藥理學基礎腎上腺皮質激素類藥講解

藥理學基礎腎上腺皮質激素類藥

主講人：韓春明教學目標掌握糖皮質激素的作用、用途、不良反應及其防治。熟悉糖皮質激素藥的用藥方法、禁忌癥及藥物相互作用；了解糖皮質激素的分類學會指導患者正確應用腎上腺皮質激素藥，并進行不良反應監(jiān)測；培養(yǎng)學生的社會責任感和服務意識。課前導語激素類藥物作用較多，但同時也產生很多的不良反應，很多老百姓“談素色變”。什么是腎上腺皮質激素？

是否真的會產生那么多的不良反應？

應該如何選擇合適的藥物？

讓我們一起解開層層面紗……地點：社區(qū)某藥店人物：藥師小王和患者馮某情景：患者，男,53歲。周身皮疹、瘙癢反復發(fā)作3年，加重1個月，夜間尤甚。顏面部紅斑界限不清，頸項、胸腹、背部、四肢丘疹成片，少量水皰，點狀糜爛，脫屑不多，部分抓痕，結痂，色素沉著。經檢查診斷為濕疹。醫(yī)生給予地塞米松軟膏外用及氯雷他定口服治療?；颊咦稍儜眠@些藥物有什么好處?應用時該注意什么?任務：1.什么是腎上腺皮質激素？常用的藥物有哪些？2.如何對該患者進行用藥指導？情景導入——糖友小王的擔憂認識腎上腺皮質激素01一、認識皮質激素

【定義】腎上腺皮質激素，簡稱“皮質激素”，是腎上腺分泌的各種類固醇激素的總稱。腎上腺位于腎臟的上面，左右各一。腎上腺外側為皮質、中心部分為髓質。一、認識皮質激素

【分類】皮質部分從外到內分為球狀態(tài)、束狀帶、網狀袋。分別產生鹽皮質激素、糖皮質激素、性激素。1、▲糖皮質激素（可的松、氫化可的松）—束狀帶2、鹽皮質激素（醛固酮）影響水、鹽代謝—球狀帶3、性激素（雌、雄激素）—網狀帶8腎上腺皮質球狀帶：分泌鹽皮質H——醛固酮束狀帶：分泌糖皮質H——可的松網狀帶：分泌性H——雌、雄H球狀帶束狀帶網狀帶二、鹽皮質激素

包括醛固酮和去氧皮質酮，有明顯的保鈉排鉀作用，維持機體水、電解質平衡。

臨床應用很少，主要用于慢性腎上腺皮質功能減退癥（阿狄森?。?，補充因皮質功能進退引起的鹽皮質激素分泌不足，是一種替代療法。【制劑與用法】醋酸去氧皮質酮：注射劑（肌內注射）；植入片（病人肩胛下方皮下埋藏用，劑量視病情而定）。認識糖皮質激素02一、簡介【常用制劑】若按用藥途徑，可分為口服、注射、局部外用或吸入；按維持時間分為短效、中效、長效三類。短效——維持8~12小時，如氫化可的松、可的松等中效——維持12~36小時，如潑尼松、潑尼松龍、曲安奈德等長效——維持36~54小時，如地塞米松、倍氯米松等注意：因可的松和潑尼松需在人體肝臟代謝成有活性的氫化可的松和潑尼松龍，所以肝功能不全的患者禁用可的松和潑尼松。12二、藥理作用概括為四抗：抗炎、抗免疫與過敏、抗毒和抗休克，還有五影響：對造血、三大物質代謝、骨骼、消化的影響以及一CNS興奮作用等。二、藥理作用1.抗炎作用——強大（1）各種原因炎癥（物理、化學、生物等）（2）各階段炎癥早期:減少滲出，改善紅、腫、熱、痛等癥狀

炎癥后期:抑制毛細血管和纖維母細胞的生成，延緩肉芽組織形成

防粘連和疤痕形成（3）只抗炎不抗菌——細菌感染應搭配抗生素

注意：抗炎僅僅是對癥，對病原微生物無抑制作用，且炎癥反應本身是機體的防御和組織修復的重要過程，故在抑制炎癥、緩解癥狀的同時，可導致感染擴散甚至創(chuàng)口愈合延緩。

二、藥理作用2.抗免疫——抗過敏主要機制為抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理，以及是淋巴細胞減少。小劑量是細胞免疫；大劑量是體液免疫。①抑制免疫反應反應引起的炎癥反應②抑制異體器移殖的排斥反應，減少過敏反應。③同時降低免疫力，導致感染擴散

二、藥理作用3.抗內毒素作用（1）可使機體對細菌內毒素耐受力

、損害

，表現為解熱。（2）對感染性毒血癥的高熱有很好的退熱作用。

二、藥理作用4、抗休克作用

超大劑量可對抗各種嚴重休克，特別是感染性休克?！锟剐菘藱C制：

(1)加強心收縮力：穩(wěn)定溶媒體膜，使心肌抑制因子生成

，心肌收縮力↑，心輸出量↑。

(2)改善微循環(huán)：降低血管對縮血管物質的敏感性，改善重要器官供血、氧。

(3)抑制血小板激活因子，減輕微血栓形成

二、藥理作用5、對血液成分的影響

刺激骨髓造血——再生障礙性貧血中性粒細胞

,紅細胞

、纖維蛋白原和血紅蛋白

血小板

——血小板減少癥嗜酸粒細胞、單核細胞及淋巴細胞

。

五多三少！二、藥理作用6.對代謝的影響（1）糖代謝:促進糖異生、抑制葡萄糖粉節(jié)→血糖

→糖尿病（嚴重時）。（2）蛋白質代謝：

合成

、分解

負氮平衡

肌肉萎縮、皮膚變薄、生長發(fā)育遲緩、傷口難愈；（3）脂肪代謝：

脂肪合成

、分解

誘發(fā)酮癥酸中毒。

脂肪重分布

向心性肥胖、滿月臉、水牛背（4）水、電解質代謝:

保鈉排鉀

水鈉潴留

高血壓、低血鉀增加鈣磷排泄缺鈣骨質疏松。

二、藥理作用7.影響骨骼抑制成骨細胞活力，促進膠原和骨基質的分解骨質疏松及兒童骨骼發(fā)育障礙8.影響消化，促進胃酸分泌誘發(fā)和加重潰瘍9.中樞興奮

欣快、失眠

誘發(fā)精神失常和癲癇。

三、臨床應用1.治療嚴重感染性疾病和炎癥▲如中毒性肺炎、菌痢、敗血癥、流腦等①治療細菌性感染時必須合用足量有效的抗菌藥，抗菌藥為主，糖皮質激素為輔②治療病毒性感染時，一般不用糖皮質激素，嚴重病毒感染時可用。

③重要器官的炎癥如腦膜炎，腦炎，心包炎，風心病，骨膜炎等以及燒傷后疤痕萎縮，過敏性疾病三、臨床應用2.抗休克

①感染性休克：在有效抗菌藥下，早、短、大劑量使用。

②過敏性休克：次選，與首選藥腎上腺素合用。三、臨床應用3.過敏性疾病和自身免疫性疾病

（1）過敏性疾病：蕁麻疹、血清病等（2）風濕熱，風濕和類風濕性關節(jié)炎

全身性紅斑狼瘡、腎病綜合癥（3）異體器官移植術后三、臨床應用4.血液病急性淋巴細胞白血病，再障，血小板減少癥等，停藥后復發(fā)。5.惡性腫瘤兒童急性淋巴細胞性白血病晚期和轉移性乳腺癌及前列腺癌術后三、臨床應用6.皮膚病

接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等，肌肉韌帶或關節(jié)勞損。

對天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴重病例，仍需全身用藥。7.其他嚴重疾病腦水腫、嚴重心肌梗死、頑固性心力衰竭等三、臨床應用8.替代療法作為替代療法用于急、慢性腎上腺皮質功能減退癥、腦垂體功能減退及腎上腺次全切除術后等。四、不良反應1.長期大量應用的不良反應（1）腎上腺皮質功能亢進癥：滿月臉,水牛背，向心性肥胖,高血壓,低血鉀，高血糖，動脈粥樣硬化，骨質疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延緩。（2）誘發(fā)或加重感染：加有效抗菌藥；（3）誘發(fā)或加重潰瘍（4）誘發(fā)心血管疾?。焊哐獕?、高血脂等（5）誘發(fā)糖尿?。?）其他：誘發(fā)骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩；誘發(fā)精神失?；虬d癇，精神病或癲癇病史禁用四、不良反應2.停藥反應：（1）腎上腺皮質功能減退，如突然停藥引起惡心、嘔吐、食欲減退、

肌無力、低血糖、低血壓、休克等

用進廢退（2）反跳現象：

長期用藥突然停藥或減量過快致原病復發(fā)或惡化。

四、用藥指導

1.

給藥用法

（1）大劑量突擊療法：用于嚴重感染及各種休克等危重患者的搶救。常采用氫化可的松靜脈滴注。（2）一般劑量長程療法：適用于結締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、中心性視網膜炎、各種惡性淋巴瘤、淋巴細胞性白血病等。用潑尼松，產生療效后逐漸減少至最小維持量，持續(xù)數月或更長時間。四、用藥指導

（3）小劑量替代療法：用于垂體前葉功能減退、腎上腺皮質功能不全、腎上腺皮質次全切手術后。一般用可的松或氫化可的松。

（4）隔日療法：對某些需長期用藥的慢性病患者，將1日或2日的總藥量于隔日早晨（7~8點）一次給予，緩解腎上腺皮質萎縮等不良反應和藥源性皮質功能不全。宜選用潑尼松、潑尼松龍等中效制劑。四、用藥指導

2.特殊時期用藥（1）妊娠期用藥：激素可通過胎盤，會增加胎盤功能不全、

新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率（2）哺乳期用藥：激素可經乳汁排泄，大量用藥期間應禁止哺乳（3）小兒用藥：因可抑制生長發(fā)育，如有必要長期服用時，選擇短效制劑

如可的松或中效制劑強的松，比年長效制劑如地塞米松等。（4）老年用藥：老年患者易導致高血壓；更年期后女性使用易引起骨質疏松癥，四、用藥指導

3.注意事項（1）盡量避免長期用藥，如有必要長期使用停藥應逐漸減量或停藥前后給予

促腎上腺皮質激素ATCH以促進皮質功能恢復。（2）注意反跳現象與停藥癥狀（3）禁忌證：活動性肺結核、骨質疏松癥、庫欣綜合征、妊娠早期、骨折或

創(chuàng)傷修復期、心或腎功能不全以及精神病史者禁用。目標檢測1.糖皮質激素不具有哪種作用（）A.促進糖異生B.抗炎C.抗內毒素D.抗病毒E.縮短凝血時間作用2.糖皮質激素治療的病人宜采用（）A、低鹽、低糖、高蛋白、低脂、補鉀補鈣飲食B、低鹽、低糖、低蛋白飲食C、低鹽、高糖、低蛋白飲食D、低鹽、高糖、高蛋白飲食E、高鹽、高糖、高蛋白飲食DA3.根據糖皮質激素的晝夜分泌規(guī)律,在治療某些慢性疾病時,宜選用的給藥方法是（）A.一般劑量長期療法B.大劑量突擊C.小劑量替代療法D.隔日上午8點頓服療法E.以上均可4.糖皮質激素的禁忌癥不包括（）A.再生障礙性貧血B.糖尿病C.活動性消化性潰瘍D.新進胃腸吻合術E.骨折恢復期AD5.糖皮質激素的停藥反應（）A、嚴重精神障礙B、消化道潰瘍C、骨質疏松D、醫(yī)源性皮質功能不全E、糖尿病6.嚴重肝功能不全的病人不宜選用（）A.潑尼松B.氫化可的松C.地塞米松D.倍他米松E.潑尼松龍DA7.長期應用糖皮質激素可引起（）A.高血鈣B.低血鉀C.高血鉀D.高血磷E.低血糖8.糖皮質激素用于嚴重感染性疾病時必須（）A.逐漸加大劑量B.小劑量長期維持用藥C.與有效、足量的抗菌藥合用D.加用促腎上腺皮質激素E.用藥至癥狀改善后一周以鞏固療效CB9.有關糖皮質激素藥理作用的敘述，錯誤的是（）A.抗炎、抗休克作用B.免疫增強作用C.抗毒作用和中樞興奮作用D.能使中性白細胞增多E.促進胃酸分泌10.糖皮質激素可引起下列病癥，但哪一種除外