藥品安全性監(jiān)測(cè)培訓(xùn)課件

F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品安全性監(jiān)測(cè)

培訓(xùn)

F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要內(nèi)容國內(nèi)外經(jīng)典藥品不良反應(yīng)重大事件回顧藥品不良反應(yīng)/事件基礎(chǔ)知識(shí)社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與ADR監(jiān)測(cè)的重要意義如何開展藥品不良反應(yīng)的報(bào)告與監(jiān)測(cè)工作最新藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)

國內(nèi)外經(jīng)典藥品不良反應(yīng)重大事件回顧F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)沙利度胺事件

F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)沙利度胺事件

二十世紀(jì)人類最悲慘的藥害事件癥狀：新生兒的上肢、下肢特別短小，甚至沒有臀部和腿部，手腳直接連在身體上，其形狀酷似“海豹”，部分新生兒還伴有心臟和消化道畸形、多發(fā)性神經(jīng)炎等。F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)磺胺二甘醇事件

1937年，美國一家公司的主任藥師瓦特金斯(HaroldWotkins)為使小兒服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑，稱為磺胺酏劑，未做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，在美國田納西州的馬森吉爾藥廠投產(chǎn)后，全部進(jìn)入市場(chǎng)，用于治療感染性疾病。當(dāng)時(shí)的美國法律是許可新藥未經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)便進(jìn)入市場(chǎng)的。到這一年的9～10月間，美國南方一些地方開始發(fā)現(xiàn)患腎功能衰竭的病人大量增加，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人(其中大多數(shù)為兒童)，成為上世紀(jì)影響最大的藥害事件之一。1937年的“磺胺酏劑事件”促使美國國會(huì)通過《食品、藥品和化妝品法》(Food,Drugs,andCosmeticAct,簡(jiǎn)稱FDCA,1938)，對(duì)西方藥學(xué)產(chǎn)生了重大影響。

F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)苯甲醇致兒童臀肌攣縮癥F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)苯甲醇致兒童臀肌攣縮癥F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)苯甲醇致兒童臀肌攣縮癥2004年湖北恩施鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）因使用過苯甲醇，出現(xiàn)臀肌攣縮癥，臨床表現(xiàn)為跛行、八字腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、臀部肌肉凹陷等。F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)苯甲醇致兒童臀肌攣縮癥SFDA要求，凡含有苯甲醇的注射液的處方或使用苯甲醇作為溶媒的注射劑，禁止用于兒童肌肉注射。苯甲醇注射液說明書中的不良反應(yīng)應(yīng)增加“反復(fù)肌肉注射本品可引起臀肌攣縮癥”；禁忌項(xiàng)增加“肌肉注射禁用于學(xué)齡前兒童”。F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)

藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí)

藥品不良反應(yīng)（ADR)

藥品不良事件（ADE)

F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)ADR合格藥品在正常用法用量(適應(yīng)證、劑量、給藥途徑、療程)下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)

卡托普利降血壓刺激性干咳F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良事件ADE藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系

并發(fā)癥病情惡化死亡事故其他“齊二藥”事件為了最大限度的降低人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著“可疑即報(bào)”原則，對(duì)有重要意義的ADE也要進(jìn)行監(jiān)測(cè)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADE與ADR區(qū)別藥品不良事件藥品不良反應(yīng)

ADEADR—————————————————————————因果關(guān)系：未必一定有肯定有原因：不限定于藥品僅限定于藥品樣本量：近期的群體散發(fā)的個(gè)體性質(zhì)：假劣藥、超適應(yīng)證、超劑量、療程潛在的、正常的影響：極大較小責(zé)任：有無可預(yù)知性可預(yù)警可防范——————————————————————————F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)新的藥品不良反應(yīng)藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書偶見過敏反應(yīng)皮膚瘙癢屬于過敏反應(yīng)的表現(xiàn)形式F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)患者出現(xiàn)對(duì)生命有危險(xiǎn)的不良反應(yīng)，若不及時(shí)救治就可能導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘F(tuán)社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)正確認(rèn)識(shí)藥品不良反應(yīng)

藥品不良反應(yīng)是藥品的固有屬性。只要是藥品，就有可能存在不良反應(yīng)；只要使用藥品，就有發(fā)生不良反應(yīng)的可能。因此我們說，藥品猶如一把雙刃劍，在治療疾病的同時(shí),也可能導(dǎo)致疾病。藥物雖然都有不良反應(yīng)，但不是每個(gè)用藥者都會(huì)發(fā)生.該用藥時(shí)還是要用藥的，不要“因噎廢食”，導(dǎo)致更嚴(yán)重的后果?？傊?，藥品是人們防病治病、提高健康水平的重要武器之一。只要對(duì)藥品不良反應(yīng)有一個(gè)較全面的認(rèn)識(shí)，掌握防治不良反應(yīng)的方法，正確合理使用藥品，就能夠把因藥品不良反應(yīng)產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)降低到最小程度，使藥品更好地服務(wù)于人類健康。F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥物發(fā)生不良反應(yīng)的原因由于藥物種類多，給藥途徑不同，人的體質(zhì)各異，因此發(fā)生藥物不良反應(yīng)的原因是很多方面的，歸納起來主要有以下幾個(gè)方面：藥物方面、機(jī)體方面和給藥方法。F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥物方面藥理作用：長(zhǎng)期用激素，引起類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥藥物雜質(zhì)：如膠囊的染料常引起固定性藥疹藥物的污染：污染要可引起嚴(yán)重的ADR藥物劑量：用量過大發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡劑型影響：同種藥物劑型不同吸收不同，引起的反應(yīng)不同藥物質(zhì)量問題：不同廠家技術(shù)差別、藥質(zhì)不同、反應(yīng)不同F(xiàn)社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)機(jī)體方面性別：藥物性皮炎男女比例為3：2種族差異：異丁苯酸在英國多發(fā)肝損傷，在日本較少年齡：60歲以下發(fā)生ADR為6.3%，60歲以上為15.4%個(gè)體差異：巴比妥類藥在催眠劑量時(shí)大多數(shù)人入睡，但少數(shù)興奮病理狀態(tài)：肝腎功能減退時(shí)，藥物蓄積中毒的多血型：口服避孕藥引起血栓癥A型較O型高營養(yǎng)狀態(tài)：葉酸缺乏者，硫噴妥鈉麻醉作用增強(qiáng)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)給藥方法誤用、濫用：配伍不當(dāng)，濫用發(fā)生不良反應(yīng)給藥途徑：口服引起消化道反應(yīng)用藥持續(xù)時(shí)間：長(zhǎng)期用藥易造成藥物蓄積中毒減藥或停藥：激素停藥發(fā)生的反跳現(xiàn)象F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)生藥品不良反應(yīng)后的處理措施絕大多數(shù)藥品不良反應(yīng)是可逆的，在停止用藥后ADR即消失。但有些藥物不能盲目停藥。如長(zhǎng)時(shí)間服用某種催眠藥，突然停藥，會(huì)引起失眠、焦慮、驚厥等癥狀。又如抗感染藥品，停止或間斷用藥可能會(huì)貽誤病情。有些不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，發(fā)現(xiàn)或治療不及時(shí)可造成嚴(yán)重后果。如含馬兜鈴酸的龍膽瀉肝丸（一種具有清火作用的中藥）曾造成的大量患者腎功能衰，患者須進(jìn)行透析治療或換腎，又如頭孢曲松（一種抗菌藥）造成的過敏性休克，搶救不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡。F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)典型范例范例1氨基糖苷類抗生素致耳毒性范例2唑類抗真菌藥引起肝損傷范例3氟喹諾酮類抗菌藥誘發(fā)精神病范例4靜滴萬古霉素出現(xiàn)“紅人綜合癥”和嚴(yán)重白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少范例5靜滴頭孢哌酮出現(xiàn)“失血性休克”和低凝血酶原血癥F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)氨基糖苷類抗生素致耳毒性

F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良事件典型范例范例1濫用頭孢類抗生素致二重感染范例2濫用抗凝血藥而引起下肢截癱范例3頭孢哌酮出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)案例4濫用脂肪乳導(dǎo)致死亡F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)

思考一旦發(fā)生ADR，醫(yī)院和醫(yī)務(wù)人員要負(fù)法律責(zé)任嗎？如果瞞報(bào)、漏報(bào)或不報(bào)ADR，是否違背法律規(guī)定呢？F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)損害賠償現(xiàn)行法律中無依據(jù)1.ADR報(bào)告表能否作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和藥品質(zhì)量事故的依據(jù)？答：不能。ADR報(bào)告表是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)?！端幤凡涣挤磻?yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中規(guī)定，ADR不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。2.ADR排除了產(chǎn)品質(zhì)量法的適用。3.ADR也不適用醫(yī)療事故處理?xiàng)l例?！霸卺t(yī)療活動(dòng)中由于患者病情異?；蛘呋颊唧w質(zhì)特殊而發(fā)生醫(yī)療以外的”和“在現(xiàn)有醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)條件下，發(fā)生無法預(yù)料或者不能防范的不良后果的”不是醫(yī)療事故。F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)不良反應(yīng)的報(bào)告是醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)院的職責(zé)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與管理辦法》第二條國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄、調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)、處理，并填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，其中新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例須及時(shí)報(bào)告。F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)不良反應(yīng)的報(bào)告是醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)院的職責(zé)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與管理辦法》第二十七條省級(jí)以上（食品）藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和除醫(yī)療機(jī)構(gòu)外的藥品使用單位有下列情形之一的，視情節(jié)嚴(yán)重程度，予以責(zé)令改正、通報(bào)批評(píng)或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重并造成不良后果的，按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進(jìn)行處罰。

（一）無專職或兼職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的；

（二）未按要求報(bào)告藥品不良反應(yīng)的；

（三）發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)匿而不報(bào)的；

（四）未按要求修訂藥品說明書的；

（五）隱瞞藥品不良反應(yīng)資料。

醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)有以上行為之一的，由（食品）藥品監(jiān)督管理部門移交同級(jí)衛(wèi)生主管部門進(jìn)行處理。F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品上市前研究的局限性（5TOO）上市前研究局限性BECDA病例少（Toofew）研究時(shí)間短（Tooshort）試驗(yàn)對(duì)象年齡范圍窄（Toomedium-aged）用藥條件控制較嚴(yán)（Toohomogeneous）目的單純（Toorestricted）社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與ADR監(jiān)的重要意義（一）彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)

彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù)1.在上市前的臨床研究中的病例太少上市前的臨床研究(1～3期)樣本量?jī)H為500～1000例(1期20～50例、2期100～200例、3期300～500例)，不良反應(yīng)在小量人群中不會(huì)被發(fā)現(xiàn)。2.入選的病例太輕，有人為的條件,用藥時(shí)間又短。3.合并用藥少，合并用藥后的相互作用又變幻莫測(cè)-酶代謝。4.研究不規(guī)范，報(bào)喜不報(bào)憂！如美國抗抑郁藥的毒性F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)（二）為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，為藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理提供技術(shù)支持藥品上市后再評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容包括藥品有效性、藥品不良反應(yīng)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。作為藥品上市后再評(píng)價(jià)工作的組成部分，藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作在對(duì)藥品安全性評(píng)價(jià)方面發(fā)揮著重要作用

F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)（三）促進(jìn)新藥的研制開發(fā)開展對(duì)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)對(duì)于藥品的研制和開發(fā)也有重要的促進(jìn)作用，研制高效、低毒的藥品是新藥開發(fā)的必然趨勢(shì)

F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)（四）及時(shí)發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴(kuò)大，保障公眾健康和社會(huì)穩(wěn)定這是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作在上述作用和意義的基礎(chǔ)上功能的外延，通過開展此項(xiàng)工作可以發(fā)現(xiàn)任何與藥品安全性相關(guān)的問題（如質(zhì)量問題、假藥問題、不合理用藥問題等）是國家政府部門進(jìn)行上市后藥品安全信號(hào)發(fā)現(xiàn)和風(fēng)險(xiǎn)管理的重要手段

F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集ADR報(bào)告

分析

評(píng)價(jià)

研究

發(fā)布信息

采取措施

避免重復(fù)發(fā)生

齊二藥事件我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，充分體現(xiàn)了我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的重大意義（四）及時(shí)發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴(kuò)大，保障公眾健康和社會(huì)穩(wěn)定F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)（五）促進(jìn)臨床合理用藥開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，有助于提高醫(yī)護(hù)人員、藥師對(duì)藥品不良反應(yīng)的警惕性和識(shí)別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有效用藥水平。

F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作背景美國FDA提出風(fēng)險(xiǎn)警示頭孢曲松鈉新生兒死亡含鈣溶液/藥物合用肺、腎中出現(xiàn)鈣-頭孢曲松鈉沉淀物生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合發(fā)布消息修改藥品說明書促進(jìn)臨床合理用藥F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR監(jiān)測(cè)與報(bào)告F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)在用藥過程中，若發(fā)生了可疑不良反應(yīng)，怎么辦？

我們要報(bào)告如何報(bào)告？向誰報(bào)告？F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)

（一）報(bào)告程序、范圍、時(shí)限要求1、報(bào)告程序《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》

第12條藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。

F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)（一）報(bào)告程序、范圍、時(shí)限要求2、報(bào)告范圍(1)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)務(wù)人員在使用藥品過程中，若發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)/事件，應(yīng)立即告知患者停用藥品，并及時(shí)填寫不良反應(yīng)/事件報(bào)告表，或向單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)人員報(bào)告，監(jiān)測(cè)人員定期向當(dāng)?shù)谹DR監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，或在線呈報(bào)。(2)藥品生產(chǎn)企業(yè)(3)群體不良反應(yīng)均應(yīng)上報(bào)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)（一）報(bào)告程序、范圍、時(shí)限要求3、報(bào)告時(shí)限（1）一般病例：一個(gè)季度內(nèi)（2）發(fā)現(xiàn)新的或嚴(yán)重的：發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告（3）死亡病例：及時(shí)（4）群體不良反應(yīng)/事件：及時(shí)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告程序、范圍、時(shí)限要求藥品使用機(jī)構(gòu)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè)個(gè)人區(qū)縣ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)地市級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心省級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心可疑即報(bào)監(jiān)測(cè)期：所有ADR非監(jiān)測(cè)期：新的或嚴(yán)重ADR所有可疑ADR國家ADR中心國家食品藥品監(jiān)督管理局&衛(wèi)生部一般病例新的或嚴(yán)重ADR15天死亡立即WHO3月本轄區(qū)內(nèi)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)（二）藥品不良反應(yīng)報(bào)告原則

可疑即報(bào)

F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)（三）藥品不良反應(yīng)報(bào)告表的填寫“3個(gè)時(shí)間3個(gè)項(xiàng)目2個(gè)可能”F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)報(bào)告表的填寫

3個(gè)時(shí)間不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時(shí)間不良反應(yīng)終結(jié)的時(shí)間F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)報(bào)告表的填寫

3個(gè)項(xiàng)目第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查藥品不良反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)報(bào)告表的填寫

2個(gè)盡可能不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時(shí)要盡可能明確、具體（1）如為過敏型皮疹，要填寫皮疹的類型、性質(zhì)、部位、面積大小等；（2）如為心率失常，要填寫何種心率失常；（3）如為上消化道出血，有嘔血者需估計(jì)嘔血量的多少等；（4）嚴(yán)重病例應(yīng)注意生命體征指標(biāo)（體溫、血壓、脈搏、呼吸）的記錄。F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)報(bào)告表的填寫

2個(gè)盡可能與可疑不良反應(yīng)/事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫；（1）如懷疑某藥引起血小板減少癥，應(yīng)填寫病人用藥前的血小板計(jì)數(shù)情況及用藥后的變化情況；（2）如懷疑某藥引起藥物性肝損害，應(yīng)填寫用藥前后的肝功變化情況，同時(shí)要填寫肝炎病毒學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果，所有檢查要注明檢查日期。F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)關(guān)注骨肽和復(fù)方骨肽注射劑的安全性問題一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

骨肽和復(fù)方骨肽注射劑嚴(yán)重病例的給藥途徑均為靜脈滴注，各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過敏、過敏樣反應(yīng)、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過敏性休克；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、喉水腫等。此外，骨肽注射劑不良反應(yīng)/事件還有消化系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為肝功能異常；血液系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少。

典型病例1：患者，女，66歲。因右股骨頸骨折靜脈滴注骨肽注射液。滴注過程中出現(xiàn)全身發(fā)冷、寒戰(zhàn)、面色蒼白、嘴唇紫紺、呼吸急促等癥狀，血壓下降至測(cè)不到。立即停用該藥，給予地塞米松靜推、非那根肌注、吸氧等治療，1小時(shí)后癥狀消失。

典型病例2：患者，男，73歲。因骨折靜脈滴注注射用復(fù)方骨肽。滴注過程中出現(xiàn)面色蒼白，呼吸急促，心率加快，血壓下降。立即停藥，吸氧，并靜脈注射地塞米松10mg，肌注非那根25mg，經(jīng)處理后癥狀好轉(zhuǎn)。F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)最新藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)

關(guān)注骨肽和復(fù)方骨肽注射劑的安全性問題

骨肽是從健康豬四肢骨中提取而成的制劑，復(fù)方骨肽是健康豬四肢骨與全蝎提取液制成的復(fù)方制劑。目前，臨床上骨肽和復(fù)方骨肽注射劑主要用于骨折的治療，以及風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的輔助治療。

在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中，骨肽和復(fù)方骨肽注射劑的安全性問題較為典型，尤其作為多組分生化藥，該2個(gè)品種引起的嚴(yán)重過敏反應(yīng)——過敏性休克情況較突出。

2004年初至2009年底，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)骨肽和復(fù)方骨肽的病例報(bào)告數(shù)共計(jì)3855例，且基本呈每年遞增趨勢(shì)。其中，有關(guān)骨肽的病例2933例,涉及注射劑型2705例;有關(guān)復(fù)方骨肽的病例922例,均為注射劑型。骨肽和復(fù)方骨肽嚴(yán)重病例報(bào)告共計(jì)146例（骨肽：106例；復(fù)方骨肽：40例），約占所有報(bào)告的4％，且均為注射劑型。

骨肽和復(fù)方骨肽不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過敏及過敏樣反應(yīng)，其中嚴(yán)重過敏反應(yīng)——過敏性休克共計(jì)50例（骨肽注射劑：38例；復(fù)方骨肽注射劑：12例），占2個(gè)品種嚴(yán)重病例報(bào)告的34％。此外，臨床不合理用藥現(xiàn)象也較突出，值得關(guān)注。F社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)關(guān)注骨肽和復(fù)方骨肽注射劑的安全性問題二、不合理用藥分析

國家中心數(shù)據(jù)庫中骨肽和復(fù)方骨肽注射劑不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，主要表現(xiàn)如下：

1、未按照說明書推薦的用法用量使用

骨肽和復(fù)方骨肽注射劑說明書提示：用于靜脈滴注時(shí)，骨肽注射劑每次50～100mg，每日1次；復(fù)方骨肽注射劑每次60～150mg，每日1次。國家中心接收的病例中有患者使用骨肽或復(fù)方骨肽注射劑每日2次。

2、未嚴(yán)格掌握用藥人群

骨肽注射劑說明書提示兒童及老年患者用藥尚不明確，復(fù)方骨肽注射劑說明書提示兒童慎用、老年患者用藥尚不明確，兩個(gè)品種均沒有針對(duì)兒童用法用量的文字表述。國家中心收到的嚴(yán)重病例報(bào)告中有相當(dāng)數(shù)量的兒童和老年患者，提示應(yīng)關(guān)注兒童和老年患者的用藥安全。

3、同時(shí)合并使用其他藥品

骨肽注射劑說明書提示：本品不能同時(shí)合并使用其他藥品。國家中心收到的骨肽注射劑嚴(yán)重病例報(bào)告中有同時(shí)合并使用其他藥品的情況。

典型病例1：患者，女，65