臨床課題設(shè)計(jì)與病例采集規(guī)范課件

1臨床科研課題設(shè)計(jì)與病例采集標(biāo)準(zhǔn)珠海健帆生物科技股份醫(yī)學(xué)部2臨床科研課題設(shè)計(jì)3近年來,醫(yī)學(xué)的模式由經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)逐步轉(zhuǎn)變?yōu)檠C醫(yī)學(xué)(evidencebasedmedicineEBM).循證醫(yī)學(xué):應(yīng)用最正確證據(jù)，通過謹(jǐn)慎、準(zhǔn)確而明確確實(shí)認(rèn)與評(píng)估，做出醫(yī)學(xué)決策的實(shí)踐活動(dòng)〞。是一種以“證據(jù)為根底〞的概念和模式。其根本過程包括確定問題、尋求證據(jù)、評(píng)估證據(jù)、確定最正確證據(jù)，然后應(yīng)用證據(jù)來確定治療決策。其中對(duì)證據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)是關(guān)鍵，系統(tǒng)評(píng)價(jià)是循證醫(yī)學(xué)研究工作的根底，系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果即是循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。系統(tǒng)評(píng)價(jià)遵循多中心、盲法和重復(fù)、對(duì)照、隨機(jī)化的醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)原那么。是遵循證據(jù)的醫(yī)學(xué)實(shí)踐過程.4醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)法規(guī)?醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定?〔局令第5號(hào)〕

國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號(hào)

?醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定?于2003年12月22日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)定自2004年4月1日起施行。

局長：鄭筱萸

二○○四年一月十七日

5第三條本規(guī)定所稱醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)是指：獲得醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)〔以下稱醫(yī)療機(jī)構(gòu)〕對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械在正常使用條件下的平安性和有效性按照規(guī)定進(jìn)行試用或驗(yàn)證的過程。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵守?世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言?〔附件1〕的道德原那么，公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能防止傷害。

6醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)分醫(yī)療器械臨床試用和醫(yī)療器械臨床驗(yàn)證。

醫(yī)療器械臨床試用是指通過臨床使用來驗(yàn)證該醫(yī)療器械理論原理、根本結(jié)構(gòu)、性能等要素能否保證平安性有效性。

醫(yī)療器械臨床驗(yàn)證是指通過臨床使用來驗(yàn)證該醫(yī)療器械與已上市產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)、性能等要素是否實(shí)質(zhì)性等同，是否具有同樣的平安性、有效性。

醫(yī)療器械臨床試用的范圍：市場上尚未出現(xiàn)過，平安性、有效性有待確認(rèn)的醫(yī)療器械。

醫(yī)療器械臨床驗(yàn)證的范圍：同類產(chǎn)品已上市，其平安性、有效性需要進(jìn)一步確認(rèn)的醫(yī)療器械。

78910第十五條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

〔一〕臨床試驗(yàn)的題目；

〔二〕臨床試驗(yàn)的目的、背景和內(nèi)容；

〔三〕臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；

〔四〕臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益分析；

〔五〕臨床試驗(yàn)人員姓名、職務(wù)、職稱和任職部門；

〔六〕總體設(shè)計(jì)，包括成功或失敗的可能性分析；

〔七〕臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由；

〔八〕每病種臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由；

〔九〕選擇對(duì)象范圍、對(duì)象數(shù)量及選擇的理由，必要時(shí)對(duì)照組的設(shè)置；

〔十〕治療性產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的適應(yīng)癥或適用范圍；

〔十一〕臨床性能的評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法；

〔十二〕副作用預(yù)測及應(yīng)當(dāng)采取的措施；

〔十三〕受試者?知情同意書?；

〔十四〕各方職責(zé)。11第十六條醫(yī)療機(jī)構(gòu)與實(shí)施者簽署雙方同意的臨床試驗(yàn)方案，并簽訂臨床試驗(yàn)合同。

第十七條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在兩家以上〔含兩家〕醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行。

1213第六章醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報(bào)告

第二十五條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)完成后，承擔(dān)臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案的要求和規(guī)定的格式〔附件3〕出具臨床試驗(yàn)報(bào)告。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)由臨床試驗(yàn)人員簽名、注明日期，并由承擔(dān)臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的臨床試驗(yàn)管理部門簽署意見、注明日期、簽章。

14第二十六條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

〔一〕試驗(yàn)的病種、病例總數(shù)和病例的性別、年齡、分組分析，對(duì)照組的設(shè)置〔必要時(shí)〕；

〔二〕臨床試驗(yàn)方法；

〔三〕所采用的統(tǒng)計(jì)方法及評(píng)價(jià)方法；

〔四〕臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；

〔五〕臨床試驗(yàn)結(jié)果；

〔六〕臨床試驗(yàn)結(jié)論；

〔七〕臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良事件和副作用及其處理情況；

〔八〕臨床試驗(yàn)效果分析；

〔九〕適應(yīng)癥、適用范圍、禁忌癥和本卷須知；

〔十〕存在問題及改進(jìn)建議。

第二十七條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資料應(yīng)當(dāng)妥善保存和管理。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)終止后五年。實(shí)施者應(yīng)當(dāng)保存臨床試驗(yàn)資料至最后生產(chǎn)的產(chǎn)品投入使用后十年。15世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言

人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)那么

通過：第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，赫爾辛基，芬蘭，1964年6月

修訂：第29屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，東京，日本，1975年10月

第35屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，威尼斯，意大利，1983年10月

第41屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，香港，1989年9月第48屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，SomersetWest，南非，1996年10月

第52屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，愛丁堡，蘇格蘭，2000年10月1617醫(yī)學(xué)科學(xué)研究工程來源渠道〔政府〕1819醫(yī)學(xué)科研課題分類臨床課題根底課題護(hù)理課題管理課題教學(xué)課題20臨床科研的選題類型21臨床課題設(shè)計(jì)內(nèi)容選題〔立題〕設(shè)計(jì)方案的實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)處理科研結(jié)論221、選題和立題：選題:正確的發(fā)現(xiàn)問題和提出問題,是科研成敗的關(guān)鍵A、要明確要解決的問題和要到達(dá)的目的以HA-130血液灌流器課題為例：問題：長期透析并發(fā)癥甲狀腺功能亢進(jìn)、淀粉樣變等目的：改善長期透析并發(fā)癥改善、糾正甲狀腺功能亢進(jìn)、淀粉樣變等

23B、根據(jù)查新和翻閱資料了解其先進(jìn)性和科學(xué)性先進(jìn)性：新穎科學(xué)性：

24C、根據(jù)理論和實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)對(duì)擬研究的課題進(jìn)行科學(xué)的預(yù)測

25D、最后確定課題的可行性以本單位的條件和實(shí)際情況確立切實(shí)可行的課題.只要能密切結(jié)合客觀實(shí)際，進(jìn)行科學(xué)觀察和思維，都能確立合理的科研課題.如在缺乏實(shí)驗(yàn)條件的單位，那么可開展臨床療效觀察，以揭示新的治療方法.或?qū)σ恍┡R床的早期診斷進(jìn)行系統(tǒng)研究，都能作出一定奉獻(xiàn).262、設(shè)計(jì)----臨床試驗(yàn)方案2728受試者的權(quán)益保障

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)不得向受試者收取費(fèi)用。

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人或其委托人應(yīng)當(dāng)向受試者或其法定代理人詳細(xì)說明如下事項(xiàng)：

〔一〕受試者自愿參加臨床試驗(yàn)，有權(quán)在臨床試驗(yàn)的任何階段退出；

〔二〕受試者的個(gè)人資料保密。

〔三〕預(yù)期受試者可能的受益和可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)；

〔四〕醫(yī)療機(jī)構(gòu)有義務(wù)向受試者提供與該臨床試驗(yàn)有關(guān)的信息資料；

〔五〕因受試產(chǎn)品原因造成受試者損害，實(shí)施者應(yīng)當(dāng)給予受試者相應(yīng)的補(bǔ)償；有關(guān)補(bǔ)償事宜應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)合同中載明。29受試者在充分了解醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)內(nèi)容的根底上，獲得?知情同意書?。?知情同意書?

〔一〕醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人簽名及簽名日期；

〔二〕受試者或其法定代理人的簽名及簽名日期；

〔三〕醫(yī)療機(jī)構(gòu)在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)受試產(chǎn)品預(yù)期以外的臨床影響，必須對(duì)?知情同意書?相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修改，并經(jīng)受試者或其法定代理人重新簽名確認(rèn)。30設(shè)計(jì)(臨床試驗(yàn)方案)內(nèi)容：研究目的:研究對(duì)象:要恒定。所研究對(duì)象的年齡、性別、條件等應(yīng)當(dāng)一致且固定不變,特別在病人組與對(duì)照組間的性別、年齡要相當(dāng)方可。估計(jì)樣本:過少不能保證其對(duì)總體的代表性和科研性,樣本數(shù)過多那么會(huì)造成研究本錢的提高,樣本量的大小應(yīng)由研究所要到達(dá)的精確度和敏感度決定。31檢測指標(biāo):要準(zhǔn)確、數(shù)量化、盡量防止采用主觀性的指標(biāo)。分組和設(shè)立對(duì)照:按照處理因素的不同,設(shè)立假設(shè)干實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組,然后將所有的研究對(duì)象隨機(jī)分配到每個(gè)組,使各組保持相對(duì)均衡,均衡即是指各組之間除處理因素不同外,其他重要可控制的不一定處理因素盡量保持一致。這就是方法學(xué)上強(qiáng)調(diào)的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)(RCT),是一種論證力很強(qiáng)的設(shè)計(jì)類型。要條件相似。為使結(jié)果更具有說服力,應(yīng)設(shè)對(duì)照組,通過實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的結(jié)果比照,分辨出處理因素與非處理因素對(duì)研究結(jié)果的差距。323、方案的實(shí)施向醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供：?臨床試驗(yàn)方案?、?醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)須知?、?病例報(bào)告表?。33HA130型一次性使用血液灌流器臨床試驗(yàn)

病例報(bào)告表〔CaseReportForm〕產(chǎn)品名稱：HA130型一次性使用血液灌流器受試者姓名拼音縮寫：□□□承擔(dān)臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)：南方大學(xué)附屬南方醫(yī)院實(shí)施者：珠海麗珠醫(yī)用生物材料

填表人：試驗(yàn)日期：臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：34對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)；填寫?受試者知情同意書?。35363、統(tǒng)計(jì)處理為了使科研設(shè)計(jì)具有較高的科學(xué)性和說服力,必須對(duì)所取得的數(shù)據(jù)資料選擇恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法進(jìn)行處理,根據(jù)不同的設(shè)計(jì)方案與數(shù)據(jù)的性質(zhì)采用顯著性檢驗(yàn)的方法也不同,應(yīng)結(jié)合科研資料的性質(zhì)加以選擇,并在論文中對(duì)采用的統(tǒng)計(jì)方法和計(jì)算內(nèi)容適當(dāng)加以表達(dá)。37P值的意義：是指無效假設(shè)〔H0〕成立的概率。3839醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

〔一〕臨床試驗(yàn)的題目；

〔二〕臨床試驗(yàn)的目的、背景和內(nèi)容；

〔三〕臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；

〔四〕臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益分析；

〔五〕臨床試驗(yàn)人員姓名、職務(wù)、職稱和任職部門；

〔六〕總體設(shè)計(jì)，包括成功或失敗的可能性分析；

〔七〕臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由；

40〔八〕每病種臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由；

〔九〕選擇對(duì)象范圍、對(duì)象數(shù)量及選擇的理由，必要時(shí)對(duì)照組的設(shè)置；〔十〕治療性產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的適應(yīng)癥或適用范圍；

〔十一〕臨床性能的評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法；

〔十二〕副作用預(yù)測及應(yīng)當(dāng)采取的措施；

〔十三〕受試者?知情同意書?；

〔十四〕各方職責(zé)。

413、方案的實(shí)施醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在兩家以上〔含兩家〕醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行。醫(yī)療機(jī)構(gòu)與實(shí)施者簽署雙方同意的臨床試驗(yàn)方案，并簽訂臨床試驗(yàn)合同。

實(shí)施需要有訓(xùn)練有素、精通科研全過程并進(jìn)行過預(yù)實(shí)驗(yàn)的人.在實(shí)驗(yàn)過程中嚴(yán)格按操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，正確搜集研究對(duì)象或標(biāo)本應(yīng)客觀的實(shí)事求是的記錄和評(píng)價(jià)一階段搜集的資料，為得出正確結(jié)論奠定物質(zhì)根底.

42中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)合同

試驗(yàn)名稱：臨床試驗(yàn)試驗(yàn)實(shí)施者：單位名稱〔甲方〕承擔(dān)臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)：中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院〔乙方〕甲方委托乙方對(duì)甲方申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)本產(chǎn)品的平安性和有效性。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局2004年公布的?醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定?，經(jīng)雙方友好協(xié)商，簽訂本合同。431

甲方的職責(zé)1.1向乙方提供符合國家食品藥品監(jiān)督管理局要求的?醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)須知?；1.2與乙方共同設(shè)計(jì)、制定?試驗(yàn)名稱方案?；1.3向乙方免費(fèi)提供受試產(chǎn)品及其消耗品，并對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和平安性負(fù)責(zé)；1.4對(duì)乙方參加臨床試驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)；1.5向乙方提供擔(dān)?！卜膳c經(jīng)濟(jì)等〕；441.6假設(shè)受試產(chǎn)品對(duì)受試者造成損害，甲方承擔(dān)受試者醫(yī)療費(fèi)用和經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償；1.7甲方向乙方提供臨床觀察費(fèi)〔元/例〕，檢查費(fèi)〔元/例〕，方案完成例，管理費(fèi)元，合同總金額元。臨床試驗(yàn)開始前支付50％，余款于臨床試驗(yàn)結(jié)束支付〔按臨床試驗(yàn)實(shí)際完成例數(shù)結(jié)算〕。乙方開戶銀行帳號(hào)：廣州工商銀行高新支行開戶名稱：中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院帳號(hào)：45462.5在臨床試驗(yàn)中發(fā)生不良副作用時(shí)，臨床試驗(yàn)人員應(yīng)及時(shí)作出臨床判斷，采取措施，保護(hù)受試者平安；2.6對(duì)甲方提供的資料負(fù)有保密義務(wù)；2.7臨床試驗(yàn)完成后，提出符合國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定要求的臨床試驗(yàn)報(bào)告，并對(duì)報(bào)告的正確性及可靠性負(fù)責(zé)。3本合同一式四份，甲乙雙方各執(zhí)兩份，經(jīng)雙方簽字蓋章后生效。47甲方〔蓋章〕：實(shí)施者單位名稱簽字：

日期：

乙方〔蓋章〕：中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院

工程負(fù)責(zé)人〔簽字〕：

機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人〔簽字〕：

日期：485、科研結(jié)論---醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報(bào)告

(1)、要恰如其分在本人群結(jié)果可以說“提示〞prospectivedata結(jié)果可以說“說明〞(2)、盡量貼近臨床，能給人們提供有實(shí)際意義，有臨床實(shí)用價(jià)值的建議(3)、盡量防止錯(cuò)誤結(jié)論結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異≠生物學(xué)差異≠有臨床意義；統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著意義，而在臨床上可能是無意義的，提示該研究應(yīng)繼續(xù)深入，以明確該差異是否真有意義；相反，統(tǒng)計(jì)無顯著意義，而臨床上卻是有意義的，不能貿(mào)然輕易地下結(jié)論。應(yīng)復(fù)查實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法、試劑及儀器性能、質(zhì)控措施和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等是否有問題，或尚需再進(jìn)一步增加樣本量進(jìn)行重復(fù)測定等。49病例采集標(biāo)準(zhǔn)50觀察病種：觀察方法：使用血液灌流器單獨(dú)行全血吸附或聯(lián)合其他血液凈化治療方式.標(biāo)本采集：治療前患者靜脈、治療后管路靜脈端各取血標(biāo)本，進(jìn)行相關(guān)工程檢測。觀察指標(biāo)：具體工程可依據(jù)醫(yī)院是否有該檢測工程情況取舍。臨床病癥和體征：選