GMP檢查要求課件

簡潔、務(wù)實、提質(zhì)、高效GMP檢查要求2010-0422

新修訂藥品GMP認(rèn)證情況的通報新版GMP認(rèn)證的一些工作要求《藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查風(fēng)險評定指導(dǎo)原則》解析GMP檢查要求2010-0433新修訂藥品GMP認(rèn)證的總體情況

340家(含29家藥用輔料），

126家；部分或全部通過，占全部企業(yè)（311家）總數(shù)的41.2%,

藥品GMP證書195張。

GMP檢查要求國家總局共43家，通過23家，占總數(shù)的53.5%，取得證書40張省局共301家，通過114家，占總數(shù)的37.9%，證書155張GMP檢查要求按無菌藥品8個主要類別進(jìn)行分析：GMP檢查要求劑型共有企業(yè)家數(shù)通過企業(yè)數(shù)該劑型占企業(yè)的%備注大容量10880%

粉針劑16531.3%

凍干粉針劑11436.4%

小容量注射劑311238.7%

無菌原料藥15853.3%

滴眼劑12650%

血液制品11100%疫苗22100%

GMP檢查要求非無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，新修訂藥品GMP認(rèn)證情況按5個主要類別進(jìn)行分析：GMP檢查要求口服制劑藥品生產(chǎn)企業(yè)，目前已通過50家，取得《藥品GMP證書》64張GMP檢查要求劑型總數(shù)目前通過企業(yè)數(shù)取得新版張數(shù)口服制劑

5064片劑1054249膠囊劑1073848顆粒劑973335合劑2188丸劑351010散劑1655口服溶液劑191112GMP檢查要求

企業(yè)總數(shù)通過新版家數(shù)取得新版家數(shù)占該劑型企業(yè)總數(shù)%原料藥94283929.80%中藥飲片63303047.60%毒性飲片26161661.50%直接口服333100%醫(yī)用氧374410.80%外用軟膏劑82225%GMP檢查要求2010-041111從總認(rèn)證情況看，已通過新修訂藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)新建企業(yè)或新建車間、生產(chǎn)線居多，華藥、石藥、神威藥業(yè)、石家莊四藥等大型企業(yè)占主流，GMP檢查要求2010-041212認(rèn)證未過半，產(chǎn)能不降低。通過率只有41.2%，長期不生產(chǎn)，實際通過比例要高于該比例。通過的企業(yè)數(shù)量未過半，但供應(yīng)能力已超過六成，認(rèn)證不通過尚未影響藥品供應(yīng)。GMP檢查要求各地市新版GMP認(rèn)證進(jìn)展不均衡

從地域分析，按照通過率,前三位：邯鄲、石家莊、邢臺。衡水、廊坊、保定、張家口、承德、唐山、秦皇島、滄州依次遞減。按照通過企業(yè)數(shù)：前三位：石家莊、保定、邯鄲。唐山、廊坊、邢臺、衡水、張家口、承德、滄州、秦皇島依次遞減。

GMP檢查要求各市企業(yè)數(shù)證書數(shù)量通過率石家莊289232.18%保定203528.57%邯鄲81234.78%廊坊51029.41%唐山6920.69%邢臺5731.25%滄州3715.79%承德3725%衡水3530%秦皇島2416.67%張家口3425%GMP檢查要求企業(yè)對新版GMP認(rèn)證理念有待加強

從檢查結(jié)果來看，本質(zhì)問題仍集中在質(zhì)量控制與保證體系的有效性方面，特別是偏差、變更、產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧、風(fēng)險評估、驗證。GMP檢查要求二、關(guān)于新版GMP認(rèn)證的一些工作要求GMP檢查要求嚴(yán)格認(rèn)證程序，把好認(rèn)證質(zhì)量關(guān)提高受理質(zhì)量提高檢查方案質(zhì)量提高檢查檢查質(zhì)量提高辦公會質(zhì)量提高整改質(zhì)量GMP檢查要求提高認(rèn)證受理工作的質(zhì)量第一時間受理，一是加強業(yè)務(wù)培訓(xùn)，要求企業(yè)固定1名申報資料人員（質(zhì)量管理人員）二是各市嚴(yán)報初審關(guān)，-----申報資料完整性-----日常監(jiān)管等信息

近三年來日常監(jiān)督管理情況：監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題及整改是否到位；有無涉案被處罰情況；抽驗不合格情況；該企業(yè)目前整體運轉(zhuǎn)現(xiàn)狀。GMP檢查要求凡由原藥品經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）開辦中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)申請GMP認(rèn)證的，受理前，由企業(yè)所在地設(shè)區(qū)市局出具企業(yè)關(guān)鍵人員（法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人）是否有《藥品管理法》第76、83條情形的書面證明文件（加蓋公章）。GMP檢查要求三是將日常監(jiān)管初審意見納入受理環(huán)節(jié)中。指導(dǎo)中心有重點的制定現(xiàn)場檢查方案。GMP檢查要求進(jìn)一步提高認(rèn)證現(xiàn)場檢查方案的質(zhì)量一是根據(jù)新版GMP要求和企業(yè)日常生產(chǎn)質(zhì)量管理狀態(tài)，質(zhì)量安全、誠信等級分類。二是結(jié)合日常監(jiān)管初審意見，提出針對性重點檢查要求，指導(dǎo)中心有重點的制定現(xiàn)場檢查方案。三是省藥品審評認(rèn)證中心，制定有針對性的，有側(cè)重點的個性化現(xiàn)場檢查方案，動態(tài)、靜態(tài)、常態(tài)三者有機結(jié)合；四是根據(jù)企業(yè)類型和劑型、品種特點，選派專業(yè)性強的檢查員GMP檢查要求加大整改落實力度

一是企業(yè)整改資料和市局整改意見--共享空參會人員提前研究，發(fā)表意見，提高會議質(zhì)量。

二是要求各市局嚴(yán)格把關(guān)，落實整改，報告不得照搬。GMP檢查要求三是《企業(yè)整改報告》內(nèi)容要求：（1）缺陷項現(xiàn)場情況詳細(xì)描述；（2）原因分析和風(fēng)險評估；（3）整改與預(yù)防措施。GMP檢查要求啟用《告誡信》目的：提效，檢查組如實反映企業(yè)檢查情況條件：整改期長（原則上超過一個月），需要生產(chǎn)過程中確認(rèn)的，有效整改計劃，對藥品質(zhì)量風(fēng)險可控的；

先行通過認(rèn)證，發(fā)《告誡信》給市局和企業(yè)。由市局監(jiān)督落實整改達(dá)標(biāo)后方可生產(chǎn)。如：廠房設(shè)施改造或驗證GMP檢查要求提高藥品GMP認(rèn)證辦公會效率制定《GMP認(rèn)證辦公會工作程序》，明確工作流程和參加人員，確定每月10日和25日左右召開兩次辦公會，中心的現(xiàn)場檢查意見和企業(yè)缺陷項目整改資料及意見于每月5日和20日前上報。綜合認(rèn)證現(xiàn)場情況、整改情況進(jìn)行高標(biāo)準(zhǔn)、全方位的評定。GMP檢查要求視頻資料的要求

企業(yè)基本情況視頻：不超過3分鐘。內(nèi)容包括：企業(yè)基本情況、廠房設(shè)施、主要設(shè)備儀器情況、產(chǎn)品工藝特點等--檢查組。企業(yè)整改情況視頻：時間不超過5分鐘，主要內(nèi)容包括：整改的硬件設(shè)施、整改關(guān)鍵點以及整改前后的對比視頻。缺陷項條款字幕、不加附音樂。--市局GMP檢查要求提高GMP認(rèn)證后的跟蹤檢查質(zhì)量通過跟蹤檢查、GMP回頭看等工作，加大對新版認(rèn)證一年后企業(yè)的檢查力度。防止質(zhì)量管理松懈，滑坡或質(zhì)量問題事件。2013年抽查10家，在開展新版式GMP認(rèn)證回頭看檢查中，發(fā)現(xiàn)在偏差管理、變更管理、年度質(zhì)量回顧，CAPA等方面，理念上、執(zhí)行力上還是存在差距。GMP檢查要求加強對檢查員的管理和考核。出臺考核管理辦法一是對現(xiàn)有檢查員重新資格確認(rèn)、培訓(xùn)考核和予以聘用，發(fā)給《河北省藥品GMP檢查員證》。條件：遵紀(jì)守法、廉潔公正、工作能力強、業(yè)務(wù)水平高、有責(zé)任心和大局意識GMP檢查要求二是選拔和培養(yǎng)新的檢查員，

條件：大學(xué)本科，藥學(xué)相關(guān)專業(yè)。著重培養(yǎng)基層人員，日常監(jiān)管第一線人員，如生產(chǎn)企業(yè)集中的縣局――安國、三河、藁城等。三是設(shè)立分類檢查員庫，按照檢查能力分為組長庫、骨干檢查員庫、一般檢查員庫，資格檢查員庫，為實行機選選派檢查組做好基礎(chǔ)，GMP檢查要求

四是加強考評每季度對檢查員現(xiàn)場檢查能力和出勤情況、廉政情況進(jìn)行考核評估，省局升級并通報表揚，降級并通報批評。年底評出十名最佳檢查員GMP檢查要求五是建立六個藥品GMP認(rèn)證檢查員示范基地實習(xí)時間原則上為一周，企業(yè)--實習(xí)檢查員進(jìn)行考核及評價。1．無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)（中藥類、化藥類）2．口服制劑生產(chǎn)企業(yè)（中藥類、化藥類）3．原料藥生產(chǎn)企業(yè)（無菌、非無菌）-4、中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)；GMP檢查要求提高認(rèn)證現(xiàn)場檢查質(zhì)量一是檢查組必須嚴(yán)格遵守認(rèn)證檢查紀(jì)律，嚴(yán)格按照程序、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行現(xiàn)場檢查。不能走過場。按照檢查方案進(jìn)行。檢查時間不得隨意縮短或延長，現(xiàn)場的問題，及時與中心、安監(jiān)處聯(lián)系解決。GMP檢查要求二是開展認(rèn)證檢查工作。嚴(yán)禁降低標(biāo)準(zhǔn)，放寬要求，現(xiàn)場檢查不低于２０條缺陷。2014年以來GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷項條款不足10條進(jìn)行了匯總排名：最低７條一個組，８條三個組，９條７個組。GMP檢查要求三是領(lǐng)會藥品GMP的實質(zhì)和內(nèi)涵，避免機械搬用條款，注重系統(tǒng)性問題。對企業(yè)的檢查注重偏差、變更、產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧、風(fēng)險評估等、注重系統(tǒng)性問題。關(guān)注藥品GMP（合規(guī)性）；通過細(xì)節(jié)，關(guān)注的整個的企業(yè)理念、企業(yè)的管理意識、制度的執(zhí)行落實。GMP檢查要求

四是組長負(fù)責(zé)制：

客觀全面原則

全局的觀念

檢查基于風(fēng)險/系統(tǒng)GMP檢查要求五是檢查報告內(nèi)容全

缺陷項目內(nèi)容詳細(xì)，

準(zhǔn)確的匯總檢查中的發(fā)現(xiàn)，

企業(yè)知道怎么改進(jìn)？GMP檢查要求省內(nèi)一些要求：GMP檢查要求中藥飲片認(rèn)證現(xiàn)場檢查：每個炮制項有必須動態(tài)生產(chǎn)，至少有三個品種的驗證。直接口服中藥飲片，至少有三個品種的驗證，其它品種生產(chǎn)前進(jìn)行驗證并由當(dāng)?shù)厥芯趾藢?，下發(fā)《告誡信》告知企業(yè)和當(dāng)?shù)厥芯?。中藥飲片除涉及液質(zhì)聯(lián)動儀（千里光、川楝子、苦楝皮）、ＤＮＡ檢測（烏梢蛇、蘄蛇）項目外，均不可委托檢驗。GMP檢查要求直接口服飲片

《藥品GMP證書》中不再標(biāo)識具體品種，加附品種表；凡發(fā)證后需新增品種的，設(shè)區(qū)市局藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門負(fù)責(zé)備案；２０１０版藥典中收錄的十個品種：人參、平貝、延胡索、花蕊石、雷丸、血蝎、紫河車、豬膽粉、鹿茸粉、三七粉。GMP檢查要求現(xiàn)場檢查動態(tài)要求制劑每個劑型、原料藥每個品種必須現(xiàn)場動態(tài)；自上次認(rèn)證五年未生產(chǎn)的劑型，必須一個品種三批驗證，現(xiàn)場動態(tài)。如該品種未生產(chǎn)時間少于5年，且在驗證周期內(nèi)的，需提供近一年的驗證數(shù)據(jù)。GMP檢查要求原料藥認(rèn)證應(yīng)按品種進(jìn)行動態(tài)檢查，現(xiàn)場檢查時影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序應(yīng)能動態(tài)生產(chǎn)。企業(yè)申報多品種原料藥共線生產(chǎn)時，保障5天現(xiàn)場檢查期間影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序能動態(tài)生產(chǎn)，不能保障的，應(yīng)分次申請認(rèn)證。GMP檢查要求中止檢查按照《河北省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法實施細(xì)則》中第二十一條：“現(xiàn)場檢查如發(fā)現(xiàn)涉嫌違規(guī)，及時移交市局，上報省局，在檢查報告中詳細(xì)記錄，省局根據(jù)情況決定是否中止現(xiàn)場檢查活動。中止現(xiàn)場檢查的，省局根據(jù)市局調(diào)查處理結(jié)果，決定是否恢復(fù)認(rèn)證檢查?！?/p>

GMP檢查要求應(yīng)備案而未備案在現(xiàn)場認(rèn)證檢查中發(fā)現(xiàn)認(rèn)證企業(yè)依法應(yīng)備案而未備案的（違反《藥品生產(chǎn)監(jiān)管管理辦法》第46、47條），經(jīng)現(xiàn)場檢查認(rèn)為符合要求的，按照程序予以辦理，同時將該情況移交當(dāng)?shù)厥芯郑魇芯忠罁?jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)管管理辦法》第56條之規(guī)定依法予以處理。GMP檢查要求老廠新建《關(guān)于藥品GMP認(rèn)證檢查有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕224號）合理解決改造過程中新舊車間的生產(chǎn)銜接問題受理--認(rèn)證現(xiàn)場檢查--符合要求的，待藥品品種注冊補充申請生產(chǎn)地址變更后--發(fā)給《藥品GMP證書》GMP檢查要求委托檢驗按照《關(guān)于藥品GMP認(rèn)證過程中有關(guān)具體事宜的通知》（國食藥監(jiān)安[2004]108號）GMP檢查要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對放行出廠的制劑產(chǎn)品必須按藥品標(biāo)準(zhǔn)項下的規(guī)定完成全部檢驗項目。除動物試驗暫可委托檢驗外，其余各檢驗項目不得委托其他單位進(jìn)行。菌、疫苗制品的動物試驗不得委托檢驗。GMP檢查要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在對進(jìn)廠原輔料、包裝材料的檢驗中，如遇使用頻次較少的大型檢驗儀器設(shè)備（如核磁、紅外等)，相應(yīng)的檢驗項目可以向具有資質(zhì)的單位進(jìn)行委托檢驗。GMP檢查要求二是確認(rèn)備案――，藥檢所例外；確認(rèn)每批檢驗――查物料受托方資質(zhì)--藥品生產(chǎn)企業(yè)（許可證、GMP證書）；---第三方實驗室（國家權(quán)威部門發(fā)放實驗室認(rèn)可證書--CNAS證書和CQC證書和計量認(rèn)證合格證書）。是否具備委托檢驗項目的檢驗儀器。GMP檢查要求是否有書面委托檢驗合同；企業(yè)如委托省或市級食品藥品檢驗所因特殊情況無法提供《委托檢驗合同》的，可依據(jù)法定的《檢驗報告書》予以備案。GMP檢查要求企業(yè)申請1998版延期認(rèn)證的，允許其延期至2015年12月31日。GMP檢查要求

共線：

激素類與普通類藥品生產(chǎn)，原則上不允許共線；

抗腫瘤與普通類藥品生產(chǎn)，原則上不允許共線；舒巴坦鈉原料藥共線:與青霉素類或頭孢類配伍.GMP檢查要求

三、《藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查風(fēng)險評定指導(dǎo)原則》解析

旨在規(guī)范藥品檢查行為，指導(dǎo)藥品檢查員對發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行科學(xué)評定。GMP檢查要求嚴(yán)重缺陷主要缺陷一般缺陷對使用者造成危害或存在健康風(fēng)險；與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來嚴(yán)重風(fēng)險；與藥品GMP要求有較大偏離,給產(chǎn)品質(zhì)量帶來較大風(fēng)險；指偏離藥品GMP要求,但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。有文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實的欺騙行為；不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權(quán)人不能有效履行其放行職責(zé)；存在多項關(guān)聯(lián)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運行存在多項關(guān)聯(lián)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。GMP檢查要求

產(chǎn)品風(fēng)險分類

高風(fēng)險產(chǎn)品1．治療窗窄的藥品；2．高活性、高毒性、高致敏性藥品（包括微量交叉污染即能引發(fā)健康風(fēng)險的藥品，如青霉素類、細(xì)胞毒性、性激素類藥品）；3．無菌藥品；4．生物制品（含血液制品）；5．生產(chǎn)工藝較難控制的產(chǎn)品（是指參數(shù)控制的微小偏差即可造成產(chǎn)品不均一或不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，如：脂質(zhì)體、微球、某些長效或緩釋、控釋產(chǎn)品等）。GMP檢查要求

風(fēng)險評定應(yīng)遵循以下原則：

（一）所評定的風(fēng)險與缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)次數(shù)有關(guān)---文件（二）所評定的風(fēng)險與產(chǎn)品風(fēng)險類別有關(guān)---注射劑與原料藥（三）所評定的風(fēng)險與企業(yè)的整改情況有關(guān)

當(dāng)企業(yè)重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷，表明企業(yè)沒有整改，或沒有采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施防止此類缺陷再次發(fā)生，風(fēng)險等級可根據(jù)具體情況上升一級。如--多次整改-驗證GMP檢查要求嚴(yán)重缺陷主要缺陷一般缺陷廠房（4條）廠房（6條）廠房（4條）設(shè)備（4條）設(shè)備（6條）設(shè)備（4條）生產(chǎn)管理（3條）生產(chǎn)管理（15條）生產(chǎn)管理（3條）質(zhì)量管理（3條）質(zhì)量控制（12條）質(zhì)量管理（1條）原輔料檢驗（1條）原輔料檢驗（6條）原輔料檢驗（1條）成品檢驗（3條）成品檢驗（3條）成品檢驗（3條）記錄（1條）記錄（2條）記錄（4條）無菌產(chǎn)品（4條）無菌產(chǎn)品（20條）無菌產(chǎn)品（2條）人員（3條）包裝材料檢驗（3條）包裝材料檢驗（2條）穩(wěn)定性（4條）留樣（2條）穩(wěn)定性（4條）留樣（1條）GMP檢查要求對比嚴(yán)重缺陷主要缺陷一般缺陷空氣凈化系統(tǒng)存在不足導(dǎo)致產(chǎn)生大范圍交叉污染，未及時采取有效的糾正預(yù)防措施，仍繼續(xù)生產(chǎn)。存在可能導(dǎo)致局部或偶發(fā)交叉污染的空氣凈化系統(tǒng)故障。非專用設(shè)備用于高風(fēng)險產(chǎn)品生產(chǎn)時，生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法未經(jīng)有效驗證專用生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)驗證原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)，產(chǎn)品已放行。原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)，但產(chǎn)品尚未放行。無清場操作規(guī)程/清潔操作規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗證。書面清潔規(guī)程內(nèi)容不完整，但廠區(qū)處于可接受的清潔狀態(tài)。一次接收的物料由多個批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗與批準(zhǔn)放行。一次接收的包裝材料由多個批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗與批準(zhǔn)放行。未保存成品留樣。無原輔料留樣。成品或原料藥留樣數(shù)量不足。貯存條件不正確。穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)不全。當(dāng)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示產(chǎn)品未到有效期就不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，未采取措施。無持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃。穩(wěn)定性試驗的檢驗方法未經(jīng)驗證或確認(rèn)。持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足。樣品數(shù)量不足以完成檢驗。GMP檢查要求

嚴(yán)重缺陷(舉例)

一、廠房（一）空氣凈化系統(tǒng)生產(chǎn)需要時不運行.（二）空氣凈化系統(tǒng)存在不足導(dǎo)致產(chǎn)生大范圍交叉污染，未及時采取有效的糾正預(yù)防措施，仍繼續(xù)生產(chǎn)。（三）高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），未采用專用和獨立的廠房。（四）潔凈區(qū)內(nèi)蟲害嚴(yán)重。GMP檢查要求

二、設(shè)備

（一）用于高風(fēng)險產(chǎn)品生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)表明其不能正常運行。（二）純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)不能正常運行，難以保證穩(wěn)定提供質(zhì)量合格的工藝用水并造成藥品質(zhì)量受到影響。（三）有證據(jù)表明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物（如潤滑油、機油、鐵銹和顆粒）嚴(yán)重污染，且未采取措施。（四）非專用設(shè)備用于高風(fēng)險產(chǎn)品生產(chǎn)時，生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法未經(jīng)有效驗證。---配液罐

專用生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)驗證。--GMP檢查要求

三、生產(chǎn)管理

（一）無書面的工藝規(guī)程或工藝規(guī)程與注冊要求不一致。（二）生產(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示有重大偏差或重大計算錯誤，導(dǎo)致產(chǎn)品不合格并投放到市場。（三）偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令、記錄，或不如實進(jìn)行記錄。---中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP檢查要求

四、質(zhì)量管理

（一）沒有建立有效的質(zhì)量管理系統(tǒng)，質(zhì)量管理部門不是明確的獨立機構(gòu)，缺乏真正的質(zhì)量決定權(quán)，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門的決定常被生產(chǎn)部門或管理層否決。（二）產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門放行批準(zhǔn)即可銷售。（三）原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)，產(chǎn)品已放行。GMP檢查要求偽造/篡改或不如實記錄五、原輔料檢驗偽造/篡改或不如實記錄檢驗結(jié)果。六、成品檢驗（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整。--標(biāo)準(zhǔn)未及時更新（二）批準(zhǔn)放行銷售前，未按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成對成品的全項檢驗。---中藥飲片（三）偽造/篡改或不如實記錄檢驗結(jié)果／偽造檢驗報告。七、記錄偽造/篡改記錄或不如實進(jìn)行記錄。GMP檢查要求八、無菌產(chǎn)品（一）產(chǎn)品滅菌程序未經(jīng)驗證。（二）未做培養(yǎng)基灌裝試驗或未模擬全部無菌生產(chǎn)工藝進(jìn)行培養(yǎng)基灌裝試驗以證明無菌灌裝操作的有效性。（三）培養(yǎng)基灌裝試驗失敗后仍繼續(xù)進(jìn)行無菌灌裝生產(chǎn)。（四）未對首次無菌檢查不合格進(jìn)行徹底調(diào)查，就根據(jù)復(fù)試結(jié)果批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。

GMP檢查要求主要缺陷；主要集中在人員、生產(chǎn)管理（15）、質(zhì)量控制（12）、無菌產(chǎn)品（20）。GMP檢查要求

主要缺陷(舉例)

一、人員（一）聘用或委托無足夠資質(zhì)的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責(zé)。

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人(三年/一年)/質(zhì)量負(fù)責(zé)人(五年/一年)/QP(五年/QC)（二）質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致偏差或檢驗結(jié)果超標(biāo)多次發(fā)生。(QA1人)（三）與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致多次發(fā)生相關(guān)的GMP偏差。(B級更衣室,連續(xù)微生物超標(biāo))GMP檢查要求廠房（一）存在可能導(dǎo)致局部或偶發(fā)交叉污染的空氣凈化系統(tǒng)故障。（二）高風(fēng)險產(chǎn)品未對空氣凈化系統(tǒng)的過濾器更換、壓差監(jiān)控進(jìn)行維護(hù)/定期確認(rèn)。

如初中效三月或二倍壓差清潔更換,（三）高風(fēng)險產(chǎn)品的輔助系統(tǒng)（如：純蒸汽、壓縮空氣、氮氣、捕塵等）未經(jīng)確認(rèn)符合要求。如潔凈度監(jiān)測

GMP檢查要求（四）有證據(jù)表明潔凈區(qū)內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長霉、霉斑、來自以往生產(chǎn)的粉塵等）。（五）原輔料取樣沒有足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。（六）無微生物／環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），易受污染的非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈區(qū)未設(shè)糾偏限度。GMP檢查要求設(shè)備（一）設(shè)備未在規(guī)定的工藝參數(shù)范圍內(nèi)運行。（二）用于關(guān)鍵生產(chǎn)工藝的設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求（三）在線清潔（CIP）設(shè)備及在線滅菌（SIP）設(shè)備確認(rèn)內(nèi)容不完整，不能證明其運行有效性。（四）與無菌產(chǎn)品接觸的設(shè)備或管道墊圈不密封。（五）關(guān)鍵設(shè)備無使用記錄。--工作日志（六）專用生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)驗證。GMP檢查要求

生產(chǎn)管理

（一）關(guān)鍵生產(chǎn)工藝的驗證研究／報告內(nèi)容不完整（缺少評估/批準(zhǔn)）。（二）無清場操作規(guī)程/清潔操作規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗證。（三）工藝規(guī)程上的主要變更未經(jīng)批準(zhǔn)／無書面記錄。（四）生產(chǎn)中的偏差無書面記錄，或未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。（五）未對生產(chǎn)收率或物料平衡的偏差進(jìn)行調(diào)查。GMP檢查要求（六）未定期檢查測量器具／無檢查記錄。（七）不同的中間物料缺少適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，易造成混淆。（八）不合格的物料和產(chǎn)品標(biāo)識、貯存不當(dāng)，可能引起混淆（九）非自動化管理倉儲系統(tǒng)，物料接收后，到質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行期間，待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料未能存放于待檢區(qū)。（十）未經(jīng)質(zhì)量管理部門的批準(zhǔn)，生產(chǎn)人員即使用待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料。GMP檢查要求（十一）生產(chǎn)批量的變更未經(jīng)有資質(zhì)的人員準(zhǔn)備／審核，或生產(chǎn)批量未在驗證的范圍之內(nèi)變更。（十二）批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的內(nèi)容不準(zhǔn)確／不完整，易對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。（十三）無包裝操作的書面規(guī)程。（十四）包裝過程中出現(xiàn)的異常情況未經(jīng)調(diào)查。（十五）打印批號、未打印批號的印刷包裝材料（包括儲存、發(fā)放、打印和銷毀）控制不嚴(yán)。GMP檢查要求

質(zhì)量控制

(一)設(shè)施、人員和檢驗儀器與生產(chǎn)規(guī)模不匹配。例如：質(zhì)檢實驗室無紅外光譜儀，原料藥的紅外鑒別委托某制藥有限公司檢驗，但實驗室中無人能對紅外圖譜進(jìn)行解釋，不能判別實際檢測的圖譜與標(biāo)準(zhǔn)圖譜是否一致；（二）質(zhì)量控制人員無權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。（三）無物料取樣、檢查和檢驗的SOP或相關(guān)SOP未經(jīng)批準(zhǔn)。（四）質(zhì)量管理部門未能正確核對生產(chǎn)與包裝的文件記錄，即批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。（五）偏差或超出趨勢的情況未按照SOP正常調(diào)查并做書面記錄。（六）原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量