醫(yī)藥生物行業(yè)專題：TSLP：哮喘領(lǐng)域新星多適應(yīng)癥拓展?jié)摿薮髧鴥?nèi)BD火熱

證券研究報告|行業(yè)專題2全球僅一款TSLP單抗上市，24年銷售額有望突破10億美元。胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素：即TSLP是IL-2類多效能細(xì)胞因子，在免疫反應(yīng)尤其是二型免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，參與過敏性疾病、慢性炎癥性疾病等過程。TSLP位于炎癥反應(yīng)的上游，意味著可以進(jìn)行早期干預(yù)。全球僅一款TSLP單抗上市：安進(jìn)/阿斯利康開發(fā)的TSLP單抗Tezepelumab（特澤利尤單抗2021年12月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療年齡≥12歲的嚴(yán)重哮喘兒童患者和成人患者。24年11月，在國內(nèi)申報上市。Tezepelumab給藥頻率為每4周一次，皮下注射給藥。銷售放量明顯：2022年-2023年特澤利尤單抗全球銷售額分別為1.7/5.7億美元，2024年前三季度全球銷售額達(dá)到8.4億美元。多適應(yīng)癥拓展，打開成長空間：哮喘：優(yōu)勢明顯，無論嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)如何均有效；整體發(fā)作率降低55.7%，同類最優(yōu)，EOS小于300的患者中降低41%。奧馬珠單抗（IgE作為附加治療，相較安慰劑降低29.7%的哮喘發(fā)作率。本瑞利珠單抗（IL-5）：在嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量大于300/uL的患者中，獲益明顯：相較安慰劑降低73.9%的哮喘發(fā)作率，但數(shù)量小于300的患者僅降低17.2%；度普利尤單抗（IL-4）：整體發(fā)作率改善47.1%，EOS大于300的患者，發(fā)作率降低65.7%，小于300的患者降低35.6%；慢性鼻竇炎伴鼻息肉：24年11月公布III期取得積極結(jié)果：與安慰劑相比，接受TEZSPIRE治療的患者鼻息肉大小減少和鼻塞減少具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義，期待詳細(xì)數(shù)據(jù)；特應(yīng)性皮炎、慢阻肺：II期數(shù)據(jù)均無顯著性差異，有待進(jìn)一步觀察。國內(nèi)廠家BD火熱，超長效制劑值得關(guān)注。博奧信：與AclarisTherapeutics就BSI-045B（TSLP單抗）和BSI-502（TSLP/IL4R雙抗）達(dá)成全球（除大中華區(qū)外）獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。（0.4億美元首付款+超9億美元里程碑+單位數(shù)分成+19.9%股權(quán)）恒瑞-Aiolos-GSK：2023年8月，恒瑞醫(yī)藥與AiolosBio達(dá)成協(xié)議，將AIO-001（TSLP單抗）除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益許可給AiolosBio，這也是該公司唯一的研發(fā)管線，首付款和近期里程碑付款為2500萬美元，研發(fā)及銷售里程碑款為10.25億美元。而在2024年1月，GSK和Aiolos宣布GSK將收購Aiolos，此次收購包括高達(dá)10億美元預(yù)付款和4億美元的里程碑付款。和鉑醫(yī)藥：與WindwardBio就HBM9378達(dá)成許可協(xié)議（9.7億美元首付款+里程碑付款）國內(nèi)管線TSLP哮喘管線：特澤利尤單抗全球領(lǐng)先：在美國已獲批哮喘，哮喘國內(nèi)處于III期臨床，過敏性哮喘處于II期臨床。國內(nèi)目前處于III期臨床的僅正大天晴的bosakitug，24年12月開始III期臨床。差異化布局：1）長效：管線普遍為2-4周給藥一次，恒瑞SHR-1905實(shí)現(xiàn)6月給藥一次的超長效，和鉑的HBM9378半衰期超過特澤利尤單抗的2-3倍；2）吸入：安進(jìn)/阿斯利康的AZD8630，每日一次吸入給藥;3)雙抗：賽諾菲，康諾亞，信達(dá)，華奧泰，Celldex。國內(nèi)慢性鼻竇炎伴鼻息肉，3家國內(nèi)TSLP管線處于II期：博奧信bosakitug、康諾亞CM326、恒瑞醫(yī)藥SHR-1905。建議關(guān)注：和鉑醫(yī)藥，恒瑞醫(yī)藥，中國生物制藥，康諾亞，信達(dá)生物，健康元，智翔金泰等。風(fēng)險提示：上市產(chǎn)品銷售收入不及預(yù)期的風(fēng)險、產(chǎn)品未能進(jìn)入國家醫(yī)保目錄風(fēng)險、競爭風(fēng)險。3胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素，即TSLP（Thymicstrlymphopoietin），是一個IL-2同源，在免疫反應(yīng)尤其是二型免疫反應(yīng)中發(fā)揮重般不組成性表達(dá)或低水平表達(dá)，但會受到TLR配體如鞭過敏性疾?。寒?dāng)上皮細(xì)胞受到刺激后（過敏原、微學(xué)物質(zhì)等），會釋放TSLP，進(jìn)而誘導(dǎo)并促進(jìn)起適應(yīng)性和先天免疫反應(yīng)，導(dǎo)致過敏性疾病的4資料來源：愷佧生物，華福證券研究所4TSLP：唯一獲批藥物24年前三季度銷售8.4億美元，TSLP領(lǐng)域BD交易火熱全球僅一款TSLP單抗上市：安進(jìn)/阿斯利康開發(fā)的TSLP單抗Tezepelumab（特澤利尤單抗2021年12月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療年齡≥12歲的嚴(yán)重哮喘兒童患者和成人患者。24年11月，在國內(nèi)申報上市。Tezepelumab給藥頻率為每4周一次，皮下注射給藥。優(yōu)勢在于無論嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)如何，均有效：無論患者的嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)如何，都持續(xù)顯著降低廣泛嚴(yán)重哮喘患者52周內(nèi)的哮喘年急性發(fā)作率，而其他類型藥物則對嗜酸性粒細(xì)胞低的患者效果不理想。銷售放量明顯：2022年-2023年特澤利尤單抗全球銷售額分別為1.7/5.7億美元，2024年前三季度全球銷售額達(dá)到8.4億美元。TSLP靶點(diǎn)BD不斷，賽道火熱：博奧信（0.4億美元首付款+超9億美元里程碑+單位數(shù)分成+19.9%股權(quán)）：2024年11月18日，博奧信宣布與AclarisTherapeutics就BSI-045B（TSLP單抗）和BSI-502（TSLP/IL4R雙抗)達(dá)成全球（除大中華區(qū)外）獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。Aclaris支付超過4000萬美元的現(xiàn)金付款（作為首付款和開發(fā)成本），超9億美元里程碑付款，以及單位數(shù)比例的銷售分成，且還將獲得恒瑞-Aiolos-GSK：2023年8月，恒瑞醫(yī)藥與AiolosBio達(dá)成協(xié)議，將AIO-001（TSLP單抗）除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益許可給AiolosBio，這也是該公司唯一的研發(fā)管線，首付款和近期里程碑付款為2500萬美元，研發(fā)及銷售里程碑款為10.25億美元。而在2024年1月，GSK和Aiolos宣布GSK將收購Aiolos，此次收購包括高達(dá)10億美元預(yù)和鉑醫(yī)藥-WindwardBio：2025年和鉑與Windward達(dá)成協(xié)議，將HBM9378（TSLP單抗）在全球范圍內(nèi)（不包括大中華區(qū)以及部分東南亞及西亞國家）研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益授權(quán)給Windward。和鉑醫(yī)藥和科倫博泰有權(quán)獲得總計高達(dá)9.7億美元的首付款和里程碑付款，以及基于凈銷售額的個位數(shù)至雙位數(shù)百分比的分級特許權(quán)使用費(fèi)。77654321098Aclaris合作;許可合作;許可資料來源：醫(yī)藥魔方，insight，醫(yī)藥觀瀾，BioSeedin柏思薈，CPHI制藥在線，研發(fā)客，和鉑醫(yī)藥官網(wǎng)，華福證券研究所5管線情況：安進(jìn)全球領(lǐng)先，正大天晴國產(chǎn)領(lǐng)先，恒瑞&和安進(jìn)全球領(lǐng)先，國內(nèi)企業(yè)正大天晴領(lǐng)先：全球僅上市一款特澤利尤單抗，國內(nèi)已申報上市。國內(nèi)進(jìn)度領(lǐng)先的為正大天晴的bosakitug，處于III期臨床。差異化布局：1）長效：管線普遍為2-4周給藥一次，恒瑞SHR-1905實(shí)現(xiàn)6月給藥一次的超長效，和鉑的HBM9378半衰期超過特澤利尤單抗的2-3倍；2）吸入：安進(jìn)/阿斯利康的AZD8630，每日一次吸入給藥;3)雙抗：賽諾菲，康諾亞，信達(dá)，華奧泰，Celldex。Amgen(原研);AstraZene哮喘;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉;嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎;癥(未指明);慢性阻塞性肺病;慢性自發(fā)性蕁麻疹;過敏性哮喘;過敏性鼻炎;變應(yīng)性肉芽腫性血管炎;貓過敏;咳嗽;鼻息肉;鼻-正大天晴;AclarisTherapeutics;信(原研)(無權(quán)益)哮喘;特應(yīng)性皮炎;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉;慢性阻塞性康諾亞(原研);石藥集團(tuán)特應(yīng)性皮炎;哮喘;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉;鼻-鼻竇炎;鼻息肉;慢性阻哮喘;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉;呼吸系統(tǒng)疾病;鼻息肉TSLP;IL-4;IL-13Amgen(原研);AstraZene抗的2-3倍///哮喘;特應(yīng)性皮炎;鼻-鼻竇炎;鼻息肉;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息/舒泰神(原研)/特應(yīng)性皮炎;慢性阻塞性肺病;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息///研);MorphoSys(Novartis)//慢性阻塞性肺病;哮喘;嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎;胃腸///ApogeeTherapeutics(原研);ParagonTherapeutics6資料來源：醫(yī)藥魔方，insight數(shù)據(jù)庫，醫(yī)藥觀瀾，楓舞健康，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，凱萊英藥聞，和鉑醫(yī)藥官網(wǎng)，華福證特澤利尤單抗：全球唯一上市TSLP單抗：已在美國、歐洲和日本獲批用于維持治療重度哮喘。阿斯利康擁有安進(jìn)授予的該產(chǎn)品的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。哮喘：24年9月公布的NAVIGATOR（NCT03347279）和DESTINATION（NCT03706079）兩項Ⅲ期臨床研究匯總分析顯示：特澤利尤單抗治療組在0-52周內(nèi)達(dá)到完全臨床緩解的比例為46%，高于安慰劑組（24%）；在0-52周內(nèi)達(dá)到治療期間臨床緩解的比例（28.5%vs21.9%）和在>52-104周內(nèi)達(dá)到治療期間臨床緩解的比例也都高于安慰劑組（33.5%vs26.7%）。慢性鼻竇炎伴鼻息肉（III期積極結(jié)果）：2024年11月，AZ/Amgen宣布3期WAYPOINT試驗的積極頂線結(jié)果。與安慰劑相比，接受TEZSPIRE治療的患者鼻息肉大小減少和鼻塞減少具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。試驗中TEZSPIRE的安全性和耐受性與藥物的已知特征一致。特應(yīng)性皮炎：IIa期數(shù)據(jù)顯示，在第12和16周時，tezepelumab組患者EASI50、EASI75、EASI90應(yīng)答率高于安慰劑組，但未到顯著性差異。慢阻肺：在第52周時，與安慰劑相比，tezepelumab治療使中度或重度COPD急性發(fā)作的年發(fā)生率數(shù)值降低了17%，但統(tǒng)計學(xué)上并不顯著。計劃啟動III期臨段段段資料來源：醫(yī)藥魔方，insight數(shù)據(jù)庫，藥明康德，EricLSimpson，《Tezepelumab,ananti-thymicstromallymphopoietinmonoclonalantibody,inthetreatmentofmoderatetosevereatopicdermatitis:Arandomizedphase2aclinicaltrial》，PRNewswire，Amgen，華福證券研究所78據(jù)灼識咨詢預(yù)計：2021年中國哮喘患病人數(shù)約有6380萬人，其中重度哮喘患者約有405我國哮喘患者患病率呈逐年上升趨勢，預(yù)計2025年我國哮喘患病人數(shù)將達(dá)到約7540萬人，其中哮喘發(fā)病的危險因素：吸煙、非母乳喂養(yǎng)、肥胖、寵物飼養(yǎng)、一級親屬患有哮喘、過敏0202020212022202320242029資料來源：人民日報，MAYO，灼識咨詢《中國高血壓及哮喘介入治療藍(lán)皮書》，《支氣管哮喘防治指南（2020年版）》，華福證券研究所9重度哮喘：需要第4級或第5級治療才能達(dá)到完全控制，或者即使經(jīng)過第4級或第5級治療仍不能達(dá)到控制者抗哮喘藥物可分為三類：控制藥物+緩解藥物+重度哮喘的附加治療藥物緩解藥物（急救)，速效為主：主要作用是舒張支氣管，快速緩解哮喘癥狀。緩解藥物在需要時使用，不需要每天使用。常用的緩解藥物有速效吸入β2受體激動劑、全身糖皮質(zhì)激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿及短效口服β2受體激動劑等。激素、全身用糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2受重度哮喘附加治療藥物(目前研發(fā)重點(diǎn)主要為生物靶向藥物，如抗IgE單克隆抗體、抗IL-5單克隆抗體、抗IL-5受體單克隆抗體和重度哮喘可分為以下幾種臨床類型1）早發(fā)過敏性哮喘2）晚發(fā)持續(xù)嗜酸粒細(xì)胞性哮喘3）頻繁急性發(fā)作性哮喘4）持續(xù)氣流受限性哮喘5）肥胖相關(guān)性哮喘表：哮喘患者長期（階梯式）治療方案低劑量ICS或按需ICS+福莫特羅白三烯受體拮抗劑(LTRA)低劑量按需使用低劑量ICS+福莫特羅，處方維持和緩解治療的患者按需使用低劑量ICS+福注:ICS：吸入性糖皮質(zhì)激素;LABA:長效β2受體激動劑;SABA:短效β2受體激動劑;LAMA:長效抗膽堿能藥物資料來源：《支氣管哮喘防治指南（2020年版）》，華福證券研究所TSLP：唯一獲批用于非2型炎癥重度哮喘患者目前有四類生物制劑獲批哮喘治療：分別是抗IgE是全球第一個上市的哮喘生物制劑，用于治療過敏性哮喘已近20年。注射后的嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生率為0.1%~0.2%，所以建議注射治療應(yīng)在有條件處理過敏反應(yīng)的醫(yī)療抗IL-5/IL-5R單抗（美泊利珠單抗、本瑞利珠單抗對嗜酸粒細(xì)胞性重度哮喘更為恰當(dāng)。原因為I美泊利珠單抗：在血EOS≥150個/μl或≥300個/μl，或合并鼻息肉的嗜酸粒細(xì)胞性重度哮喘患者中顯示出更好的治療反應(yīng)。且對奧馬珠單抗治療無效的重度哮喘患者仍本瑞利珠單抗：在血EOS≥150個/μl或≥300個/μl的嗜酸粒）：加治療。表：哮喘治療生物制劑表：銷售額情況（不區(qū)分適應(yīng)癥）單抗種類通用名國外獲批適應(yīng)證中國獲批適應(yīng)證生物標(biāo)志物用法和劑量億美元抗Ig-E單抗奧馬珠單抗中重度過敏性哮喘、慢性自發(fā)性蕁麻疹、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、過敏性鼻炎中重度過敏性哮喘(≥血6歲)、慢性自發(fā)性蕁麻疹I(lǐng)gE30-1500U/ml每2~4周注射1次。每次劑量為75~600mg皮下注射度普利尤單抗9抗IL-5單抗美泊利珠單抗重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘(≥6歲)、高嗜酸粒細(xì)胞增多綜合征、EGPA、慢性鼻竇炎伴鼻息肉成人EGPA、重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘(≥12歲)血嗜酸性細(xì)胞≥150個/pl或≥300個/pl每4周給藥1次，每次劑量100mg皮下注射奧馬珠單抗抗IL-5R單抗本瑞利珠單抗重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者(≥12歲)尚未獲批血嗜酸性細(xì)胞>150個/pl或≥300個/pl前3劑每4周皮下注射1次，劑量30mg，此后每8周給藥1次維持治療抗IL-4Ra單抗度普利尤單抗中重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘(≥6歲)或OCS依賴性哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、特應(yīng)性皮炎、嗜酸粒細(xì)胞性食管炎、結(jié)節(jié)性癢疹中重度特應(yīng)性皮炎、中重度結(jié)節(jié)性癢疹、中重度2型炎癥哮喘或口服激素依賴性哮喘(≥12歲)血嗜酸性細(xì)胞≥150個/pl且<1500個/pl，或FeNO≥25ppb初始劑量為400mg或600mg，繼以每兩周1次200mg或300mg，皮下注射美泊利珠單抗8本瑞利珠單抗379抗TSLP單抗特澤魯單抗重度哮喘患者(≥12歲)尚未獲批不明確每4周210mg皮下注射1次資料來源：《重度哮喘診斷與處理中國專家共識（2024）》中華醫(yī)學(xué)雜志，insight，醫(yī)藥魔方，華福證券研究所奧馬珠單抗（IgE）：為第一個獲批治療哮喘的生物制劑，03年在美國上市，作為附加治療，相較安慰劑降低29.7%的哮喘發(fā)作本瑞利珠單抗（IL-5）：在嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量大于300/uL的患者中，獲益明顯：相較安慰劑降低73.9%的哮喘發(fā)作率，但數(shù)量小于300度普利尤單抗（IL-4）：200mg劑量組，EOS大于300的患者受益明顯特澤利尤單抗（TSLP）：整體發(fā)作率降低55.7%，同類最優(yōu)，EOS小于300的患者中降低41通用名特澤利尤單抗奧馬珠單抗本瑞利珠單抗度普利尤單抗集團(tuán)阿斯利康/安進(jìn)羅氏AZ再生元/賽諾菲藥物類型TSLP單抗IL-5IL-4Rα進(jìn)度美國上市（21年）中（17年）美（03年）上市中（24年）美（17年）上市中（20年）美（17年）上市臨床NCT03347279（III期）NCT00079937（III期）NCT03186209（III期）NCT02414854（III期）用量210mg，皮下注射，每4周一次，治療52周75-375mg，每月皮下1-2次，治療24周30mg前3劑4周一次、之后8周一次，治療52周200mg皮下注射，每兩周給藥，治療52周300mg皮下注射，每兩周給藥治療52周試驗設(shè)計特澤利尤單抗vs安慰劑奧馬珠單抗vs安慰劑（附加治療，聯(lián)用ICS+類固醇）本瑞利珠單抗vs安慰劑杜普利尤單抗vs安慰劑人數(shù)1061627（兒童）6951902哮喘發(fā)作年化率（總體人改善情況55.7%29.7%/47.1%46.4%治療組0.930.45/0.460.52對照組2.10.64/0.870.97哮喘發(fā)作年化率（血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)亞改善情況41.0%300/uL）17.2%300）73.9%300）65.7%300）35.6%300）7.8%150）67.7%300）44%300）-15.6%150）治療組1.02（低于300/uL）0.72300）0.49300）0.37300）0.56300）0.4300）0.47300）對照組1.73（低于300/uL）0.87300）1.88300）1.08300）0.87300）1.24300）0.84300）不良反應(yīng)治療組77.10%90.30%76%81%對照組80.80%93.70%80%83%嚴(yán)重不良事件治療組9.80%4%10.30%8.20%對照組13.70%8%15.90%8.40%因不良反應(yīng)停藥2.10%0%2%/3.60%0%0.30%/TSLP研發(fā)格局：特澤利尤全球領(lǐng)先，國產(chǎn)廠家僅正大天晴處于III期臨床。特澤利尤單抗全球領(lǐng)先：在美國已獲批哮喘，哮喘國內(nèi)處于III期臨床，過敏性哮喘處于II期臨床I期臨床：安進(jìn)、健康元、和鉑、麥濟(jì)、洛啟、智翔金泰、舒泰神、藥品名稱藥品類別一藥理類型研發(fā)機(jī)構(gòu)疾病全球最高研發(fā)階段中國最高研發(fā)階段特澤利尤單抗創(chuàng)新藥Amgen(原研);AstraZeneca批準(zhǔn)上市特澤利尤單抗創(chuàng)新藥Amgen(原研);AstraZeneca過敏性哮喘創(chuàng)新藥正大天晴;AclarisTherapeutics;博奧信(原研)(無權(quán)益)創(chuàng)新藥抗體片段Novartis(原研);MorphoSys(Novar創(chuàng)新藥抗體片段Novartis(原研);MorphoSys(Nova過敏性哮喘創(chuàng)新藥康諾亞(原研);石藥集團(tuán)創(chuàng)新藥TSLP單抗AiolosBio(GSK);恒瑞醫(yī)藥(原研)創(chuàng)新藥TSLP;IL-13單域抗體;雙特異性抗體創(chuàng)新藥AZD8630創(chuàng)新藥抗體片段Amgen(原研);AstraZeneca創(chuàng)新藥荃信生物(原研);健康元創(chuàng)新藥科倫博泰(原研);和鉑醫(yī)藥(原研)創(chuàng)新藥麥濟(jì)生物(原研)創(chuàng)新藥單域抗體洛啟生物(原研)創(chuàng)新藥單域抗體洛啟生物(原研)支氣管哮喘創(chuàng)新藥智翔金泰(原研)創(chuàng)新藥舒泰神(原研)創(chuàng)新藥創(chuàng)新藥TSLP;IL-4Rα雙特異性抗體信達(dá)生物(原研)創(chuàng)新藥TSLP;IL-13雙特異性抗體康諾亞(原研);BelenosBiosciences創(chuàng)新藥雙特異性抗體華奧泰生物(原研)APG333創(chuàng)新藥ApogeeTherapeutics(原研);ParagonTherapeutics資料來源：醫(yī)藥魔方，華福證券研究所通用名劑型集團(tuán)藥品類別二靶點(diǎn)項目中國階段首次批準(zhǔn)上市奧馬珠單抗注射劑(皮下)諾華抗體已上市2022-09-02本瑞利珠單抗注射劑(皮下)協(xié)和麒麟;阿斯利康;康泰倫特藥業(yè)抗體IL-5Rα已上市2024-08-19度普利尤單抗注射劑(皮下)賽諾菲抗體IL-4Rα已上市2020-06-19美泊利珠單抗注射劑(皮下)葛蘭素史克抗體IL-5已上市2021-11-19司普奇拜單抗注射劑(皮下)康諾亞生物抗體IL-4Rα已上市2024-09-12德莫奇單抗注射劑葛蘭素史克抗體IL-5申請上市特澤利尤單抗注射劑安進(jìn);阿斯利康抗體TSLP申請上市610抗IL5mAb注射劑三生制藥;三生國健抗體IL-5PhaseIIIGR1802注射劑智飛生物抗體IL-4RαPhaseIIIQX005N注射劑(皮下)江蘇荃信生物醫(yī)藥股份有限公司抗體IL-4RαPhaseIIISHR-1703注射劑(皮下)恒瑞醫(yī)藥抗體IL-5PhaseIIIbosakitug注射劑中國生物制藥;正大集團(tuán);正大天晴抗體TSLPPhaseIIIcomekibart注射劑(皮下)湖南麥濟(jì)生物技術(shù)股份有限公司抗體IL-4RαPhaseIII曼多奇單抗注射劑康方生物抗體IL-4RαPhaseIII人源化抗人IgE單克隆抗體(天辰生物)注射劑天辰生物醫(yī)藥(蘇州)有限公司抗體PhaseIIIrocatinlimab注射劑(皮下)安進(jìn)抗體OX40PhaseIIIBA2101注射劑博安生物;綠葉制藥抗體notavailablePhaseIICM326注射劑(皮下)康諾亞生物抗體TSLPPhaseIIJKN2401注射劑健康元;麗珠醫(yī)藥抗體TSLPPhaseIIJYB1904注射劑江蘇濟(jì)燁生物制藥有限公司抗體PhaseIISHR-1905注射劑恒瑞醫(yī)藥抗體TSLPPhaseIITQC2938注射劑中國生物制藥;正大集團(tuán);正大天晴抗體IL-33RPhaseIIlunsekimig注射劑(皮下)賽諾菲抗體TSLP;IL-13PhaseII重組抗IL-4Rα單域抗體(畢赤酵母)吸入劑上海洛啟生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司抗體IL-4RαPhaseII資料來源：醫(yī)藥魔方，華福證券研究所特應(yīng)性皮炎(AD)是全球及中國最常見的皮膚病2020年國內(nèi)患病人數(shù)7030萬人，兒童/青少年占據(jù)一半，30%為中重度：中國的AD患者人數(shù)由2018年的6400萬人增至202萬人，復(fù)合年增長率為2.4%，預(yù)計于2030年將達(dá)到7850萬人。按照疾病程度來看，30%的患者患有中重度AD。分年齡段來看，中國的AD兒童╱青少年患者人數(shù)占據(jù)一半左右。由2018年的3250萬人增至2022年的3450萬人，預(yù)計于2030年將進(jìn)一嬰兒皮疹會擴(kuò)散，成年人僅出現(xiàn)在部分部位：對于嬰兒，皮疹從面部擴(kuò)散到頸部、眼瞼、頭皮、手、手臂、腳和腿部?？赡軙绊懞艽蟮纳眢w部位。在大齡兒童和成年人中，皮疹往往僅出現(xiàn)（和重復(fù)出現(xiàn)）在一個或幾個部位，尤其是在頸前、肘部褶皺內(nèi)和膝蓋后面。主要癥狀是劇烈瘙癢。瘙癢往往導(dǎo)致不可控的搔抓，引發(fā)瘙癢-抓撓-瘙癢這個使問題變得更糟的惡性循環(huán)。連續(xù)搔抓會導(dǎo)致皮膚增厚（苔目前尚無治愈方法，藥物以對癥為主：但皮膚涂抹藥物（外用藥物）或口資料來源：默沙東，康諾亞招股說明書，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科，弗若斯特沙利文，荃信生物招股書，華福證券研究所AD常用治療藥物：包括外用糖皮質(zhì)激素（TCS）、外用鈣調(diào)磷酸根據(jù)SCORAD評分（綜合考慮皮損面積、臨床癥狀、患者自評，0-103分）：將病情分為輕度（0-24分）、中度（25-50分度50分）。輕度患者：根據(jù)皮損及部位選擇TCS/TCI對癥治療,必要時口服重度患者：住院治療，系統(tǒng)用免疫抑制劑，如環(huán)抱素、甲氨蝶吟、硫哩瞟吟、嗎替麥考酚酯,短期用糖皮質(zhì)激素（控制急圖：特應(yīng)性皮炎不同階段治療手段圖：特應(yīng)性皮炎主要素劑包括他克莫司、吡美莫司等。可以有效炎，包括環(huán)孢素、甲氨喋呤等。以環(huán)孢素為例：治資料來源：《中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）》，荃信生物招股書，華人皮膚科協(xié)會，弗若斯特沙利文，中華皮膚科雜志，華福證券研究所成人市場占主導(dǎo)，且增速最快：成人市場7.3億美元，占比75%，1小分子占主導(dǎo)，生物制劑增速較快：小分子市場7億美元，占比72%，18-2,同比增長212%。度普利尤單抗注射液：于2020年納入醫(yī)保，據(jù)中康開思數(shù)據(jù)庫（全國等級醫(yī)院銷售額）顯示：2021-2023年銷售額分別達(dá)到0 40%60資料來源：荃信生物招股書，弗若斯特沙利文，中康開思數(shù)據(jù)庫，MedTrend醫(yī)趨勢，華福證券研究所特應(yīng)性皮炎：國內(nèi)2款獲批，度普利尤單抗+斯Dermira(EliLilly);A康乃德(原研);先聲藥業(yè)智翔金泰(原研)荃信生物(原研);華東醫(yī)藥正大天晴(原研);博奧信(原研)Receptos(Bristol-MyersSqui康諾亞(原研);石藥集團(tuán)TSLP;IL-4;IL-13健康元;博安生物(原研)tozorakimab智翔金泰(原研)TSLP;IL-13資料來源：醫(yī)藥魔方，華福證券研究所特應(yīng)性皮炎：TSLP目前均處于早期，國內(nèi)康諾亞處藥品名稱靶點(diǎn)藥理類型研發(fā)機(jī)構(gòu)疾病全球最高研發(fā)階段全球最高研發(fā)階段開始日期中國最高研發(fā)階段中國最高研發(fā)階段開始日期特澤利尤單抗TSLP單抗Amgen(原研);AstraZeneca特應(yīng)性皮炎II期臨床2015-08-17bosakitugTSLP單抗正大天晴;AclarisTherapeutics;博奧信(原研)(無權(quán)益)特應(yīng)性皮炎II期臨床2023-07-06CM326TSLP單抗康諾亞(原研);石藥集團(tuán)特應(yīng)性皮炎II期臨床2022-08-25II期臨床2022-08-25PF-07275315TSLP;IL-4;IL-三特異性抗體Pfizer(原研)特應(yīng)性皮炎II期臨床2023-08-16II期臨床2023-08-16Tavo101TSLP單抗拓創(chuàng)生物(原研)特應(yīng)性皮炎II期臨床2023-12-19GR2002TSLP單抗智翔金泰(原研)特應(yīng)性皮炎I期臨床2023-11-27I期臨床2023-11-27CM512TSLP;IL-13雙特異性抗體康諾亞(原研);BelenosBiosciences特應(yīng)性皮炎I期臨床2024-08-14I期臨床2024-08-14HB0056IL-11;TSLP雙特異性抗體華奧泰生物(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前ATB1606TSLP抑制劑AmtixBio(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前BET206-01TSLP;IL-4Rα單域抗體;雙特異性抗體邦恩泰生物(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前KINE-201TSLP抑制劑KINESCIENCES(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前PX128TSLP;IL-13雙特異性抗體Proteologix(Johnson&Johnson)(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前TEV-56308TSLP;IL-13雙特異性抗體TevaPharmaceutical;BiolojicDesign(原研)(無權(quán)益)特應(yīng)性皮炎臨床前WO2024152881A1TSLP抗體甘李藥業(yè)(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前WO2024226993A1TSLPtrapPranaTherapies(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前資料來源：醫(yī)藥魔方，華福證券研究所MEDA(Viatris);NovartiAnacorPharmaceuticals(Pf天濟(jì)醫(yī)藥(原研);DermavantSciences(MeCo.);JapanTobacco;StiefelLaborat康哲藥業(yè);Novartis;Incyte(原研);MaruhoOtsuka(原研);MedimetrikTanabeSeiyaku(MitsubishiTanaPharmaceuticals)(原研先聲藥業(yè);凌科藥業(yè)(原研);EQRx(Revoluti業(yè);vTvTherapeutics(特應(yīng)性皮炎資料來源：醫(yī)藥魔方，華福證券研究所度普利尤單抗獲多部指南推薦，特澤利尤單抗IIa期數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)度普利尤單抗16周后EASI50比例達(dá)到76.6%，每2周給藥300mg或安慰劑目前國內(nèi)外多部指南均推薦度普利尤單抗為中重度AD的一線系統(tǒng)治療藥物。度普利尤單抗起效較67.8Vs安慰劑36.5,治療結(jié)束時（第16周緩解的患者達(dá)76.6Vs安慰劑35.0。一項納入22例接受度普利尤單抗治療的AD患者的回顧性研究顯示，在停藥1年多后，持續(xù)緩解的患者比例高達(dá)65%。數(shù)每2周皮下注射280mg或安慰劑，加TCS安慰劑患者反應(yīng)率較高的原因可能是使用了TCS。博奧信：TSLP單抗Bosakitug，試驗顯示，所有受試者在4周內(nèi)每周接受300mg誘導(dǎo)劑量注射，此后每兩周接受1次300mg的維持劑量注射，共10次，直至25周后。共有94%，69%和25%的受試者分別達(dá)到EASI75、90和100，研究者圖：度普利尤單抗改善的AD患者比例圖：度普利尤資料來源：ShokoMiyamoto，《Long-termRemissionInflammatoryDiseases》，EricLSimpson，《Tezepelumab,ananti-thymicstromallym賽諾菲，醫(yī)藥魔方，博奧信Biosion，華慢性鼻竇炎伴鼻息肉：國內(nèi)2000萬+患者，藥物市場規(guī)模1.4億美元）：癥狀：鼻塞、流涕、嗅覺下降、頭面部脹痛、記憶力下降等，臨床癥狀持續(xù)時間常超過12周，且30%的慢性鼻竇炎患者需面對復(fù)發(fā)、反復(fù)分類：根據(jù)鼻內(nèi)鏡檢查或影像學(xué)檢查是否存在鼻息肉，CRS可分為慢性鼻竇炎伴有鼻息肉（CRSwNP）和慢性鼻竇炎不伴有鼻息肉(慢性鼻竇炎合并鼻息肉，2021年國內(nèi)患者約2000萬例：特征是在鼻腔和鼻旁竇內(nèi)出現(xiàn)肉質(zhì)腫脹（鼻息肉），其被認(rèn)為是由于慢性炎癥而產(chǎn)生。中國慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者人數(shù)從2017年的18.8百萬例增加至2021年的20.1百萬例，且預(yù)計于2030年將達(dá)到23.1百萬人。中國CRSwNP藥物市場2022年為1.4億美元，預(yù)計于2025年達(dá)到2.7億美元，CAGR為23.9%，并估計將于2030年進(jìn)一步增至6.3億美元圖：慢性鼻竇炎伴鼻息肉示意圖圖：國內(nèi)慢性鼻201820192020202120222023E2024E2025E2026資料來源：荃信生物招股書，王建軍《生物制劑治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的研究進(jìn)展》，大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，復(fù)旦中山變態(tài)反應(yīng)科，天津市人民醫(yī)院，天津市第一中心醫(yī)院，弗若斯特沙利文24,華福證券研究所慢性鼻竇炎伴鼻息肉：手術(shù)易復(fù)發(fā)，現(xiàn)有藥物長期CRSwNP傳統(tǒng)采用鼻腔生理鹽水沖洗及手術(shù)治療。然而，鼻腔生理鹽水沖洗的療效有限，鼻息肉術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)60%。皮質(zhì)類固醇、白三烯受體拮抗劑(LTRA)、生物制劑及抗生素盡管鼻內(nèi)皮質(zhì)類固醇及全身性皮質(zhì)類固醇在一定程度上能夠有效管理CRSwNP，但其長期益處有限。康諾亞招股書提到，根據(jù)《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》，全身皮質(zhì)類固醇治療CRS相比之下，生物制劑在臨床及動物研究中證實(shí)為CRSwNP的更有效及更安全的療法。然而，作為一種相對較新的藥物，其尚未獲現(xiàn)行資料來源：康諾亞招股書，EPOS2020，弗若斯特沙利文，華福證券研究所25美國上市藥物：度普利尤單抗（IL-4，2019）、奧馬珠單抗（IgE，2021）、美泊利珠單抗（IL-5，2021）國內(nèi)獲批藥物：美泊利珠單抗（IL-5，2025）、司普奇拜單抗（IL-4，2024）2家國內(nèi)企業(yè)處于III期：智翔金泰GR1802（IL-4）、三生國健SSGJ-611（IL-4）3家國內(nèi)TSLP管線處于II期：博奧信bosakitug、康諾亞CM326、恒瑞醫(yī)藥SHR-1905表：國內(nèi)慢性鼻竇炎伴鼻息肉創(chuàng)新藥管線藥品名稱藥品類別一藥品類別二藥品類別三靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)疾病中國最高研發(fā)階段中國最高研發(fā)階段開始日期美泊利珠單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-5GSK(Top20MNC)(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉批準(zhǔn)上市2025-01-02司普奇拜單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-4Rα石藥集團(tuán);康諾亞(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉批準(zhǔn)上市2024-12-23本瑞利珠單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-5RαMedImmune(AstraZeneca)(Top20MNC);KyowaKirin(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2019-11-08特澤利尤單抗創(chuàng)新藥生物抗體TSLPAmgen(Top20MNC)(原研);AstraZeneca(Top20MNC)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2021-03-25來金珠單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-13Dermira(EliLilly)(Top20MNC);Almirall;Tanox(Roche)(Top20MNC)(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2024-04-01度普利尤單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-4RαRegeneronPharmaceuticals(原研);Sanofi(Top20MNC)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2023-03-24德莫奇單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-5GSK(Top20MNC)(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2022-03-10GR1802創(chuàng)新藥生物抗體IL-4Rα智翔金泰(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2024-08-01SSGJ-611創(chuàng)新藥生物抗體IL-4Rα三生國健(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床2024-10-10樂德奇拜單抗創(chuàng)新藥生物抗體IL-4Rα康乃德(原研);先聲藥業(yè)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉II期臨床2021-03-05QX005N創(chuàng)新藥生物抗體IL-4Rα荃信生物(原研);華東醫(yī)藥慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉II期臨床2023-01-03TQH2722創(chuàng)新藥生物抗體IL-4Rα正大天晴(原研);博奧信(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉II期臨床2023-10-19bosakitug創(chuàng)新藥生物抗體TSLP正大天晴;AclarisTherapeutics;博奧信(原研)(無權(quán)益)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉II期臨床2023-08-01CM326創(chuàng)新藥生物抗體TSLP康諾亞(原研);石藥集團(tuán)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉II期臨床2024-04-12SHR-1905創(chuàng)新藥生物抗體TSLPAiolosBio(GSK)(Top20MNC);恒瑞醫(yī)藥(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉II期臨床2023-05-29奧馬珠單抗創(chuàng)新藥生物抗體Ciba-Geigy(Novartis)(Top20MNC);Tanox(Roche)(Top20MNC)(原研)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉I期臨床2019-10-14資料來源：醫(yī)藥魔方，華福證券研究所特澤利尤單抗III期獲得積極頂線結(jié)果，期待詳細(xì)數(shù)據(jù)披露：2024年11月8日，安進(jìn)和阿斯利康宣布在伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎患者中進(jìn)行的3期WAYPOINT試驗的積極頂線結(jié)果。該試驗表明，與安慰劑相比，接受TEZSPIRE治療的患者鼻息肉大小減少和鼻塞減少具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。美國上市（2019）美國上市（2021）300mg，每兩周一次，100mg糠酸莫米松鼻腔噴霧劑，每日兩次后4周一次，100mg糠酸莫米松鼻腔噴霧劑，每日兩次每2或4周（大多數(shù)）皮下注射75至600mg，鼻內(nèi)莫米松：每試驗設(shè)計度普利尤單抗vs安慰劑+均糠酸莫米松鼻腔噴霧劑，治療24周度普利尤單抗vs安慰劑，均奧馬珠單抗vs安慰劑，均+鼻內(nèi)莫米松，給藥24周效果對比安慰劑變化：雙側(cè)內(nèi)窺鏡鼻息肉評分*（等對比安慰劑不良反應(yīng)//嚴(yán)重不良事件治療組//////資料來源：醫(yī)藥魔方，PRNewswireAmgen，ClausBachert，《Efficacyandsafetyofdupilumabinpatientswithseverechronicrrandomised,double-blind,placebo-controlled,parallel-groupphase3trials》，PhilippeGevaert,MD,PhD，《Efficacyandsafetyofomalizumabinnasalpolyposis巴托利單抗獲批在即：2024年7月，巴托利單抗治療gMG的BLA獲NMPA受理，此品種2022年已阿斯利康（2022年，3.5億美元CLDN18.2xCD3雙特異性抗2,500萬美元的預(yù)付款和最高達(dá)3.25億美碑付款，以及高達(dá)5.75億美元開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑付款和）：億美元里程碑付款，以及凈銷售額中獲得從高個位數(shù)到高十Windward（2025年，9.7億美元WindwardBio獲得HBM9378（TSLP單抗）在全球范圍內(nèi)（不包括大中華區(qū)以及部分東南亞國家）進(jìn)行研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)。和鉑醫(yī)藥和科倫博泰有權(quán)獲得總計高達(dá)9.7億美元的首付款和里程碑付款，以及基于凈銷售額的個位數(shù)至雙位數(shù)百分比的分級特許權(quán)使用費(fèi)。后續(xù)BD可以期待：公司自免管線中，靶向2型炎癥信號通路，及B細(xì)胞耗竭類自免療法儲備豐富，依靠公司強(qiáng)大的研發(fā)能力及優(yōu)異的BD能力，后續(xù)持續(xù)的BD落地可以期待。劑型藥品類別二項目中國階段注射劑和鉑醫(yī)藥;三星視神經(jīng)脊髓炎;免疫性血小板減少癥;瘡;慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病;重癥肌無力;格雷夫斯病;狼瘡性腎炎注射劑和鉑醫(yī)藥批準(zhǔn)臨床注射劑(凍干)和鉑醫(yī)藥批準(zhǔn)臨床注射劑和鉑醫(yī)藥批準(zhǔn)臨床特那西普滴眼劑和鉑醫(yī)藥注射劑普魯蘇拜單抗注射劑和鉑醫(yī)藥癌;神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤資料來源：醫(yī)藥魔方，和鉑醫(yī)藥公司公告，和鉑醫(yī)藥官網(wǎng)，藥學(xué)進(jìn)展，華福證券研究所2024年7月，恒瑞公布SHR-1905在健康受試者中的1期臨床研究結(jié)果。1）安全性較好：大多數(shù)治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）是輕微的，SHR-1905組和安慰劑組之間TEAE的發(fā)生率相當(dāng)。S2）SHR-1905的血清半衰期延長，約為80天，支持每6個月給藥一次。），恒瑞-Aiolos：2023年8月，恒瑞醫(yī)藥與AiolosBio達(dá)成協(xié)議，將AIO-001（TSLP單抗）除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益許可給AiolosBio，這也是該公司唯一的研發(fā)管線，首付款和近期里程碑付款為2500萬美元，研發(fā)及銷售里程碑款為10.25Aiolos-GSK：在2024年1月，GSK和Aiolos宣布GSK將收購Aiolos，此次收購包括高達(dá)10億美元預(yù)付款和表：恒瑞醫(yī)藥SHR-1905研發(fā)進(jìn)度資料來源：醫(yī)藥魔方，研發(fā)客，醫(yī)藥觀瀾，華福證券研究所中國生物制藥：Bosakitug國內(nèi)進(jìn)展領(lǐng)先，特應(yīng)性皮炎潛在同類首創(chuàng)療法在國內(nèi)進(jìn)度領(lǐng)先：哮喘適應(yīng)癥處于III期臨床，慢性鼻竇炎伴鼻息肉處于II期臨床，慢性阻塞性肺病處于II期臨床。特應(yīng)性皮炎II期數(shù)據(jù)披露，潛在同類首創(chuàng)療法：2024年6月公布特應(yīng)性皮炎患者的臨床2期POC試驗數(shù)據(jù)。給藥劑量：2周一次300mg。4周內(nèi)每周接受300mg誘導(dǎo)劑量注射，此后每兩周接受1次300療效優(yōu)異：25周后，共有94%、69%和25%的受試者分別達(dá)到EASI（濕疹面積與嚴(yán)重程度指數(shù)）75、90和100（EASI評分較基線改善≥75%、90%、100%），研究者整體評估（IGA）0/1（即皮損完BD合作：2024年12月5日，與AclarisTherapeutics達(dá)成全球合作協(xié)議。AclarisTherapeutics同意支付總計超過4000萬美元現(xiàn)金作為首付款以及承擔(dān)部分開發(fā)成本和藥物產(chǎn)品材料費(fèi)用，AclarisTherapeutics19.9%的股權(quán)（以2024年12月4日收盤價計算，總價值近54美元），總計潛在超過9億美元的研發(fā)及銷售里程碑付款，和個位數(shù)比例的銷表：bosakitug研發(fā)進(jìn)度正大天晴;AclarisTherapeutic博