藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理51講解

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第一節(jié)

生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生第二節(jié)

生產(chǎn)人員衛(wèi)生第三節(jié)

物料衛(wèi)生目錄衛(wèi)生管理掌握

生產(chǎn)車間的基本衛(wèi)生要求；設(shè)施設(shè)備的清潔、消毒要求；人員、物料進(jìn)出潔凈生產(chǎn)區(qū)的程序；熟悉

潔凈區(qū)衛(wèi)生管理、清潔與消毒；不同種類設(shè)備清潔、消毒要求；人員衛(wèi)生習(xí)慣的要求；了解

一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理；一般生產(chǎn)區(qū)、中間站、緩沖間、更衣室及其他方面的清潔與消毒；設(shè)施設(shè)備的清潔驗(yàn)證；藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)人員健康的具體要求。學(xué)習(xí)目標(biāo)（一）基本衛(wèi)生要求生產(chǎn)車間衛(wèi)生要求人員、物料進(jìn)出要求潔凈室清潔消毒要求設(shè)備衛(wèi)生要求一、生產(chǎn)車間的衛(wèi)生要求第一節(jié)生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生第一節(jié)生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生第一節(jié)生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生（二）生產(chǎn)區(qū)的衛(wèi)生管理1.一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理（環(huán)境衛(wèi)生、原輔料的衛(wèi)生、設(shè)備衛(wèi)生、生產(chǎn)過程的衛(wèi)生、個(gè)人衛(wèi)生）2.潔凈區(qū)衛(wèi)生管理（環(huán)境衛(wèi)生、原輔料的衛(wèi)生、設(shè)備設(shè)施的衛(wèi)生、生產(chǎn)過程中的衛(wèi)生、控制進(jìn)入潔凈區(qū)物品）3.工作服（潔凈服）的衛(wèi)生管理一、生產(chǎn)車間的衛(wèi)生要求一、生產(chǎn)車間的衛(wèi)生要求（一）一般生產(chǎn)區(qū)的清潔與消毒清潔頻率及范圍清潔工具、清潔劑與消毒劑清潔消毒方法清潔效果評(píng)價(jià)二、生產(chǎn)區(qū)域清潔與消毒（二）D級(jí)潔凈區(qū)的清潔與消毒

清潔頻率及范圍清潔工具、清潔劑與消毒劑清潔消毒方法清潔效果評(píng)價(jià)二、生產(chǎn)區(qū)域清潔與消毒（三）C級(jí)潔凈區(qū)的清潔與消毒清潔頻率及范圍清潔工具、清潔劑與消毒劑清潔消毒方法清潔效果評(píng)價(jià)二、生產(chǎn)區(qū)域清潔與消毒（四）中間站的清潔與消毒清潔頻率及范圍清潔工具、清潔劑與消毒劑清潔消毒方法清潔效果評(píng)價(jià)二、生產(chǎn)區(qū)域清潔與消毒（五）緩沖間清潔與消毒

（六）更衣室清潔與消毒

（七）其他方面的清潔與消毒二、生產(chǎn)區(qū)域清潔與消毒三、設(shè)施設(shè)備的清潔與消毒設(shè)備清潔的目的:設(shè)備清潔的目的是防止發(fā)生可能改變藥品質(zhì)量、使其安全性、均一性、濃度、純度達(dá)不到規(guī)定的要求的事故或污染。污染物的來(lái)源原料（活性成分）：這是在設(shè)備清潔及清潔驗(yàn)證中需優(yōu)先考慮的殘余物，因?yàn)檫@些原料有藥理活性，若污染下一品種將會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的后果。活性成分的降解產(chǎn)物：可能在加工過程中產(chǎn)生，也可能在與清潔劑接觸的過程中產(chǎn)生?；钚猿煞纸到夂?，可能仍有藥理作用，或毒副反應(yīng)增加。輔料：輔料中應(yīng)重點(diǎn)考慮的是色素及矯味劑，但有其它輔料殘存也可能造成污染事故，如淀粉對(duì)碘制劑。輔料的降解產(chǎn)物也不容忽視。三、設(shè)施設(shè)備的清潔與消毒清潔劑：清潔劑殘存,并在設(shè)備清潔及清潔驗(yàn)證時(shí)也應(yīng)重點(diǎn)考慮是否有確定殘存限量。若使用復(fù)方清潔劑，還應(yīng)考慮驗(yàn)證時(shí)選哪一成分作參照。微生物污染：應(yīng)重點(diǎn)考慮的是大腸桿菌、綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌等致病菌。其它細(xì)菌若大量存在也應(yīng)重視?？诜苿┑奈⑸镂廴疽苍絹?lái)越受到重視。熱原污染：目前僅無(wú)菌產(chǎn)品考慮熱原的污染問題。

污染物的來(lái)源三、設(shè)施設(shè)備的清潔與消毒微粒污染：微粒污染可能使成品中存在斑、點(diǎn)、塊、纖維等外觀問題，在設(shè)備清潔時(shí)應(yīng)考慮去除，但清潔驗(yàn)證時(shí)常忽略這一問題。消毒劑：在設(shè)備或設(shè)備附近使用消毒劑時(shí)，應(yīng)考慮可能對(duì)設(shè)備造成的污染。潤(rùn)滑劑：許多制藥設(shè)備（如壓片機(jī)、攪拌機(jī)等）都使用潤(rùn)滑油，最好使用食用級(jí)的潤(rùn)滑油，因?yàn)樗鼈冇行孤┥踔僚c藥品接觸的可能。污染物的來(lái)源三、設(shè)施設(shè)備的清潔與消毒環(huán)境中存在的塵埃：在空氣中懸浮的塵埃中，有可能含有各種污染物，有時(shí)甚至是活性成分。與設(shè)備有關(guān)的污染：密封墊、包材、鍍層脫落物、金屬屑都可能產(chǎn)生污染。維修保養(yǎng)中產(chǎn)生的污染物也應(yīng)考慮。殘留的沖洗水污染物的來(lái)源三、設(shè)施設(shè)備的清潔與消毒第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。三、設(shè)施設(shè)備的清潔與消毒第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。三、設(shè)施設(shè)備的清潔與消毒（一）設(shè)備的清潔1.清潔作用的機(jī)理去除設(shè)備表面殘余物的方法有多種，其作用機(jī)理可概括為：機(jī)械作用溶解去污化學(xué)反應(yīng)清潔程序的每一步驟都有可能包括這四種機(jī)理中的一種或多種。清洗介質(zhì)的選擇設(shè)備清潔常用的清洗介質(zhì)有水和（非水）有機(jī)溶媒。設(shè)備表面的殘余物可溶于水時(shí)應(yīng)選擇水作沖洗介質(zhì)，最終的沖洗應(yīng)用純化水或注射用水。用水做清洗介質(zhì)的優(yōu)點(diǎn)是無(wú)毒、無(wú)殘留物，但對(duì)不銹鋼表面可能有不良的影響，如生銹或腐蝕。清洗介質(zhì)的選擇當(dāng)設(shè)備表面的殘余物可溶于有機(jī)溶媒時(shí)，可選擇丙酮、二氯甲烷、庚烷等有機(jī)溶媒進(jìn)行清洗。對(duì)于極性較大的殘余物可選用能與水混溶的有機(jī)溶媒（如低級(jí)脂肪醇、乙醚）或與水的混合物。環(huán)境保護(hù)、操作者的安全及費(fèi)用問題是選用有機(jī)溶媒的限制因素。設(shè)備清潔方法手工清潔自動(dòng)清潔設(shè)備清潔方法手工清潔：手工清潔是指由操作工在生產(chǎn)結(jié)束后，按一定程序?qū)ιa(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清洗。目前國(guó)內(nèi)大部分生產(chǎn)設(shè)備都采用這種方法進(jìn)行清潔。手工清潔因受多種因素（如操作者的差異、操作條件的差異等）的影響，不能保證所有設(shè)備表面都能達(dá)到要求的清潔水平，清潔驗(yàn)證有一定的難度。設(shè)備清潔方法手工清潔：根據(jù)具體設(shè)備及設(shè)備表面殘余物的要求建立科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，并經(jīng)嚴(yán)格的驗(yàn)證。由經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)的操作人員進(jìn)行清潔。將設(shè)備清潔納入生產(chǎn)操作規(guī)程，作為生產(chǎn)工藝的一部分，而不僅僅作為生產(chǎn)結(jié)束后對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)清潔衛(wèi)生的整理。加強(qiáng)對(duì)清潔效果的驗(yàn)證工作。設(shè)備清潔方法自動(dòng)清潔：自動(dòng)清潔也稱原地清潔（CIP,CleaningInPlace)，它是將生產(chǎn)設(shè)備與各種清潔液、沖洗介質(zhì)的輸送管道連接，生產(chǎn)結(jié)束后可在原地按固定程序自動(dòng)進(jìn)行清洗，主要用于清洗封閉的設(shè)備或生產(chǎn)系統(tǒng)。與手工清潔相比，CIP系統(tǒng)可達(dá)到均勻一致的清潔效果，并可再現(xiàn)。CIP系統(tǒng)在食品加工及奶制品業(yè)已使用多年。許多制藥企業(yè)也已開始使用，最初用于配液罐和輸送管道的清洗。設(shè)備清洗的步驟在線清洗的步驟：高溫水沖洗—預(yù)清洗—抽真空—再預(yù)清洗—浸泡—再次清潔劑清洗—沖洗—取樣—吹掃—抽真空—記錄、標(biāo)志。正常清潔步驟：清除標(biāo)簽、標(biāo)志—表面噴濕—高壓自來(lái)水沖洗一定時(shí)間—需要時(shí)用一定濃度乙醇浸泡后，自來(lái)水沖洗—清洗劑擦洗一定時(shí)間—高壓自來(lái)水沖洗—高溫水沖洗—目檢—干燥—按要求存儲(chǔ)。清潔工作的發(fā)展趨向?qū)υO(shè)備清潔有了更嚴(yán)格的驗(yàn)證要求過去，人們通過檢測(cè)沖洗液中藥物的殘余量來(lái)判斷清洗的終點(diǎn)。從交叉污染的角度來(lái)看，這種方法顯然有其局限性。對(duì)下一品種有影響的是仍附著在設(shè)備表面的殘余物而不是沖洗液中已沖洗掉的殘余物。有時(shí)，沖洗液中可能不含殘余物，但某些不溶性成分可能仍附著在設(shè)備表面。另外，沖洗液分析不能給出沖洗液中殘余物與系統(tǒng)中殘余物總量的關(guān)系。因此，測(cè)量沖洗液中的殘余物不是進(jìn)行清潔驗(yàn)證的最好的方法，但作為藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制的一部分仍有一定價(jià)值。清潔工作的發(fā)展趨向近年來(lái)，隨著對(duì)藥品質(zhì)量要求的提高，人們對(duì)清潔驗(yàn)證工作越來(lái)越重視。監(jiān)測(cè)范圍從沖洗液中的殘余物擴(kuò)展到設(shè)備表面的殘余物。監(jiān)測(cè)對(duì)象既包括了前批藥品的殘余物,又包括了清潔劑的殘余物。檢測(cè)方法從外觀檢查發(fā)展到定性及定量分析。2、標(biāo)識(shí)（1）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。（2）應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。（3）主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。三、設(shè)施設(shè)備的清潔與消毒設(shè)備標(biāo)志管道內(nèi)容物和流向潔凈區(qū)主要污染源：塵粒和微生物的進(jìn)入和產(chǎn)生

1、不合規(guī)的更衣及外裝

2、不規(guī)范的操作行為

3、生產(chǎn)線的“動(dòng)態(tài)”生產(chǎn)

4、環(huán)境屏障凈化系統(tǒng)失控失效第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生研究資料介紹：咳嗽/次：散發(fā)約70萬(wàn)個(gè)塵粒噴嚏/次：散發(fā)約140萬(wàn)個(gè)塵粒交談/分鐘：1.5萬(wàn)～2.0萬(wàn)塵粒頭及皮膚上有幾萬(wàn)個(gè)到幾百萬(wàn)個(gè)微生物指夾污垢中有幾千萬(wàn)個(gè)到幾十億個(gè)微生物每只手可攜帶40萬(wàn)個(gè)細(xì)菌；剛洗過的手，每平方厘米也可檢驗(yàn)出3200個(gè)細(xì)菌。第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生·工作人員：約占50～80%或更高

·生產(chǎn)設(shè)施及物料：約占15～30%

·環(huán)境設(shè)施：約占5%～20%第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生1、所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。2、人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。一、人員衛(wèi)生原則第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生3、企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。4、企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。一、人員衛(wèi)生原則第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生5、參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。6、任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。一、人員衛(wèi)生原則第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生7、進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。8、生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。9、操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。一、人員衛(wèi)生原則第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)人員健康的具體要求員工身體健康情況的控制所有人員在招聘時(shí)均應(yīng)接受健康檢查，只有符合要求的人員方可被錄用。

直接從事藥品生產(chǎn)的人員應(yīng)每年接受一次體檢。體檢不合格者，應(yīng)調(diào)離工作崗位。任何患傳染病或傳染病的健康帶菌者，均不得從事藥品生產(chǎn)。任何有外部傷口的人員不得從事處理暴露的原料、中間體或散裝成品的工作。第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生2.特殊情況的管理如人員身體不適，應(yīng)主動(dòng)報(bào)告，經(jīng)核實(shí)不符合要求后調(diào)離崗位。出入疫區(qū)人員要進(jìn)行隔離檢查，轉(zhuǎn)崗人員及長(zhǎng)期休假的人員在轉(zhuǎn)崗和返崗位前進(jìn)行相應(yīng)項(xiàng)目的體檢。二、人員健康要求第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生無(wú)菌藥品

從事無(wú)菌藥品生產(chǎn)的員工應(yīng)當(dāng)隨時(shí)報(bào)告任何可能導(dǎo)致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當(dāng)員工由于健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大時(shí)，應(yīng)當(dāng)由指定的人員采取適當(dāng)?shù)拇胧?。生物制?/p>

患有傳染病、皮膚病以及皮膚有傷口者、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性有潛在不利影響的人員，均不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作或質(zhì)量檢驗(yàn)。未經(jīng)批準(zhǔn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)操作區(qū)。從事卡介苗或結(jié)核菌素生產(chǎn)的人員應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行肺部X光透視或其它相關(guān)項(xiàng)目健康狀況檢查。第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生

不同級(jí)區(qū)應(yīng)有與其相應(yīng)的工作服、工作鞋，并易于區(qū)分。室外穿的便服不得帶進(jìn)通向B，C級(jí)區(qū)的更衣室。

潔凈區(qū)內(nèi)不得配戴手表、飾品，不得涂抹化妝品；不允許吃東西，嚼口香糖等。除筆、記錄本外，不能將香煙、食品、錢票、私人藥物等物品帶入工作場(chǎng)所。操作人員應(yīng)避免裸手接觸暴露的藥品及與藥品接觸的設(shè)備表面，以防污染。未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)。

二、人員衛(wèi)生要求第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生衛(wèi)生習(xí)慣：人員衛(wèi)生＋行為習(xí)慣（重點(diǎn)）定期進(jìn)行個(gè)人衛(wèi)生處理（洗澡、換衣襪、理發(fā)剔須、剪指甲，不戴裝飾、不涂指甲油和化妝等）；嚴(yán)格按SOP更衣穿鞋等；嚴(yán)格按SOP洗手消毒，手是將污染物從一處傳到另一處的罪魁禍?zhǔn)字?；?yán)格按SOP進(jìn)行手套定期消毒處理；手部行為嚴(yán)按SOP進(jìn)行（手是污染源）。第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生（一）人員進(jìn)出非無(wú)菌潔凈室（區(qū)）的凈化操作規(guī)程

存放個(gè)人物品更鞋一次更衣二次更衣手部消毒進(jìn)入潔凈區(qū)離開潔凈區(qū)三、人員進(jìn)出潔凈生產(chǎn)區(qū)的更衣程序人員進(jìn)出非無(wú)菌潔凈室（區(qū)）的凈化流程示意圖第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生（二）人員進(jìn)出無(wú)菌潔凈室（區(qū)）的凈化操作規(guī)程存放個(gè)人物品更鞋一次更衣二次更衣手部消毒三次更衣進(jìn)入無(wú)菌潔凈區(qū)離開無(wú)菌潔凈區(qū)人員進(jìn)出無(wú)菌潔凈室（區(qū)）的凈化流程示意圖三、人員進(jìn)出潔凈生產(chǎn)區(qū)的更衣程序第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生知識(shí)拓展--生產(chǎn)車間人員衛(wèi)生管理進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)：需換一般生產(chǎn)區(qū)專用鞋一般生產(chǎn)區(qū)操作：需穿專用工作服，穿戴一般生產(chǎn)區(qū)工作服要從上往下穿戴（脫要由下而上），衣服要扣好，鞋要穿好，帽子要包蓋全部頭發(fā)。知識(shí)拓展--生產(chǎn)車間人員衛(wèi)生管理進(jìn)入潔凈區(qū)：需換上潔凈區(qū)工作鞋知識(shí)拓展--生產(chǎn)車間人員衛(wèi)生管理潔凈區(qū)操作：需穿專用工作服，穿戴潔凈區(qū)工作服要從上往下穿戴（脫要由下而上），衣服要拉好，褲腰束在上衣外，鞋要穿好，帽子要包蓋全部頭發(fā)。知識(shí)拓展--生產(chǎn)車間人員衛(wèi)生管理一般生產(chǎn)區(qū)換鞋↓進(jìn)入更衣室后洗手戴上口罩換上固體制劑潔凈區(qū)工作服再次手部消毒經(jīng)過緩沖室進(jìn)入車間（三）進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的洗手方法第一步第二步第三步第四步第五步第六步第七步四、人員進(jìn)出潔凈生產(chǎn)區(qū)的更衣程序第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生（一）工作服裝廣義的工作服應(yīng)當(dāng)包括衣、褲、帽、鞋、短襪等。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)當(dāng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。無(wú)菌工作服應(yīng)當(dāng)能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)當(dāng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌（標(biāo)明已滅菌狀態(tài)及使用有效期）。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)當(dāng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)當(dāng)制定工作服清洗周期工作服洗滌盡量不用固體洗滌劑，如洗衣粉類顆粒物質(zhì)，防止污染環(huán)境。四、潔凈區(qū)著裝和更衣要求第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí)：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。高素質(zhì)、技術(shù)熟練的操作人員是控制污染和潔凈生產(chǎn)最重要的保證條件之一。第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生（二）更衣著裝要求

1、工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下：

D級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。C級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐住９ぷ鞣?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生A/B級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無(wú)顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生2、個(gè)人外衣不得帶入通向B級(jí)或C級(jí)潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進(jìn)入A/B級(jí)潔凈區(qū)，應(yīng)當(dāng)更換無(wú)菌工作服；或每班至少更換一次，但應(yīng)當(dāng)用監(jiān)測(cè)結(jié)果證明這種方法的可行性。操作期間應(yīng)當(dāng)經(jīng)常消毒手套，并在必要時(shí)更換口罩和手套。3、潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物，不會(huì)污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨(dú)設(shè)置。第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生戴無(wú)菌手套的方式第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生手套尺寸不對(duì)戴法不正確第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生手套破損第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生YESNONO頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi)第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生不能配戴手表、首飾第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生NOYES用面罩量不得敞開第二節(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員衛(wèi)生（一）滅菌法系指用適當(dāng)物理或化學(xué)手段將物品中活的微生物殺滅或除去的方法。（二）常用的滅菌方法濕熱滅菌干熱滅菌輻射滅菌氣體滅菌過濾除菌消毒劑殺菌紫外照射殺菌一、物料的滅菌第三節(jié)物料衛(wèi)生（一）物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域概述物料是保證藥品質(zhì)量的物質(zhì)基礎(chǔ)，其質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響藥品的質(zhì)量。為避免原輔料、包裝材料的外包裝上的塵埃和微生物污染藥品生產(chǎn)環(huán)境，所有原輔料應(yīng)脫外包裝后從傳遞窗（或緩沖室）或經(jīng)適當(dāng)清潔處理后才能進(jìn)入生產(chǎn)車間備料室。二、物料進(jìn)出潔凈生產(chǎn)區(qū)程序第三節(jié)物料衛(wèi)生（二）物料進(jìn)出潔凈生產(chǎn)區(qū)程序物料進(jìn)潔凈生產(chǎn)區(qū)示意圖物料出潔凈生產(chǎn)區(qū)示意圖第三節(jié)物料衛(wèi)生二、物料進(jìn)出潔凈生產(chǎn)區(qū)程序課堂練習(xí)1.關(guān)于生產(chǎn)車間的衛(wèi)生要求敘述錯(cuò)誤的是()A.禁止隨意開門、開窗B.與藥品直接接觸的設(shè)備,應(yīng)使用藥用或食用級(jí)潤(rùn)滑劑冷卻劑C.操作間或生產(chǎn)線、設(shè)備、機(jī)械、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志D.器具用完后應(yīng)立即按清潔規(guī)程清洗干凈,應(yīng)有詳細(xì)記錄E.生產(chǎn)中為了提高辦事效率，適當(dāng)時(shí)可以用跑步代替慢走2.關(guān)于藥品生產(chǎn)企業(yè)物料衛(wèi)生敘述不正確的是()A.物料是保證藥品質(zhì)量的物質(zhì)基礎(chǔ),其質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響藥品的質(zhì)量B.操作結(jié)束后,應(yīng)將剩余物料整理并包裝好,貼上狀態(tài)標(biāo)示,及時(shí)結(jié)料、退庫(kù)C.物料進(jìn)入潔凈區(qū)域前應(yīng)在準(zhǔn)備間進(jìn)行外包裝清潔或處理D.物料從潔凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)直接傳出去即可E.物料的進(jìn)出是廠房污染的另一個(gè)主要環(huán)節(jié),制訂物料進(jìn)入潔凈區(qū)的程序課堂練習(xí)課堂練習(xí)3.直接接觸藥品的人員應(yīng)()體檢一次。A.一年B.兩年C.三年D.五年E.十年4．不能從事直接接觸藥品的生產(chǎn)人員包括（）A．體表有傷口

B．患傳染病C．可能污染藥品的疾病人員

D．色弱或色盲E．過敏判斷題：1.從事毒性操作區(qū)的人員必須進(jìn)行專門的培訓(xùn)。2.臨時(shí)進(jìn)入潔凈區(qū)的工藝檢查人員可借穿機(jī)修人員的潔凈服。3.直接接觸藥品的生產(chǎn)操作人員只要上崗前接受健康檢查，符合要求后，就不必再進(jìn)行健康檢查。4.操作人員可以裸手接觸藥品與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。5.進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員可以進(jìn)行化妝和佩帶飾物。6.質(zhì)檢人員和機(jī)修人員進(jìn)入潔凈區(qū)也應(yīng)按規(guī)定的程序更換相應(yīng)的潔凈衣。課堂練習(xí)1.生產(chǎn)車間所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠