鈣通道阻滯劑朱小平講解

婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege鈣通道阻滯劑主講：朱小平婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系統(tǒng)藥物——抗心絞痛藥鈣通道阻滯劑的作用和分類【分類】按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：

二氫吡啶類：硝苯地平、氨氯地平等

芳烷基胺類：維拉帕米、加洛帕米等

苯并硫氮雜卓類：地爾硫卓

二苯基哌嗪類：桂利嗪、氟桂利嗪、利多氟嗪等【作用】鈣通道阻滯劑通過抑制心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致心肌收縮力減弱，心率減慢，同時(shí)血管平滑肌松弛，血管擴(kuò)張，血壓下降，從而減少心肌耗氧量。臨床用于心絞痛、高血壓、心律失常等的治療。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系統(tǒng)藥物——抗心絞痛藥1、二氫吡啶類：XX地平【代表藥及作用特點(diǎn)】

第一代：硝苯地平：擴(kuò)張外周動(dòng)脈血管作用較強(qiáng)，尤其對(duì)痙

攣的冠脈擴(kuò)張作用強(qiáng)，主要用于高血壓和心絞痛治

療，特別適用于冠脈痙攣所致心絞痛。

作用快速、

短效，制成緩釋制劑作用維持12h。第二代：尼卡地平、尼莫地平：對(duì)腦血管有選擇性擴(kuò)張作用，

增加腦血流量，用于偏頭痛，腦血管缺血。

尼群地平：選擇性作用于外周血管，主要用于治療

高血壓，作用6-8h。第三代：非洛地平、拉西地平、氨氯地平：

用于高血壓治療，降壓作用溫和，持久24h。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系統(tǒng)藥物——抗心絞痛藥1、二氫吡啶類：XX地平【基本結(jié)構(gòu)】母核為二氫吡啶；3，5-二甲酸酯；

4-苯基，

2，6-烷烴，4號(hào)碳為手性碳。

硝苯地平Nifedipine【結(jié)構(gòu)特征】硝基鄰位，3，5-二甲酸甲酯，2，6-二甲基。4號(hào)碳為手性碳，但吡啶環(huán)上的取代基具有對(duì)稱性，故C-4無手性。3654212硝苯地平婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系統(tǒng)藥物——抗心絞痛藥硝苯地平Nifedipine

【化學(xué)名】2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯，又名硝苯吡啶、心痛定36【性狀】本品為黃色結(jié)晶性粉末(藥片除去包衣后顯黃色)，無臭無味，幾乎不溶于水，在乙醇中略溶，易溶于氯仿或丙酮。【作用】擴(kuò)張外周血管和冠脈，降低血壓，減少心肌耗氧量，增加心肌供血，用于治療高血壓和心絞痛，口服作用迅速，短暫，制成緩釋制劑，可維持12h，舌下含服5min內(nèi)顯效。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系統(tǒng)藥物——抗心絞痛藥硝苯地平Nifedipine

【穩(wěn)定性】本品的二氫吡啶環(huán)和硝基遇光和氧化劑不穩(wěn)定，分子內(nèi)發(fā)生光催化歧化反應(yīng)，生成硝基苯吡啶衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物，后者對(duì)人體有毒，故在生產(chǎn)、使用、貯存時(shí)應(yīng)遮光密封。硝苯地平的光分解反應(yīng)婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系統(tǒng)藥物——抗心絞痛藥1、二氫吡啶類

尼莫地平尼群地平尼群地平nitrendipine、尼莫地平nicardipine【結(jié)構(gòu)特征】硝基在間位，5位取代基延長，3，5位為非對(duì)稱酯，使得C-4有手性，臨床用其消旋體?！灸崛旱仄健勘酒穼?duì)外周血管選擇性為硝苯地平的10倍，但對(duì)冠脈作用較弱，首過效應(yīng)明顯，F(xiàn)較低。特別適宜于老年人收縮期高血壓的治療?！灸崮仄健坑H脂性大，易透過血腦屏障，對(duì)腦血管選擇性強(qiáng)，用于腦血管缺血。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系統(tǒng)藥物——抗心絞痛藥1、二氫吡啶類氨氯地平amlodipine【結(jié)構(gòu)特征】用氯取代硝基，2-氨基乙氧甲基，非對(duì)稱酯，使得C-4有手性，臨床用其外消旋體和左旋體。氨氯地平從結(jié)構(gòu)上分析氨氯地平為何作用緩慢持久？1.吡啶環(huán)上2位的氨基乙氧甲基，親水性較大，口服吸收緩慢。2.氨基乙氧甲基的空間位阻作用延緩了3-酯的水解，作用持久。4婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系統(tǒng)藥物——抗心絞痛藥1、二氫吡啶類氨氯地平amlodipine【作用特點(diǎn)】長效鈣通道阻滯劑，

t1/2達(dá)36h以上，起效較慢，持續(xù)時(shí)間長。用于高血壓和心絞痛的治療。左旋體的降壓活性是右旋體的1000倍，右旋體幾乎無降壓作用，且易引起不良反應(yīng)，因此苯磺酸左旋氨氯地平比苯磺酸氨氯地平更高效，安全性更好。【制劑】其制劑有苯磺酸氨氯地平片、甲磺酸氨氯地平片、馬來酸左旋氨氯地平片等。氰基婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系統(tǒng)藥物——抗心絞痛藥2、芳烷基胺類：維拉帕米verapamil

維拉帕米verapamil【結(jié)構(gòu)特征】結(jié)構(gòu)中含有芳烷基胺和氰基,有手性中心。R,S異構(gòu)體作用有異。【作用特點(diǎn)】本類藥減慢心率作用和擴(kuò)張冠脈作用明顯。S-異構(gòu)體用于室上性心動(dòng)過速，R-異構(gòu)體用于心絞痛。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系統(tǒng)藥物——抗心絞痛藥2、芳烷基胺類：維拉帕米verapamil

【穩(wěn)定性】本品穩(wěn)定，不管在加熱，光照，酸堿中均不變質(zhì)，但其甲醇溶液經(jīng)紫外線照射2h后，則降解50%?！捐b別】

本品的水溶液加硫氰酸鉻銨試液（NH4[Cr(NCS)4(NH3)2].H2O）后即生成淡紅色沉淀。【代謝】維拉帕米含有甲胺結(jié)構(gòu)，易發(fā)生N-脫甲基化代謝，代謝產(chǎn)物活性只有原藥的20%，還有O-去甲基化，代謝產(chǎn)物無活性。

婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系統(tǒng)藥物——抗心絞痛藥3、苯并噻氮卓類：地爾硫卓diltiazem

【結(jié)構(gòu)特征】1,5-苯并硫氮雜卓-4-酮，有2個(gè)手性碳，四個(gè)立體異構(gòu)體，臨床用(2S,3S)異構(gòu)體，其冠脈擴(kuò)張作用強(qiáng)?！拘再|(zhì)】本品加鹽酸溶解后，加硫氰酸銨試液，2.8%硝酸鈷溶液及三氯甲烷充分振搖，靜置，三氯甲烷層顯藍(lán)色。【用途】主要用于心絞痛的防治，尤其是冠脈痙攣所致的心絞痛，以及室上性心律失常的預(yù)防。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院Loudi