惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物

惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物

主要內(nèi)容一、概論二、化療方案三、常用藥物惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物一、概論惡性淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結(jié)及其他器官中的淋巴組織的惡性腫瘤，是造血系統(tǒng)惡性疾病之一，分為兩大類：1、霍奇金淋巴瘤〔Hodgkin’sLymphoma，HL〕2、非霍奇金淋巴瘤〔Non-Hodgkin’sLymphoma，NHL〕惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物國內(nèi)發(fā)病率明顯低于國外，在我國常見惡性腫瘤中占第八位。發(fā)病率為1.5/10萬,有逐年上升趨勢(shì)。發(fā)病年齡有兩個(gè)頂峰，20~30歲和60歲左右,男性多于女性,男女之比為2.42~3.7:1。我國淋巴瘤發(fā)病年齡較年青,以青壯年多見。NHL遠(yuǎn)多于HL。兩類淋巴瘤的比較HLNHL病理學(xué)特點(diǎn)：疾病單元單一疾病一組疾病瘤細(xì)胞R-S細(xì)胞各類各階段淋巴細(xì)胞，組織細(xì)胞反響性成分較多少臨床特點(diǎn)：首發(fā)表現(xiàn)常為淋巴結(jié)腫大常有結(jié)外病變開展速度較慢除低度惡性外，均較快HLNHL

結(jié)外病變較少，發(fā)生較晚較多，發(fā)生較早肝較少較多脾較多較少腸系膜淋巴結(jié)少見多見胃腸道很少常見腹部包塊少見多見中樞神經(jīng)系統(tǒng)很少有時(shí)皮膚

很少有時(shí)HLNHL對(duì)治療反響比較恒定差異大放療后失敗鄰近區(qū)域再發(fā)遠(yuǎn)處播散預(yù)后較好視惡性程度而異治療以化療為主的化、放療結(jié)合的綜合治療化學(xué)治療均在第1天及第15天靜脈注射一次療程間休息2周ABVD方案霍奇金淋巴瘤對(duì)MOPP有耐藥可采用ABVD，75%～80%可以緩解，也有用MOPP與ABVD交替治療。5年生存率優(yōu)于MOPP。應(yīng)用HL的首選方案ABVD緩解后穩(wěn)固2個(gè)療程，即結(jié)束。維持治療不延長(zhǎng)生存期。ABVD方案失敗，考慮大劑量化療或自體干細(xì)胞移植。療效對(duì)生育功能影響小，不引起繼發(fā)腫瘤。優(yōu)點(diǎn)ABVD方案霍奇金淋巴瘤

藥物用法備注M氮芥4mg/m2靜注,第1天及第8天O長(zhǎng)春新堿1-2mg/m2靜注,第1天及第8天P甲基芐肼70mg/m2·靜注,第1-14天P潑尼松40mg/d口服,第1-14天療程間休息2周。MOPP方案霍奇金淋巴瘤至少用6療程，或一直用至完全緩解，再額外給2療程。CR率為80%，5年生存率達(dá)75%，長(zhǎng)期無病生存率〔DFS〕達(dá)50%。長(zhǎng)期無病生存35年以上。

對(duì)有明顯全身病癥；骨髓累及；反復(fù)化療史；淋巴耗竭型或結(jié)節(jié)硬化型伴縱隔累及者。對(duì)生育功能的影響:連續(xù)治療3個(gè)月以上，不孕率為50%。繼發(fā)腫瘤:連續(xù)治療3個(gè)月以上第二種腫瘤的發(fā)生率3%-5%應(yīng)用療效以下情況MOPP的療效較差MOPP的主要不良反響MOPP方案霍奇金淋巴瘤復(fù)發(fā)后的補(bǔ)救治療:1、放射后復(fù)發(fā)的患者，應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)的MOPP或ABVD化療。約50%-80%可以緩解及長(zhǎng)期存活。2、化療取得CR后，約1/3復(fù)發(fā)。如CR維持1年以后才復(fù)發(fā)，可再使用原化療方案，仍有很大希望可獲二次緩解?；羝娼鹆馨土鰪?fù)發(fā)后的補(bǔ)救治療:3、如化療CR后1年內(nèi)復(fù)發(fā)，應(yīng)改換治療方案。4、對(duì)原發(fā)抗藥及較年青的復(fù)發(fā)患者，也可考慮在自身骨髓移植或干細(xì)胞移植加超大劑量化療?；羝娼鹆馨土龇腔羝娼鹆馨土龅投葠盒裕?、治療不必過于積極2、單藥或CVP聯(lián)合化療或局部放療3、密切觀察

非霍奇金淋巴瘤中、高度惡性NHL：1、中、高度惡性NHL需積極的化療2、用CHOP等含ADM的聯(lián)合化療方案3、化療6～8療程或至CR后3療程4、對(duì)于化療后殘留病灶或化療前局部巨大腫物〔直徑≥7cm〕行局部輔助放療非霍奇金淋巴瘤CHOP方案非霍奇金淋巴瘤COP方案非霍奇金淋巴瘤m-BACOB方案非霍奇金淋巴瘤COP-BLAM方案非霍奇金淋巴瘤更強(qiáng)烈的化療方案：長(zhǎng)期無病生存率為60-70%，毒性大，不適用于老年及體弱者

藥物劑量和用法依托泊苷40mg/m2,靜脈滴注2小時(shí),第1-4天甲潑尼龍500mg/m2,靜脈滴注,第1-4天阿糖胞苷2g/m2,靜脈滴注3小時(shí),第5天順鉑25mg/m2,靜注,第1-4天

(每3周為一周期)ESHAP方案非霍奇金淋巴瘤用于復(fù)發(fā)淋巴瘤:ESHAP方案對(duì)復(fù)發(fā)淋巴瘤的完全緩解率為30%惡性淋巴瘤化療常用藥物惡性淋巴瘤化療常用藥物惡性淋巴瘤化療常用藥物阿霉素【不良反響】1.

骨髓抑制：為阿霉素的主要副作用。白細(xì)胞約于用藥后10～14日下降至最低點(diǎn)，大多在三周內(nèi)逐漸恢復(fù)至正常水平，貧血和血小板減少一般不嚴(yán)重。2.心臟毒性：可出現(xiàn)一過性心電圖改變，表現(xiàn)為室上性心動(dòng)過速、室性期前收縮及ST-T改變，一般不影響治療，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進(jìn)行性心肌病變，表現(xiàn)為急性充血性心力衰竭，與累計(jì)劑量密切相關(guān)。3.消化道反響：表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐，也可有口腔黏膜紅斑、潰瘍及食道炎、胃炎。4.脫發(fā)：發(fā)生率在90%以上，一般停藥1～2個(gè)月可恢復(fù)生長(zhǎng)。5.局部反響：如注射處藥物外滲可引起組織潰瘍和壞死。藥物濃度過高引起靜脈炎。惡性淋巴瘤化療常用藥物長(zhǎng)春新堿【作用特點(diǎn)】1.長(zhǎng)春新堿為夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取的有效成分。

2.抗腫瘤作用靶點(diǎn)是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。使有絲分裂停止于中期。還可干擾蛋白質(zhì)代謝及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)。

3.長(zhǎng)春新堿對(duì)移植性腫瘤的抑制作用大于長(zhǎng)春花堿且抗瘤譜廣。

4.長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿和長(zhǎng)春地辛三者間無交叉耐藥現(xiàn)象，長(zhǎng)春新堿神經(jīng)毒性在三者中最強(qiáng)。

惡性淋巴瘤化療常用藥物長(zhǎng)春新堿【不良反響】1.劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)病癥，如手指、神經(jīng)毒性等，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán)，并產(chǎn)生相應(yīng)病癥。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。

2.骨髓抑制和消化道反響較輕。

3.有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否那么可引起局部壞死。

4.可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。惡性淋巴瘤化療常用藥物博來霉素【作用特點(diǎn)】屬堿性糖肽類抗癌抗生素。主要抑制胸腺嘧啶核苷參入DNA，與DNA結(jié)合使之破壞分解，作用于增殖細(xì)胞周期的S期。作用的第一步是本品的二噻唑環(huán)嵌入DNA的G-C堿基對(duì)之間，同時(shí)末端三肽氨基酸的正電荷和DNA磷酸基作用，使其解鏈。作用的第二步是本品與鐵的復(fù)合物導(dǎo)致超氧或羥自由基的生成，引起DNA鏈斷裂。【不良反響】骨髓抑制輕微，常見注射后發(fā)熱反響，偶見因過敏性休克而死亡?？梢鹌つw色素沉著(特別是骨隆起處，如踝部〕、指甲變色脫落、脫發(fā)、口腔潰破、食欲不振等。長(zhǎng)期用藥可致肺纖維化，可因肺功能不全而死亡。預(yù)后HL:預(yù)后相對(duì)好N