第三節(jié)三酰甘油甘油三酯的代謝76講解

第三節(jié)三酰甘油（甘油三酯）的代謝一、甘油三酯的分解代謝（一）甘油三酯的水解-脂肪的動(dòng)員

脂肪組織中儲(chǔ)存的甘油三酯在脂肪酶的催化下逐步水解為游離脂肪酸和甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過(guò)程稱為脂肪的動(dòng)員。甘油三酯甘油二酯甘油一酯甘油三酯的水解過(guò)程甘油TG脂肪酶脂酸1脂酸2脂酸3DG脂肪酶MG脂肪酶限速酶：甘油三酯（TG）脂肪酶又稱激素敏感脂肪酶(HSL)產(chǎn)物：1分子甘油和3分子脂酸脂解激素：腎上腺素、胰高血糖素、ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）、去甲腎上腺素抗脂解激素：胰島素甘油三酯的水解過(guò)程總結(jié)（二）甘油的代謝→乙酰輔酶A→TAC（三）脂肪酸的氧化脂肪酸是人和哺乳動(dòng)物體內(nèi)氧化供能的主要物質(zhì)，大多數(shù)組織均可在有氧條件下將脂肪酸徹底氧化分解為CO2和H2O，釋放能量，以肝、肌肉最活躍。脂肪酸的氧化過(guò)程1.脂酸的活化——脂酰CoA的生成2．脂酰CoA進(jìn)入線粒體3．脂酸的β-氧化4．乙酰CoA和NADH+H+及FADH2的氧化脂肪酸的活化

——脂酰CoA的生成（胞質(zhì)）脂酰CoA合成酶

ATPAMP PPi*脂酰CoA合成酶存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上

+CoA-SH2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體

此過(guò)程為脂酸β-氧化的限速步驟，脂酯肉堿轉(zhuǎn)移酶Ⅰ

是限速酶膜間腔脂酯肉堿轉(zhuǎn)移酶Ⅱ脂酯肉堿轉(zhuǎn)移酶Ⅰ肉堿肉堿肉堿肉堿基質(zhì)內(nèi)膜*關(guān)鍵酶脂酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)3.脂酸的β-氧化(線粒體)脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA脂酰CoA脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈

1.5ATPH2O呼吸鏈

2.5ATP線粒體膜TAC

NADH+H+

FADH2

H2O+1.5ATP呼吸鏈

H2O+2.5ATP

呼吸鏈

乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用4.乙酰CoA的徹底氧化活化：-2ATPβ氧化：

每輪循環(huán)

四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、加水、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

5.

脂酸氧化的能量生成

——以16碳軟脂酸的氧化為例7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算：

生成ATP

8×10+7×2.5+7×1.5=108

凈生成ATP108

–2=106脂肪酸的氧化是體內(nèi)能量的重要來(lái)源乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮三者總稱為酮體。生成：肝細(xì)胞線粒體；酮體是脂肪酸在肝臟中氧化分解產(chǎn)生的特有的中間產(chǎn)物。利用：肝臟不能氧化酮體，酮體由血液運(yùn)輸?shù)礁瓮饨M織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體（四）酮體的生成與利用

1、酮體的生成—肝細(xì)胞線粒體內(nèi)

-羥-

-甲基戊二酸單酰CoA（HMG-CoA）2CH3COSCoACH3COCH2COSCoA乙酰乙酰CoAHOOCCH2-C-CH2COSCoA|CH3OH|脂肪酸--氧化CH3COCH2COOH乙酰乙酸CH3CHOHCH2COOH--羥丁酸--羥丁酸脫氫酶NADH+H+NAD+丙酮CH3COCH3CO2乙酰乙酸脫羧酶乙酰乙酰CoA硫解酶CoASHHMG-CoA裂解酶CH3COSCoAHMG-CoA合成酶CH3COSCoACoASHH2O2、酮體的利用－－肝外組織利用酮體作為燃料

(1)、肝外組織－心、腎、腦、骨骼肌等(線粒體

)

(2)、酶：琥珀酰輔酶A轉(zhuǎn)硫酶乙酰乙酸硫激酶酮體的氧化—肝外組織乙酰乙酸乙酰乙酰CoA乙酰CoA2脫氫酶NADH+H+NAD+硫解酶CoASH--羥丁酸轉(zhuǎn)硫酶琥珀酰CoA琥珀酸三羧酸循環(huán)H2OCO2ATP3、生理意義

1）酮體是脂肪酸在肝臟中氧化分解產(chǎn)生的正常

中間產(chǎn)物，是肝臟向肝外組織提供可利用的

能源的一種形式（分子小，溶于水，可透過(guò)血腦屏障及毛細(xì)血管，血中含量少）.

2）長(zhǎng)期饑餓或糖供應(yīng)不足時(shí),酮體可代替葡萄糖而成為腦或肌肉的主要能源物質(zhì).3)某些生理或病理情況下,如長(zhǎng)期禁食或糖尿病時(shí)導(dǎo)致酮血癥、酮尿癥、代謝性酸中毒。二、甘油三酯的合成代謝甘油三酯是機(jī)體獲得能量的形式。合成部位：肝、脂肪組織、小腸細(xì)胞定位：胞液、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)原料：α-磷酸甘油、脂酰CoA（一）3-磷酸甘油的生成糖酵解葡萄糖3

磷酸二羥丙酮=Oα-磷酸甘油脫氫酶甘油

甘油激酶1.合成器官及部位主要器官：肝、脂肪組織

部位：胞液（二）脂肪酸的合成2.

合成原料①乙酰CoA的主要來(lái)源檸檬酸-丙酮酸循環(huán)可將乙酰CoA轉(zhuǎn)移到胞液。乙酰CoA

氨基酸

Glc（主要）8乙酰CoA＋14（NADPH+H+）→???→軟脂酸

②NADPH（供氫體）的來(lái)源磷酸戊糖途徑、檸檬酸-丙酮酸循環(huán)

3.軟脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程

7分子以丙二酸單酰CoA形式參與8乙酰CoA＋14（NADPH+H+）→???→軟脂酸

1分子以乙酰CoA形式參與軟脂酸合成的總反應(yīng)CH3COSCoA

+7HOOCCH2COSCoA

+

14（NADPH+H+）CH3(CH2)14COSCoA+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+

軟脂酸合成酶CH3(CH2)14COSCoA硫酯酶CH3(CH2)14COOH*（1）乙酰CoA的活化CH3CO~SCoA+HCO3—+ATP

乙酰CoA羧化酶HOOCCH2COSCoA丙二酸單酰CoA脂肪酸合成的限速酶*（2）軟脂酸的合成從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過(guò)程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。各種生物合成脂酸的過(guò)程基本相似。*①乙酰CoA-ACP轉(zhuǎn)移酶②丙二酸單酰CoA-ACP轉(zhuǎn)移酶③b-酮脂酰-ACP合酶④b-酮脂酰-ACP還原酶⑤b-羥脂酰-ACP脫水酶⑥烯脂酰-ACP還原酶⑦硫酯酶ACP脂?；d體蛋白

脂肪酸合成酶系——多功能酶

一個(gè)多肽鏈上具有7種酶活性，依次重復(fù)進(jìn)行縮合、還原、脫水、再還原的過(guò)程合成軟脂酸**軟脂酸合成過(guò)程縮合還原脫水再還原*①①啟動(dòng)/進(jìn)位哺乳動(dòng)物不經(jīng)過(guò)乙酰ACP中間體乙酰CoA：ACP轉(zhuǎn)移酶，AT反應(yīng)歷程*②裝載丙二酸單酰CoA：ACP轉(zhuǎn)移酶，MT*

β酮酰ACP合酶，KS③縮合乙酰乙酰ACP*④還原β酮酰ACP還原酶，KRD-αβ羥丁酰ACP*⑤脫水β-羥脂酰-ACP脫水酶，HD反式丁烯酰ACP*烯脂酰-ACP還原酶，ER⑥還原丁酰ACP*AT*⑦釋放動(dòng)物細(xì)胞：終產(chǎn)物是軟脂酰-ACP軟脂酰-ACP硫酯酶ACP、軟脂酸H2O（棕櫚酸前體）*(3)其他脂肪酸的合成脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)過(guò)程：是以脂酰CoA（不是脂肪酸）作為起點(diǎn)(引物)，在線粒體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)酶體系作用下，在通過(guò)與從頭合成相似的步驟，即縮合→還原→脫水→再還原，逐步在羧基端增加二碳單位?；蛟诰€粒體中經(jīng)β-氧化縮短為短鏈的脂肪酸。*在生物體內(nèi)存在大量的各種不飽和脂肪酸，如軟油酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等，軟油酸、油酸可在人體內(nèi)由軟脂酸和硬脂酸在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中去飽和酶催化下經(jīng)去飽和作用而形成。亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸體內(nèi)不能合成，必需由