增加藥物溶解度的方法祁秀玲講解

主講教師：祁秀玲增加藥物溶解度的方法01加入增溶劑02使用助溶劑03應(yīng)用潛溶劑04改變部分化學(xué)結(jié)構(gòu)05其他目錄Contents一加入增溶劑1.影響增溶的因素（1）增溶劑的性質(zhì)及用量（2）增溶質(zhì)的性質(zhì)（3）加入順序（4）溫度一加入增溶劑（1）增溶劑的性質(zhì)及用量在同系物增溶劑中形成膠團(tuán)的大小隨碳原子數(shù)的增加而增大，CMC減小，膠團(tuán)聚集數(shù)增加，增溶量也隨之增加；有分支結(jié)構(gòu)的增溶劑其增溶作用小于相同碳原子數(shù)的直鏈結(jié)構(gòu)的增溶劑；當(dāng)增溶劑的碳鏈中含有不飽和鍵或極性基團(tuán)時(shí)，增溶性減弱；臨界膠團(tuán)濃度以上時(shí)，膠團(tuán)數(shù)量和增溶量都隨增溶劑用量的增加而增加。（2）增溶質(zhì)的性質(zhì)極性的影響結(jié)構(gòu)的影響對(duì)強(qiáng)極性或極性藥物，非離子型增溶劑的HLB值越大，增溶效果越好；對(duì)極性低的藥物結(jié)果相反。增溶質(zhì)同系物隨著烴鏈的增加，增溶能力降低；不飽和化合物比飽和物更易溶解；增溶質(zhì)為環(huán)狀化合物時(shí)支鏈增加使增溶量增加。極性或非極性的非解離藥物一般有較好的增溶效果，解離藥物因其水溶性而往往不被增溶甚至溶解度降低。（2）增溶質(zhì)的性質(zhì)解離度的影響（2）增溶質(zhì)的性質(zhì)多組分增溶質(zhì)的影響其他成分的影響某些組分可以擴(kuò)大膠團(tuán)體積而使主藥的增溶量增大，而某一組分吸附或結(jié)合增溶劑分子、多種組分與主藥爭(zhēng)奪同一增溶位置等都會(huì)使增溶量減少。抑菌劑常因被增溶而致活性降低，應(yīng)加大用量來(lái)彌補(bǔ)，由于其與增溶劑的作用而降低的實(shí)際有效濃度。一般是將增溶劑先加入到被增溶物質(zhì)中，再加入少量溶劑使成濃度較高的溶液，待增溶后再加溶劑稀釋至全量。（3）加入順序離子型表面活性劑隨溫度升高，增溶量加大。對(duì)聚氧乙烯醚型非離子表面活性劑，溫度升高，使非極性有機(jī)化合物增溶量增加，而極性有機(jī)物在曇點(diǎn)以前增溶量增大，若繼續(xù)升溫至?xí)尹c(diǎn)可造成聚氧乙烯基脫水而卷縮，致使增溶量減少。（4）溫度

2.使用增溶劑的注意事項(xiàng)（1）表面活性劑的毒副作用（2）增溶劑對(duì)藥物吸收的影響一加入增溶劑先將增溶劑與被增溶物質(zhì)混合，必要時(shí)加入少量的溶劑，使其完全溶解，再逐步與剩余溶劑或其他成分混合，可使增溶量增加。若將增溶劑先溶于全部溶劑中，再加入被增溶物質(zhì)，則由于膠團(tuán)產(chǎn)生數(shù)量等問(wèn)題而不容易達(dá)到預(yù)期結(jié)果。一加入增溶劑3.增溶劑的使用方法二使用助溶劑助溶劑：指由于第三種物質(zhì)的存在而增加難溶性藥物在某種溶劑（一般為水）中溶解度而不降低活性的現(xiàn)象，這種“第三種”物質(zhì)稱(chēng)為助溶劑。助溶機(jī)理：形成絡(luò)合物、有機(jī)分子復(fù)合物或通過(guò)復(fù)分解形成可溶性鹽類(lèi)。常用的助溶劑：有機(jī)酸及其鈉鹽；酰胺化合物；水溶性高分子。二使用助溶劑二使用助溶劑三應(yīng)用潛溶劑

有的溶質(zhì)在混合溶劑中的溶解度要比其在各單一溶劑中的溶解度大，這種現(xiàn)象稱(chēng)為潛溶，所使用的混合溶劑稱(chēng)為潛溶劑。三應(yīng)用潛溶劑常用的潛溶劑由水和一些極性溶劑組成，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。如氯霉素、苯巴比妥……1.制成鹽類(lèi)：四改變部分化學(xué)結(jié)構(gòu)一些難溶性的弱酸、弱堿，可使其成鹽而增大溶解度。苯甲酸鈉小檗堿鹽酸小檗堿苯甲酸鈉2.在結(jié)構(gòu)中引入與溶劑有較強(qiáng)親和力的基團(tuán)：四改變部分化學(xué)結(jié)構(gòu)五其他制成固體分散體：固體分散體是利用一定的方法將難溶性藥物高度分散在固體分散材料中形成的一種固體分散物。五其他制成包合物：包合物是指一種分子被全部或