中藥化學(xué)課件教學(xué)教材

中藥化學(xué)（11）⑵苷化位置的確定結(jié)構(gòu)測(cè)定實(shí)例

某化合物A為白色粉末，Liebermann-Burchard反應(yīng)陽(yáng)性，Molish反應(yīng)陽(yáng)性。其分子式為C48H76O19。完全酸水解，TLC檢出苷元為齊墩果酸，糖部分為葡萄糖醛酸及葡萄糖。用10%KOH-MeOH堿水解后，TLC檢出葡萄糖。化合物A的13C-NMR數(shù)據(jù)如下：δppm。碳位齊墩果酸化合物A碳位齊墩果酸化合物A138.339.31123.624.0228.026.512123.0124.0378.191.113144.3145.0439.740.51442.343.0555.956.51528.428.8618.719.11623.924.4733.333.71747.248.2840.140.71841.942.3948.248.51946.447.01037.137.82030.931.6糖部分的13C-NMR化學(xué)位移

糖部分β-D-glc72.370.372.370.362.961.7C1’’’96.174.279.2(1)寫(xiě)出苷元的結(jié)構(gòu)式

71.3(2)寫(xiě)出該化合物的完整結(jié)構(gòu)式

78.662.9強(qiáng)心苷（cardiacglycosides）：存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體糖苷類化合物。治療心力衰竭不可缺少的重要藥物。藥理作用：正性肌力作用（加強(qiáng)心肌收縮力）。臨床藥物：西地蘭、地高辛（口服或靜脈注射）。毒性：室性心動(dòng)過(guò)速、房室傳導(dǎo)阻滯；惡心、嘔吐、視力模糊。強(qiáng)心苷的生物效應(yīng)安全范圍很小，治療量與中毒量相差不大，用量掌握不當(dāng)極易引起中毒乃至死亡。強(qiáng)心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)㈠概述

強(qiáng)心苷（cardiacglycosides）是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物。是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物。

主要治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾患如：西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。分布：主要有十幾個(gè)科幾百種植物中含有強(qiáng)心苷，特別以玄參科、夾竹桃科植物最普遍。NeriumindicumMill.夾竹桃Digitalispurpurea洋地黃中華大蟾蜍（Bufobufogargarizans）蟾酥：耳后腺分泌的白色漿液，是珍貴的中藥材。功效：解毒、消腫、止痛、強(qiáng)心利尿（六神丸）。㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類

強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（cardiacaglycones）與糖縮合的一類苷。苷元是由甾體母核及其C17位不飽和內(nèi)酯環(huán)側(cè)鏈組成。1．苷元、分類⑴甲型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈?zhǔn)俏逶伙柡蛢?nèi)酯環(huán)。⑵乙型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。⑴甲型強(qiáng)心苷元——母核稱為強(qiáng)心甾(cardanolide)⑵乙型強(qiáng)心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾

(scillanolide)(bufanolide)無(wú)論甲型、乙型，側(cè)鏈構(gòu)型對(duì)活性有很大影響，內(nèi)酯環(huán)為β構(gòu)型時(shí)有活性，為α構(gòu)型時(shí)活性明顯減弱。2．強(qiáng)心苷糖部分強(qiáng)心苷元C3-OH與糖結(jié)合形成苷。所連糖為：⑴2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚2．強(qiáng)心苷糖部分⑵6-去氧糖、6-去氧糖甲醚⑶一般糖多為D-葡萄糖3．糖的組成及連接方式分三種類型：A1型（Ⅰ型）：苷元—(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YA2型（Ⅱ型）：苷元—(6-去氧糖)X-(葡萄糖)YB型（Ⅲ型）：苷元—(葡萄糖)X甲型強(qiáng)心苷毒性強(qiáng)弱：三糖苷<二糖苷<單糖苷>苷元葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷>2，6-去氧糖苷1．苷鍵的水解強(qiáng)心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解：

(1)溫和酸水解

(2)強(qiáng)酸水解

(3)鹽酸丙酮法水解㈢理化性質(zhì)(1)溫和酸水解采用稀酸—H2SO4、HCl等（0.02~0.05mol/L）反應(yīng)條件—含醇短時(shí)間加熱回流(30min~數(shù)小時(shí))水解對(duì)象——2-去氧糖不適用于——2-羥基糖水解過(guò)程如下：2-羥基糖易產(chǎn)生下式互變，阻撓了水解反應(yīng)的進(jìn)行，故在此條件下不能水解2-OH糖。(2)強(qiáng)酸水解酸的濃度——3~5%水解條件——延長(zhǎng)水解時(shí)間；同時(shí)加壓反應(yīng)特點(diǎn)——引起苷元脫水；可得到定量葡萄糖如：羥基毛地黃毒苷，用鹽酸水解，不能得到羥基毛地黃毒苷元，而得到它的叁脫水產(chǎn)物。（結(jié)構(gòu)中C3連糖、C14-OH、C16-OH）HCl2．顯色反應(yīng)強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、2-去氧糖三部分產(chǎn)生。⑴作用于甾體母核的反應(yīng)與三萜皂苷元反應(yīng)類似，如L-B反應(yīng)、三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-Heimer反應(yīng)）、三氯化銻（或五氯化銻）反應(yīng)等。⑵作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)（活性次甲基顯色反應(yīng)）適用對(duì)象——主要用于甲型強(qiáng)心苷反應(yīng)原理——不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基。⑵作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)（活性次甲基顯色反應(yīng)）

反應(yīng)名稱試劑顏色

max(nm)Legal反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉深紅或蘭470Kedde反應(yīng)3,

5-二硝基苯甲酸深紅或紅590Raymond反應(yīng)間-二硝基苯紫紅或蘭620Baljet反應(yīng)苦味酸橙或橙紅490⑶作用于2-去氧糖的反應(yīng)①Keller-Kiliani反應(yīng)：應(yīng)用對(duì)象——具有游離的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的強(qiáng)心苷②對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：（作為顯色劑）樣品點(diǎn)于濾紙上，噴試劑，90℃加熱30秒，顯灰紅色斑點(diǎn)試劑——1%對(duì)-二甲氨基苯甲醛乙醇液-濃鹽酸4:1③呫噸氫醇（Xanthydrol）反應(yīng)樣品+試劑→水浴加熱3分鐘→紅色試劑——10mg呫噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml濃硫酸（四）波譜特征紅外光譜——由不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生兩個(gè)吸收峰特征：(在1800~1700cm-1皆產(chǎn)生兩個(gè)羰基吸收峰)△αβ-γ內(nèi)酯(甲型)——兩個(gè)羰基峰△αβ,γδ-δ內(nèi)酯(乙型)峰位向低波數(shù)移40cm-1

低波數(shù)為正常峰；高波數(shù)為非正常峰應(yīng)用：①根據(jù)IR可區(qū)別甲型和乙型強(qiáng)心苷②依非正常峰因溶劑的極性增強(qiáng)而吸收強(qiáng)度減弱甚至消失的現(xiàn)象，可指示不飽和內(nèi)酯環(huán)的存在。二、甾體皂苷㈠概述

甾體皂苷是一類由螺甾烷（spirostane）類化合物衍生的寡糖苷。分布——單子葉植物和雙子葉植物均有分布生理活性——六七十年代，用于合成甾體避孕藥和激素類藥物。九十年代發(fā)現(xiàn)了新的生物活性，特別是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用。例如：

地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾體皂苷制成的，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在90%以上），對(duì)冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。薤白皂苷經(jīng)體外試驗(yàn)顯示具有較強(qiáng)的抑制ADP誘導(dǎo)的人血小板聚集作用。心腦舒通為蒺藜（Tribulusterres）果實(shí)中提取的總皂苷制劑，臨床用于心腦血管病的防治。㈡分類甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬螺甾烷的衍生物。

①27個(gè)碳

②B/C、C/D環(huán)——反式

③C17側(cè)鏈——β構(gòu)型

④C22是E與F環(huán)共享的碳以螺縮酮的形式相聯(lián)㈡分類

依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，將其分為四種類型：1．螺甾烷醇類（spirostanols）2．異螺甾烷醇類（isospirostanols）3．呋甾烷醇類（furostanols）4．變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）1．螺甾烷醇類（spirostanols）2．異螺甾烷醇類（isospirostanols）例如：劍麻皂苷元(sisalagenin),是合成激素的原料化學(xué)名:3β-羥基5α,20βF,22αF,25βF螺旋甾12-酮簡(jiǎn)稱:3β羥基，5α-螺旋甾12-酮例如：薯蕷皂苷元(diosgenin)制藥工業(yè)中重要原料化學(xué)名:△5-20βF，22αF，25αF螺旋甾烯-3β-醇簡(jiǎn)稱:△5-異螺旋甾烯-3-β-醇3．呋甾烷醇類（furostanols）

由Ｆ環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷——稱為呋甾烷醇皂苷（furostanolsa