小試到中試的方法

一、實驗進(jìn)行中試至少要具備的條件：1、小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。2、造作條件已經(jīng)確定，產(chǎn)品，中間體和原理的分析檢驗方法已確定。3、某些設(shè)備，管道材質(zhì)的耐腐蝕實驗已經(jīng)進(jìn)行，并有所需的一般設(shè)備。4、進(jìn)行了物料衡算。三廢問題已有初步的處理方法。5、已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。6、已提出安全生產(chǎn)的要求。二、中試放大的方法有：1、經(jīng)驗放大：主要是憑借經(jīng)驗通過逐級放大(小試裝置－中間裝置－中型裝置－大型裝置)來摸索反應(yīng)器的特征。它也是目前藥物合成中采用的主要方法。2、相似放大：主要是應(yīng)用相似原理進(jìn)行放大。此法有一定局限性，只適用于物理過程放大。而不適用于化學(xué)過程的放大。3、數(shù)學(xué)模擬放大：是應(yīng)用計算機技術(shù)的放大，它是今后發(fā)展的方向。此外，微型中間裝置的發(fā)展也很迅速，即采用微型中間裝置替代大型中間裝置，為工業(yè)化裝置提供精確的設(shè)計數(shù)據(jù)。其優(yōu)點是費用低廉，建設(shè)快。三、中試放大階段的任務(wù)：主要有以下十點，實踐中可以根據(jù)不同情況，分清主次，有計劃有組織地進(jìn)行。1、工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定。特別當(dāng)原來選定的路線和單元反應(yīng)方法在中試放大階段暴露出難以解決的重大問題時，應(yīng)重新選擇其他路線，再按新路線進(jìn)行中試放大。2、設(shè)備材質(zhì)和型號的選擇。對于接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇問題尤應(yīng)注意。3、攪拌器型式和攪拌速度的考察。反應(yīng)很多是非均相的，且反應(yīng)熱效應(yīng)較大。在小試時由于物料體積小，攪拌效果好，傳熱傳質(zhì)問題不明顯，但在中試放大時必須根據(jù)物料性質(zhì)和反應(yīng)特點，注意攪拌型式和攪拌速度對反應(yīng)的影響規(guī)律，以便選擇合乎要求的攪拌器和確定適用的攪拌速度。4、反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究。試驗室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定完全符合中試放大的要求，為此，應(yīng)就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反應(yīng)器的傳熱面積與傳熱系數(shù)以及制冷劑等因素，進(jìn)行深入研究，以便掌握其在中間裝置中的變化規(guī)律。得到更適用的反應(yīng)條件。5、工藝流程和操作方法的確定。要考慮使反應(yīng)和后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特別注意縮短工序，簡化操作，提高勞動生產(chǎn)率。從而最終確定生產(chǎn)工藝流程和操作方法。6、進(jìn)行物料衡算。當(dāng)各步反應(yīng)條件和操作方法確定后，就應(yīng)該就一些收率低，副產(chǎn)物多和三廢較多的反應(yīng)進(jìn)行物料衡算。反應(yīng)產(chǎn)品和其他產(chǎn)物的重量總和等于反應(yīng)前各個物料投量量的總和是物料衡算必須達(dá)到的精確程度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢提供數(shù)據(jù)。對無分析方法的化學(xué)成分要進(jìn)行分析方法的研究。7、原材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測定。為了解決生產(chǎn)工藝和安全措施中的問題，必須測定某些物料的性質(zhì)和化工常數(shù)，如比熱，黏度，爆炸極限等。8、原材料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂。小試中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有欠完善的要根據(jù)中試實驗進(jìn)行修訂和完善。9、消耗定額，原材料成本，操作工時與生產(chǎn)周期等的確定。在中試研究總結(jié)報告的基礎(chǔ)上，可以進(jìn)行基建設(shè)計，制訂型號設(shè)備的選購計劃。進(jìn)行非定型設(shè)備的設(shè)計制造，按照施工圖進(jìn)行生產(chǎn)車間的廠房建筑和設(shè)備安裝。在全部生產(chǎn)設(shè)備和輔助設(shè)備安裝完畢。如試產(chǎn)合格和短期試產(chǎn)穩(wěn)定即可制訂工藝規(guī)程，交付生產(chǎn)。10、從實驗室研究至中試生產(chǎn)。

工藝過程—在生產(chǎn)過程中凡直接關(guān)系到化學(xué)合成反應(yīng)或生物合成途徑的次序、條件（配料比、溫度、反應(yīng)時間、攪拌方式、后處理方法和精制條件等）統(tǒng)稱為工藝條件。其它過程則成為輔助過程。2、中試放大的重要性和形狀當(dāng)化學(xué)制藥工藝研究的實驗室工藝完成后，即藥品工藝路線經(jīng)論證確定后，一般都需要經(jīng)過一個比小型試驗規(guī)模放大50~100倍的中試放大，以便進(jìn)一步研究在一定規(guī)模裝置中各部反應(yīng)條件變化規(guī)律，并解決實驗室階段未能解決或尚未發(fā)現(xiàn)的問題。新藥開發(fā)中也需要一定數(shù)量的樣品，以供應(yīng)臨床試驗和作為藥品檢驗及留樣觀察之用。根據(jù)該藥品劑量大小，療程長短，通常需要2~10kg數(shù)量，這是一般實驗室條件所難以完成的。確定工藝路線后，每步化學(xué)合成反應(yīng)或生物合成反應(yīng)不會因小試、中試放大和大型生產(chǎn)條件不同而有明顯變化，但各步最佳工藝條件，則隨試驗規(guī)模和設(shè)備等外部條件的不同而有可能需要調(diào)整。中試放大的方法有經(jīng)驗放大法、相似放大法和數(shù)學(xué)模擬放大法。1）經(jīng)驗放大法—主要憑借經(jīng)驗通過逐級放大（試驗裝置、中間裝置、中型裝置、大型裝置）來摸索反應(yīng)器的特征。在合成藥物的工藝研究中，中試放大主要采用經(jīng)驗放大法，也是化工研究中的主要方法。2）相似放大法—主要應(yīng)用相似理論進(jìn)行放大。使用于物理過程，有一定局限性。3）（非線性）數(shù)學(xué)模擬放大法—應(yīng)用計算機技術(shù)的放大法，它是今后發(fā)展的主要方向。（數(shù)字工廠）3、中試放大的研究1）生產(chǎn)工藝路線的復(fù)審一般情況下，單元反應(yīng)的方法和生產(chǎn)工藝路線應(yīng)在實驗室階段就基本選定。在中試放大階段，只是確定具體工藝操作和條件以適應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)。但是當(dāng)選定的工藝路線和工藝過程，在中試放大時暴露出難以克服的重大問題時，就需要復(fù)審實驗室工藝路線，修正其工藝過程。2）設(shè)備材質(zhì)與型式的選擇開始中試放大時應(yīng)考慮所需各種設(shè)備的材質(zhì)和型式，并考查是否合適，尤其應(yīng)注意接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇。3）攪拌器型式與攪拌速度的考查藥物合成反應(yīng)中的反應(yīng)大多是非均相反應(yīng)，其反應(yīng)熱效應(yīng)較大。在實驗室中由于物料體積較小，攪拌效率好，傳熱、傳質(zhì)的問題表現(xiàn)不明顯，但是在中試放大時，由于攪拌效率的影響，傳熱，傳質(zhì)的問題就突出地暴露出來。因此，中試放大時必須根據(jù)物料性質(zhì)和反應(yīng)特點注意研究攪拌器的型式，考察攪拌速度對反應(yīng)規(guī)律的影響，特別是在固－液非均相反應(yīng)時，要選擇合乎反應(yīng)要求的攪拌器型式和適宜的攪拌速度。4）反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究實驗室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定能符合中試放大要求。應(yīng)該就其中的主要的影響因素，如放熱反應(yīng)中的加料速度，反應(yīng)罐的傳熱面積與傳熱系數(shù)，以及制冷劑等因素進(jìn)行深入的試驗研究，掌握它們在中試裝置中的變化規(guī)律，以得到更合適的反應(yīng)條件。5）工藝流程與操作方法的確定在中試放大階段由于處理物料增加，因而又必要考慮使反應(yīng)與后處理的操作方法如何適應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)的要求，特別要注意縮短工序、簡化操作。6）原輔材料和中間體的質(zhì)量控制①原輔材料、中間體的物理性質(zhì)和化工參數(shù)的測定。②原輔材料、中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定。（二）物料衡算物料衡算是化工計算中最基本，也是最重要的內(nèi)容之一。它也是能量衡算的基礎(chǔ)。通過物料衡算，可深入分析生產(chǎn)過程，對生產(chǎn)全過程有定量了解，就可以知道原料消耗定額，揭示物料利用情況；了解產(chǎn)品收率是否達(dá)到最佳數(shù)值，設(shè)備生產(chǎn)能力還有多大潛力；各設(shè)備生產(chǎn)能力是否匹配等。（1）物料衡算的理論基礎(chǔ)物料衡算—是研究某一個體系內(nèi)進(jìn)、出物料及組成的變化，即物料平衡。所謂體系就是物料衡算的范圍，可以是一個設(shè)備或多個設(shè)備，可以是一個單元操作或整個化工過程。物料衡算的理論基礎(chǔ)為質(zhì)量守恒定律：進(jìn)入反應(yīng)器的物料量－流出反應(yīng)器的物料量－反應(yīng)器中的轉(zhuǎn)化量＝反應(yīng)器中的積累量在化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)中，物質(zhì)的轉(zhuǎn)化服從化學(xué)反應(yīng)規(guī)律，可以根據(jù)化學(xué)反應(yīng)方程式求出物質(zhì)轉(zhuǎn)化的定量關(guān)系。（2）確定物料衡算的計算基準(zhǔn)及每年設(shè)備操作時間1）物料衡算的基準(zhǔn)通常采用的基準(zhǔn)有：①以每批操作為基準(zhǔn)，適用于間歇操作設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)或定型設(shè)備的物料衡算，化學(xué)制藥產(chǎn)品的生產(chǎn)間歇操作居多。②以單位時間為基準(zhǔn)，適用于連續(xù)操作設(shè)備的物料衡算。3）以每公斤產(chǎn)品為基準(zhǔn)，以確定原輔材料的消耗定額。2）每年設(shè)備操作時間：車間每年設(shè)備正常開工生產(chǎn)的天數(shù)一般以330天計算，其中余下的36天作為車間檢修時間。（3）收集有關(guān)計算數(shù)據(jù)和物料衡算步驟1）收集有關(guān)計算數(shù)據(jù)：反應(yīng)物的配料比，原輔材料、半成品、成品及副產(chǎn)品等的濃度、純度或組成，車間總產(chǎn)率，階段產(chǎn)率，轉(zhuǎn)化率。2）轉(zhuǎn)化率：對某一組分來說，反應(yīng)物所消耗的物料量與投入反應(yīng)物料量之比簡稱該組分的轉(zhuǎn)化率。一般以百分率表示。3）選擇性：各種主、副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占分率。例：甲氧芐氨嘧啶生產(chǎn)中由沒食子酸經(jīng)甲基化反應(yīng)制備三甲氧苯甲酸工序，測得投料沒食子酸（1）25.0kg，未反應(yīng)的沒食子酸2.0kg，生成三甲氧苯甲酸（2）24.0kg，求選擇性和收率。（4）車間總收率：車間總收率為各個工序收率的乘積。（5）物料計算的步驟1）收集合計算所必需的基本數(shù)據(jù)。2）列出化學(xué)反應(yīng)方程式，包括主反應(yīng)和副反應(yīng)；根據(jù)給定條件畫出流程簡圖。3）選擇物料計算的基準(zhǔn)。4）進(jìn)行物料衡算5）列出物料平衡表：①輸入與輸出的物料平衡表；②三廢排量表；③計算原輔材料消耗定額（kg）。（三）生產(chǎn)工藝規(guī)程一個藥物可以采用幾種不同的生產(chǎn)工藝過程，但其中必有一種是在特定條件下最為合理、最為經(jīng)濟又最能保證產(chǎn)品重量的。人們把這種生產(chǎn)工藝過程的各項內(nèi)容寫成文件形式即為生產(chǎn)工藝規(guī)程。生產(chǎn)工藝規(guī)程是指導(dǎo)生產(chǎn)的重要文件，也是組織管理生產(chǎn)的基本依據(jù)；更是工廠企業(yè)的核心機密。先進(jìn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程是工程技術(shù)人員、崗位工人和企業(yè)管理人員的集體創(chuàng)造，屬于知識產(chǎn)權(quán)的范疇，要積極組織申報專利，以保護發(fā)明者和企業(yè)的合法利益。（1）生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要作用：①生產(chǎn)工藝規(guī)程是組織工業(yè)生產(chǎn)的指導(dǎo)性文件，生產(chǎn)的計劃、調(diào)度只有根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程安排，才能保持各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)之間的相互協(xié)調(diào)，才能按計劃完成任務(wù)。②生產(chǎn)工藝規(guī)程也是生產(chǎn)準(zhǔn)備工作的依據(jù)。③生產(chǎn)工藝規(guī)程又是新建和擴建生產(chǎn)車間或工廠的基本技術(shù)條件。（2）制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和基本內(nèi)容制定生產(chǎn)工藝規(guī)程，需要下列原始資料和包括的基本內(nèi)容：1）產(chǎn)品介紹：敘述產(chǎn)品規(guī)格、藥理作用等，包括名稱（商品名、化學(xué)名、英文名）；化學(xué)結(jié)構(gòu)式，分子式、分子量；性狀(物化性質(zhì))；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法（鑒別方法，準(zhǔn)確的定量分析方法、雜質(zhì)檢查方法和雜質(zhì)最高限度檢驗方法等）；藥理作用、毒副作用（不良反應(yīng)）、用途（適應(yīng)癥、用法）；包裝與貯存。2）化學(xué)反應(yīng)過程：按化學(xué)合成或生物合成，分工序?qū)懗鲋鞣磻?yīng)、副反應(yīng)、輔助反應(yīng)（如催化劑的制備、副產(chǎn)物處理、回收套用等）及其反應(yīng)原理。還要包括反應(yīng)終點的控制方法和快速化驗方法。3）生產(chǎn)工藝流程：以生產(chǎn)工藝過程中的化學(xué)反應(yīng)為中心，用圖解形式把冷卻、加熱、過濾、蒸餾、提取分離、中和、精制等物理化學(xué)過程加以描述。4）設(shè)備一覽表：崗位名稱，設(shè)備名稱，規(guī)格，數(shù)量（容積、性能），材質(zhì)，電機容量等。5）設(shè)備流程和設(shè)備檢修：設(shè)備流程圖是用設(shè)備示意圖的形式來表示生產(chǎn)過程中各設(shè)備的銜接關(guān)系。6）操作工時與生產(chǎn)周期：記敘各崗位中工序名稱、操作時間。7）原輔材料和中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：按崗位名稱、原料名稱、分子式、分子量、規(guī)格項目瞪列表。8）生產(chǎn)工藝過程：配料比；工藝操作；主要工藝條件及其說明；生產(chǎn)過程中的中間體及其理化性質(zhì)和反應(yīng)終點控制；后處理方法及收率等。9）生產(chǎn)技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)：生產(chǎn)能力（年，月）；中間體、成品收率，分步收率和產(chǎn)品總收率，收率計算方法；勞動生產(chǎn)率及成本；原輔材料及中間體消耗定額。10）技術(shù)安全與防火、防爆11）主要設(shè)備的使用與安全注意事項12）成品、中間體、原料檢驗方法13）資源綜合利用和三廢處理14）附錄（有關(guān)常數(shù)及計算公式等）八、生產(chǎn)過程的注意事項：1、嚴(yán)格按操作規(guī)程、安全規(guī)程操作，不能隨意更改。如發(fā)現(xiàn)新問題需更改，必須有充分的小試作基礎(chǔ)。2、嚴(yán)格控制反應(yīng)條件如溫度，PH值等，萬一超標(biāo)應(yīng)及時進(jìn)行處理（小試就應(yīng)考慮到，小試應(yīng)做過破壞性試驗，找出處理辦法）3、注意中試，試生產(chǎn)溫度計的傳熱敏感度與小試不一樣，溫度變化存在滯后性，應(yīng)提前預(yù)計到這一點進(jìn)行有關(guān)操作。4、真空系統(tǒng)出現(xiàn)漏氣如何檢查和應(yīng)急處理，尤其在高溫情況下，應(yīng)及時采取應(yīng)急措施。5、突發(fā)停電，停汽，停水，停冷凍鹽水應(yīng)立刻分別采取必要的應(yīng)急措施（必要時配備和啟用備用電源，N2保護等）6、注意生產(chǎn)中的放大效應(yīng)，一般應(yīng)逐步放大，不能單考慮進(jìn)度，否則“欲速而不達(dá)”，要循序漸進(jìn)。7、由于不可預(yù)計因素和放大效應(yīng)的存在，對單批投料量必須進(jìn)行控制，實行分級審批制度。8、對反應(yīng)過程中的現(xiàn)象進(jìn)行認(rèn)真的仔細(xì)的觀察，及時記好記錄，并及時分析出現(xiàn)的現(xiàn)象，要做好小試的先導(dǎo)或跟蹤驗證工作。各相關(guān)人員必須有高度的責(zé)任心，密切關(guān)注整個生產(chǎn)過程的情況，及時采取措施解決出現(xiàn)的問題。9、每一步驟的終點如何判斷要有明確的指標(biāo)和方法，每一步進(jìn)行嚴(yán)格控制，可與反應(yīng)中出現(xiàn)的現(xiàn)象綜合起來判斷。10、正確選擇后處理方法。進(jìn)行萃取、結(jié)晶和重結(jié)晶等單元操作，在選擇萃取劑和溶劑時，正確運用“相似相溶”原則來考慮雜質(zhì)、產(chǎn)物的溶解度。選擇溶劑時一定要在考慮工藝的適用性的同時，要考慮經(jīng)濟性和可行性，如價格，毒性及是否可回收和易回收等。小試進(jìn)行后處理時就應(yīng)考慮到這幾方面。九、安全問題：1、充分的小試是中試和試生產(chǎn)成功的保證，小試多化力氣，多設(shè)想各方面在中試、生產(chǎn)時的實施方法和可操作性，考慮得越仔細(xì)，越周到，中試、試生產(chǎn)就會越順利，不會出現(xiàn)生產(chǎn)事故和安全事故。2、技改動火的安全是安全工作的關(guān)鍵，由于多項目在同一車間，這個項目在技改，其他項目在生產(chǎn)，或同一系統(tǒng)中前一產(chǎn)品生產(chǎn)過，現(xiàn)改產(chǎn)另一產(chǎn)品，或由于某一問題未事先考慮到中途進(jìn)行技改。不管哪種情況，凡能移到車間外進(jìn)行動火的一定要拆出去動火，盡量避免在車間內(nèi)動火，不得已必須在車間內(nèi)動火的，必須做好清洗和隔離工作（包括設(shè)備，容器，管道），不能留下死角，要嚴(yán)格動火制度。3、職工培訓(xùn)和嚴(yán)格遵守規(guī)章制度和操作規(guī)程是安全工作的重點。4、職責(zé)分工要明確，投料前應(yīng)填寫“中試試生產(chǎn)項目情況一覽表“明確責(zé)任人，相互要及時溝通，要有嚴(yán)格的制度和高度的責(zé)任心，骨干力量要跟班，有情況應(yīng)及時采取應(yīng)對措施。5、事先應(yīng)預(yù)計到可能出現(xiàn)的安全問題，環(huán)保問題和勞動保護問題，并采取相應(yīng)措施。

（一）多考察數(shù)據(jù)條件及其規(guī)律A；首先要安全第一，在中試或生產(chǎn)設(shè)備能夠滿足工藝條件的前提下，多進(jìn)行不同工藝控制條件的小試，確定幾種中試的方案，生產(chǎn)的每個過程都不能疏忽，否則出了問題都找不出來B；小試一定要做好，問題盡量考慮周全。安全是第一位的，其他可以大膽試。

C；在實驗室方面，中試之前就要做好時間、溫度等各個反應(yīng)要素的邊緣實驗和破壞性實驗，這些工作如果做的塌實，那么在中試中萬一不幸出現(xiàn)異常，也應(yīng)該是你已經(jīng)碰到過的了

D；在做小試時就要模仿中試過程，考慮如何工業(yè)化。設(shè)想每一步在中試時如何實現(xiàn)，這可能對經(jīng)驗要求比較高E；小試工藝成熟后，必須完成工藝報告。中試不單是小試的簡單的放大，中試攪拌、傳熱、濃縮、過濾、干燥的過程均與小試不同，小試時盡量摸擬中試的條件去做，另外，切記每一步須做破壞性試驗。弄清中試的設(shè)備，物料的物化特性。安全第一。中試前小試跟蹤QUOTE]過程跟蹤，有時候放大過程中會出現(xiàn)莫名其妙的問題，你怎么都憑空想象不出來的，所以要仔細(xì)認(rèn)真的跟蹤過程中的每個細(xì)節(jié)，尤其是異常情況不要放過，否則非常麻煩。

F；小試和中試有時是兩碼事，有時相差很遠(yuǎn)總之在中試前應(yīng)把所有的因素盡可能地全部考慮進(jìn)去，這樣生產(chǎn)中還會有想不到的總是出現(xiàn)所以多作小試來驗證中試包括一些破壞性的驗證，也是很重要的噢

G；放大與小試不同之處在于放大效應(yīng)，做小試要考慮全面，多做些條件試驗，求得穩(wěn)定數(shù)據(jù)

H；我做生產(chǎn)的經(jīng)驗來看，一般從小試到放大肯定會出現(xiàn)一些問題，主要是小試的時候沒有把生產(chǎn)的因素考慮進(jìn)去?，F(xiàn)在有很多研究人員不可否認(rèn)在小試上有很高的造詣,但在生產(chǎn)上就一竅不通,實在需要改進(jìn)

I；總結(jié)個人體會，工藝設(shè)計空間要合理，工藝要有耐用性，必須：小試做的要條件隨隨便便，多出問題，好多總結(jié)。中放要慎重從事，一步一停，小試同步。

J；做小試剛開始不要一味追求收率，但要保證首先要能做出合格的東西，要針對性的多做破壞性試驗，多發(fā)現(xiàn)問題和解決問題，到放大時才會少出問題

點評；做化工研究開發(fā)時取得各種數(shù)據(jù)以及各種數(shù)據(jù)之間的關(guān)系、規(guī)律對中試生產(chǎn)放大至關(guān)重要，至少當(dāng)設(shè)備滿足不了你的最佳工藝條件時你還有應(yīng)對措施。

（二）中試前準(zhǔn)備A；算起來從開始工作到目前為止，我大約干過6個產(chǎn)品或中間體的中放啦。樓上的兄弟們都說得很對，說得很精辟。在這里我只提一下中放的預(yù)前準(zhǔn)備工作。中放預(yù)前思考和準(zhǔn)備工作很重要，它關(guān)系到整個中放能否順利進(jìn)行和圓滿的完成。在中放前的小試中一定要充分考慮和模仿現(xiàn)場情況操作，小試不僅要做好條件，也要做壞條件。充分尋找中放可能出現(xiàn)的問題，找到解決的辦法，多打聽，多請教，把許多能提前做的工作做在前面，為中放工作或后續(xù)工作順利進(jìn)行留出時間和空間。在中放過程中遇到意外的情況發(fā)生時，既要冷靜、沉著，也要及時、合理地想辦法去解決問題，遇事不能亂——思維不能亂，行為不能亂，這很重要！這是我的一點體會，希望能對大家有點用B；小試試驗做得充分能為中試奠定成功的基礎(chǔ)，在小試過程中要對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行詳細(xì)的考察，對關(guān)鍵原料和中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定要合理，同時要多作一些破壞性試驗。在中試前要確認(rèn)使用的原料是否與你的小試原料標(biāo)準(zhǔn)一致，設(shè)備改造是否達(dá)到工藝要求，SOP是否詳細(xì)準(zhǔn)確，是否對操作工進(jìn)行SOP和關(guān)鍵操作點的培訓(xùn)及原料理化性質(zhì)等安全培訓(xùn)。同時特別要注意設(shè)備的清潔工作，這是確保質(zhì)量的關(guān)鍵，對閥門、管道的死角清潔要特別注意。生產(chǎn)過程技術(shù)人員要全方位的跟蹤指導(dǎo)，生產(chǎn)中出現(xiàn)問題也很正常，首先要冷靜處理，分析問題的原因，同時在實驗室對原因進(jìn)行證明，再進(jìn)行培訓(xùn)，在生產(chǎn)中調(diào)節(jié)參數(shù)再進(jìn)行驗證C；小試過程中間就必須要考慮生產(chǎn)過程中可能會產(chǎn)生什么情況,放大后是否會出現(xiàn)異常,這主要是要考慮反應(yīng)器的選型,攪拌器的選型,換熱效果,以及后處理手段效果等等所有使用的化學(xué)品性質(zhì)一定要完全告訴參加人員,多加強安全防范,車間掛黑板,一些著重點公示加強安全意識一旦出現(xiàn)事故,一方面要沉著冷靜及時處理,同時上報企業(yè)安全部門,直接領(lǐng)導(dǎo)..D；自己還是要在試產(chǎn)現(xiàn)場??！密切關(guān)注幾批或多批，注意車間生產(chǎn)條件與你小試的區(qū)別和問題E；1；小試時要考慮中試的可行性；2；中試準(zhǔn)備時要對所有原料進(jìn)行小試驗證3.物料的傳送、能量轉(zhuǎn)換等要考慮清楚4.小試多進(jìn)行各種條件試驗5.出現(xiàn)問題，要解決，問題不解決，不要輕易進(jìn)行下步F；1個人最好有實際生產(chǎn)操作經(jīng)驗,充分了解裝置性能結(jié)構(gòu);2.試驗時全面考慮生產(chǎn)中不確定因素的影響3.中試時,及時跟蹤分析、解決，不會出原則問題(三)中試時跟蹤檢測A；原料中間體一定要檢測，否則死都不知道怎么死的。第一兩批要做好失敗的預(yù)案，不要做得太快。遇到問題要保持冷靜，千萬不要蠻干。我的經(jīng)驗是表面越復(fù)雜的問題越可能是簡單的問題，有時一個閥門就可以搞得你一天不痛快B；看到這么多的留言，我受益非淺，我再提一個：中試前，最好將所有的原料都再實驗室小試一次，即使這樣，在加料的時候還是要去看看，我做過一個硼氫化納還原反應(yīng)，當(dāng)時實驗室用的硼氫化納是粉末狀，作出的效果很好，中試投料時我沒有去，這下做壞了，原因是他們在取硼氫化納時，連成塊的都用上了，都是失效的！還好最后又補加了一些才反應(yīng)完全，要不然，幾百萬的東西可就沒有了！另外在小試做破壞性實驗很重要，包括產(chǎn)物的穩(wěn)定性，反應(yīng)的穩(wěn)定性等等，點評:實驗中一定要使用工業(yè)原料，試劑同工業(yè)品是有區(qū)別的。但是即使用的是工業(yè)品中試前也一定要用小試驗證一下，有的廠家給你的樣品和實際供貨并不一樣。舉個例子甲苯就有兩種制造方法，其制造工藝不同所含雜質(zhì)也就不同。在石油化工廠里催化劑在使用之前都要經(jīng)過小試評價（也就是用小試驗證一下），普通的分析都不能完全說明問題。（四）中試時考察數(shù)據(jù)A、中試只要不出安全問題，其它問題出現(xiàn)越多，對你以后大生產(chǎn)都有好處。如果中試很順利，而等大生產(chǎn)才出現(xiàn)問題，那時才是真正的煩B、首先，要考慮安全問題。其次考慮設(shè)備，第三考慮工藝控制點C、溫度也是不能忽略的問題，冬天跟夏天是不一樣的。D、得熟悉化工單元操作的各個系數(shù)，因為中試的目的是大生產(chǎn)，所以中試要以大生產(chǎn)為終點，把小試做為一個臺階，不應(yīng)是小試的又一次簡單重復(fù)與放大。E、試生產(chǎn)階段期間還要把小試結(jié)合起來做就可避免出現(xiàn)大的問題,若出現(xiàn)一些問題后也好分析!主要要考慮所有出現(xiàn)問題的可能的地方,做中試時注意出現(xiàn)問題的規(guī)律如何,小試跟著中試走,這樣應(yīng)該不會有太多的疑惑.當(dāng)然安全是第一位要考慮的,其它情況都有翻盤的機會,但是出了事故是沒有的。F、中試時決不能急于趕樣，一定要見結(jié)果，穩(wěn)定三批。出現(xiàn)問題是正常的，中試總結(jié)很重要。G、做小試時就應(yīng)考慮到大生產(chǎn)或中試容不容易，比如無水無氧操作，金屬離子對反應(yīng)的影響等。選定的試劑在加料過程是否容易操作，是否因加料順序、快慢等會影響安全，力求安全系數(shù)要高。做合成，合成一種東西，只要條件好，時間不緊的話，就不難，難的就是放大，也許這就是瓶頸。點評：中試是實驗室技術(shù)轉(zhuǎn)化到大生產(chǎn)的中間環(huán)節(jié)，主要取得工藝的熱效應(yīng)、傳質(zhì)效應(yīng)等方面的數(shù)據(jù)。

（五）后處理方面A、中試和小試還是有區(qū)別的，小試時要注意你的后處理方式能否在中試中進(jìn)行，不能僅為做出東西而做，要考慮操作的可行性，比方說油狀物的處理，在小瓶子里小瓶好弄，大罐子怎麼辦？一般中試都希望只進(jìn)行固態(tài)或液態(tài)的轉(zhuǎn)移，后處理方式要盡量滿足這個要求B、關(guān)鍵是在小試中要做好物料恒算，尤其是后處理中的問題，一定要有經(jīng)濟，成本的頭腦，在中試，大生產(chǎn)中，工作要有計劃性以及預(yù)見性，提前預(yù)防！如果方法得當(dāng)，那么剩下的就是能力問題了！有問題，不解決，辭職點評：中試、生產(chǎn)中的后處理不同于化學(xué)反應(yīng)是小試中無法實驗的，因此研究人員一定要有中試經(jīng)驗，了解生產(chǎn)設(shè)備。在實驗時就要考慮到中試中可能遇到的問題，設(shè)想一下后處理的可行性。

（六）放大效應(yīng)、設(shè)備效應(yīng)A；中試跟小試有天壤之別，小試能做合格中試不一定能．因此，中試和生產(chǎn)上出了問題小試不一定能解決．我認(rèn)為首先應(yīng)從中試上找原因，然后在小試的基礎(chǔ)上模擬中試生產(chǎn)

B；大家的分析都很有道理，也是非常有用的實際方案。我們也應(yīng)注意：在生產(chǎn)前要好好考慮試驗室與生產(chǎn)之間存在哪些不同之處，一一羅列出來，然后進(jìn)行試驗研究。哪些將有影響：如設(shè)備材質(zhì)、反應(yīng)溫度計的延遲性、攪拌分散效果的差異等

C；小試和中試最大的區(qū)別在于：小試容易控制，而大度過程中有很多始料不及的情況！有些甚至是致命的

D；1.每一步的投料不要輕易的按原始小試的質(zhì)量放大,一定要注意mol量.當(dāng)質(zhì)量變化大時,mol量也會增大,忽略了可能對生產(chǎn)不利,也是不易察覺的地方.2.一定要符合工藝要求的設(shè)備,否則不要生產(chǎn)3.工人的工作態(tài)度,一定要培訓(xùn)好

E；結(jié)合自己多年中試的一些問題，總結(jié)以下幾點注意事項，見笑了：1、放大效應(yīng)，就是三傳問題