醫(yī)學(xué)原蟲學(xué)講解

醫(yī)學(xué)原蟲學(xué)湖北職業(yè)技術(shù)學(xué)院李文敏教學(xué)目標(biāo)：

1.熟悉常見醫(yī)學(xué)原蟲種類及所致疾病。

2.掌握瘧原蟲的生活史與致病。重點(diǎn)與難點(diǎn)：瘧原蟲的生活史

復(fù)習(xí)舊課：1.解釋終宿主、中間宿主2.寄生蟲對宿主的損害主要包括：——、——、——蟲種寄生部位感染階段感染方式所致疾病溶組織阿米巴結(jié)腸四核包囊經(jīng)口阿米巴痢疾腸外阿米巴杜氏利什曼原蟲巨噬細(xì)胞前鞭毛體白蛉叮咬黑熱病藍(lán)氏賈弟鞭毛蟲小腸四核包囊經(jīng)口賈弟蟲病陰道毛滴蟲泌尿生殖道滋養(yǎng)體接觸滴蟲性陰道炎尿道炎等瘧原蟲紅細(xì)胞子孢子蚊傳播瘧疾弓形蟲有核細(xì)胞成熟卵囊包囊經(jīng)口經(jīng)胎盤獲得性弓形蟲病先天性弓形蟲病常見醫(yī)學(xué)原蟲種類及所致疾病

瘧原蟲Plasmodium,malariaparasites瘧原蟲（MalariaParasite）是瘧疾（Malaria）的病原體。瘧疾是一種古老的傳染病。俗稱“冷熱病”、“打擺子”、“發(fā)瘧子”、“脾寒”、“瘴氣”等。瘧疾典型臨床表現(xiàn)：周期性、規(guī)律性寒戰(zhàn)、發(fā)熱和出汗。瘧疾（Malaria）是世界六大熱帶病和我國五大寄生蟲病之一，對人類危害極大，非洲每年死于瘧疾的兒童約100萬。malaria仍是我國重點(diǎn)防治寄生蟲病之一。

瘧疾世界區(qū)域的分布寄生人體的瘧原蟲有4種：間日瘧原蟲、三日瘧原蟲、惡性瘧原蟲、卵形瘧原蟲,分別引起間日瘧、惡性瘧、三日瘧和卵形瘧。間日瘧原蟲、卵形瘧原蟲和惡性瘧原蟲均專性寄生于人體,三日瘧原蟲可感染人及非洲猿類。在我國主要是間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲。1.環(huán)狀體（ringform）—早期滋養(yǎng)體

環(huán)占RBC1/3,核紫胞質(zhì)藍(lán),蟲體胞質(zhì)較少呈環(huán)狀，中間為大空泡.細(xì)胞核位于蟲體一側(cè)，頗似戒指的紅寶石。一.間日瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期形態(tài)在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)瘧原蟲是確診瘧疾和鑒別蟲種的依據(jù)，因此必須熟悉紅細(xì)胞內(nèi)原蟲形態(tài)。

2晚期滋養(yǎng)體-大滋養(yǎng)體瘧原蟲：經(jīng)8～10小時(shí)，蟲體增大，變形，胞核增大，胞質(zhì)增多，伸出偽足，出現(xiàn)瘧色素。（malarial

pigment）紅細(xì)胞：紅細(xì)胞脹大，顏色變淡，并出現(xiàn)能染成淡紅色的薛氏小點(diǎn)（Schüffner's

dots)。3.未成熟裂殖體(immature

schizont）瘧原蟲：核經(jīng)反復(fù)分裂，最后胞質(zhì)隨之分裂，每一個核被部分胞質(zhì)包裹，成為裂殖子（merozoite）。經(jīng)40小時(shí)晚期滋養(yǎng)體發(fā)育成熟，蟲體變圓，空泡消失，核開始分裂為2-12個，瘧色素存在。紅細(xì)胞：受染RBC變大、顏色蒼白、形態(tài)不規(guī)則，薛氏小點(diǎn)存在4.成熟裂殖體Matureschizonts瘧原蟲：裂殖子12～24個，平均16個，排列不規(guī)則，蟲體占滿脹大了的紅細(xì)胞，瘧色素集中成堆。紅細(xì)胞：從紅細(xì)胞釋出裂殖子的全過程約需1分鐘，紅細(xì)胞破裂。釋放入血液中的裂殖子，一部分被吞噬細(xì)胞吞噬，一部分侵入健康的紅細(xì)胞，重復(fù)裂體增殖過程。5.間日瘧原蟲配子體雌配子體蟲體較大，占滿脹大的紅細(xì)胞，胞質(zhì)致密，色深藍(lán)，核小致密，深紅色，多位于蟲體一側(cè)，瘧色素分散

雄配子體蟲體較小，胞質(zhì)淺藍(lán)核大疏松，淡紅色，多位于蟲體的中央。瘧色素

（malariapigment）

瘧原蟲以紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白為養(yǎng)料獲取氨基酸后的代謝產(chǎn)物

即血紅蛋白先被蟲體消化分解為珠蛋白和血紅素，然后前者分解為氨基酸被蟲體利用，后者則形成一種復(fù)合物——瘧色素薛氏小點(diǎn)(Schuffner’sdots)

受瘧原蟲滋養(yǎng)體偽足刺激后紅胞膜上形成的小點(diǎn)被染成粉紅色人體四種瘧原蟲紅內(nèi)期各期形態(tài)鑒別

環(huán)狀體大滋養(yǎng)體未成熟裂殖體成熟裂殖體雌配子體雄配子體二.間日瘧原蟲生活史寄生人體的瘧原蟲生活史基本相同，需要人和按蚊二個宿主。在人體內(nèi)先后寄生于肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行無性裂體增殖（schizogony）。在紅細(xì)胞內(nèi)，除進(jìn)行裂體增殖外，尚可形成配子體，是有性生殖的開始。在蚊體內(nèi)，完成有性配子生殖（gametogony），繼以無性孢子增殖（sporogony）。

TS（速發(fā)型子孢子）子孢子（蚊）BS（遲發(fā)型子孢子）紅外期裂殖體

休眠子紅外期裂殖子紅外期是與潛伏期和瘧疾的復(fù)發(fā)有關(guān)（一）人體內(nèi)發(fā)育階段：紅細(xì)胞外期與紅細(xì)胞內(nèi)期紅細(xì)胞外期數(shù)月至年余蚊體肝細(xì)胞：裂體增殖肝細(xì)胞破裂裂殖子釋放被吞噬進(jìn)入紅細(xì)胞紅內(nèi)期是與發(fā)作及瘧疾的再燃有關(guān)紅細(xì)胞內(nèi)期紅外期裂殖子侵入紅細(xì)胞進(jìn)行無性的裂體增殖循環(huán)和有性配子體形成。

環(huán)狀體(ringform)大滋養(yǎng)體(trophozoite)裂殖體(schizont)紅內(nèi)期裂殖子(merozoite)配子體(雌、雄)(gametocyte)釋放被吞噬再侵入正常紅細(xì)胞，重復(fù)以上裂體增殖經(jīng)幾代紅內(nèi)期裂體增殖后完成一代紅內(nèi)期裂體增殖，間日瘧原蟲約需48小時(shí)

紅細(xì)胞外期紅細(xì)胞內(nèi)期間日瘧病人肝組織切片（示紅外期裂殖體）雄配子體雌配子體雄配子雌配子合子動合子囊合子(卵囊)子孢子

(唾腺)（二）蚊體內(nèi)發(fā)育階段配子生殖(胃腔內(nèi))孢子增殖(胃壁上)紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育的各期原蟲隨血液入蚊胃，僅雌、雄配子體繼續(xù)發(fā)育，其余各期原蟲均被消化。孢子增殖在最適條件下，瘧原蟲在按蚊體內(nèi)發(fā)育成熟所需時(shí)間：間日瘧原蟲約為9~10天雌性按蚊--終宿主蚊唾液腺內(nèi)含有瘧原蟲子孢子當(dāng)雌蚊刺吸人血時(shí)，可隨唾液進(jìn)入人體雌性按蚊飽餐人血蚊體內(nèi)發(fā)育人體內(nèi)發(fā)育肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育（紅細(xì)胞外期）紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育（紅細(xì)胞內(nèi)期）胃內(nèi)發(fā)育（配子生殖）胃壁上發(fā)育（孢子增殖）子孢子配子體感染階段：子孢子感染途徑：經(jīng)蚊叮咬、胎盤、輸血中間宿主：人－無性生殖（裂體增殖）終宿主：蚊－有性生殖（配子生殖）無性生殖（孢子增殖）寄生部位：主要為紅細(xì)胞內(nèi)期（三）間日瘧原蟲生活史總結(jié)潛伏期從瘧原蟲子孢子注入人體后到瘧疾發(fā)作癥狀出現(xiàn)為潛伏期，包括紅外發(fā)育時(shí)間及紅內(nèi)期數(shù)代增殖到一定數(shù)量所需時(shí)間的總和。發(fā)熱閾值：引起瘧疾發(fā)作的最低原蟲數(shù)/mm3血液P.v（間）10-15至200-500個/mm3P.f（惡）500-1300個/mm3P.m（三）140個/mm3潛伏期時(shí)間：潛伏期的長短與進(jìn)入人體的原蟲種株、子孢子數(shù)量和機(jī)體的免疫力有密切關(guān)系。P.v12天（長潛伏期蟲株11月）P.f6-27天（平均11天）P.m20-28天（最長達(dá)39天以上）三.瘧原蟲的致病

發(fā)作機(jī)制：與紅內(nèi)期瘧原蟲裂體增殖周期有關(guān)

冷(寒顫)熱(發(fā)熱)汗(出汗退熱)瘧疾的發(fā)作間歇典型發(fā)作：周期性、規(guī)律性、反復(fù)性瘧疾熱型與紅內(nèi)期發(fā)育的關(guān)系瘧疾的再燃與復(fù)發(fā)瘧疾發(fā)作停止后一段時(shí)間，在沒有重復(fù)感染的情況下，又出現(xiàn)了再次瘧疾發(fā)作，稱“臨床復(fù)發(fā)”（包括再燃和復(fù)發(fā)）。再燃（recrudescence）：瘧疾初發(fā)停止后，患者若無再感染，僅由于體內(nèi)殘存的少量紅內(nèi)期瘧原蟲在一定條件下重新大量繁殖又引起的瘧疾發(fā)作，稱為瘧疾的再燃（recrudescence）。復(fù)發(fā)（relapse）：指瘧疾初發(fā)患者紅內(nèi)期瘧原蟲已被消滅，未經(jīng)蚊媒傳播感染，經(jīng)過數(shù)周至年余，又出現(xiàn)瘧疾發(fā)作，稱復(fù)發(fā)。機(jī)制：再燃與宿主抵抗力和特異性免疫力的下降及瘧原蟲的抗原變異有關(guān)。復(fù)發(fā)與肝細(xì)胞內(nèi)的遲發(fā)型子孢子有關(guān)，發(fā)育釋放的裂殖子再進(jìn)入紅細(xì)胞繁殖引起的瘧疾發(fā)作。時(shí)間紅內(nèi)期蟲數(shù)發(fā)熱閾值時(shí)間紅內(nèi)期蟲數(shù)發(fā)熱閾值再燃復(fù)發(fā)瘧疾的其他臨床表現(xiàn)貧血：瘧原蟲破壞受染紅細(xì)胞，自身免疫因素等引起。脾腫大：巨噬細(xì)胞增多，高度充血，早期較軟，反復(fù)發(fā)作變硬。脾腫大成為瘧疾臨床的主要體征。發(fā)病3～4天后可觸及兇險(xiǎn)型瘧疾：多見于惡性瘧。瘧性腎?。河煽乖贵w復(fù)合物引起，三日瘧常見。其它類型瘧疾：先天性瘧疾、輸血型瘧疾等。瘧疾脾腫大病人瘧疾發(fā)熱病人柬埔寨患病兒童流行病學(xué)協(xié)診

(傳播季節(jié)與發(fā)病季節(jié)）病原學(xué)診斷厚、薄血膜法：取末梢血涂片、固定、染色、鏡檢。血沉棕黃層定量分析法（quantitativebuffycoat，QBC）：近年用于瘧疾診斷。

采血時(shí)間：P.v.發(fā)作后數(shù)小時(shí)至10余小時(shí)，P.f.發(fā)作開始時(shí)。免疫學(xué)診斷檢測相應(yīng)抗原、抗體分子生物學(xué)技術(shù)四.瘧疾的診斷外周血涂片檢查厚血膜涂片：原蟲變形，且紅細(xì)胞已溶，鑒別有困難，但原蟲集中，易發(fā)現(xiàn)薄血膜涂片：原蟲形態(tài)結(jié)構(gòu)完整，清晰，可辯認(rèn)原蟲的種類和各發(fā)育階段的形態(tài)特征，適用于臨床診斷，但蟲數(shù)較少易漏檢。最好一張玻片上同時(shí)制作厚、薄兩種血膜。間日瘧原蟲厚血膜涂片瘧原蟲血涂片間接熒光抗體試驗(yàn)顯示有熒光的裂殖體傳染源：周圍血內(nèi)含配子體的病人和帶蟲者（原蟲血癥P.v.4天后，P.f.7~11天后）傳播媒介：按蚊（中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊）易感人群：兒童（反復(fù)多次的瘧疾感染可使機(jī)體產(chǎn)生一定的保護(hù)性免疫力，因此瘧區(qū)成人發(fā)病率低于兒童）、外來人口瘧疾的流行除具三個基本環(huán)節(jié)外，傳播強(qiáng)度還受自然因素和社會因素的影響。

自然因素：溫度20～30℃，雨量充沛的季節(jié)，多流行于夏秋季社會因素：經(jīng)濟(jì)條件、生活習(xí)慣、文化素質(zhì)、流動人口等五.瘧疾的流行

治療病人、防蚊、滅蚊氯喹：可殺滅紅內(nèi)期裂殖體（控制癥狀）伯氨喹啉：殺紅外期和紅內(nèi)期配子體（抗復(fù)發(fā)）乙胺嘧啶：抑制蚊體內(nèi)瘧原蟲孢子生殖(阻斷傳播)青蒿素：用于對氯喹有抗性的蟲株瘧疾疫苗的研制基因重組方法:

化學(xué)合成:

六.瘧疾的防治小結(jié)間日瘧紅內(nèi)期形態(tài)：早期滋養(yǎng)體、晚期滋養(yǎng)體、裂殖體、配子體。間日瘧生活史：在人體內(nèi)：肝細(xì)胞內(nèi)期紅細(xì)胞內(nèi)期在蚊體內(nèi)感染階段：子孢子感染途徑：經(jīng)蚊叮咬、胎盤、輸血中間宿主：人－無性生殖（裂體生殖）終宿主：蚊－有性生殖（配子生殖）寄生部位：主要