SGO速遞之化療進展

SGO速遞之化療進展宮頸癌相關早期宮頸癌局部晚期宮頸癌復發(fā)性宮頸癌Y.Yagur,etal.OncologicoutcomeofstageIIA1cervicalcancer:Issurgicaltreatmentjustified?2018SGOPosterSessionIIA1期宮頸癌陰道受累的可能達到75％需要術后放療對于這些患者的治療是否可考慮直接同步放化療或者說這些患者在進行手術治療前應進行選擇?IIA1期宮頸癌手術治療選擇——加拿大的研究D.Weng,etal.Randomizedtrialofadjuvantchemotherapyversusconcurrentchemoradiotherapyinearly-stagecervicalcancerafterradicalsurgery:AChineseGynecologicOncologyGroupstudy(CSEM-002).2018SGOScientificPlenary根治性手術后早期宮頸癌輔助化療與同期放化療的隨機對照試驗：中國（CSEM-002）目的：評估有危險因素的早期宮頸癌患者術后輔助化療的療效及安全性方法：計劃入組345例FIGOIB-IIA期患者，1：1隨機分配接受術后化療（CT組）或術后放化療（CCRT組）。在CT組中，根據危險因素進行紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP）聯(lián)合治療。在CCRT組中，患者接受放療及順鉑單藥周療，必要時加近距離放療。主要終點是2年無進展生存期（PFS）。結果：7家醫(yī)院的324名患者參加了試驗。兩組患者的PFS和OS相似。雖然在輔助CCRT組中遠處失敗率較高，但兩組之間的復發(fā)模式沒有統(tǒng)計學差異。亞組分析、治療相關不良事件分析、卵巢功能分析和生活質量分析正在進行中。結論：對于伴有手術證實危險因素的FIGO分期IB-IIA宮頸癌患者術后輔助化療并不遜于輔助CCRT，提出這種治療可作為術后治療的選擇。早期宮頸癌局部晚期宮頸癌復發(fā)性宮頸癌L.Gong,etal.Analysisofadjuvanttherapyforrecurrentmediumriskfactorsinyoungpatientswithlocallyadvancedcervicalcancerafterneoadjuvantchemotherapyfollowedbyradicalsurgery.2018SGOPosterSession

華西二院：ⅠB2期和ⅡA2期LACC的年輕患者接受1-3次新輔助化療后行III型根治性手術（鱗癌保留單側或雙重卵巢）。術后病理顯示共103例患者中有中危因素（間質>1/2或淋巴管浸潤）。NACT后所有腫瘤均減少，其中11例完全緩解，占10.7％（11/103）。臨床反應為（94.2％）（97/103）。術后病理檢查顯示完全緩解8例，輕度浸潤5例，均無復發(fā)，2例失訪。隨訪時間為7個月至9年;術后化療82例，其中2例復發(fā)，21例選擇定期復查，1例復發(fā)（治療前中心病灶8cm以上）。68例鱗癌患者術后化療后卵巢功能正常。

結論:經過充分的溝通和知情同意后，IB2期和IIA2期中?；颊呖蛇x擇化療或定期復查，可減少術后放療或放化療的可能性，避免放療不良反應，保護其卵巢和陰道功能。年輕的局部晚期宮頸癌患者經新輔助化療/Ш型子宮切除術后的生存率分析FIGO分期(1994)：1B2-ⅡBn=633RNACTx3+RH

n=316

CTRT

n=317觀察指標：主要研究終點:DFS；次要研究終點:OSAmitaMaheshwari,etal.JClinOncol.2018[Epubaheadofprint]一項Ⅲ期隨機對照試驗，ⅠB2,IIA,IIB期宮頸鱗癌NACT后根治術vs.同步放化療同步放化療5年DFS優(yōu)于新輔助化療；同步放化療5年OS與NACT無明顯差異。放化療組血小板降低、直腸、膀胱、陰道副反應均高于NACT組NCCN專家組不推薦宮頸癌NACTNACT并不能提高總生存率NACT可混淆手術切除標本的病理學因素T.C.Longoria,etal.NuclearBRCA1lossmayidentifyapoorprognosticsubgroupofwomenwithlocallyadvancedcervicalcancertreatedwithcisplatin-basedchemoradiation:AnNRGOncologystudy.2018SGOFeaturedPosterSessionGOG191和219的研究：358例患者宮頸組織的核BRCA1的免疫組化結果顯示：BRCA1染色評分與年齡、種族、分期、細胞類型無關，而僅與PFS和OS有關。BRCA1評分1-3分的患者維持局部控制的幾率是未染色患者的兩倍宮頸癌組織BRCA1缺失可能是順鉑為基礎的放化療的局部晚期宮頸癌患者的一個不良預后因素早期宮頸癌局部晚期宮頸癌復發(fā)性宮頸癌IVB或復發(fā)n=633R1:1TPQ3W

n=127

TC

Q3W

n=126觀察指標：主要研究終點:OS；次要研究終點:PFS/QoLRyoKitagawa,etal.JClinOncol.2015Jul1;33(19):2129-35JCOG0505

晚期/復發(fā)/轉移性宮頸癌TPvs.TC化療方案OS:TP=18.3月&TC=17.5月PFS:TP=6.9月&TC=6.2月TP組4級中性粒細胞減少、發(fā)熱性中性粒細胞減少明顯高于TC組，TC組血小板降低、感覺神經病變明顯高于TP組TC組QoL明顯優(yōu)于TP組(61.9%v46.4%;P<.001)卡鉑/紫杉醇（2A類）與順鉑/紫杉醇總生存期相當，而且具有更好的耐受性，便于毒性反應的管理，是一種很好替代方案之前未接受過鉑類藥物的患者中，TP方案的總生存期高于TC方案卵巢癌相關含鉑類藥物化療后樹突細胞疫苗注射能延長轉移卵巢癌模型宿主的生存時間無治療樹突細胞疫苗順鉑化療順鉑化療+樹突細胞疫苗生存時間7983128157腹腔注射卵巢癌細胞的野生型小鼠順鉑化療+樹突細胞疫苗樹突細胞疫苗順鉑化療不治療卡鉑，紫杉醇聯(lián)合pembrolizumab治療卵巢癌的初步結果入組標準：III/IV卵巢癌，無論細胞減滅術的滿意度6例入組，1例因治療不良反應停止pembrolizumab治療主要的不良反應：乏力，粒細胞減少，貧血，血小板減少3-4級不良反應：粒細胞減少33%，貧血16%，充血性心衰16%，腸炎16%，肺炎16%（考慮可能因pembrolizumab引起）化療在卵巢高級別漿液性腺癌免疫浸潤狀態(tài)和免疫通路激活中的作用28例卵巢癌新輔助化療后手術，其中8例有化療前后的同一解剖部位的標本（點配對）T細胞富集評分在點配對的標本中化療后更高，點不配對的沒有區(qū)別點配對的標本中化療后有細胞應激通路激活增加，2例患者分化通路激活。細胞應激通路未激活激活的預后差免疫富集評分低的Wnt信號基因富集評分高，結論：化療能增加免疫激活，細胞應激Wnt通路的抑制能提高免疫浸潤子宮內膜癌相關Ⅰ/Ⅱ期子宮內膜癌ⅢⅣGOG-249Ⅲ/Ⅳ期子宮內膜癌GOG-258PORTEC-3GOG249：陰道近距離放療聯(lián)合化療（VCB/C）在高危Ⅰ期子宮內膜癌治療的研究入組標準：Ⅰ期（GOG研究高中危組）Ⅱ期（宮頸間質浸潤）Ⅰ/Ⅱ期漿液性乳頭狀癌和透明細胞癌1:1隨機單獨盆腔放療PXRT組（N=301）5周內接受調強放射治療或標準的4*45Gy的中位輻射劑量；透明細胞或II期腫瘤的患者陰道斷端近距離放療陰道穹窿后裝放療+化療VCB/C組

（N=300）近距離放療后續(xù)3周期的紫杉醇（175mg/m23小時）+卡鉑化療（AUC6-21天）主要終點：無復發(fā)生存期RFS、總生存期OSGOG249:結果3年RFS：VCB/C和PXRT組皆為82%3年OS：PXRT組91%vs.VCB/C組88%（p=0.57）VCB/C組（9.2％；25例復發(fā)，骨盆20例）中5年骨盆或主動脈旁淋巴結復發(fā)的累積發(fā)生率是PXRT組的兩倍（4.4％；12例復發(fā)，骨盆

6例）（HR=0.47；95％CI，0.24~0.94）陰道和遠處腫瘤復發(fā)的累積發(fā)生率差異不顯著，兩組皆為18%VCB/C組短期副作用更強，長期副作用兩組相似3級以上AE：PXRT組32例vs.VCB/C組187例接受近距離放射治療聯(lián)合化學治療的患者中，盆腔和主動脈旁淋巴結復發(fā)的風險很大GOG249:總結此項大樣本隨機Ⅲ期研究不能證明在高危早期子宮內膜癌中VCB/C優(yōu)勢大于PXRT與PXRT相比，VCB/C不能改善RFS和OS，此結論適用于所有亞組分析結果，包括漿液、透明自細胞組織亞型復發(fā)類型分析證明PXRT組淋巴結復發(fā)轉移較低，遠處轉移是最主要的復發(fā)方式（各組18%）Ⅰ/Ⅱ期子宮內膜癌ⅢⅣGOG-249Ⅲ/Ⅳ期子宮內膜癌GOG-258PORTEC-3過去對于Ⅲ期子宮內膜癌的輔助治療：

化療效果并不劣于放療GOG122（Randall）-WAIvs.阿霉素+順鉑5年OS：WAI42%vs.化療53%Jtainan研究（Maggi）-EBRTvs.順鉑,阿霉素，環(huán)磷酰胺5年OS：EBRT69%vs.化療66%JGOG2033（Susumu）-順鉑，阿霉素，環(huán)磷酰胺5年OS：EBRT85%vs.化療87%子宮內膜癌化療方案變遷：

單→雙→三藥GOG107EORTC55872GOG177ADMAPTAP毒性！CAATGOG48GOG163NCCN推薦所有手術分期為Ⅲ/Ⅳ期的患者聯(lián)合全身治療是否應該伴放療？高危子宮內膜癌（HREC）的定義子宮內膜癌：Ⅰ期3級，伴深基層侵犯或LVSI+Ⅱ-Ⅲ期ⅣA期透明細胞癌/漿液性癌15%的子宮內膜癌患者為高危子宮內膜癌死亡率高達50%以上5年生存率為50%~70%GOG258：高危子宮內膜癌患者（HREC）行放化療聯(lián)合vs.化療入組標準：滿意減瘤的Ⅲ和Ⅳa期子宮內膜癌患者透明細胞癌和漿液性腺癌的Ⅰ期和Ⅱ期子宮內膜癌患者1:1隨機C-RT組:N=407順鉑+放療后續(xù)卡鉑AUC5+紫杉醇175mg/m2×4cyclesCT組：N=406卡鉑AUC6+紫杉醇175mg/m2×6cycles主要終點：無復發(fā)生存期RFS、總生存期OSGOG258：結果3級以上AE：C-RT組227例（58%）vs.CT組（63%）C-RT與CT組相比，降低了陰道（3%vs.7%，HR=0.36,CI0.16-0.82），盆腔及腹主動脈旁轉移的發(fā)生率（10%vs.21%,HR=0.43,CI02.8-0.66）C-RT組相比CT組，遠處復發(fā)更為常見（28%vs.21%,HR1.36,CI1-1.86)GOG258：結論與6程化療（標準治療）相比，同期RT/4程化療，并未改善患者的RFS和OS急性毒性反應兩組類似同期RT/4程化療降低了陰道、盆腔及主動脈旁的轉移同期RT/4程化療更常見遠處復發(fā)Ⅰ/Ⅱ期子