組氨酸血癥課件

組氨酸血癥(Histidinemia)化學(xué)名：α-氨基-β-咪唑基丙酸英文名稱：histidine英文縮寫：His組氨酸是生長(zhǎng)發(fā)育快速的嬰、幼兒期必需的氨基酸，其每日需要量約為35mg/kg病因和發(fā)病機(jī)制組氨酸的降解是通過尿刊酸階段轉(zhuǎn)變成谷氨酸，由組氨酸酶、尿刊酸酶、咪唑啉酮丙酸水解酶。組氨酸酶存在于肝細(xì)胞和皮膚組織中，尿刊酸酶僅限于肝細(xì)胞內(nèi)，前者缺乏時(shí)造成組氨酸血癥，后者缺乏時(shí)則導(dǎo)致尿刊酸尿癥組氨酸酶的碥碼基因(HAL)位于12q22～q24.1，該片段的缺失是導(dǎo)致組氨酸血癥的主要原因，有少數(shù)患者亦可能是由于基因21外顯子突變所造成的。組氨酸血癥是比較多見的一種常染色體隱性遺傳性代謝缺陷，對(duì)2000萬(wàn)新生兒群體篩查的資料表明本病的發(fā)病率為1/11000。組氨酸血癥患者組氨酸酶缺陷，一方面造成生理情況下組氨酸脫氨生成尿刊酸的代謝途徑受阻，引起組氨酸積聚，組氨酸濃度顯著升高，同時(shí)腦脊液組氨酸濃度也升高，尿中組氨酸的量增多；組氨酸酶組氨酸尿刊酸尿刊酸酶亞氨甲酰谷氨酸

另一方面引起其他低效率代謝路徑的活躍，在各種替代途徑中，以組氨酸的轉(zhuǎn)氨、甲基化和乙?；佣?，但未發(fā)現(xiàn)組氨酸脫羧產(chǎn)物的增加。大量的組氨酸旁路代謝產(chǎn)物咪唑丙酮酸、咪唑乳酸和咪唑乳乙酸等從尿中排出。臨床表現(xiàn)自70年代美國(guó)、日本等國(guó)家相繼開展對(duì)組氨酸血癥的新生兒期篩查后，發(fā)現(xiàn)本癥患兒大都無(wú)臨床癥狀，故目前大多認(rèn)為本癥是一種良性的代謝缺陷。高組氨酸血癥本身可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常，但都曾有可使腦組織容易遭受其他宮內(nèi)或圍產(chǎn)期不良因素的損傷，這可能是組氨酸血癥患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷率遠(yuǎn)高于家族中非組氨酸血癥小兒的原因。

患兒出生時(shí)正常，嬰兒期易感染，體格發(fā)育一般正常。部分患兒可存在智力低下，表現(xiàn)為精神運(yùn)動(dòng)和總體落后、語(yǔ)言障礙、認(rèn)知困難，以及生長(zhǎng)遲緩、身材矮小，其他的臨床表現(xiàn)包括情感障礙、孤獨(dú)癥、反復(fù)呼吸道感染和異位性皮炎等。語(yǔ)言障礙為本病的突出特點(diǎn)。患兒聽力正常，但有聽覺記憶力障礙，措辭、造句困難和構(gòu)音錯(cuò)誤。實(shí)驗(yàn)室檢查血組氨酸濃度升高，為正常人的4-10倍，但血中組氨酸濃度與攝入的蛋白質(zhì)的量有關(guān)。組氨酸參考值:2.5-50

(μmol/L)組氨酸血癥患兒血液中丙氨酸含量增高，而其他氨基酸均正常。診斷和鑒別診斷已經(jīng)報(bào)道的大多數(shù)病例是通過新生兒疾病篩查診斷的，患兒臨床表現(xiàn)的多樣化給臨床診斷帶來(lái)了一定的困難。測(cè)定血組氨酸濃度可以幫助診斷，血中組氨酸濃度與攝入蛋白質(zhì)的量有關(guān)。一般認(rèn)為普通飲食時(shí)超過3.0mg/dl，禁食時(shí)大于2.5mg/dl應(yīng)視為異常。采用毛細(xì)血管電泳質(zhì)譜儀直接分析尿標(biāo)本的代謝產(chǎn)物，特異性和敏感性都比較好。尿液中組氨酸含量增高和咪唑丙酮酸排出量增加；測(cè)定皮膚、肝臟的組氨酸酶活性可進(jìn)一步確診。Ahighlyspecificandsensitiveprocedurefordetermininghistidaseactivity,withlabeledhistidineasthesubstrate,thatrequiresonly1to2mgofstratumcorneumepidermidishasbeendeveloped.Methodsfordeterminingratiosofurocanicacidtohistidine(U/H)instratumcorneumepidermidisandformeasuringexcretionofhistidineanditsmetabolitesbythin-layerchromatographyweredeveloped.Applicationofthistriad—stratumcorneumepidermidishistidasedetermination,measurementofstratumcorneumU/H,andanalysisofexcretionofhistidinemetabolites—shouldfacilitateevaluationoftheconditionofinfantsandyoungchildrenwithsuspectedhistidinemia.治療：本