藥物的排泄付曉瑩講解

主講教師：付曉瑩藥物的排泄01概述02腎臟排泄03膽汁排泄04乳汁排泄、其他排泄途徑05影響排泄的因素目錄Contents

排泄是指體內(nèi)藥物或其代謝物排除體外的過(guò)程，它與生物轉(zhuǎn)化統(tǒng)稱(chēng)為藥物消除。一概述1．腎小球的濾過(guò)；2．腎小管的分泌；3．腎小管的重吸收。影響藥物腎排泄的因素除了藥物分子量、pKa值、脂溶性及尿液pH外，還有蛋白結(jié)合率、藥物配伍、腎臟疾病等。二腎臟排泄腎

的

解

剖

結(jié)

構(gòu)二腎臟排泄

膽汁排泄對(duì)原形藥物而言是一個(gè)次要的排泄途徑，但對(duì)藥物的代謝物，特別是極性強(qiáng)的代謝產(chǎn)物則是主要的途徑。各種內(nèi)源性物質(zhì)、外源性物質(zhì)及其代謝物是以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式向膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)，是由載體來(lái)完成，需要能量，有飽和及競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。三膽汁排泄四乳汁排泄、其他排泄途徑乳汁排泄乳汁的pH與血漿相比呈偏酸性（pH約為6.6），故一些弱堿性藥物如嗎啡、阿托品、紅霉素等易自乳汁排出。其他途徑排泄許多藥物還可通過(guò)腸道、唾液、汗液、淚液、皮膚、肺等排泄。1.藥物脂溶性2.血漿蛋白結(jié)合率3.尿液pH與尿量4.合并用藥5.藥物代謝6.腎臟疾?。耗I小球腎炎會(huì)使腎小球?yàn)V過(guò)率明顯下降。腎功能不全時(shí)，腎小管主動(dòng)分泌和重吸收功能都顯著下降。五影響排泄的因素單位時(shí)間內(nèi)腎清除的藥物量所占血漿容積數(shù)。Clr=(dx/dt)/Cp=(U·V)/C(x/t)/CpClr>GFR,說(shuō)明可能有腎小管分泌；Clr=GFR,說(shuō)明只有腎小球?yàn)V過(guò)；Clr<GFR,說(shuō)明可能有腎小管重吸收五影響排泄的因素

1.腎清除率（renalclearance，Clr）

菊粉（Mw5200）可濾過(guò)，不代謝，不與蛋白結(jié)合，無(wú)腎小管分泌和重吸收，用于GFR測(cè)定，其清除率等于GFR。GFR菊粉血藥濃度=菊粉尿藥濃度單位時(shí)間排尿體積GFR=(菊粉尿藥濃度單位時(shí)間排尿體積)/菊粉血藥濃度五影響排泄的因素

1.腎清除率（renalclearance，Clr）膽汁的形成：肝細(xì)胞分泌，貯存于膽囊，分泌于十二指腸。成年人一晝夜分泌的膽汁約800~1000ml。膽汁排泄機(jī)理：被動(dòng)擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膽汁排泄與分子量有關(guān):300<Mw<5000五影響排泄的因素2.膽汁排泄藥物及其代謝物隨膽汁排泄到十二指腸，在小腸又被重新吸收回到門(mén)靜脈，進(jìn)入肝臟。母體藥物一般可被重吸收，代謝物因極性大，不易重吸收；藥物與葡萄糖苷酸結(jié)合物，可在胃腸道被微生物分解稱(chēng)為母體藥物而被重吸收。酚、洋地黃毒甙、氨芐青霉素、卡馬西平、氯霉素、引哚美辛、螺內(nèi)酯等五影響排泄的因素3.肝腸循環(huán)五影響排泄的因素由于藥物的葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄到腸道后,受到飲食和酶解過(guò)程的影響,有的藥物的血藥濃度有時(shí)會(huì)出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象

五影響排泄的因素1.

極性大?。寒?dāng)有極性強(qiáng)的基團(tuán)存在時(shí)，經(jīng)膽汁排泄量就多。2.

膽汁流量：流出量增加則加速排泄。3.分子量大小：分子量<300，經(jīng)尿排泄；分子量>300，膽汁排泄；分子量-500，膽汁排泄大；分子量>5000，幾