膽堿受體阻斷藥課件4

膽堿受體阻斷藥

---M膽堿受體阻斷藥

CHOLINOCEPTORBLOCKINGDRUGS(I)

MUSCARINICANTAGONISTS

§1阿托品及莨菪生物堿類

AtropineandBelladonnaAlkaloids阿托品AtropineBelladonna

的故事Mechanisms

競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗ACh或其他M膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M受體的激動(dòng)作用

1抑制腺體分泌2松弛內(nèi)臟平滑肌

3擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹

4解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制

5擴(kuò)張血管,改善微循環(huán)

6中樞興奮PHARMACOLOGYEFFECTS

阻斷M>N1>>>N2受體腺體>平滑肌>心臟>眼部>血管>中樞

抑制分泌:

唾液、汗>呼吸道、淚>胃液>>>胃酸

解痙:胃腸>膀胱>膽、尿道、支氣管、子宮眼：擴(kuò)瞳,升眼壓,調(diào)節(jié)麻痹,遠(yuǎn)視調(diào)節(jié)麻痹(cycloplegia)

∵阻斷睫狀肌上M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶體處于固定扁平狀態(tài)，屈光度下降，視近物模糊不清，調(diào)節(jié)于遠(yuǎn)視。稱睫狀肌麻痹/調(diào)節(jié)麻痹散瞳mydriasis←虹膜括約肌松弛睫狀肌松弛→調(diào)節(jié)麻痹（畏光）↓↓（配鏡）虹膜退向外緣睫狀肌退向外周

↓↓

前房角間隙變小懸韌帶拉緊

↓↓

房水回流受阻晶體扁平

↓↓

升高眼內(nèi)壓屈光度下降→遠(yuǎn)視（青光眼忌用）（不宜做精細(xì)工作）心率

（0.5mg）

，阻斷突觸前膜M1受體（>1mg）

，阻斷竇房結(jié)M2受體拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致傳導(dǎo)阻滯和心律失常血管與血壓：治療量無(wú)明顯影響大劑量可擴(kuò)張皮膚血管，出現(xiàn)潮紅、溫?zé)岬劝Y狀CLINICALUSE1緩解平滑肌痙攣:胃腸絞痛，膀胱

刺激癥狀，小兒遺尿癥2

制止腺體分泌:全身麻醉前給藥，

盜汗，流涎癥，潰瘍病的輔助用藥3眼科應(yīng)用：虹睫炎，驗(yàn)光配鏡，檢查眼底4抗心律失常:竇性心動(dòng)過(guò)緩，竇房

阻滯，房室阻滯5抗休克：感染中毒性休克6解救有機(jī)磷酸酯類中毒及某些毒蕈

堿中毒

SIDEEFFECTS

1)口鼻咽喉干燥2)出汗減少

3)視力模糊

4)心悸

5)皮膚干燥潮紅

6)眩暈

7)排尿困難

8)便秘

因食過(guò)量含莨菪堿植物，如顛茄果、曼陀羅果、洋金花等可導(dǎo)致中毒

解救藥物：新斯的明、毒扁豆堿、毛果蕓香堿等,中樞興奮癥狀明顯者，可用地西泮對(duì)抗中毒和解救POISONINGANDRESCUE當(dāng)有機(jī)磷中毒時(shí)應(yīng)用Atropine搶救而造成的Atropine過(guò)量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆堿解救，可用毛果蕓香堿解救

▲山莨菪堿（Anisodamine）654-2PHARMACOLOGYEFFECTS對(duì)平滑肌痙攣和心血管系統(tǒng)的抑制

作用較阿托品弱2)對(duì)眼和腺體的作用僅為阿托品的1/20?1/103)中樞興奮作用弱4)較高劑量可緩解微血管痙攣，改善

微循環(huán)CLINICALUSE1)感染中毒性休克

保護(hù)細(xì)胞;提高細(xì)胞對(duì)缺血缺氧的耐受性;穩(wěn)定溶酶體膜及線粒體等結(jié)構(gòu)2)胃腸道痙攣3)眩暈癥，突發(fā)性耳聾▲東莨菪堿（scopolamine）1抑制腺體分泌的作用較阿托品強(qiáng)2散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用迅速，消失快3抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用強(qiáng)：治療劑量

→鎮(zhèn)靜，較大劑量→催眠，大劑量→

麻醉。個(gè)別者表現(xiàn)中樞興奮4用于防治暈動(dòng)病，震顫麻痹以及妊

娠和放射病嘔吐合成擴(kuò)瞳藥▲后馬托品（Homatropine）▲

托吡卡胺（Tropicamide）

散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用均較阿托品出現(xiàn)快，且持續(xù)時(shí)間較短§2阿托品合成代用品

Syntheticanticholinergicdrugs藥物擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(小時(shí))消退(日)硫酸阿托品30-407-101-37-12氫溴酸后馬托品40-601-20.5-11-2托吡卡胺20-400.250.5<0.25幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較▲

溴丙胺太林（