垂體降調(diào)節(jié)性價比最高的GnRHa專利藥物

垂體降調(diào)節(jié)性價比最高的GnRHa專利藥物主要內(nèi)容2ART共識推薦COS首選方案2000申報新藥受理2010國內(nèi)首家上市銷售2009醋酸亮丙瑞林原料新藥證書乙交酯丙交酯共聚物新藥證書通過GMP認(rèn)證2012輔料發(fā)明專利國內(nèi)首仿歷經(jīng)10余年的研發(fā)，上海麗珠打破技術(shù)壟斷，攻克技術(shù)難關(guān)上海麗珠是國內(nèi)唯一擁有原料、輔料、制劑所有批文的企業(yè)1.貝依原料的關(guān)鍵檢查項目（含量、旋光度、有關(guān)物質(zhì)等）均符合先進國家藥典的標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量達到國際領(lǐng)先水平2.原輔料自產(chǎn)，質(zhì)量穩(wěn)定可靠貝依原料的質(zhì)量研究貝依的原料質(zhì)量研究工作得到中檢所認(rèn)可，使用我公司原料作為國家標(biāo)準(zhǔn)品。貝依真正成為國內(nèi)質(zhì)量最優(yōu)的亮丙瑞林制劑。貝依原料的質(zhì)量研究主要內(nèi)容輔助生殖技術(shù)–ART[1]

技術(shù)患者特點目的適應(yīng)癥誘導(dǎo)排卵-OI排卵障礙誘發(fā)排卵，誘導(dǎo)單卵泡或少數(shù)卵泡發(fā)育①有生育要求但持續(xù)性無排卵和稀發(fā)排卵的不孕患者②黃體功能不足;③因排卵障礙(卵泡發(fā)育不良)導(dǎo)致的不孕和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

④其它

控制性卵巢刺激-COS正常排卵誘發(fā)多卵泡發(fā)育和成熟需要進行IVF-ET及其衍生技術(shù)治療的患者

[1]喬杰，馬彩虹等.輔助生殖促排卵藥物治療專家共識子.生殖與避孕.2015（35）：211-213輔助生殖促排卵藥物治療專家共識（中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會——2015）長效GnRHa在COS方案中的應(yīng)用[1]cos方案適應(yīng)人群GnRHa選擇備注GnRHa長方案卵巢反應(yīng)正常的患者長效、短效目前COS中使用最普遍的方案；長效制劑的優(yōu)點是一次注射即能達到降調(diào)節(jié)效果,避免短效制劑的多次注射；長效GnRHa減量使用GnRHa超長方案EMs患者或反復(fù)著床失敗患者長效、短效長效GnRHa減量使用GnRHa短方案卵巢反應(yīng)不良患者長效、短效在卵巢反應(yīng)正常的人群中,短方案的臨床妊娠率低于長方案GnRHa超短方案卵巢儲備差者短效

GnRH-A方案

拮抗劑

輔助生殖促排卵藥物治療專家共識（中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會——2015）

[1]喬杰，馬彩虹等.輔助生殖促排卵藥物治療專家共識子.生殖與避孕.2015（35）：211-213GnRHa垂體降調(diào)節(jié)作用機制[2]利用GnRHa進行垂體降調(diào)節(jié)，可以有效地抑制卵泡期內(nèi)源性LH升高，減少卵母細胞暴露于超高水平LH的可能；預(yù)防早發(fā)的LH峰，避免在卵泡成熟前出現(xiàn)LH峰所引發(fā)的提前排卵，降低周期取消率；GnRHa降調(diào)節(jié)可以抑制超排過程中過早出現(xiàn)的內(nèi)源性LH峰，同時有助于改善卵泡發(fā)育的同步性，以利于獲得更多成熟卵母細胞，改善妊娠結(jié)局。[2]何鉆玉，楊冬梓.進一步認(rèn)識垂體降調(diào)節(jié).生殖醫(yī)學(xué)雜志.2013.22(10):731-736增加竇卵泡的募集使卵泡發(fā)育同步化抑制內(nèi)源性黃體生成素峰提前出現(xiàn)降低周期取消率改善臨床結(jié)局GnRHa垂體降調(diào)節(jié)作用總結(jié)[3][3]

[3]

[3]王麗，張文香，姜宏.不同劑量注射用醋酸亮丙瑞林微球在體外受精一胚胎移植中的應(yīng)用.中國婦產(chǎn)科雜志,2012,47(12):910-914主要內(nèi)容不同劑量注射用醋酸亮丙瑞林微球在體外受精一胚胎移植中的應(yīng)用[3]安徽醫(yī)科大學(xué)解放軍臨床學(xué)院生殖醫(yī)學(xué)中心IVF—ET和(或)

ICSI—ET患者268例黃體期長方案降調(diào)節(jié)并行超促排卵貝依低劑量組：1.25mg，83個周期貝依高劑量組：1.88mg，68個周期達菲林1.25mg，117個周期FSH、LH、E2、PGn用量及使用天數(shù)、獲卵數(shù)、成熟卵數(shù)、受精率、

卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率[3]王麗，張文香，姜宏.不同劑量注射用醋酸亮丙瑞林微球在體外受精一胚胎移植中的應(yīng)用.中國婦產(chǎn)科雜志,2012,47(12):910-914試驗流程貝依低劑量與其他兩組均于10-14d達到垂體降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)，無統(tǒng)計學(xué)差異Gn注射日貝依低劑量組血清E2水平與另外兩組無差異降調(diào)節(jié)：E2<183pmol/LGn注射日貝依低劑量組卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度與另外兩組無差異降調(diào)節(jié)：卵泡直徑≤8mm子宮內(nèi)膜厚度≤6mm貝依低劑量組避免對垂體的深度抑制，使FSH、LH濃度不至于過低降調(diào)節(jié)：LH<5U/LFSH<5U/Lpmol/LhCG注射日三組LH、E2、P無統(tǒng)計學(xué)差異組別總例數(shù)卵裂優(yōu)質(zhì)胚胎臨床妊娠a流產(chǎn)個數(shù)百分率（%）個數(shù)百分率（%）例數(shù)百分率（%）例數(shù)百分率（%）貝依-低8373596.9747264.223849718貝依-高6856295.4234060.502742415達菲林117107496.6764059.595550815組別總例數(shù)移植周期取消移植獲卵數(shù)成熟卵數(shù)獲卵總數(shù)受精（個）例數(shù)百分率（個）（個）（個）個數(shù)百分率（%）貝依-低83785614±711±6114475866.26貝依-高68644613±610±589758967.01達菲林1171107614±611±51621111168.543組間周期取消率、獲卵數(shù)、成熟卯?dāng)?shù)、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率及流產(chǎn)率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）貝依低劑量組獲得良好的臨床結(jié)局，與其他兩組無差異，同時也增加了Gn的用量和使用時間，

加重了患者的經(jīng)濟和心理負擔(dān)P<0.05貝依低劑量組Gn的用量和使用天數(shù)均少于其他兩組，降低患者負擔(dān)貝依低劑量組（1.25mg）達到垂體降調(diào)節(jié)的時間與高劑量組（1.88mg）和達菲林組無差異貝依低劑量組（1.25mg）避免對垂體的深度抑制，達到滿意的降調(diào)效果和臨床結(jié)局貝依低劑量組（1.25mg）可減少降調(diào)節(jié)中藥物用量及超促排卵過程中Gn的用量和使用時間，降低醫(yī)療費用貝依小結(jié)亮丙瑞林在體外受精－胚胎移植長方案促排卵中的降調(diào)節(jié)效果觀察[4]青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科IVF—ET和(或)

ICSI—ET患者268例黃體期長方案降調(diào)節(jié)并行超促排卵貝依組：1.2mg，32例，皮下注射達菲林組：1.2mg，116例，肌肉注射比較兩組降調(diào)節(jié)的效果及IVF-ET的結(jié)局[4]張偉，祁秀娟，劉建新等.亮丙瑞林在體外受精-裴坦抑制長方案促排卵中的降調(diào)節(jié)效果觀察。中國婦幼保健,2012,27：1362-1364試驗流程貝依組達到垂體降調(diào)節(jié)的時間與達菲林組無差異降調(diào)后M2貝依組E2濃度與達菲林無差異，垂體降調(diào)節(jié)效果一致降調(diào)后M2貝依組FSH、LH濃度與達菲林組無差異，垂體降調(diào)節(jié)效果一致hCG注射日貝依組E2、P濃度與達菲林無差異*P>0.05#P<0.05組別獲卵數(shù)（個）受精率（%）卵裂率（%）優(yōu)胚率（%）種植率（%）妊娠率（%）貝依11.84±6.2372.894.664.426.737.5達菲林12.22±6.2466.795.560.628.938.8貝依組獲得良好的臨床結(jié)局，與達菲林組無差異亮丙瑞林組移植胚胎60枚，植入16枚，種植率26.67%;達菲林組移植胚胎204枚，植入59枚，種植率28.92%?；颊叩氖芫?、卵裂率、優(yōu)胚率、種植率、臨床妊娠率兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)貝依組Gn的用量和使用天數(shù)與達菲林組無差異*P>0.05貝依小結(jié)貝依（1.2mg）達到垂體降調(diào)節(jié)的時間與達菲林組無差異貝依（1.2mg）能達到較穩(wěn)定的降調(diào)效果和較滿意臨床結(jié)局貝依（1.2mg）降調(diào)節(jié)方案，超促排卵過程中Gn的用量和使用時間與達菲林無差異，能夠降低醫(yī)療費用亮丙瑞林在早卵泡期超長方案IVF-ET/ICSI-ET助孕治療中的應(yīng)用[5]江西省婦幼保健院輔助生殖中心年齡＜35歲，F(xiàn)SH＜10U/L,E2＜80ng/LIVF—ET和(或)

ICSI—ET患者974例早卵泡期超長方案降調(diào)節(jié)并行超促排卵貝依組：1.2mg，385例，皮下注射達菲林組：1.2mg，589例，肌肉注射比較兩組降調(diào)節(jié)的效果及妊娠結(jié)局[5]聶玲，伍瓊芳.亮丙瑞林在早卵泡期超長方案IVF-ET/ICSI-ET助孕治療中的應(yīng)用。生殖與避孕,2016,36（3）：235-238試驗流程降調(diào)30d后貝依組FSH、E2濃度均高于達菲林組，LH水平無差異(IU/L)*P<0.01達菲林組Gn啟動時間較貝依組延遲貝依組早發(fā)性LH峰的發(fā)生率明顯低于達菲林組，貝依組應(yīng)用GnRH-A的患者比例顯著低于達菲林組*P>0.05hCG注射日貝依組與達菲林組E2和P水平無差異指標(biāo)貝依組達菲林組P值n385589

獲卵數(shù)（n）14.5±6.014.8±6.50.45可利用胚胎數(shù)（n）3.8±2.43.7±2.40.41移植胚胎數(shù)（n）1.8±0.41.9±0.40.45移植日內(nèi)膜厚度（mm）11.08±2.5911.28±2.690.96胚胎種植率57.6152.130.046臨床妊娠率71.8568.760.37早期流產(chǎn)率2.763.590.59周期取消率21.5624.450.52中重度OHSS率*2.62.210.7貝依組與達菲林組臨床結(jié)局無差異，但是貝依組胚胎種植率高于達菲林組*OHSS診斷采用2010年Humaidan標(biāo)準(zhǔn)貝依組與達菲林組Gn的用量和使用天數(shù)無差異貝依小結(jié)超長方案中，使用貝依(3.75mg)進行降調(diào)節(jié)可以獲得與達菲林相似甚至更加的臨床結(jié)局超長方案中，貝依組（3.75mg）Gn啟動時間顯著早于達菲林組，且應(yīng)用GnRH-A患者比例顯著少于達菲林組超長方案中，通過單次給予貝依，避免患者多次往返醫(yī)院進行指標(biāo)檢測，避免多次注射短效GnRHa帶來的痛苦，節(jié)約患者的時間和治療費用【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20093825【成份】主要組成成份：本品主要組成成份為醋酸亮丙瑞林和輔料乙交酯丙交酯共聚物（25：75）、明膠、D-甘露醇【性狀】本品為白色或類白色顆?；蚍勰具m應(yīng)癥】1.子宮內(nèi)膜異位癥