第二節(jié)艾滋病第二章病毒感染性疾病課件

第二節(jié)艾滋病第二章病毒感染性疾病一、概述

由人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)引起的慢性傳染病。主要經(jīng)性接觸、血液及母嬰傳播。本病傳播迅速、發(fā)病緩慢、病死率極高。AIDS免疫功能受損或缺陷HIVCD4+T免疫監(jiān)視免疫清除腫瘤機(jī)會(huì)性感染二、病原學(xué)HIV的分型HIV1HIV2流行世界性地區(qū)性致病力較高較低傳播較快較慢潛伏期較短較長(zhǎng)二、病原學(xué)HIV的形態(tài)及特性屬逆轉(zhuǎn)錄病毒科，靈長(zhǎng)類慢病毒亞科RNA病毒電鏡下觀察其形態(tài)為球形20面立體對(duì)稱結(jié)構(gòu)，直徑90~140nm二、病原學(xué)HIV的形態(tài)及特性RNA病毒HIV對(duì)外界抵抗力低。對(duì)熱敏感，56℃30分鐘能滅活，能被75%酒精、0.2%次氯酸鈉及漂白粉滅活。對(duì)0.1%甲醛、紫外線及γ射線均不敏感。三、流行病學(xué)患者無(wú)癥狀攜帶者（窗口期）傳染源靜脈吸毒血和血制品醫(yī)源性感染三、流行病學(xué)傳播途徑性接觸傳播血液傳播母嬰傳播未經(jīng)證實(shí)的傳播途徑同性異性器官移植等三、流行病學(xué)高危人群性活躍人群中的性亂者需要輸注血液及血制品者靜脈藥隱者母親HIV陽(yáng)性所生的嬰兒三、流行病學(xué)截至2003年底全國(guó)累計(jì)報(bào)告HIV感染者按傳播途徑分布靜注毒品51.2%血液/血制品1.8%不詳18.1%采血21.0%異性/同性7.5%母嬰傳播0.4%三、流行病學(xué)性病與HIV感染的關(guān)系免疫系統(tǒng)受損無(wú)保護(hù)性性交HIV感染性病三、流行病學(xué)三、流行病學(xué)流行情況自1981年美國(guó)報(bào)道AIDS以來(lái)，估計(jì)全球HIV感染者至少8000萬(wàn)人，已有2480萬(wàn)人死于AIDS。新增HIV感染者500萬(wàn)/年、1.6萬(wàn)/天、11例/分鐘。其中婦女感染超過(guò)40%，每年可使60萬(wàn)嬰兒受染。2011年底，全球估計(jì)共有3400萬(wàn)艾滋病病毒感染者。三、流行病學(xué)我國(guó)1985年發(fā)現(xiàn)首例AIDS，現(xiàn)進(jìn)入快速增長(zhǎng)期。截止2020年底，累計(jì)報(bào)告HIV感染者105.3萬(wàn)例，死亡35.1萬(wàn)例。50歲及以上患者占44%。2021年10月底，現(xiàn)存艾滋病感染者114萬(wàn)例。三、流行病學(xué)1-50HIV感染者數(shù)51-500501-10001001-50005001-10000>10000全國(guó)累計(jì)報(bào)告HIV感染者按地區(qū)分布(1985-2003.12)(1985-2012.11)四、發(fā)病機(jī)理

CD4十T功能受損和大量破壞

CD4十T降至200/mm3細(xì)胞免疫缺陷各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生HIV直接、間接四、發(fā)病機(jī)理可感染CD4+T淋巴細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞B細(xì)胞小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞骨髓干細(xì)胞HIV能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，但中和抗體少，作用極弱，為無(wú)效免疫四、發(fā)病機(jī)理病理解剖免疫器官中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴結(jié)反應(yīng)性病變或腫瘤神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞灶性壞死胸腺萎縮、退行性或炎性病變血管周圍炎性浸潤(rùn)和脫髓殼五、臨床表現(xiàn)潛伏期數(shù)月~15年，平均8~10年Ⅰ期急性感染期：2~4周。血液中HIV、P24抗原陽(yáng)性，HIV抗體陰性，為“窗口期”。傳播途徑不同，窗口期有所不同Ⅱ期無(wú)癥狀感染期：HIV抗原陰性，HIV抗體陽(yáng)性Ⅲ期全身淋巴結(jié)腫大綜合征（PGL）Ⅳ期艾滋病五、臨床表現(xiàn)AIDS五種臨床表現(xiàn)全身癥狀：發(fā)熱、體重下降、慢性腹瀉神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、癲癇、癡呆、下肢癱瘓等嚴(yán)重機(jī)會(huì)性感染：肺孢子菌肺炎繼發(fā)性腫瘤：卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤并發(fā)疾病：慢性淋巴性間質(zhì)性肺炎等五、臨床表現(xiàn)AIDS五種臨床表現(xiàn)五、臨床表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)卡氏肺孢子蟲肺炎肺結(jié)核細(xì)菌性肺炎卡波西肉瘤卡氏肺孢子蟲肺炎

X線片肺泡滲液中的卡氏肺囊蟲五、臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病機(jī)會(huì)性感染腫瘤原發(fā)性HIV感染其他隱球菌性腦膜炎、腦部弓形蟲病、多發(fā)性腦白質(zhì)病病毒所致病毒性腦炎等原發(fā)性腦部淋巴瘤愛(ài)滋病癡呆綜合征、無(wú)菌性腦膜炎等敗血癥相關(guān)性腦病等五、臨床表現(xiàn)消化系統(tǒng)疾病口腔念珠菌病口瘡肛周皰疹病毒感染皰疹性直腸炎口腔念珠菌病鵝口瘡口腔潰瘍五、臨床表現(xiàn)皮膚黏膜皮膚黏膜病變可分為感染、炎癥性皮膚病及腫瘤三類皮膚卡肉瘤氏皮膚卡肉瘤皮膚卡氏肉瘤五、臨床表現(xiàn)皮膚黏膜皮膚黏膜病變可分為感染、炎癥性皮膚病及腫瘤三類斑丘疹水痘-帶狀皰疹病毒感染帶狀皰疹帶狀皰疹五、臨床表現(xiàn)眼部巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎及弓形蟲視網(wǎng)膜炎常見(jiàn)，可表現(xiàn)為眼底絮狀白班可以見(jiàn)到乳白色粒狀區(qū)域，有滲出和血管周圍出血五、臨床表現(xiàn)眼部巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎及弓形蟲視網(wǎng)膜炎常見(jiàn)，可表現(xiàn)為眼底絮狀白班下眼瞼卡氏肉瘤六、實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)貧血、WBC降低、尿蛋白陽(yáng)性HIV抗體初篩陽(yáng)性時(shí)，用蛋白印跡法（WB）確認(rèn)P24抗原測(cè)定病毒分離六、實(shí)驗(yàn)室檢查T淋巴細(xì)胞亞群CD4+T淋巴細(xì)胞下降HIV病毒量β2微球蛋白水平增高其它檢查胸片、氣管鏡、活檢等CD4/CD8比值倒置，T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)下降六、實(shí)驗(yàn)室檢查HIV抗體檢測(cè)（初篩實(shí)驗(yàn)）樣品初篩檢驗(yàn)樣品重檢原有試劑+另一種初篩試劑確認(rèn)檢驗(yàn)陰性報(bào)告陰性報(bào)告陽(yáng)性單/雙陽(yáng)性陰性雙陰性六、實(shí)驗(yàn)室檢查HIV抗體檢測(cè)（確認(rèn)實(shí)驗(yàn)）樣品免疫印記法?-+陽(yáng)性報(bào)告可疑報(bào)告可疑報(bào)告每3個(gè)月隨訪一次，共訪兩次仍屬可疑者，則作為陰性報(bào)告六、實(shí)驗(yàn)室檢查診斷臨床診斷根據(jù)高危因素及類似血清病表現(xiàn)慢性感染結(jié)合嚴(yán)重機(jī)會(huì)性感染或腫瘤CD4/CD8比值倒置等，應(yīng)考慮本病六、實(shí)驗(yàn)室檢查診斷臨床診斷高危人群存在下列情況兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上者，應(yīng)考慮艾滋病6個(gè)月內(nèi)體重下降10%以上慢性咳嗽或腹瀉1個(gè)月以上間歇或持續(xù)發(fā)熱1個(gè)月以上全身淋巴結(jié)腫大反復(fù)出現(xiàn)帶狀皰疹慢性播散性單純皰疹感染口腔念珠菌感染全身瘙癢性皮炎對(duì)可疑者應(yīng)進(jìn)一步作實(shí)驗(yàn)室檢查確診六、實(shí)驗(yàn)室檢查診斷實(shí)驗(yàn)室診斷HIV-1抗體檢查P24抗原檢測(cè)HIV-RNA檢測(cè)七、預(yù)

后AIDS平均存活期12~18月，病程1年病死率50%，3年為80%，5年幾乎全部死亡八、治療抗病毒治療目前主要采用“雞尾酒”式多種抗病毒藥物聯(lián)合治療法，稱為高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法抗病毒藥物核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）作用機(jī)制選擇性抑制HIV反轉(zhuǎn)錄酶參入正在延伸的DNA鏈中抑制HIV復(fù)制八、治

療抗病毒治療目前主要采用“雞尾酒”式多種抗病毒藥物聯(lián)合治療法，稱為高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法抗病毒藥物核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）首選藥疊氮胸苷（AZT，齊多夫定）口服吸收好，半衰期短不良反應(yīng)主要是骨髓抑制八、治

療抗病毒治療目前主要采用“雞尾酒”式多種抗病毒藥物聯(lián)合治療法，稱為高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法抗病毒藥物非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）作用機(jī)制主要作用于HIV反轉(zhuǎn)錄酶某位點(diǎn)使其失去活性尼維拉平、施多寧等八、治

療抗病毒治療目前主要采用“雞尾酒”式多種抗病毒藥物聯(lián)合治療法，稱為高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法抗病毒藥物蛋白酶抑制劑（PI）作用機(jī)制抑制蛋白酶即阻斷HIV復(fù)制和成熟過(guò)程中必需的蛋白質(zhì)合成沙奎那韋、英地那韋、奈非那韋和利托那韋等八、治

療抗病毒治療目前主要采用“雞尾酒”式多種抗病毒藥物聯(lián)合治療法，稱為高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法抗病毒藥物基因治療將外源性基因轉(zhuǎn)移到適合的靶細(xì)胞表達(dá)為RNA或蛋白質(zhì)改變HIV或宿主基因表達(dá)以控制HIV增殖的一種新療法核酶是有酶活性的RNA分子可特異結(jié)合并切割靶RNA八、治

療抗病毒治療用藥指征外周血HIV載量達(dá)1000~10000拷貝/ml以上無(wú)癥狀病人CD4+T淋巴細(xì)胞總數(shù)＜0.5×109/L有癥狀患者懷孕最后三個(gè)月均應(yīng)抗病毒治療八、治

療抗病毒治療療程HIVRNA達(dá)到檢測(cè)水平以下后，繼用二種藥物，持續(xù)終生治療。八、治

療免疫調(diào)節(jié)藥物干擾素丙種球蛋白粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞白細(xì)胞介素Ⅱ中藥集落刺激因子粒細(xì)胞集落刺激因子八、治

療免疫調(diào)節(jié)藥物干擾素丙種球蛋白粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞白細(xì)胞介素Ⅱ中藥紫花地丁、天花粉蛋白、人參、當(dāng)歸、靈芝、次五加、香菇多糖、丹參、黃芪、甘草甜素八、治

療并發(fā)癥治療肺孢子菌肺炎Kaposi肉瘤結(jié)核戊烷咪或TMP+SMZ長(zhǎng)春新堿、博來(lái)霉素、阿霉素或干擾素聯(lián)合治療，也可局部放療三聯(lián)或四聯(lián)抗結(jié)核藥，強(qiáng)化治療1~3個(gè)月，鞏固治療7~9個(gè)月八、治

療并發(fā)癥治療隱球菌或白色念珠菌感染隱孢子蟲感染一般隱球菌感染首選氟康唑或咪康唑隱球菌腦膜炎可選用二性霉素B白色念珠菌感染可用制霉菌素，酮康唑螺旋霉素或甲硝唑八、治

療并發(fā)癥治療弓形蟲病帶狀皰疹、單純皰疹或巨細(xì)胞病毒感染磺胺嘧啶、乙胺嘧啶聯(lián)合治療無(wú)環(huán)鳥苷或干擾素鳥-胞分支桿菌感染環(huán)丙沙星、氯苯吩嗪、乙胺丁醇、利福平聯(lián)合治療八、治

療支持治療加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，以提高機(jī)體免疫力為主要目的重視心理治療，對(duì)憂郁或絕望者適當(dāng)進(jìn)行精神治療八、治

療預(yù)防性治療結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性者應(yīng)接受異煙肼治療4周CD4細(xì)胞＜0.2×109/L者，應(yīng)接受肺孢子蟲肺炎預(yù)防，包括戊烷咪氣霧劑300mg，每月噴霧吸入一次，或口服TMP-SMZ醫(yī)務(wù)人員被污染針頭刺傷或?qū)嶒?yàn)室意外者，2小時(shí)內(nèi)應(yīng)行AZT等治療，療程4~6周八、治

療預(yù)防母嬰傳播等治療AZT從妊娠28周直至嬰兒出生后3天（嬰兒用量1mg/kg）能顯著減少母嬰傳播和嬰兒出生后一年的病死率。奈非雷平分娩時(shí)一次性口服200mg，嬰兒出生后72小時(shí)內(nèi)一次性口服2mg/kg亦有明顯效果。九、預(yù)防管理傳染源九、預(yù)

防管理傳染源切斷傳播途徑九、預(yù)

防管理傳染源保護(hù)易感人群疫苗仍在研制之中，有的已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ/Ⅲ期實(shí)驗(yàn)研究階段。不久的將來(lái)會(huì)應(yīng)用于臨床十、護(hù)理衛(wèi)生一般護(hù)理的預(yù)防措施保護(hù)屏障直接接觸病人的血液和體液，接觸粘膜和不完整的皮膚，處理污染的物品時(shí)，要戴手套。遇到有血液和體液濺出時(shí)，應(yīng)戴口罩、眼罩或面罩。進(jìn)行有可能引起血液和體液灑污或?yàn)R出的操作時(shí)應(yīng)穿白大衣或圍裙。十、護(hù)理衛(wèi)生一般護(hù)理的預(yù)防措施房間患者大量出血或其分泌物、排泄物污染環(huán)境時(shí)應(yīng)住單間。當(dāng)HIV患者合并有傳染病如結(jié)核時(shí)應(yīng)住隔離病房。十、護(hù)理衛(wèi)生一般護(hù)理的預(yù)防措施手、皮膚手、皮膚被血液或其他體液污染時(shí)應(yīng)立即用肥皂和清水徹底清洗。破損皮膚應(yīng)防水繃帶包扎，受到意外暴露應(yīng)污染或接觸的區(qū)域，應(yīng)用大量的清水沖洗，小的刺傷傷口應(yīng)讓其流血。報(bào)告、血清學(xué)檢查、醫(yī)學(xué)評(píng)估和追蹤觀察。十、護(hù)理衛(wèi)生一般護(hù)理的預(yù)防措施標(biāo)本的處理所有的標(biāo)本都應(yīng)放在堅(jiān)固的防漏