣體，抗氧劑，金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。2025/2/4

還原性2水解性1■重氮化偶合反應?！鼍哂猩飰A樣性質：

--叔胺結構，與碘、碘化汞鉀、苦味酸沉淀反應。理化性質鑒別反應3紅色2025/2/4鹽酸普魯卡因的用途臨床廣泛使用的局部麻醉藥物，具有良好的局部麻醉作用。特點：1、吸收快，但作用時間短。2、毒性低，無成癮性。應用：浸潤麻醉、傳導麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法。本品穿透力弱，不能作表麻。2025/2/4結構改造2、碳鏈的變化3、氨基側鏈的變化1、苯環(huán)上的變化2025/2/4苯環(huán)上的結構改變位阻–酯基的水解減慢–局部麻醉作用增強2025/2/4碳鏈的變化改變側鏈，增加位阻，使酯基不易水解，延長作用時間2025/2/4氨基側鏈的變化乙胺醇的側鏈延長，活性不會發(fā)生變化2025/2/4其它部分的變化苯環(huán)上的氨基引入烷基，可以增強局麻作用，如：丁卡因羧酸酯中的－O－以其電子等排體－S－代替，則酯溶性增大，顯效快。2025/2/4二、酰胺類：鹽酸利多卡因

化學名：N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺鹽酸鹽一水合物。122＇6＇2025/2/4結構比較2025/2/4結構特點酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定兩個臨位有甲基，具有空間位阻--使利多卡因的酸或堿性溶液均不易水解

--體內(nèi)酶解的速度比較慢

--較普魯卡因作用強、維持時間長、毒性大2025/2/4鹽酸利多卡因的性質1.本品在空氣中穩(wěn)定，對酸或堿均較穩(wěn)定，由于酰胺基兩側的兩個甲基具有空阻作用，不易水解。2.具有叔胺結構，水溶液加苦味酸，即生成白色的利多卡因苦味酸鹽結晶，具有明確的熔點。2025/2/43.本品水溶液加硫酸銅試液和碳酸鈉試液，即顯藍紫色，加氯仿振搖放置，氯仿層顯黃色。4.本品乙醇溶液與氯化亞鈷試液振搖2min即顯綠色，放置后，生成藍綠色沉淀。2025/2/4臨床用途局麻作用，但毒性大。具有抗心律失常作用，尤其對室性心律失常療效較好.1960年以后，靜脈注射用于治療室性心動過數(shù)和頻發(fā)室性早搏.2025/2/4其它酰胺類局麻藥2025/2/4三、氨基酮類：鹽酸達克羅寧化學名：1-(4-丁氧苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮鹽酸鹽，又名達可隆。

134＇2025/2/4結構特點電子等排體-CH2-代替酯基中的-O-，成酮類化合物2025/2/4作用特點本品具有很強的表面麻醉作用，對黏膜穿透力強，見效快，作用較持久，毒性較普魯卡因低。常作為表面麻醉藥使用。軟膏、乳膏，5%溶液。2025/2/4四、局麻藥構效關系2025/2/41)親脂部分：可以是芳烴及芳雜烴，以苯的衍生物作用較強。苯環(huán)上引入給電子取代基，如氨基、烷氧基等，局麻作用增強。反之，吸電子取代基則作用減弱。2025/2/42)中間部分：2025/2/43)親水部分：通常為叔胺和仲胺，以叔胺基最常見，可以是二乙胺基、哌啶基或吡咯基等2025/2/4局麻藥應用方法1.表面麻醉（surfaceanaesthesia）

涂于粘膜表面，麻醉粘膜下神經(jīng)纖維。

應用：淺手術麻醉（眼、鼻、咽喉、氣管、食道、生殖器粘膜）。用藥：丁卡因（地卡因）2025/2/42.浸潤麻醉(infiltrationanaesthesia)

注入手術野皮下或手術切口部位，麻醉局部的神經(jīng)末梢。應用：淺表小手術用藥：普魯卡因、利多卡因3.傳導麻醉(conductionanaesthesia)：

注射到神經(jīng)干、叢附近，阻滯神經(jīng)傳導。在其支配的區(qū)域產(chǎn)生麻醉。應用：四肢及口腔手術用藥：普魯卡因、利多卡因、布比卡因2025/2/44.蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（腰麻）

(subarachnoidanaesthesia)：腰椎間隙注入蛛網(wǎng)膜下腔，阻滯該部位的神經(jīng)根。應用：腹部或下肢手術。麻醉范圍廣，易進入中樞。吸收可擴張血管。硬脊膜被穿刺，腦脊液滲漏，易致麻醉后頭痛；注入所達水平面過高，致呼吸肌癱瘓及呼吸中樞麻痹。主要危險：呼吸麻痹、