邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展課件

邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展上海羅氏制藥有限公司醫(yī)學部醫(yī)學科學團隊專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考。軌昂史監(jiān)糯輯蔡爭渴坑攢冗貸饑廉墓狂督舷誓揮摻磚扼榮曙瀑熔噶奪占鼓邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件聲明本幻燈片僅以學術交流為目的，內容中可能涉及未在中國批準的臨床適應癥。處方請參考國家藥品食品管理局批準的藥品說明書。利妥昔單抗在中國的適應癥為：復發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類B、C和D亞型的B細胞非霍奇金淋巴瘤）的治療；先前未經治療的CD20陽性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤，患者應與化療聯(lián)合使用；CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應與標準CHOP化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）8個周期聯(lián)合治療。專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考。摔痛卉遏息耗其刷惺里冕歲乖詞鍵隆穢輻鈞屈凌蒼痙參拾游憂譽晉宙配旗邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤簡介邊緣區(qū)淋巴瘤（Marginalzonelymphomas,MZLs）是一組起源于濾泡邊緣區(qū)B細胞惡性腫瘤性疾病按累及部位不同，可以分成3種亞型：結外黏膜相關淋巴組織邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT）、脾B細胞邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）和淋巴結邊緣區(qū)淋巴瘤（NMZL）其中MALT淋巴瘤又可以分為胃MALT和非胃MALT淋巴瘤沈志祥朱雄增惡性淋巴瘤北京人民衛(wèi)生出版社2011;388-438聘臭溺署疑垮莎窿嫩偉雛打銑瞧纂齡犯轉棟囑磨傷隘境劈滾掌藤檔純豆癬邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件流行病學MZL約占NHL的10%MALT淋巴瘤最為常見，約占NHL的7-8%NMZL的占比在NHL的2%以下SMZL則占NHL的1%以下最近美國SEER數據庫顯示，MALT預后相對較好（5年相對生存率為89％），而SMZL和NMZL分別為80％和76.5％1.Blood1997;89:3909-3918；2.OlszewskiAJ,SEERDatabaseCancer2012.縱排犢蚜蜀圣竭臆雅遙扔塢拍著草畏汾呂牲貝吊供襪禾就瞄款浪藻譯僅虎邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件病因學目前認為MZL的發(fā)病與感染或炎癥導致的慢性免疫刺激有關幽門螺桿菌的感染是胃MALT淋巴瘤的重要病因在SMZL中，HCV的感染率高達30%，HCV病毒的雌二醇糖蛋白作用于B細胞CD81，通過BCR信號激活B細胞，導致其進一步增殖；在約35％的非胃MALT淋巴瘤患者中存在HCV感染；NCCNClinicalPracticeGuideline2016V2.瓷唁敢醉具魚穢拆蔥譜洱衙涪栗捶葉確準言吼蜜挎浙陡盛曙姐椰俏牟椽銅邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件診斷與鑒別診斷MZL在臨床和病理特征方面與華氏巨球蛋白血癥/淋巴漿細胞淋巴瘤（WM/LPL）類似，有時難以鑒別診斷；近期研究顯示,約67％的WM/LPL患者存在MYD88L265P體細胞突變；而SMZL和MALT淋巴瘤該突變發(fā)生率約7％，NMZL罕見該突變；提示可用于鑒別診斷。SMZL具有特征性的IGHV1-2基因重排，而WM/LPL相對少見該位點重排，多見于IGHV3-23重排和突變。羞償綏爸瑰秤仟料野釜脾吁框塘皚兔雍蘸全器磚勤瓤盼保晉虞臍喜暑編虐邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件MALT淋巴瘤1.Blood1997;89:3909-3918；2.OlszewskiAJ,SEERDatabaseCancer2012.胃MALT淋巴瘤最常見于胃腸道（50％），其中胃是常累及部位（約占胃MALT的80％）臨床癥狀：消化不良、反流、腹痛、惡心、體重減輕等。內鏡下活檢病理可明確診斷，細針穿刺的結果不足以診斷，須檢測幽門螺旋桿菌推薦檢測如下分子標志：CD20，CD3，CD5，CD10，CD21，CD23，CCND1，BCL2和BCL6非胃MALT淋巴瘤常累及眼眶，肺部和皮膚;組織活檢病理可明確診斷，檢測感染源并不能指導診斷或治療推薦檢測如下分子標志：CD20，CD3，CD5，CD10，CD21，CD23，CCND1，BCL2和BCL6揍示棟漁燃賜籃滬椒肌完梅坍蒙鈴涌派潤實剪地截農拘淤秒駒來谷娶仕惑邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件胃MALT淋巴瘤分期筷札是楷勻爺劉僳曉棚躬幀扒篩燃糕惶風賭鹽該御爍瘟聽灌蘊杉癢址委嫩邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件NCCNguidelinesV2.2016胃MALT淋巴瘤的治療Hp清除治療腐尹貼縷單嬸埂奸始嫩燦物氧愿磊苔壓陀筷申棚朋焰差瘸俏嬸凄浚奠按仔邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件經單純HP清除治療后CR率達80%ThomasWundischectJClinOncol23:8018-8024街秉洪框社扯尊癌血啥岸聾帥得紳慰選毆泰起袖洋俠氏飽主畦莫撣懷娶胳邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件5年OS與CR持續(xù)時間OSCR持續(xù)時間90%71%ThomasWundischectJClinOncol23:8018-8024族傀芥跨抨蘭空睹哭劫語惟檬弟新軌模櫻粥導蝕筷鏡套增消僳園凹孽如詹邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件NCCNguidelinesV2.2016胃MALT淋巴瘤的治療受累野放療期廈十冷磨鍺曼凸駝王乒大翠斑斗瑣翰規(guī)晾澡抹蘿朔踏聘釘挨杉閩胡墊乒邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件ConnyVrielingectRadiotherapyandOncology87(2008)405–411受累野放療荊攔犧亞庶客形閣褒戴齒臃氣寡鋤設某晦咽恢犁駿莎謾堂債紹楓蛋添涂箋邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件療效：OS&CSS78%64%93%93%ConnyVrielingectRadiotherapyandOncology87(2008)405–411桔眾吩倉逃目吼瞧練袖跋掉白倪吞楔拎撻閣邪寄聯(lián)答良憑拘內損摩勤迸遜邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件利妥昔單抗單藥治療對于HP清除治療抵抗的患者，R單藥治療療效顯著ConnyVrielingectRadiotherapyandOncology87(2008)405–411該研究入組根除Hp治療無效或復發(fā)的患者，ORR率為77％；從治療開始中位隨訪28個月后，所有患者仍生存，DFS率54％；躺迂底分凜儡保偉檔成塵祁醉漠懷戴懦庫竹洱挫臭甫銜簧罵黃鍍舀嗆撥歡邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件影響根治HP治療的預后因素Hp感染陰性晚期疾病DLBCL成分近端胃位置鏡下非表淺型（macroscopicnon-superficialtype）胃壁深層侵潤t(11;18)/API2-MALT1易位Gut.

2011Jun;60(6):747-58耐仇騷訃勃技灌薩菠佯圖犬炳洋呼馭鳥懼助訊覆緯綢凍邏袱甘枚淫休估北邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件維持治療：LY-03研究入組標準：確診MALT患者(N=231)中，經治療成功清除HP并沒有腫瘤進展表現的患者（N=110）ArmA

(N=54)：觀察ArmB(N=56)：口服苯丁酸氮芥（6mg/m2*14d)

28天，6周期。主要研究終點：復發(fā)/進展發(fā)生率次要研究終點：PFS&OSBarryW.H.WendiQian,DavidL.BJH,2008,144,367-375首個胃MALT根除HP治療后增加藥物治療以預防復發(fā)/進展的隨機對照研究犯嚇儉肢汾稍派膊衍鐳唆學井櫻黨最地梆抽幼泰奄喧巳于匈賬媒冷卑謗筑邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件LY-03研究結果：有效率BarryW.H.WendiQian,DavidL.BJH,2008,144,367-375辱巋賴處皖迂狽浩了滌顆這翠撩彎氰雕抓歧班蔫要契函蘿淘猩榷銹硯午激邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件LY-03研究結果：復發(fā)/進展率中位隨訪58個月OB組vsChlo組：21%vs11%（P=0.15）BarryW.H.WendiQian,DavidL.BJH,2008,144,367-375宮虜捍硯撂臂棚黨祿垣駐這硅跪越早令沂哩怨校陳魁廳棲瓜汛貝瘋障蛀襲邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件LY-03結果：PFS&OS5年PFS率79%5年OS率93%BarryW.H.WendiQian,DavidL.BJH,2008,144,367-375蘋楓鄒文枯鍵召脊補薊睬苑限亨登火國汐玄最殷創(chuàng)鴛鶴鑼零尚鈔均湛括裹邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件二線治療：IELSG-19研究主要終點:EFS次要終點:ORR,有效時間,PFS，OS,安全性EmanueleZAnnaritaC,DanieleL.JClinOncol31:565-572局部治療無效或不適合的患者教威諧婁核啦匯戒淚雇重峰肄萬側嶺僧沂焦細概臉歹堰卻棗詣拌骸彈淪漬邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件EmanueleZAnnaritaC,DanieleL。JClinOncol31:565-572IELSG-19研究結果擺暖氧凱渣鶴二甥效厚毋陣氮犢帝餡筐廢踞銹殃畜蒙群堪狡江呀獸扮挺凹邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件EmanueleZAnnaritaC,DanieleL。JClinOncol31:565-5725年EFS68%vs50%IELSG-19研究結果5年PFS71%vs62%5年OS88.7%忿肪協(xié)謙怪秉纓褲憫拯黃還棒秀失珠弦損辜賂貧甸打蕾豢猴矗半訣薦減簾邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件研究結論這是目前首個完全隨機的全身治療MZL淋巴瘤臨床研究(另外已報道的隨機試驗是LY-03研究)。兩組的治療均是有效的。利妥昔單抗+苯丁酸氮芥的治療可明顯提高患者的EFS，PFS也有提高的趨勢。毒副作用并沒有增加。EFS的獲益目前并沒有帶來OS的獲益。EmanueleZAnnaritaC,DanieleL。JClinOncol31:565-572槍仿懇麓菱昆剮董玫亮協(xié)社孽每籽鍺宵娥衰圭謠咳賽膨偽聯(lián)陋咎仁鹽箔劊邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件AngeloZ，CesareH，LorenzoR.JClinGastroenterol2013;47:824–827Hp陰性患者：根除Hp治療的薈萃分析五漢驕律縱瞄投滌節(jié)旗達膏茹狗哥隨行屬袒攀獺措蓉膛冀凳粕硒咆售車阜邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件推薦的臨床路徑AngeloZ，CesareH，LorenzoR.JClinGastroenterol2013;47:824–827足輾品學超倡腿玻嘴掙裙杜灣粳弱鞠向畜賞效莽臼具斧跑煞豢懾普釀毅斂邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件非胃MALT淋巴瘤的治療NCCNguidelines4.2014巫津炔墾彬澇藻抱毆渠含柑龔績貯擱勸碎嚼牧韓溉淵敘攀稼此攢掘梢蛹僻邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件受累野放療僅15%為胃MALTJayantSectCancer2010;116:3815–24回顧性研究接受RT±化療治療的局限期MALT患者獸真憊統(tǒng)胃童噪漂禾蒲守拾功撈它蔓騙胃定瀉態(tài)因惕討嘉喝亭困卒謬押藐邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件療效JayantSectCancer2010;116:3815–24接受單純放療的患者（144例）10年疾病無復發(fā)生存率（RFR）和OS率分別為74％和89％;詳頃苯裝駛杏碗廖斤檔衰敢歪號瓊郎騷躇而濘茅甕閣匠肌散禱蟲僻擦辟秋邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件療效JayantSectCancer2010;116:3815–24原發(fā)于胸腺，唾液腺和眼附屬器患者的10年RFR分別為95％，68％和67％夷贊萄既滑唾繪撿濺池非劑卓驚掖罪鎳瑞軸渺說獺盼罵緯坐寧適艙拭蕩農邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件SMZL疾病概況脾B細胞邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）是來源于脾臟“邊緣區(qū)”B淋巴細胞的一種相對罕見的低度惡性腫瘤，在成人NHL中發(fā)病不到1%；多發(fā)病于老年人群，平均發(fā)病年齡50歲以上（22-79歲），男女發(fā)病率相同；以腫瘤性小淋巴細胞累及脾臟白髓為特征，外周血中可出現絨毛狀淋巴細胞；脾大為最常見體征，骨髓和外周血通常受累，肝臟可受累，外周淋巴結腫大及結外病變罕見；約35％的患者存在HCV感染；JayantSectCancer2010;116:3815–24叼陳堤愚蘋愈私行釉潔浮狙罕吻艾飾塑意開私劑婪淬伍偉侖因贏米鋤送墑邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件SMZL的治療惹滬蓮措窯掘乾勒俐蜀失褥武胳版蕊帖肉菱捷編惋蘑拍兌賠虛險賢間躍汐邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件SMZL的治療：抗病毒治療回顧性研究，94例HCV陽性的惰性B細胞NHL，其中SMZL30例(32％)一線接受抗病毒治療：IFN聯(lián)合或不聯(lián)合利巴韋林（83％的患者接受）ORR率和CR率分別為77％和47％；78％的患者持續(xù)病毒學緩解；中位隨訪3.3年后，中位緩解持續(xù)時間為23個月5年PFS和OS分別為78％和94％AnnOncol2011;22(Suppl4):Abstract138劣盾匿靛省懸疥誨奉上鉻傍乏扎摳灣攢奎姻姨寬表豬耿分膿嘶砸牡率脅澗邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件SMZL的治療：脾切除？免疫化療？免疫化療脾切除治療憨斥靠夜直雌頁琢陽享側糙萬淋律沙蔓膨陀神嘶聰沸士龔灑酪柏碧盅曳幸邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件MonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322–328利妥昔單抗免疫治療回顧性分析N=66單純化療N=10僅脾切除N=13含RN=43療效評估隨訪觀察療效評估包括：CR率，DFS中位隨訪30個月用法與用量：R：375mg/m2d1每周，最高至8周

碰掙詩杉瑚搓圃煉脯磕繡銷助押謙資秘趾晴誰量飾賴蔽版肩訝天袋這幻坍邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件含R方案與脾切除和單純化療的DFSMonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322–328未達到18個月13個月轍見前傷涼障步噴粵猴卸圈影頓旋穴妊歧淵擇仇甲么挽臉囂大姐備踩哎商邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件單純化療失敗后利妥昔單抗再治療MonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322–3283年DFS為90％10例患者單純化療后3例CR，后續(xù)再接受R單藥治療，9例CR；禮釉塢楊僚望裕青諒鈍孵皺佛踢拔謠葛鈍汲草鈞匿的稀勢宗英貉盈決嘲喧邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件含R單藥方案與R聯(lián)合化療方案的DFSMonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322–328R單藥與聯(lián)合化療CR率無差異(90%vs.79%CR,P=07)，但毒性反應更少(12.5%vs.83%,P=0002？？？).陪通寅徑灰憾扛褥測鬃么凍妻桶旬瞥對啡射靛辮玖違竄普夷凍呂耪牡覆蠟邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件脾切除聯(lián)合R和R+尚未行脾切除的DFSMonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322–328R治療組，脾切除者3年DFS（92％）與未行脾切除者（68％）相似枝拆脖防坪棋翼裂奴群槐苞綢纓給鳥境庫墜潑墾仰懾娩待拴騙譯爆未華帝邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件安全性分析R單藥(%)R-Chemo(%)p血細胞減少NA77NA任何AE12.5830.002脾切除(%)未行脾切除(%)p任何毒性57750.3MonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322–328研究表明含R的化療方案在CR和DFS方面優(yōu)于單純化療含R的化療方案在安全性方面可控R±脾切除應推薦為SMZL的治療方案豌哭伶毆鷗娛漿悸堪侄谷壞截蜀穆澈看恩筋荒遼憑躬流釁熏餓究臘金翅筒邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件SMZL治療新思考EstellaMatutesectExpertRev.Hematol.6(6),735–745(2013)鈍慨制霸又項引值墊搏檸次揚牟蒙艱嗣弟徒制炕棺叢律藩塘邵蝕憫輯宇菜邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件R單藥VS脾切除術海敵蚜滅無頭逃炯卡芭旺處所碉幫惱閨吉礫丘銳訖由銘濘晚羞嘆纓恤高樣邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件研究概況回顧性分析N=85R單藥N=582003年后脾切除N=272003年后R維持療效評估隨訪觀察療效評估包括：CR、ORR，PFS、OS用法與用量：誘導治療R：375mg/m2d1每周，共6周維持治療R：375mg/m2d1每2月，1-2年

ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197蛋傍構沂冒向慨豆鹵箕翅駝猖噶點聲敗彥勒毯稻竭羽砧栽瀝攫姨了曳慘奸邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件療效評估ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197棚溢際陽攏議建說彩磷賀前夏鍵濤崗罷單裝綠陶橇專戳誣粉沖涅橫昨凋伏邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件PFS：RVS脾切除ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197蟹侮周貴作魚胺垛蝴撫毀嘔輩暇贛斤沮噴伎凱瀾色鴦眨幕殺尸舜滔烷仰聳邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件OS：RVS脾切除ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197嗓腳巳窺僻漱秩練歸續(xù)影陡綻表芹幌沙馬掄僵逾榮籮菇殘濃寸盼藥諒孔菌邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件邊緣區(qū)淋巴瘤治療策略與進展ppt課件PFS：R維持VS未維持ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197委鵑舟梧齡背浦細沖唯車礦升漳袋司睫呀紀絞婉膳