從國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南看ARB的治療地位

從國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦看ARB的治療地位4目錄厄貝沙坦/氫氯噻嗪：?jiǎn)纹?lián)合制劑中的優(yōu)化組合123RAS抑制劑適于伴各種合并癥的高血壓患者源于其全面的心、腦、腎保護(hù)美國(guó)防治心腦血管疾病的經(jīng)驗(yàn)和啟示從真實(shí)世界研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)看厄貝沙坦降壓療效及靶器官保護(hù)的優(yōu)勢(shì)心腦血管疾病位列全球235種死因首位COPD:慢性阻塞性肺病2012年底，英國(guó)著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》刊登《全球疾病負(fù)擔(dān)》研究報(bào)告，對(duì)截至2010年的全球死亡人數(shù)、疾病和傷害等數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較。1990年2010年缺血性心臟病5,211.87,029.3腦血管疾病4,660.45,874.2132缺血性心臟病腦血管疾病COPDMurrayCJ,etal.Lancet.2012;388:2197-223LozanoR,etal.Lancet.2012;380:2095-128我國(guó)心腦血管疾病死亡率逐年上升250200150300死亡率201020092008200720062005250200150300死亡率◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆2010200920082007200620051/10萬(wàn)人1/10萬(wàn)人我國(guó)農(nóng)村居民心腦血管病死亡率變化我國(guó)城市居民心腦血管病死亡率變化2010中國(guó)心血管病報(bào)告美國(guó)心腦血管死亡率由上升轉(zhuǎn)為下降，已出現(xiàn)拐點(diǎn)女性男性年死亡人數(shù)（千）WritingGroupMembersetal.Circulation2012;125:e2-e220AHA《心臟疾病和卒中年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》2013版報(bào)告：

美國(guó)心血管死亡近10年下降32.7%Circulation.2013;

127:

e6-e245心血管死亡卒中導(dǎo)致的死亡1968年，冠心病死亡率高達(dá)336.5/10萬(wàn)！在1999-2009年間，美國(guó)心血管死亡、卒中導(dǎo)致的死亡大幅降低從持續(xù)升高到大幅降低，美國(guó)是如何做到的？美國(guó)政府從1968年開(kāi)始開(kāi)展“三大戰(zhàn)役”：控制膽固醇降壓戒煙高血壓是心腦血管疾病的首要因素《全球疾病負(fù)擔(dān)》研究的系列報(bào)告，對(duì)67種危險(xiǎn)因素引起的疾病負(fù)擔(dān)進(jìn)行了比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高血壓位列首位，其次是抽煙。不同的顏色代表不同的疾病心腦血管疾病其他NCD癌癥傷殘調(diào)整生命年高血壓抽煙酒精攝入空氣污染水果攝入過(guò)少高體重指數(shù)空腹血糖過(guò)高…………危險(xiǎn)因素LimSS,etal.Lancet.

2012;380(9859):2224-60.NCD:慢性非傳染性疾病美國(guó)冠心病死亡率下降歸因于危險(xiǎn)因素的控制：降壓起重要作用降壓：39%降膽固醇：42%戒煙：19%降壓：53%降膽固醇：33%戒煙：14%1980-2000年，美國(guó)冠心病死亡率降低43%（意味著2000年死亡人數(shù)減少341,745人），用IMPACT模型定量分析在有或無(wú)冠心病的人群中控制危險(xiǎn)因素對(duì)冠心病死亡率下降的貢獻(xiàn)。一級(jí)預(yù)防79%二級(jí)預(yù)防21%YoungF,etal.AmJPrevMed2010;39(3):228–234美國(guó)冠心病死亡率降低，降低血壓功不可沒(méi)GuQ,etal.Circulation.2012;126:2105-2114.美國(guó)血壓控制率大幅提升血壓控制率(%)降壓藥的使用率(%)美國(guó)降壓藥的使用率顯著提高美國(guó)高血壓患者知曉率、治療率和控制率均較高所占比例(%)WritingGroupMembersetal.Circulation2012;125:e2-e2202012年4月份國(guó)家疾控中心公布：

高血壓患病率高達(dá)33.5%，約3.3億研究者于2010年在我國(guó)162個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)，采用多階段分層整群隨機(jī)抽樣方法凋查了98548名18歲以上居民，采用電子血壓計(jì)進(jìn)行血壓測(cè)量。相當(dāng)于每10名成年人中，有3.4人患高血壓患者李鎰沖,等.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2012,46(5):409-413.加強(qiáng)中國(guó)高血壓患者血壓管理刻不容緩！所占比例(%)中國(guó)高血壓患者血壓控制與美國(guó)差距很大，血壓控制管理仍任重道遠(yuǎn)2010中國(guó)高血壓指南4目錄123RAS抑制劑適于伴各種合并癥的高血壓患者源于其全面的心、腦、腎保護(hù)從真實(shí)世界研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)看厄貝沙坦降壓療效及靶器官保護(hù)的優(yōu)勢(shì)厄貝沙坦/氫氯噻嗪：?jiǎn)纹?lián)合制劑中的優(yōu)化組合美國(guó)防治心腦血管疾病的經(jīng)驗(yàn)和啟示如何有效管理高血壓患者血壓？

強(qiáng)調(diào)對(duì)危險(xiǎn)因素/靶器官損害的綜合、早期干預(yù)高血壓是一種……“心血管綜合征”，常伴有其他危險(xiǎn)因素、靶器官損害或臨床疾患，需要進(jìn)行綜合干預(yù)。需要進(jìn)行更早期的有效干預(yù)，即對(duì)低、中危患者進(jìn)行更積極的治療，并對(duì)檢出的各種亞臨床靶器官損害進(jìn)行有效干預(yù)。2010版中國(guó)高血壓指南中國(guó)高血壓防治指南2010血壓綜合干預(yù)背景1：

我國(guó)九成以上高血壓患者合并有危險(xiǎn)因素?zé)o危險(xiǎn)因素1個(gè)危險(xiǎn)因素2個(gè)危險(xiǎn)因素≥3個(gè)危險(xiǎn)因素患病率（%）94.2%合并≥1個(gè)危險(xiǎn)因素CONSIDER研究旨在調(diào)查全國(guó)不同級(jí)別醫(yī)院高血壓患者合并其他心血管病危險(xiǎn)因素的患病和治療情況，共納入全國(guó)7個(gè)地區(qū)、22個(gè)省市（自治區(qū)）46家醫(yī)院的5206例高血壓患者。注：危險(xiǎn)因素包括吸煙、脂代謝異常、糖代謝異常、肥胖、缺乏體力活動(dòng)和高鹽狀態(tài)趙冬,等.CONSIDER研究.2010長(zhǎng)城國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)議./xshy/xnxg/gw_icc/news/201011/t20101103_267294.html血壓綜合干預(yù)背景2：

中國(guó)高血壓患者合并靶器官損害的比例高全國(guó)282家醫(yī)院26655例原發(fā)高血壓患者醫(yī)院登記調(diào)查，其中233家為三級(jí)醫(yī)院，49家為二級(jí)醫(yī)院戚文航,等.中華心血管病雜志.2007,35(5):457-460.2010中國(guó)高血壓指南推薦：

RAS抑制劑適于伴各種合并癥的高血壓患者

適應(yīng)癥鈣通道阻滯劑ACEIARB利尿劑?受體阻滯劑左心室肥厚＋＋＋±±穩(wěn)定型冠心?。募」Ｋ篮螅牧λソ撸姆款潉?dòng)預(yù)防－＋＋－－腦血管病＋＋＋＋±頸動(dòng)脈IMT增厚＋±±－－蛋白尿/微量白蛋白尿－＋＋－－腎功能不全±＋＋＋－糖尿病±＋＋±－老年人＋＋＋＋±血脂異?！溃袊?guó)高血壓防治指南2010+:適用;—:證據(jù)不足或不適用;±:可能適用2010臺(tái)灣高血壓指南推薦：

ARB擁有更廣的適用范圍臨床情況推薦藥物證據(jù)靶器官損害左心室肥厚ARBLIFE微量蛋白尿ARB、ACEIIRMA-

2，Micro-HOPE，MARVAL無(wú)癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化鈣拮抗劑ELSA，CAMELOT臨床事件心肌梗死病史?-Blocker、ARB、ACEINorwegianTimolol研究，Law薈萃分析，HOPE，EUROPA，ONTARGET冠狀動(dòng)脈性心臟病?-Blocker、ARB、ACEI、鈣拮抗劑（長(zhǎng)效）Law薈萃分析,HOPE,EUROPA,ONTARGET,JIKEI心臟研究,CAMELOT心力衰竭ARB、ACEI、?-Blocker、利尿劑、醛固酮拮抗劑MERIT-HF,CIBISⅡ,COPERNICUS,SOLVD,SAVE,AIRE,TRACE,Val-HeFT,VALIANT,CHARM,RALES,EPHESUS卒中ARB、ACEI、利尿劑、鈣拮抗劑PROGRESS,HOPE,MOSES,LIFE,ONTARGET,ALLHAT慢性腎臟病ARB、ACEI、利尿劑IDNT，K/DOQI指南,AASK,REIN,RENAAL糖尿病ARB、ACEI、直接腎素抑制劑IRMA-2,IDNT,ADA建議，ABCD，Micro-HOPE，RENAAL,ONTARGET,AVOID相關(guān)情況單純收縮期高血壓ARB、鈣拮抗劑、利尿劑SHEP，HYVET，Syst-Eur，Syst-China，LIFE代謝綜合征ARB、ACEI臺(tái)灣高血壓指南（2010版）最新2013ESH高血壓指南：

RAS抑制劑適用范圍最廣臨床情況推薦藥物亞臨床靶器官損害左心室肥厚ARB、ACEI、鈣拮抗劑微量蛋白尿ARB、ACEI腎功能異常ARB、ACEI臨床CV事件卒中史均可心梗史?-Blocker、ARB、ACEI心絞痛?-Blocker、鈣阻滯劑心力衰竭ARB、ACEI、?-Blocker、利尿劑、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑主動(dòng)脈瘤?-Blocker房顫，預(yù)防ARB、ACEI、?-Blocker或鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑房顫，控制心室率?-Blocker，非二羥吡啶類(lèi)鈣拮抗劑ESRD/蛋白尿ARB、ACEI其他單純收縮期高血壓利尿劑、鈣拮抗劑代謝綜合征ARB、ACEI、鈣拮抗劑糖尿病ARB、ACEI.2013ESH/ESC動(dòng)脈高血壓管理指南/esh-esc-new-guidelines-on-hypertensionRAS過(guò)度激活導(dǎo)致靶器官損害組織RAS循環(huán)RAS通過(guò)刺激醛固酮分泌對(duì)水納進(jìn)行重吸收收縮血管短期作用長(zhǎng)期作用正性肌力作用致心律失常腎小球內(nèi)壓增加蛋白尿腎小球硬化血管重塑動(dòng)脈粥樣硬化心臟肥厚腎臟血管心臟心臟腎臟血管血管緊張素ⅡNeutelJM.JHumHypertens.2004;18(9):599-606.謝良地.中華高血壓雜志.2009;19(9):805-808.RAS過(guò)度激活導(dǎo)致心臟損傷血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞AngⅡ過(guò)度激活A(yù)T1RAT1RAT1RAT1RAngⅡ增生心肌細(xì)胞凋亡膠原基質(zhì)金屬蛋白酶1基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑1肥大增殖細(xì)胞外基質(zhì)心肌細(xì)胞變化細(xì)胞外基質(zhì)變化心肌內(nèi)血管變化心肌肥大與重構(gòu)謝良地.中華高血壓雜志.2009;19(9):805-808.RAS過(guò)度激活導(dǎo)致腎臟損傷組織RAS循環(huán)RASAngⅡ出球小動(dòng)脈>入球小動(dòng)脈腎小球內(nèi)壓增加腎小球玻璃樣變AngⅡAT1R氧化應(yīng)激足細(xì)胞形態(tài)改變炎癥因子合成增加細(xì)胞外基質(zhì)粘附分子趨化分子巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)PA1-1、TGF-β蛋白尿炎癥反應(yīng)過(guò)度激活腎小球硬化細(xì)胞增生、膠原沉積腎小管間質(zhì)纖維化腎單位丟失腎損傷高濾過(guò)BrewsterUCetal.AmJMed,2004,116:263-272.心肌重塑：RAS抑制劑顯著改善心肌結(jié)構(gòu)和功能重塑P=0.017左心室心肌縱向應(yīng)力（%）P=0.002心肌細(xì)胞寬度（um）L-甲狀腺素L-甲狀腺素+厄貝沙坦該研究旨在評(píng)估厄貝沙坦對(duì)甲狀腺素所致大鼠心肌功能與結(jié)構(gòu)重塑的影響，大鼠隨機(jī)分組，分別為L(zhǎng)-甲狀腺組和L-甲狀腺組+厄貝沙坦組心肌結(jié)構(gòu)心肌功能BoHyunKim,etal.EndocrineJournal2012,59(10),919-929.炎癥因子：RAS抑制劑顯著降低炎性標(biāo)志物水平厄貝沙坦使用12周后厄貝沙坦使用前p<0.05hr-CRP（logngml-1）hr-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白118例高風(fēng)險(xiǎn)高血壓門(mén)診患者，均在服用除厄貝沙坦外的ARB降壓藥，經(jīng)過(guò)四周的對(duì)照期后，改服同等劑量的厄貝沙坦，觀察厄貝沙坦服用12周后的炎性標(biāo)志物（C反應(yīng)蛋白）的變化。IsaoTaguchi.HypertensionResearch.2013:1–6.蛋白尿：RAS抑制劑顯著降低蛋白尿水平厄貝沙坦150mg組p<0.0524h尿蛋白(g)厄貝沙坦300mg組p<0.05一項(xiàng)隨機(jī)、前瞻性、交叉研究，分別給予高血壓患者厄貝沙坦150mg、300mg口服，主要觀察兩種劑量的厄貝沙坦對(duì)血壓、肌酐清除率、24小時(shí)尿蛋白的影響。NIJie,etal.ChineseMedicalJournal2012;125(6):1147-1152.血管緊張素原腎素血管緊張素I(AngII)ACE血管緊張素II(AngII)AT1AT2直接途徑ACEI緩激肽降解產(chǎn)物咳嗽、血管神經(jīng)性水腫血管收縮醛固酮分泌增加,水鈉潴留交感神經(jīng)興奮血管和心肌間質(zhì)纖維化血壓升高血壓降低非ACE途徑其它AT受體ACEACEI阻斷緩激肽降解，干咳等不良反應(yīng)較多ACEI:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管舒張水鈉分泌抗增殖/抑制細(xì)胞生長(zhǎng)細(xì)胞分化ARBBarraS,etal.ExpertOpin.Pharmacother.2009;10(2):173-89.HoustonMillerN,etal.NursResPract.2010;2010:1017496050403020060.8*49.751.344.743.64234.4持續(xù)服用初始處方單藥治療的患者比例(%)利尿劑ACEICCBs氯沙坦β-阻滯劑ARB安博維安博維對(duì)比利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣拮抗劑、氯沙坦、β受體阻滯劑，P=0.001；對(duì)比除安博維以外的其他血管緊張素II受體阻滯劑，P=0.009厄貝沙坦不良反應(yīng)少，比ACEI具有更好的治療依從性

帶來(lái)更好長(zhǎng)期療效ICE研究是一項(xiàng)德國(guó)、法國(guó)和英國(guó)全科醫(yī)師治療2416例新診斷高血壓患者的研究。以首次處方的抗高血壓?jiǎn)嗡幹委煼纸M，隨訪時(shí)間12個(gè)月。觀察堅(jiān)持服用初始處方安博維與其他藥物單藥治療患者比例的變化情況。JHasford,etal.JournalofHumanHypertension.2002,16:569-754目錄123RAS抑制劑適于伴各種合并癥的高血壓患者源于其全面的心、腦、腎保護(hù)從真實(shí)世界研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)看厄貝沙坦降壓療效及靶器官保護(hù)的優(yōu)勢(shì)厄貝沙坦/氫氯噻嗪：?jiǎn)纹?lián)合制劑中的優(yōu)化組合美國(guó)防治心腦血管疾病的經(jīng)驗(yàn)和啟示更符合臨床實(shí)際的研究：厄貝沙坦具有真實(shí)世界研究的力證一項(xiàng)在加拿大進(jìn)行的回顧性真實(shí)世界研究（RWS）納入17萬(wàn)例成年高血壓患者，比較了以ARB為基礎(chǔ)的降壓治療方案與不含ARB降壓治療方案的血壓達(dá)標(biāo)率及心血管事件發(fā)生率。PetrellaR,etal.ClinTher.2011;33(9):1190-203.PetrellaR,etal.ClinTher.2011;33(9):1190-203安博維?降壓達(dá)標(biāo)率顯著高于其它ARB50403020100-3-2-10321安博維氯沙坦纈沙坦坎地沙坦單藥治療達(dá)標(biāo)*的患者比例%相對(duì)于起始治療時(shí)間（季度）*血壓<140/90mmHgn=3490P≤0.01，安博維與其它ARBs相比一項(xiàng)在加拿大進(jìn)行的回顧性真實(shí)世界研究納入17萬(wàn)例成年高血壓患者,比較了以ARB為基礎(chǔ)的降壓治療方案與不含

ARB降壓治療方案的血壓達(dá)標(biāo)率及心血管事件發(fā)生率.觀察ARB、ACEI、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、利尿劑

5種常見(jiàn)的單藥治療的血壓達(dá)標(biāo)率,以及各種ARB單藥治療的血壓達(dá)標(biāo)率.以厄貝沙坦為基礎(chǔ)的治療方案

心腦血管事件發(fā)生率最低*P＜0.02***心血管事件發(fā)生率為基礎(chǔ)?為基礎(chǔ)為基礎(chǔ)為基礎(chǔ)PetrellaR,etal.ClinTher.2011;33(9):1190-203以厄貝沙坦為基礎(chǔ)的治療方案卒中發(fā)生率最低卒中發(fā)生率?為基礎(chǔ)為基礎(chǔ)為基礎(chǔ)PetrellaR,etal.ClinTher.2011;33(9):1190-203.終末期腎病IRMA2IDNT微量白蛋白尿蛋白尿PRIMEAPRogramforIrbesartanMortalityandMorbidityEvaluation厄貝沙坦發(fā)病率／死亡率評(píng)價(jià)項(xiàng)目ParvingH-H,etal.NEnglJMed2001;345:870-878.LewisEJetal.NEnglJMed.2001;345:851-860安博維?腎臟保護(hù)的研究證據(jù)PRIME：研究設(shè)計(jì)*聯(lián)用其它抗高血壓藥物治療(ACEI，二氫吡啶類(lèi)CCB)以使各治療組獲得相同的目標(biāo)血壓#聯(lián)用其它抗高血壓藥物治療(不包括ACEI，AIIRA，CCB)以使得各治療組獲得相同的目標(biāo)血壓590名高血壓、2型糖尿病和微量白蛋白尿，腎功能正常的患者隨訪時(shí)間：2年厄貝沙坦150mg*厄貝沙坦300mg*對(duì)照組*IRM-21平均隨訪時(shí)間為2.6年對(duì)照組#1,715名高血壓，2型糖尿病，尿蛋白≥900mg/天的患者厄貝沙坦300mg#氨氯地平10mg/天#IDNT2ParvingH-H,etal.NEnglJMed2001;345:870-878.LewisEJetal.NEnglJMed.2001;345:851-860-0%-15%-30%-45%-38%厄貝沙坦?300mg

(n=201)

(n=195)

(n=194)厄貝沙坦?150mg對(duì)照組-24%-2%尿白蛋白排泄率%腎臟保護(hù)：安博維?有效降低微量白蛋白尿

P<0.001IRMA-2研究共入選590例高血壓合并2型糖尿病伴持續(xù)性微量白蛋白尿患者，患者隨機(jī)接受安博維?300mg、150mg每天一次或?qū)φ战M治療，平均隨訪時(shí)間2年。ParvingHH,etal.NEnglJMed.2001;345(12):870-878-0%-10%-20%-30%-33%-10%(n=569)

對(duì)照組腎臟保護(hù)：安博維?降低大量蛋白尿優(yōu)于氨氯地平UAE降低比例(%)(n=567)

氨氯地平10mg(n=579)

厄貝沙坦?300mg-6%IDNT研究入選1,715名高血壓合并糖尿病腎?。虻鞍住?00mg/天）患者，患者隨機(jī)分組，分別接受安博維?300mg、氨氯地平10mg每天一次或?qū)φ战M治療，最短隨訪時(shí)間近2年(平均隨訪時(shí)間為2.6年)。LewisEJ,etal.NEnglJMed.2001;345(12):851-860-0%-10%-20%-30%-23%-20%

P=0.02主要終點(diǎn)事件降低比例厄貝沙坦vs對(duì)照組（300mg/天）厄貝沙坦vs氨氯地平(300mg/天)（10mg/天）

P=0.006IDNT研究同時(shí)還顯示了厄貝沙坦有效降低腎臟終點(diǎn)事件優(yōu)于氨氯地平。*主要終點(diǎn)：血清肌酐升高達(dá)2倍、進(jìn)入腎臟病變的終末期或死亡腎臟保護(hù)：安博維?有效降低腎臟終點(diǎn)事件優(yōu)于氨氯地平LewisEJ,etal.NEnglJMed.2001;345(12):851-860-0%-12%-24%-36%-35%-28%

P=0.048厄貝沙坦

vs對(duì)照組（300mg/d）厄貝沙坦

vs氨氯地平(300mg/d)（10mg/d）

P=0.004心臟保護(hù)：安博維?顯著降低心衰風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)于氨氯地平心衰危險(xiǎn)降低比例IDNT研究還顯示了厄貝沙坦顯著降低心衰風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)于氨氯地平TomasBerl,etal.AnnInternMed.2003;138:542-549.厄貝沙坦對(duì)房顫患者心血管保護(hù)的研究證據(jù)ACTIVEAACTIVEW符合ACTIVEI納入標(biāo)準(zhǔn)*的患者ACTIVEI（n=9018）厄貝沙坦300mg平均隨訪3年①年齡≥75歲；②合并高血壓并正接受治療；③既往有卒中、TIA或CNS栓塞史；④左室射血分?jǐn)?shù)＜45%；⑤周?chē)芗膊?；⑥年齡在55~74.TheACTIVESteeringCommittee.AmHeartJ2006;151:1187-93*卒中、心肌梗死、心血管事件和心衰住院

TIA短暫性腦缺血發(fā)作;CNS中樞神經(jīng)系統(tǒng)心腦保護(hù)：ACTIVE-I研究的啟示厄貝沙坦有效降低高血壓伴房顫患者TheACTIVESteeringCommittee.ESChotlineIII心衰住院14%（P=0.018）卒中/TIA/非CNS栓塞13%（P=0.024）心腦血管事件*再發(fā)11%（P=0.016）厄貝沙坦治療左心室肥厚(LVH)患者的研究證據(jù)厄貝沙坦及阿替洛爾治療瑞典人群中高血壓伴L(zhǎng)VH患者M(jìn)almqbistK,etal.AmJCardiol.2002;90(10):1107-1012.115名原發(fā)性高血壓伴L(zhǎng)VH的患者厄貝沙坦150mg阿替洛爾50mg周-401224486abca如果舒張壓≥90mmHg，兩種藥物劑量加倍b如果舒張壓≥90mmHg，加用HCTZ12.5-25mgc如果舒張壓≥90mmHg，加用非洛地平5-10mgSILVHIA研究心臟保護(hù)：厄貝沙坦降低左室質(zhì)量指數(shù)優(yōu)于阿替洛爾時(shí)間(月)左室質(zhì)量指數(shù)下降百分比(%)厄貝沙坦(n=40)阿替洛爾(n=49)治療48周后，與基線相比左室質(zhì)量指數(shù)變化P=0.024-0-5-10-15-9.1%-15.8%SILVHIA是一項(xiàng)多中心研究，共入選115名原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚的患者，隨機(jī)接受厄貝沙坦150mg或阿替洛爾50mg治療，治療前以及治療48周后采用頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度。MalmqbistK,etal.AmJCardiol.2002Nov15;90(10):1107-1012.0.040.030.020.010-0.01-0.02*P=0.002厄貝沙坦vs.阿替洛爾腦保護(hù)：厄貝沙坦有效延緩頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增厚厄貝沙坦阿替洛爾M?rtsellD,etal.JInternMed.2007;261(5):472-9頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(mm)SILVHIA研究還證實(shí)厄貝沙坦可以延緩頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增厚。4目錄123RAS抑制劑適于伴各種合并癥的高血壓患者源于其全面的心、腦、腎保護(hù)從真實(shí)世界研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)看厄貝沙坦降壓療效及靶器官保護(hù)的優(yōu)勢(shì)厄貝沙坦/氫氯噻嗪：?jiǎn)纹?lián)合制劑中的優(yōu)化組合美國(guó)防治心腦血管疾病的經(jīng)驗(yàn)和啟示中國(guó)三甲醫(yī)院高血壓控制率為31%

合并癥患者達(dá)標(biāo)率更低血壓達(dá)標(biāo)率(%)血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病或腎病患者血壓<130/80mmHg其他患者<140/90mmHg此開(kāi)放性、多中心的橫斷面觀察性登記研究，共納入2009年4-6月22個(gè)城市，100家三甲醫(yī)院5186例高血壓患者，入組人群為已接受降壓藥物治療的門(mén)診高血壓患者。胡大一等，中華心血管病雜志2010;38(3):230-8ASH立場(chǎng)聲明：至少75%高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)需要聯(lián)合治療至少75%高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)需要兩種以上不同機(jī)制的藥物GradmanAH,etal.JAmSocHypertens.2010;4(1):42-502010版中國(guó)高血壓指南推薦：

ARB+HCTZ是優(yōu)選的聯(lián)合治療方案之一中樞作用藥+β阻滯劑噻嗪類(lèi)利尿劑+保鉀利尿劑ACEI+噻嗪類(lèi)利尿劑ACEI+ARBD-CCB+保鉀利尿劑ARB+噻嗪類(lèi)利尿劑ARB+β阻滯劑α阻滯劑+β阻滯劑D-CCB+ACEIACEI+β阻滯劑利尿劑+β阻滯劑D-CCB+ARB優(yōu)先推薦一般推薦不常規(guī)推薦D-CCB+β阻滯劑D-CCB+噻嗪類(lèi)利尿劑2010中國(guó)高血壓指南ARB/HCTZ聯(lián)合用藥達(dá)標(biāo)率最高一項(xiàng)實(shí)際臨床療效回顧分析研究，比較4458例接受ARB、ACEI聯(lián)合HCTZ或CCB治療的高血壓患者9個(gè)月后，血壓達(dá)標(biāo)患者比例PetrellaRJ,etalValueinHealth2009;12:7(A314)血壓達(dá)標(biāo)率（%）ARB/HCTZARB/CCBACEI/CCBACEI/HCTZ50403020100323028P=0.001P=0.03P=0.00635氫氯噻嗪血清鉀下降尿中K+、HCO3排泄增加促進(jìn)醛固酮分泌激活腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)血管擴(kuò)張+血壓下降調(diào)節(jié)血清鉀AT1受體血管緊張素IIX厄貝沙坦血液容量抑制厄貝沙坦阻斷AT1受體，抵消氫氯噻嗪引起的血鉀下降安博諾說(shuō)明書(shū)安博諾?說(shuō)明書(shū)：氫氯噻嗪降低血清中鉀的水平,聯(lián)合使用安博維?通過(guò)阻斷RAS系統(tǒng),逆轉(zhuǎn)與利尿劑有關(guān)的鉀的丟失.安博諾?對(duì)高血壓患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的改變很少有臨床意義真實(shí)世界隨訪研究顯示：厄貝沙坦/氫氯噻嗪

起始治療新診斷的高血壓患者強(qiáng)效降壓與基線相比血壓下降值（mmHg）輕度高血壓收縮壓舒張壓SchraderJ,etal.ClinDrugInvestig.2007;27(11):783-96厄貝沙坦/氫氯噻嗪150/12.5mg/天治療，隨訪3個(gè)月，比較治療前后血壓下降值*p<0.0001vs基線中度高血壓重度高血壓真實(shí)世界隨訪研究顯示：厄貝沙坦/氫氯噻嗪

起始治療新診斷的高血壓患者強(qiáng)效降壓與基線相比血壓下（mmHg）輕度高血壓收縮壓舒張壓厄貝沙坦/氫氯噻嗪150/12.5mg/天治療，隨訪9個(gè)月，比較治療前后血壓下降值*p<0.0001vs基線中度高血壓重度高血壓SchraderJ,etal.ClinDrugInvestig.2007;27(11):783-9661*SchmiederRE,etalVascularHealthandRiskManagement2009:5991–1000基線SBP(mmHg)SBP下降值(mmHg)100-10-20-30-40-50-60-70120125130140150160