抗癲癇藥49課件

第二章

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

抗癲癇藥什么是癲癇？癲癇有哪些癥狀？癲癇的危害有哪些？引起癲癇的原因是什么？一、什么是癲癇臨床定義：癲癇是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病；癥狀：出現(xiàn)雙眼往上翻,然后口里吐白沫、流口水。喉嚨會發(fā)出一些咕咕咕的聲音,還會出現(xiàn)四肢僵硬、抽搐。一、什么是癲癇特點(diǎn)：突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作；病理基礎(chǔ)：大腦皮質(zhì)病灶神經(jīng)元異常放電并向周圍擴(kuò)散；臨床表現(xiàn)：運(yùn)動、意識、感覺、行為和自主神經(jīng)等不同程度的障礙；一、什么是癲癇1.部分性發(fā)作：開始僅限于一側(cè)大腦的某一部分；（1）單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）：無意識障礙；臨床表現(xiàn)：運(yùn)動癥狀（口角、眼瞼、手指和足趾等局部重復(fù)動作）、特殊感覺癥狀（麻木感、針刺感和幻覺）等；二、癲癇發(fā)作類型（2）復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動性發(fā)作）：伴有意識障礙；臨床表現(xiàn)：對環(huán)境接觸不良，對別人言語無反應(yīng)，做出無意識動作和搓手、扶面等，事后不能回憶；二、癲癇發(fā)作類型（3）自主神經(jīng)性發(fā)作（間腦性發(fā)作）臨床表現(xiàn)：常伴有頭痛型、腹痛性型、肢痛型、心血管型發(fā)作二、癲癇發(fā)作類型2.全身性發(fā)作：兩側(cè)大腦半球自開始就同時受累，意識障礙；（1）失神性發(fā)作：意識障礙為主，分為典型和非典型發(fā)作；典型（小發(fā)作）：意識喪失，突然發(fā)生和突然停止，一次發(fā)作持續(xù)5~30s等，清醒后對發(fā)作無記憶；二、癲癇發(fā)作類型（2）強(qiáng)直陣攣性發(fā)作：大發(fā)作，意識喪失和全身對稱性抽搐；臨床表現(xiàn)：自發(fā)作開始到意識恢復(fù)需要5-10min；一次癲癇發(fā)作持續(xù)30min以上或連續(xù)多次發(fā)作；二、癲癇發(fā)作類型（3）肌陣攣性發(fā)作臨床表現(xiàn)：突然、短暫、快速的肌肉收縮；二、癲癇發(fā)作類型苯妥英鈉卡馬西平三、抗癲癇藥（一）臨床常用藥藥物作用特點(diǎn)：1、單一發(fā)作用一種藥物治療，混合型發(fā)作考慮合并用藥2、本類藥物有效劑量個體差異大3、不主張換藥4、停藥可發(fā)生癥狀反跳5、脂溶性高三、抗癲癇藥（一）臨床常用藥三、抗癲癇藥（二）苯妥英鈉

鈉鹽具有吸濕性空氣中易吸收CO2，析出苯妥英水溶液呈堿性苯妥英的pKa8.3（H2CO3pKa3.9，6.35)密閉保存或新鮮配置臨床應(yīng)用粉針劑藥動學(xué)特點(diǎn)：口服吸收慢且不規(guī)則，需連續(xù)服藥數(shù)日才能出現(xiàn)療效；脂溶性高，吸收后迅速分布于腦組織；血漿蛋白結(jié)合率約90%；常用劑量時個體差異較大，且制劑不同，生物利用度不同，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度檢測；三、抗癲癇藥（二）苯妥英鈉藥理作用和臨床適應(yīng)證1.抗癲癇:對癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作較好，為首選藥，也用于精神運(yùn)動性發(fā)作，對復(fù)雜部分性發(fā)作和單純部分性發(fā)作也有療效；失神發(fā)作無效,可惡化病情；三、抗癲癇藥（二）苯妥英鈉抗癲癇作用機(jī)制：不能抑制癲癇病灶異常放電，但可以阻止異常放電向病灶周圍正常組織擴(kuò)散；苯妥英鈉有膜穩(wěn)定作用，能降低其興奮性，藥物與失活的Na+通道結(jié)合，阻斷Na+內(nèi)流，阻止癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，但對病灶異常高頻放電無抑制作用；阻斷L和N型Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流；可抑制鈣調(diào)素激酶活性，減少Ca2+依賴性的興奮性遞質(zhì)的釋放和突觸后膜的除極化反應(yīng)；大劑量苯妥英鈉能抑制K+離子內(nèi)流，延長動作電位時程和不應(yīng)期；三、抗癲癇藥（二）苯妥英鈉藥理作用和臨床適應(yīng)證2.抗外周神經(jīng)痛:

三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛等疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少；3.抗心律失常：用于強(qiáng)心甙中毒所致心律失常的首選藥；三、抗癲癇藥（二）苯妥英鈉不良反應(yīng)

1.局部刺激大：強(qiáng)堿性,對胃腸道刺激性大，口服引起食欲減退，惡心、嘔吐、腹痛等癥狀；

2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫等；

3.血液及造血系統(tǒng)：可致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血、再生障礙性貧血等；必須定期檢查血象。4.骨骼系統(tǒng)：維D代謝加速；

5.過敏反應(yīng)

6.致畸、牙齦增生等；三、抗癲癇藥飯后服用（二）苯妥英鈉【適應(yīng)證】1.對癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作有較好的效果，為首選藥：降低神經(jīng)細(xì)胞膜對Na＋和K＋的通透性；

2.治療外周神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉；

3.抗躁狂：用于治療躁狂癥；三、抗癲癇藥（三）卡馬西平（酰胺咪嗪）苯巴比妥：優(yōu)點(diǎn)：起效快、廣譜、有效、低毒和價廉；可降低病灶內(nèi)細(xì)胞膜興奮性，抑制病灶異常高頻放電，提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，限制癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散；用于強(qiáng)直陣攣發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，為強(qiáng)直陣攣性發(fā)作首選藥之一；三、抗癲癇藥（四）其他抗癲癇藥乙琥胺：失神發(fā)作的首選藥；丙戊酸鈉：失神發(fā)作效果好，強(qiáng)于乙琥胺，但由于有肝臟毒性，因此不做首選藥。拉莫三嗪：用于癲癇單純部分性、復(fù)雜部分性及失神性發(fā)作；地西泮：靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài),為首選藥；硝西泮：失神性發(fā)作，尤其是肌陣攣性發(fā)作及幼兒痙攣；三、抗癲癇藥（四）其他抗癲癇藥抗癲癇藥使用時的誤區(qū)四、抗癲癇藥如何用藥相信“靈丹妙藥”害怕影響智力擔(dān)心藥物副作用隨意調(diào)整劑量突然停止服藥停藥過程較快患者和家屬最好是遵循自然科學(xué)的規(guī)律，遵守醫(yī)囑服藥。防止癲癇影響智力發(fā)育最有效的手段是及早地控制癲癇發(fā)作。因?yàn)槊恳淮伟d癇發(fā)作均可導(dǎo)致大腦神經(jīng)元損害，直接影響智力。據(jù)觀察，每天癲癇發(fā)作一次以上的孩子，智能損害一次，病程越長，發(fā)作次數(shù)越多，對大腦損害程度越大。而早期、正規(guī)、合理的藥物治療可以避免智力損傷?；颊咴谟盟幤陂g，要定期查血象、肝功能，一旦有異常應(yīng)做對癥處理，并調(diào)整抗癲癇藥物種類。癲癇治療是一個長期的過程，治療一定要有系統(tǒng)性，抗癲癇藥物治療必須堅持長期不間斷的定時定量的原則才能有效。一般認(rèn)為從癲癇完全控制發(fā)作開始算起繼續(xù)服1～4年，方可逐漸減量至停藥。堅持服藥的時間越長，停藥后復(fù)發(fā)的機(jī)會就越少。在癲癇治療過程中，切不可自行更換藥物，任何改變都應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，以免加重癲癇甚至導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生。但如果癲癇患者在治療過程中，有如下情況出現(xiàn)，可考慮換藥。⑴發(fā)作控制不好：如果首選藥用量已增大到治療范