結(jié)核分枝桿菌課件

結(jié)核分枝桿菌態(tài)生兩靨之愁，嬌襲一身之病。淚光點(diǎn)點(diǎn)，嬌喘微微。閑靜時(shí)如姣花照水，行動(dòng)時(shí)如弱柳扶風(fēng)。

結(jié)核分枝桿菌主訴：男，20歲，咳嗽數(shù)周。

病史：病人是新近來自東南亞的移民，1個(gè)月前開始疲乏，食欲不振。過1周左右，他感覺發(fā)熱并開始咳嗽，起初為干咳，但過去的1周，他每天咳幾勺綠色帶血絲的痰。近1個(gè)月內(nèi)，體重減輕10磅。患者不吸煙，沒有接觸過工業(yè)呼吸道污染物。病例討論結(jié)核分枝桿菌

查體：T38℃，BP120/70mmHg，P80次/分，R16次/分?；颊叻羌毙圆〔∪?。右上肺葉可聞及啰音。叩診無濁音。胸部X光：右上肺葉后段浸潤提示空洞。

病例討論結(jié)核分枝桿菌

問題：

1.應(yīng)做哪二項(xiàng)痰液檢查，才能提供有關(guān)疾病病原的快速診斷？

病程記錄：痰的革蘭染色法顯示，無優(yōu)勢(shì)細(xì)菌的混合菌群?？顾崛旧@示有大量細(xì)長、粉紅色桿菌。痰標(biāo)本送去做分離培養(yǎng)。

病例討論結(jié)核分枝桿菌問題：

2.最可能的診斷是什么？

3.如何選擇該疾病的抗菌藥物治療？有耐藥性的問題嗎？

4.該菌是怎樣傳播的？

5.怎樣在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)該菌？目前常用的該菌快速診斷法是什么？

6.對(duì)于他的家庭成員應(yīng)做哪些預(yù)防？

病例討論結(jié)核分枝桿菌

肺結(jié)核是一種慢性消耗性傳染病。

結(jié)核桿菌不斷侵蝕肺組織，引起肺部各種炎性細(xì)胞的浸潤，使肺組織發(fā)生炎癥，造成滲出、增生、壞死及纖維鈣化等病變。肺結(jié)核

結(jié)核分枝桿菌

結(jié)核病危害人類健康已經(jīng)有幾千年的歷史了。結(jié)核病結(jié)核分枝桿菌

20世紀(jì)80年代以來，由于HIV與結(jié)核桿菌混合感染、移民以及耐藥結(jié)核桿菌的出現(xiàn)，結(jié)核病又在全球全面復(fù)活。

目前，結(jié)核病已成為傳染病中的第一殺手和最大死因。結(jié)核病結(jié)核分枝桿菌

我國有活動(dòng)性肺結(jié)核病人500多萬，占全球的四分之一，每年約有25萬死于結(jié)核病。

結(jié)核病

全球現(xiàn)有結(jié)核病人2000多萬。每年新增1000萬病人，死亡人數(shù)高達(dá)300－400萬人。結(jié)核分枝桿菌全球已處于結(jié)核病緊急狀態(tài)！

結(jié)核病結(jié)核分枝桿菌抗酸染色法

用5%石炭酸復(fù)紅初染時(shí)，結(jié)核桿菌的分枝菌酸易與酸性復(fù)紅牢固結(jié)合，加上臘質(zhì)包膜的完整性，可抵抗鹽酸酒精脫色，用美藍(lán)復(fù)染時(shí)，被染成紅色，即結(jié)核桿菌為抗酸性細(xì)菌。非分枝結(jié)核桿菌則被染成藍(lán)色。

一、結(jié)核桿菌的生物學(xué)特性

結(jié)核分枝桿菌抗酸染色陽性，分枝狀排列的細(xì)長桿菌一、結(jié)核桿菌的生物學(xué)特性

結(jié)核分枝桿菌一、結(jié)核桿菌的生物學(xué)特性

培養(yǎng)特性

培養(yǎng)特點(diǎn)：饞、懶、丑。

饞--營養(yǎng)要求較高，必須在含血清、卵黃、馬鈴薯、甘油以及含某些無機(jī)鹽類的特殊培養(yǎng)基（羅氏）上才能生長良好。

懶--生長緩慢，12～24h分裂1次，在固體培養(yǎng)基上2～4w才出現(xiàn)肉眼可見的菌落。

丑--典型菌落為粗糙型，表面干燥呈顆粒狀，不透明，乳白色或淡黃色，如菜花樣。結(jié)核分枝桿菌一、結(jié)核桿菌的生物學(xué)特性

羅氏固體培養(yǎng)基中生長良好，呈菜花狀結(jié)核分枝桿菌一、結(jié)核桿菌的生物學(xué)特性

糖發(fā)酵（-）人型可合成煙酸和還原硝酸鹽，而牛型不能。結(jié)核桿菌觸酶（+）、熱觸酶（-），而非結(jié)核分枝桿菌均為（+）生化反應(yīng)：不活潑結(jié)核分枝桿菌抵抗力：

一、結(jié)核桿菌的生物學(xué)特性

四抗抗干燥抗酸堿抗堿性染料抗青霉素等結(jié)核分枝桿菌抵抗力：

一、結(jié)核桿菌的生物學(xué)特性

怕癆藥物四怕怕濕熱怕紫外線怕酒精結(jié)核分枝桿菌一、結(jié)核桿菌的生物學(xué)特性

殺滅結(jié)菌的方法：

1、陽光下暴曬2h；

2、5%-12%來蘇作用5min-2h；

3、75%酒精接觸2min；

4、煮沸1min；

5、焚燒—是最簡便的滅菌方法結(jié)核分枝桿菌一、結(jié)核桿菌的生物學(xué)特性

形態(tài)和菌落變異：L型細(xì)菌毒力變異：卡介苗（BCG）耐藥性變異：多重耐藥性菌株變異性結(jié)核分枝桿菌二、結(jié)核桿菌的致病性

可能致病機(jī)制：

①細(xì)菌在組織細(xì)胞內(nèi)大量繁殖引起的炎癥；

②菌體成分和代謝產(chǎn)物的毒性作用；

③機(jī)體對(duì)菌體成分產(chǎn)生的免疫損傷。結(jié)核分枝桿菌二、結(jié)核桿菌的致病性

致病物質(zhì)脂質(zhì)多糖與核酸分枝菌酸蛋白質(zhì)磷脂索狀因子蠟質(zhì)D硫酸腦苷脂結(jié)核菌素最重要結(jié)核分枝桿菌

脂質(zhì)主要為磷脂、脂肪酸和臘質(zhì)D等。

脂質(zhì)含量與細(xì)菌的毒力呈平行關(guān)系。二、結(jié)核桿菌的致病性

結(jié)核分枝桿菌

磷脂(phosphatide)

：

刺激單核細(xì)胞增生，抑制蛋白酶對(duì)組織的分解作用，形成結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死。

二、結(jié)核桿菌的致病性

分枝菌酸(mycolicacid)

：

可游離存在或與多糖結(jié)合成糖脂。結(jié)核分枝桿菌脂肪酸：

索狀因子（cordfactor，6,6雙分枝菌酸海藻糖），破壞線粒體膜及酶類,抑制粒胞游走,引起慢性肉芽腫等作用

二、結(jié)核桿菌的致病性

結(jié)核分枝桿菌蠟質(zhì)D(wax-D)

：肽糖脂與分枝菌酸的復(fù)合物,可引起遲發(fā)型超敏反應(yīng),并具有佐劑的作用。

二、結(jié)核桿菌的致病性

結(jié)核分枝桿菌硫酸腦苷脂硫酸多酰基化海澡塘：

有毒株，抑制吞噬細(xì)胞中的吞噬體與溶酶體融合，在細(xì)胞內(nèi)存活。

二、結(jié)核桿菌的致病性

結(jié)核分枝桿菌二、結(jié)核桿菌的致病性

蛋白質(zhì)（如結(jié)核菌素）：

ProteinWax-D+機(jī)體致敏對(duì)結(jié)核菌素產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)蛋白質(zhì)也可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體。結(jié)核分枝桿菌多糖（與蠟質(zhì)結(jié)合）：

中性粒細(xì)胞增多，引起局部病灶細(xì)胞浸潤。

二、結(jié)核桿菌的致病性

核酸（核糖體核糖核酸rRNA）：

刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫。結(jié)核分枝桿菌二、結(jié)核桿菌的致病性

莢膜與細(xì)胞表面受體結(jié)合（粘附與入侵作用）含多種酶（分解利用營養(yǎng)物質(zhì)）保護(hù)（阻止有害物質(zhì)的進(jìn)入菌體）脂質(zhì)索狀因子（破壞細(xì)胞，引起肉芽腫）磷脂（形成結(jié)核結(jié)節(jié)）硫酸腦苷脂（抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合）蠟質(zhì)D（引起遲發(fā)性過敏反應(yīng)）蛋白質(zhì)引起遲發(fā)性過敏反應(yīng)致病物質(zhì)的作用結(jié)核分枝桿菌二、結(jié)核桿菌的致病性

磷脂分枝菌酸索狀因子蠟質(zhì)D硫酸腦苷脂

脂質(zhì)蛋白質(zhì)結(jié)核桿菌細(xì)胞壁上的

致病物質(zhì)結(jié)核分枝桿菌二、結(jié)核桿菌的致病性

結(jié)核分枝桿菌

傳播途徑：2.傳染源與傳播途徑傳染源：患者和帶菌者二、結(jié)核桿菌的致病性

結(jié)核桿菌呼吸道消化道破損皮膚粘膜肺結(jié)核腸結(jié)核皮膚結(jié)核病肺外感染肺內(nèi)感染結(jié)核分枝桿菌3.所致主要疾病二、結(jié)核桿菌的致病性

結(jié)核分枝桿菌

原發(fā)病灶：結(jié)核桿菌侵入肺泡后，首先被吞噬細(xì)胞吞噬，并在其中生存和繁殖，引起肺內(nèi)滲出性炎性病灶－原發(fā)灶。１）原發(fā)感染二、結(jié)核桿菌的致病性

多發(fā)生于兒童結(jié)核分枝桿菌

淋巴節(jié)病變：吞噬細(xì)胞將結(jié)核桿菌沿淋巴管帶至肺門淋巴結(jié)，引起淋巴管炎和肺門淋巴結(jié)腫大，X片顯示啞鈴狀陰影。二、結(jié)核桿菌的致病性

原發(fā)灶淋巴管炎原發(fā)綜合癥肺門淋巴結(jié)腫大結(jié)核分枝桿菌

當(dāng)機(jī)體抗感染能力強(qiáng)時(shí)，可產(chǎn)生有效的細(xì)胞免疫，將結(jié)核桿菌就地圍殲，阻止它們由淋巴管或血流擴(kuò)散。結(jié)局：鈣化、纖維化而自愈。

二、結(jié)核桿菌的致病性

結(jié)核分枝桿菌二、結(jié)核桿菌的致病性

原發(fā)灶（滲出性炎性病灶）淋巴管肺門淋巴結(jié)

原發(fā)綜合征胸透為啞鈴形陰影結(jié)菌的休眠狀態(tài)結(jié)菌的播散結(jié)核分枝桿菌2）原發(fā)后感染二、結(jié)核桿菌的致病性

多發(fā)生于成年人誘發(fā)因素：原發(fā)病灶中潛伏的結(jié)核桿菌；外界的結(jié)核桿菌再次侵入。感染特點(diǎn)：病灶局限，一般不累及鄰近淋巴結(jié)，形成結(jié)核結(jié)節(jié)，但易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞，菌隨痰排出，稱開放性肺結(jié)核。結(jié)核分枝桿菌三、結(jié)核桿菌的免疫性

1.免疫機(jī)制

結(jié)核桿菌是胞內(nèi)感染菌，其免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。結(jié)核分枝桿菌

結(jié)核免疫為“有菌免疫”或“傳染性免疫”，系指結(jié)核桿菌（或結(jié)核菌素）進(jìn)入機(jī)體，使機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌再次入侵有較強(qiáng)的免疫力；而當(dāng)結(jié)核桿菌或其菌體成分從體內(nèi)消失后，則抗感染免疫也隨之消失。三、結(jié)核桿菌的免疫性

結(jié)核分枝桿菌2.超敏反應(yīng)與Koch現(xiàn)象三、結(jié)核桿菌的免疫性

第1次

10～14天結(jié)菌健康豚鼠局部皮下注射出現(xiàn)潰瘍，不易痊愈附近淋巴結(jié)腫大

擴(kuò)散全身多數(shù)豚鼠死亡

（原發(fā)感染特點(diǎn)）結(jié)核分枝桿菌三、結(jié)核桿菌的免疫性

第2次1~2天

結(jié)菌存活豚鼠局部較

皮下注射淺潰瘍，易痊愈附近淋巴結(jié)不腫大，

結(jié)菌不擴(kuò)散全身豚鼠無死亡

（原發(fā)后感染特點(diǎn)）結(jié)核分枝桿菌三、結(jié)核桿菌的免疫性

以前感染過或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小時(shí)10-14天局部紅腫、淺潰瘍局部紅腫、潰瘍不擴(kuò)散，脫落后自行愈合壞死，經(jīng)久不愈有毒TB菌全身擴(kuò)散皮下郭霍現(xiàn)象結(jié)核分枝桿菌三、結(jié)核桿菌的免疫性

Mφ

活化rRNA

T細(xì)胞亞群————

遞呈

IL-2抑制Mφ內(nèi)結(jié)菌繁殖等

IFN-r活化Mφ殺滅結(jié)菌免疫反應(yīng)與超敏反應(yīng)同時(shí)存在結(jié)核分枝桿菌三、結(jié)核桿菌的免疫性

結(jié)核菌素

Mφ活化

另一亞群T細(xì)胞——

蠟質(zhì)D

遞呈

IL-1抑制Mφ移動(dòng)等增強(qiáng)Mφ內(nèi)結(jié)菌繁殖

IL-6炎癥反應(yīng)免疫反應(yīng)與超敏反應(yīng)同時(shí)存在結(jié)核分枝桿菌三、結(jié)核桿菌的免疫性

結(jié)核分枝桿菌四、微生物學(xué)檢查法

1）痰液標(biāo)本的抗酸染色法鏡檢2）分離培養(yǎng)（應(yīng)考慮作細(xì)菌L型培養(yǎng)）3）PCR結(jié)核分枝桿菌五、防治原則

1.預(yù)防原則1）給新生兒接種卡介苗是預(yù)防結(jié)核病的最有效的措施。結(jié)核分枝桿菌五、防治原則

結(jié)核菌素試驗(yàn)屬于第IV型超敏反應(yīng)皮膚試驗(yàn)，用來測(cè)定受試者對(duì)結(jié)核桿菌是否有遲發(fā)型超敏反應(yīng)，可判定受試者是否受過結(jié)核桿菌的感染或接種過卡介苗。

結(jié)核分枝桿菌

結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性，一般表示無結(jié)核桿菌感染，機(jī)體無免疫力，應(yīng)接種卡介苗。

五、防治原則

純蛋白衍生物結(jié)核分枝桿菌2）發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽性者五、防治原則

結(jié)核分枝桿菌

國際放癆和肺病聯(lián)合會(huì)推薦“直接督導(dǎo)下的短程化療”，即異煙肼、利福平、吡嗪酰胺強(qiáng)化2個(gè)月，維持4－6個(gè)月，共6－8個(gè)月。五、防治原則

2.治療原則結(jié)核分枝桿菌①早發(fā)現(xiàn)；

②聯(lián)合用藥，藥物要適量，有規(guī)律地全程用藥，切勿停藥；

③認(rèn)真注意休息，增加營養(yǎng)；

④定期復(fù)查。五、防治原則

結(jié)核分枝桿菌

耐藥性變異：結(jié)核桿菌耐藥檢出率為20～50%,多重耐藥率為5%～20%。多重耐藥結(jié)