CN202010309840.1 - 一種長(zhǎng)松蘿衍生物及其在制備治療膽囊癌藥物中的用途配方專利技術(shù)

C07C49/83(2006.01)C07C45/78(2006.01)A61K31/122(2006.01)A61K33/243(2019.01)A61P35/00(2006.01)US2019202774A1,2019.WO2017147386A1,2017.一種長(zhǎng)松蘿衍生物及其在制備治療膽囊癌本發(fā)明提供了一種長(zhǎng)松蘿衍生物及其在制化學(xué)名稱為3,6-二乙酰-2,7,9-三羥基-8,9b-二現(xiàn)本發(fā)明提供的化合物與順鉑聯(lián)合使用不僅能21.一種長(zhǎng)松蘿衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或者包含長(zhǎng)松蘿衍生物或其藥學(xué)上可接3發(fā)，其日益成為嚴(yán)重威脅廣大人民群眾生命的惡性疾病。根據(jù)全球腫瘤統(tǒng)計(jì)(Global4-N(C0-10烷基)0-10-CON(C0-10烷基)(C0-10烷基)。C2H53。-OCH32H5COOC2H5[0014]所述化合物化學(xué)名稱為3,6-二乙酰基-2,7,9-三羥基-8,9b-二甲基-1(9bH)-二苯[0016]第二方面，本發(fā)明提供一種式(I)或式(Ⅱ)所示的化合物或者其藥學(xué)上可接受的5到的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明提供的式(I)或式(Ⅱ)所示的化合物與順鉑聯(lián)合使用不僅能達(dá)到更好的抑[0026]所述復(fù)方藥物組合物中第一活性藥物成分與第二活性藥物成分的質(zhì)量比為1:1-[0029]所述復(fù)方藥物組合物中的活性藥物成分可以和藥學(xué)上可接受的輔料或載體組成或者包括式(I)或(Ⅱ)所示的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分的藥物組合物在63456789[0034]本發(fā)明所述的式(I)或(Ⅱ)所示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽作為治療膽囊癌[0035](1)式(I)或(Ⅱ)所示的化合物作為活性成分對(duì)于人膽囊癌細(xì)胞具有明顯的抑制[0037](3)在本申請(qǐng)中，式(I)或(Ⅱ)所示的化合物與順鉑聯(lián)合使用具有協(xié)同增效的效7[0059]在此申請(qǐng)人需要強(qiáng)調(diào)，長(zhǎng)松蘿素與順鉑的質(zhì)量比可以為1:1-10本申請(qǐng)具體實(shí)施例僅體現(xiàn)1:3的質(zhì)量比，本領(lǐng)域技術(shù)人員還可以制備成長(zhǎng)松蘿素與順鉑質(zhì)[0061]本申請(qǐng)所有實(shí)驗(yàn)用GBC-SD細(xì)胞株是人膽囊癌細(xì)胞，購(gòu)自ATCC(AmericanType8出，長(zhǎng)松蘿素對(duì)膽囊癌細(xì)胞的抑制作用與順鉑和氟尿嘧啶的抑制效果在藥物濃度為2.0-[0073]本實(shí)驗(yàn)利用RAW264巨噬細(xì)胞檢測(cè)本申請(qǐng)所述的活性化合物長(zhǎng)松蘿素對(duì)正常細(xì)胞度改變后影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，在96孔板外緣一周每孔加入200μL無菌PBS。將巨噬細(xì)胞分散在細(xì)胞接種到96孔板上，每孔體積200μL，放入37℃,含5％CO2及飽和濕度的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)9