中藥制劑特殊雜質(zhì)檢查-土大黃苷的檢查

土大黃苷的檢查案例導(dǎo)入湖南邵東縣通報(bào)土大黃冒充大黃案件

2016年1月，湖南邵東縣食品藥品監(jiān)督管理局通報(bào)了一起以土大黃冒充大黃以及無(wú)證經(jīng)營(yíng)中藥材的案件，現(xiàn)場(chǎng)抓獲犯罪嫌疑人，當(dāng)場(chǎng)收繳中藥材大黃1200公斤、中藥飲片熟地2800公斤，涉案金額達(dá)33萬(wàn)多元據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，土大黃和大黃在外觀上比較接近，很難分辨，必須用專業(yè)儀器來(lái)鑒別。土大黃是民間單方，《中國(guó)藥典》沒(méi)有記載。其藥性與大黃區(qū)別較大，不能用來(lái)替代大黃。不法商家之所以用土大黃冒充大黃是因?yàn)槠渲械牟顑r(jià)很大。土大黃與大黃有哪些理化性質(zhì)方面的差異?案例導(dǎo)入湖南邵東縣通報(bào)土大黃冒充大黃案件如何檢查中藥制劑中是否摻雜了大黃的偽品土大黃？中藥制劑中特殊雜質(zhì)的檢查一、概述藥物除需檢查一般雜質(zhì)外，還需檢查可能存在的特殊雜質(zhì)。特殊雜質(zhì)是指某些藥物制劑在生產(chǎn)和貯藏、運(yùn)輸過(guò)程中，由于自身性質(zhì)、生產(chǎn)方式及工藝條件，可能引入的雜質(zhì)特殊雜質(zhì)的檢查通常是利用藥物與雜質(zhì)在理化性質(zhì)方法的差異，采用物理、化學(xué)、生物等方法進(jìn)行檢查。由于藥物品種不同，所含的特殊雜質(zhì)不同，采用的檢查方法也不同，故特殊雜質(zhì)的檢查方法收載在各品種的檢查項(xiàng)下二、土大黃苷的檢查

1.簡(jiǎn)述正品大黃為蓼科大黃屬掌葉組植物，主要含有蒽醌類、二苯乙烯類、鞣質(zhì)及番瀉苷A類成分。偽品大黃如華北大黃、河套大黃為大黃屬波葉組植物，富含二苯乙烯苷類成分，尤其含大量土大黃苷中藥制劑中特殊雜質(zhì)的檢查土大黃苷為二苯乙烯類衍生物，通常認(rèn)為含土大黃苷的大黃質(zhì)量較次。《中國(guó)藥典》自1985年起規(guī)定大黃藥材及其制劑應(yīng)檢查土大黃苷，包括大黃、大黃流浸膏、大黃浸膏、九味肝泰膠囊、三黃片、致康膠囊等二、土大黃苷的檢查

2.應(yīng)用實(shí)例中藥制劑中特殊雜質(zhì)的檢查（1）大黃流浸膏中土大黃苷的檢查本品為大黃經(jīng)加工制成的流浸膏【檢查】土大黃苷取本品0.2ml，加甲醇2ml，溫浸10分鐘，放冷，取上清液10μl，點(diǎn)于濾紙上，以45%乙醇展開(kāi)，取出，晾干，放置10分鐘，置紫外光燈（365nm）下觀察，不得顯持久的亮紫色熒光【解析】土大黃苷在紫外光燈下顯亮藍(lán)紫色熒光，利用此性質(zhì)可進(jìn)行靈敏度法檢查，但應(yīng)注意假陽(yáng)性的發(fā)生二、土大黃苷的檢查

2.應(yīng)用實(shí)例中藥制劑中特殊雜質(zhì)的檢查（2）九味肝泰膠囊中土大黃苷的檢查處方：三七、郁金、蒺藜、姜黃、酒大黃、黃芩、蜈蚣、山藥、五味子供試品溶液的配制：取本品內(nèi)容物0.6g，加乙酸乙酯20ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液對(duì)照品溶液的配制：另取土大黃苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液二、土大黃苷的檢查

2.應(yīng)用實(shí)例中藥制劑中特殊雜質(zhì)的檢查（2）九味肝泰膠囊中土大黃苷的檢查薄層色譜檢查：照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸-水（10:3.5:0.2:0.3）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視檢查要求：供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，不得顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)三、豬去氧膽酸和豬膽的檢查

1.簡(jiǎn)述天然牛黃和熊膽均含有膽酸類成分，但不含豬去氧膽酸、豬膽等成分?！吨袊?guó)藥典》對(duì)含天然牛黃和熊膽的藥物進(jìn)行特殊雜質(zhì)檢查，如十香返生丸、六應(yīng)丸、西黃丸、安宮牛黃丸等檢查豬去氧膽酸，熊膽膠囊檢查豬膽等。檢查方法多采用薄層色譜法中藥制劑中特殊雜質(zhì)的檢查

2.應(yīng)用實(shí)例中藥制劑中特殊雜質(zhì)的檢查（1）安宮牛黃丸中豬去氧膽酸的檢查三、豬去氧膽酸和豬膽的檢查處方：牛黃、水牛角濃縮粉、麝香或人工麝香、珍珠、朱砂、雄黃、黃連、黃芩、梔子、郁金、冰片供試品溶液的配制：取重量差異項(xiàng)下本品，剪碎，取1g，加入等量硅藻土，研細(xì)，加乙醇20ml，加熱回流提取1小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液對(duì)照品溶液的配制：另取豬去氧膽酸對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液

2.應(yīng)用實(shí)例中藥制劑中特殊雜質(zhì)的檢查（1）安宮牛黃丸中豬去氧膽酸的檢查三、豬去氧膽酸和豬膽的檢查薄層色譜檢查：照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇（20：25：2：3）的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)2次，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰檢查要求：供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，不得顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)

2.應(yīng)用實(shí)例中藥制劑中特殊雜質(zhì)的檢查（2）熊膽膠囊中豬膽的檢查處方：熊膽粉供試品溶液的配制：取本品內(nèi)容物適量（相當(dāng)于熊膽粉0.06g），加乙醇5ml使溶解，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?0%氫氧化鈉溶液5ml，置水浴上加熱水解8小時(shí)（或120℃水解2小時(shí)），放冷，滴加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2～3，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，靜置，取上清液作為供試品溶液對(duì)照品溶液的配制：取豬去氧膽酸對(duì)照品，加乙醇制成1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液三、豬去氧膽酸和豬膽的檢查

2.應(yīng)用實(shí)例中藥制劑中特殊雜質(zhì)的檢查（2）熊膽膠囊中豬膽的檢查三、豬去氧膽酸和豬膽的檢查薄層色譜檢查：照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取供試品溶液和上述對(duì)照品溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以異辛烷-異戊醚-正丁醇-冰醋酸-水（10：5：3：5：1）的上層溶液（臨用配制）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈（365nm）下檢視檢查要求：供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，不得顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)鏈接未來(lái)崗位藥物的雜質(zhì)檢查不僅包括一般雜質(zhì)檢查，也涵蓋了特殊雜質(zhì)檢查。大黃制品中的土大黃苷、天然牛黃和熊膽制品中的豬去氧膽酸、豬膽等雜質(zhì)，其活性成分與主藥不同，嚴(yán)格控制其限量，對(duì)于保證藥品安全性和純度有著重要意義作為一名藥品檢驗(yàn)人員，須牢固樹(shù)立“質(zhì)量第一、安全操作”的意識(shí)，牢固掌握