免疫細(xì)胞治療行業(yè)分析研究報告

5 7 7 2.4.1上游分析 2.4.2中游分析 2.4.3下游分析 3中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)驅(qū)動因素分析 3.2細(xì)胞免疫治療技術(shù)快速發(fā)展 3.3NGS檢測技術(shù)助力 4中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)制約因 214.1安全性憂慮 214.2質(zhì)量管控難度高 6中國細(xì)胞免疫行業(yè)發(fā)展趨勢分析 246.2細(xì)胞免疫療法成為主流腫瘤治療方式 7.1中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)競爭格局概述 7.2中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)典型企業(yè)分析 7.2.1藥明巨諾 287.2.2細(xì)胞治療集團(tuán) 7.2.3吉凱基因 7 8圖2-3世界首款獲批的CAR-T療法 圖2-4中國首個CAR-T療法臨床申請獲批 圖2-5中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)市場規(guī)模，2014年至2023年預(yù)測 圖3-1中國免疫細(xì)胞存儲行業(yè)的市場規(guī)模，2014至2023年預(yù)測 圖3-2中國免疫細(xì)胞存儲量，2014至2018年 圖3-3全球關(guān)于PD-1/PD-L1技術(shù)的文獻(xiàn)和專利數(shù)據(jù)，2009至2018年 圖3-4全球關(guān)于CAR-T/TCR-T技術(shù)的文獻(xiàn)和專利數(shù)據(jù)，2009至2018年 圖5-1中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)政策(2017~2018年) 26>免疫細(xì)胞：參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞脈管系統(tǒng)及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)共同組成，具有低PH、低O2及營養(yǎng)>外周血單個核細(xì)胞：Peripher>實體瘤：通過X攝片、CT掃描、B超等體格檢查手段，可以觸診的有形腫塊，包括食>免疫檢查點抑制劑：ImmuneCheckpointInhibitors,通過抑制腫瘤細(xì)胞，激活免疫>FDA:FoodandDrugAdministration,美國食品藥品監(jiān)督管理局由美國國會即聯(lián)邦政府授權(quán)，是美國專門從事食品與藥品管理的最高執(zhí)法機關(guān)，亦是國際醫(yī)療審核權(quán)威機構(gòu)。>CFDA:原國家食品藥品監(jiān)督管理總局，監(jiān)管食品和藥品的生產(chǎn)、流通、消費環(huán)節(jié)。免疫細(xì)胞，直接殺傷或激發(fā)機體免疫反應(yīng)的>GMP:GoodManufacturingPra>MMR:Mis-MatchRepair,DNA錯配修復(fù)系統(tǒng)，是人體細(xì)胞中存在一>CRO:ContractResearchOrganiz2中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)市場綜述2.1細(xì)胞免疫治療定義和分類細(xì)胞免疫治療是一種新興的腫瘤治療方式，已成為惡性腫瘤治療研究的熱點領(lǐng)域。細(xì)胞免疫療法是基于免疫學(xué)原理與方法，采集人體免疫細(xì)胞，進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴增，以增強靶向性殺傷功能，再輸回人體內(nèi)，通過調(diào)動機體免疫系統(tǒng)殺傷血液與組織中的病原體、癌細(xì)胞及突變細(xì)胞，抑制腫瘤生長，增強機體免疫能力。細(xì)胞免疫治療是一個復(fù)雜的過程，每個環(huán)節(jié)對技術(shù)與實驗環(huán)境均有較高要求。細(xì)胞免疫治療主要包括細(xì)胞提取、細(xì)胞分離、細(xì)胞培養(yǎng)、質(zhì)量管控、細(xì)胞回輸及療效評估六大環(huán)節(jié)(見細(xì)胞采集細(xì)胞采集細(xì)胞分離細(xì)胞免疫治療過程細(xì)胞培養(yǎng)質(zhì)量管控療效評估細(xì)胞回輸來源：頭豹研究院編輯整理人體免疫細(xì)胞種類繁雜，主要包括淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞等。細(xì)胞免疫治療經(jīng)歷了對多種細(xì)胞特異性與特異性兩大類型，具體包括LAK(淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞)療法、CIK(細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞)療法、DC(樹突狀細(xì)胞)療法、DC-CIK(樹突狀細(xì)胞與細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞混合)療法、TIL(腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞)療法、NK(自然殺傷細(xì)胞)療法、TCR-T(T細(xì)胞受體嵌合T細(xì)胞)療法、CAR-T(嵌合抗原受體T細(xì)胞)療法八大類。近兩年，TCR-T療法、CAR-T療法逐漸成為生物研發(fā)領(lǐng)域的熱點(見圖2-2)。圖2-2細(xì)胞免疫治療分類◆淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(Lymphokineactivatedkillercell)◆由淋巴因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，具有廣譜抗瘤作用◆樹突狀細(xì)胞(Dendriticcell)◆可激活人體內(nèi)的天然抗腫瘤系統(tǒng)，抗原地遞呈性更強◆混合培養(yǎng)撒皇上里更強，多與化療等其他治段結(jié)合，運用與腫瘤晚期治療◆腫瘤侵潤淋巴細(xì)胞(Tumorinfiltratinglymphocytecell)◆具有更強的腫瘤特異性，細(xì)胞活性持續(xù)較短◆自然殺傷細(xì)胞(Naturalkillercell)◆T細(xì)胞受體嵌合T細(xì)胞(TCR-modifiedT-Cell)◆可識別加工遞呈的抗原，應(yīng)用范圍廣泛◆嵌合抗原受體T細(xì)胞(ChimericAntigenReceptorT-Cell)◆不需要抗原遞呈，可準(zhǔn)確定位腫瘤靶點，且持久性較強來源：頭豹研究院編輯整理(1)LAK療法LAK(淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞)療法指對人體外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，經(jīng)IL-2激活、擴增后，誘導(dǎo)出具有殺傷活性的LAK細(xì)胞，將其輸回患者體內(nèi)，從而殺傷腫瘤細(xì)(2)CIK療法CIK(細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞)療法指提取外周血單個核細(xì)胞，與多種細(xì)胞因子進(jìn)行(3)DC療法DC(樹突狀細(xì)胞)療法指提取單核細(xì)胞，導(dǎo)入細(xì)胞因子GM-CSF(粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子)融合腫瘤特異性抗原，經(jīng)過體外培養(yǎng)、增殖生成DC細(xì)胞，輸回患者體內(nèi)，激活人體天然抗腫瘤系統(tǒng)，從而殺傷惡性腫瘤細(xì)(4)DC-CIK療法DC-CIK(細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞-樹突狀細(xì)胞混合)療法指將DC細(xì)胞與CIK細(xì)胞共同培養(yǎng)，提升細(xì)胞增殖與殺傷力，產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫的DC+CIK細(xì)胞，殺傷惡性腫瘤細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞，兩者聯(lián)合可以提高CIK細(xì)胞活性。TIL(腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞)療法指從腫瘤附近組織中分離TIL細(xì)胞，與細(xì)胞因子IL-2在(6)NK療法NK(自然殺傷細(xì)胞)療法指提取患者體內(nèi)NK細(xì)胞，利用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行活化培養(yǎng)，TCR-T(T細(xì)胞受體嵌合T細(xì)胞)療法指分離人體內(nèi)的T細(xì)胞，通過引入新的基因，激活T細(xì)胞，并轉(zhuǎn)導(dǎo)形成能夠識別癌細(xì)胞的TCR細(xì)胞，輸回患者體內(nèi)，引導(dǎo)T細(xì)胞殺傷腫瘤(8)CAR-T療法CAR-T(嵌合抗原受體T細(xì)胞)療法指通過基因工程獲取攜帶識別腫瘤抗原特異性受體的T細(xì)胞，輸回患者體內(nèi)，殺傷惡性腫瘤細(xì)胞的療法。CAR-T細(xì)胞可以直接識別腫瘤相關(guān)抗原，準(zhǔn)確定位到腫瘤靶點并長期表達(dá)，有效增強T細(xì)胞的腫瘤殺傷效應(yīng)。CAR-T療法在(1)安全性：利用改造后的機體細(xì)胞免疫治療腫瘤，無創(chuàng)傷且毒副作用相對較??；治療，針對特定病人、病種開展個性化治療；(3)持久性：免疫細(xì)胞可以在體外無限培育、增殖，持續(xù)為病人提供抗癌細(xì)胞；(4)徹底性：通過改造免疫細(xì)胞，擴大免疫應(yīng)答，有助于加固或重建免疫系統(tǒng)，構(gòu)建機體免疫屏障，阻止腫瘤復(fù)發(fā)；識別、搜索、殺傷腫瘤細(xì)胞的作用；(6)無耐藥性：耐藥性(也稱抗藥性)指病原體與腫瘤細(xì)胞對化學(xué)治療藥物的敏感性2.2細(xì)胞免疫治療行業(yè)發(fā)展歷程兩個歷史階段：(1)探索期：1982年-2010年被證明具有殺傷腫瘤細(xì)胞的療效。1982年，美國醫(yī)生Grimm等人首先提出在外周血單個核細(xì)胞中，加入IL-2體外培養(yǎng)，能夠誘導(dǎo)出LAK細(xì)胞，可以殺傷對CTL、NK不敏感的腫體瘤中分離得到TIL細(xì)胞，體外加IL-2培養(yǎng)擴增后，其抗腫瘤作用比LAK細(xì)胞更強，逐漸1991年，美國科學(xué)家SchmidtWolf研究發(fā)現(xiàn)在多種細(xì)胞因子(白介素-1、白介素-2)作(2)發(fā)展期：2010年以后細(xì)胞免疫療法研究不斷深入，并取得突破性進(jìn)展，生物制藥巨頭加緊布局相關(guān)領(lǐng)域。從全球范圍來看，美國在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域研究成果最為顯著,成功開展全球CAR-T療法治愈兒童白血病臨床案例，且已有兩款CAR-T療法相關(guān)產(chǎn)品獲批上市。2012年，賓夕法尼亞州科學(xué)家、T細(xì)胞治療領(lǐng)域的先驅(qū)CarlJune教授使用第二代CD19CAR-T細(xì)胞成功治愈了患有急性淋巴性白血病女孩EmilyWhitehead。2017年8月，諾華的CAR-T療法Kymriah獲得FDA批準(zhǔn)用于治療患急性B淋巴性白血病，且病情難治或多次復(fù)發(fā)的25歲以下患者，成為人類歷史上首款被批準(zhǔn)的免疫細(xì)胞療法產(chǎn)品(見圖2-3)。2017年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)KitePharma公司研發(fā)的CAR-T療法產(chǎn)品Yescarta用于治療至少接受過2種其他治療方案后無緩解或復(fù)發(fā)的特定類型大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。Yescarta是第二款被批準(zhǔn)的CAR-T療法產(chǎn)品，是首款針對非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法療法。圖2-3世界首款獲批的CAR-T療法OKYMRIAH”dTargetTotalvolume1Dosg*:SeprencrbignlonatieaCortuie2x1025x10CAPDotuelnkneytndpkhirgtMoteraknebricfous押Matrdl1128f來源：企業(yè)官網(wǎng)，頭豹研究院編輯整理就中國而言細(xì)胞免疫治療研究熱潮興起政策層面支持、鼓勵細(xì)胞免疫治療行業(yè)發(fā)展。2017年，CFDA發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(實行)》,將細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品作為藥品監(jiān)管，明確細(xì)胞免疫研究需要獲得臨床研究批件，是中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)T療法臨床實驗申請(見圖2-4)。圖2-4中國首個CAR-T療法臨床申請獲批國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心CEWIEBEOBDBNcEAVTnvi1OW首頁新聞中心法規(guī)與規(guī)章信皇公開科學(xué)研究數(shù)據(jù)查海申請人之窗交流與反饋臨床試驗登記BE試驗備密平臺CTD式中任務(wù)公示12014至2018年中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)市場規(guī)模從570.6億元增長至925.4億元，年長，年復(fù)合增長率為10.4%,預(yù)計2023年市場規(guī)模將達(dá)到1,520.7億元(見圖2-5)。來源：頭豹研究院編輯整理中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)市場規(guī)模持續(xù)增長的原因，主要基于以下三個方面：(1)惡性腫瘤患者數(shù)量持續(xù)增加，抗癌治療及藥物需求增長。受經(jīng)濟、社會、環(huán)境及生活方式等多種因素變化影響，中國惡性腫瘤患病人數(shù)逐年增加，預(yù)計到2023年中國癌癥患病數(shù)將達(dá)533.5萬；(2)制藥巨頭積極布局細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域，加速臨床應(yīng)用進(jìn)程。恒瑞、復(fù)星凱特、藥明康德等中國領(lǐng)先藥企均涉入細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域，通過跨國合作等形式，引進(jìn)先進(jìn)技術(shù)、人才，加速中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)整體發(fā)展；(3)藥品審評體系加速細(xì)胞免疫療法上市。中國以臨床為導(dǎo)向的藥品審評體系逐步形成，有助于縮短創(chuàng)新藥、臨床急需用藥的上市時間。2.4中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)處于快速發(fā)展時期，新興企業(yè)不斷涌入市場，并開始向全產(chǎn)業(yè)鏈方向布局，各個環(huán)節(jié)相互支撐，集采集、存儲、科研與臨床于一體的產(chǎn)業(yè)鏈已基本形成。中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈主要由三部分構(gòu)成：上游市場參與者包括細(xì)胞資源庫、實驗設(shè)備與試驗耗材供應(yīng)企業(yè)；中游主體是細(xì)胞免疫治療研發(fā)企業(yè)；下游為臨床應(yīng)用場所(見圖2-中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈細(xì)胞免疫治療研發(fā)企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售臨床應(yīng)用醫(yī)療機構(gòu)北京大學(xué)腫痛醫(yī)院原材料、設(shè)備供應(yīng)商細(xì)胞資源庫供應(yīng)商設(shè)備與儀器供應(yīng)商試劑與動物供應(yīng)商中源協(xié)和來源：企業(yè)官網(wǎng)，頭豹研究院編輯整理2.4.1上游分析細(xì)胞免疫治療行業(yè)上游為細(xì)胞資源庫、儀器設(shè)備及耗材供應(yīng)商，具體表現(xiàn)為：(1)細(xì)胞資源庫：細(xì)胞資源庫是細(xì)胞免疫治療的基礎(chǔ)，依賴細(xì)胞存儲技術(shù)，逐步構(gòu)建完成。從存儲技術(shù)來看，細(xì)胞存儲指運用生物技術(shù)從人體內(nèi)提取免疫細(xì)胞，在保證細(xì)胞的功能和活性不受影響情況下，將免疫細(xì)胞置于-196℃的液氮中低溫保存，待需要時再進(jìn)行解凍、培養(yǎng)、使用。從中國細(xì)胞存儲市場構(gòu)成來看，近五年細(xì)胞儲存企業(yè)快速發(fā)展，部分企業(yè)已逐步建成全國性細(xì)胞資源庫。中國細(xì)胞資源供應(yīng)企業(yè)包括中源協(xié)和、冠昊生物、安科生物等，以中源協(xié)和為例，該企業(yè)開展細(xì)胞儲存業(yè)務(wù)已有18年，已經(jīng)累計了30多萬細(xì)胞儲戶，在中國18個省市建成細(xì)胞資源庫，基本形成全國性的細(xì)胞資源庫網(wǎng)絡(luò)；(2)設(shè)備與儀器：細(xì)胞免疫治療中應(yīng)用的設(shè)備與儀器主要包括生物感應(yīng)器、細(xì)胞分離機、細(xì)胞培養(yǎng)箱及配套風(fēng)險監(jiān)控系統(tǒng)，相關(guān)設(shè)備90%以上依賴進(jìn)口，主要供貨商包括通用(3)試劑與動物：生物試劑包括血清、蛋白、抗體等，國際及中國本土供應(yīng)商均涉及究領(lǐng)域，中國研發(fā)總量僅次于美國，位居全球第二。紐約癌癥研究所(CancerResearchInstitute)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，截至2019年3月，全球共有1,011個細(xì)胞免疫療法試驗，其中中國有305個，全球占比達(dá)30.1%。從細(xì)胞免疫療法來看，基于CAR-T技術(shù)的細(xì)胞免疫療法研究最為集中。中國已有CAR-T療法臨床試驗超過200項，有南京傳奇、聚明生物等多從事細(xì)胞免疫療法研究企業(yè)的包括三類：(1)以跨國合作模式建立合資公司、引進(jìn)先進(jìn)生物技術(shù)與管理經(jīng)驗的企業(yè)，如藥明巨諾、復(fù)星凱特；(2)具有海外研發(fā)背景，但在中國進(jìn)行臨床研發(fā)的企業(yè)，如恒潤達(dá)生、覬基因、南京傳奇；(3)跨界布局細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的管理規(guī)范尚未形成。2017年12月，CFDA出臺《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》,指出按藥品進(jìn)行研發(fā)、注冊申報的人體來源的細(xì)胞產(chǎn)品，可根據(jù)擬申請產(chǎn)品的從臨床應(yīng)用模式來看，包括：(1)醫(yī)療機構(gòu)自主研發(fā)并開展臨床應(yīng)用的模式，如2018年4月中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬一院建立“腫瘤免疫治療研究中心”,致力于細(xì)胞免疫療法在臨床治療中的規(guī)范應(yīng)用研究；(2)醫(yī)療機構(gòu)與從事細(xì)胞免疫治療研發(fā)的企業(yè)合作的模式，由企業(yè)提供治療技術(shù)與服務(wù)支持，醫(yī)療機構(gòu)提供臨床應(yīng)用平臺、負(fù)責(zé)治療實施，如2017年6月西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院與南京傳奇公司合作，共同開展CAR-T技術(shù)治療多發(fā)性骨還處于商業(yè)化初始階段，但NMPA分別于2017年4月、2019年8月受理Yescarta與Kymriah兩款療法臨床試驗申請，標(biāo)志著此兩款商業(yè)化CAR-T藥物全面入局模持續(xù)擴容，從2014年的1.8億元人民幣增長至2018年的5.5億元人民幣(見圖3-1)。圖3-1中國免疫細(xì)胞存儲行業(yè)的市場規(guī)模，2014至2023年預(yù)測來源：頭豹研究院編輯整理個方面：(1)細(xì)胞存儲行業(yè)是細(xì)胞免疫治療的上游行業(yè)，免疫細(xì)胞存儲量持續(xù)增長為細(xì)胞免疫業(yè)的技術(shù)發(fā)展。2014年中國已有5,200份免疫細(xì)胞存儲，2018年中國免疫細(xì)胞存儲量已高達(dá)16,100份，部分企業(yè)已建成全國性的免疫細(xì)胞資源庫，預(yù)計未來免疫細(xì)胞存儲量降保留持續(xù)上升趨勢，保障中國免疫細(xì)胞治療行業(yè)的原材料穩(wěn)妥供應(yīng)(見圖3-2);圖3-2中國免疫細(xì)胞存儲量，2014至2018年0例來源：頭豹研究院編輯整理(2)免疫細(xì)胞的質(zhì)量決定了免疫細(xì)胞療法的效果，因此，通過將儲存的年輕態(tài)、功能好的免疫細(xì)胞種植到患者體內(nèi)，結(jié)合先進(jìn)的CAR3.2細(xì)胞免疫治療技術(shù)快速發(fā)展(1)PD-1/PD-L1技術(shù)：近十年，全球關(guān)于PD-1/PD-L1技術(shù)的專利公開數(shù)量持續(xù)增長，2009年關(guān)于PD-1/PD-L1技術(shù)的公開文獻(xiàn)不足700篇，2014年開始，隨著科研并在2018年超過7,000篇。此外，PD-1/PD-L1技術(shù)全球?qū)＠_數(shù)據(jù)情況與文獻(xiàn)情況相似，在2018年P(guān)D-1/PD-L1技術(shù)專利申請超過3,000例，PD-1/PD-L1技術(shù)的科研成果逐年累積，推動細(xì)胞免疫治療行業(yè)的蓬勃發(fā)展(見圖3-3)。圖3-3全球關(guān)于PD-1/PD-L1技術(shù)的文獻(xiàn)和專利數(shù)據(jù)，2009至2018年(2)CAR-T/TCR-T技術(shù)：2009年以來，全球關(guān)于CAR-T/TCR-T技術(shù)不斷積累，2009年關(guān)于CAR-T/TCR-T技術(shù)的公開文獻(xiàn)寥寥無幾，但從2014年開始，隨著NGS技術(shù)的普及應(yīng)用，關(guān)于CAR-T/TCR-T技術(shù)研究成果不斷突破，公開文獻(xiàn)和技術(shù)專利數(shù)量增長迅猛，并在2018年迎來CAR-T/TCR-T科研成果突破高峰,文獻(xiàn)發(fā)布數(shù)量超過800篇，專利申請數(shù)量超過400例。CAR-T/TCR-T作為細(xì)胞免疫治療的主流療法，其科研成果的不斷突破，驅(qū)動細(xì)胞免疫治療行業(yè)的持續(xù)發(fā)展(見圖3-4)。圖3-4全球關(guān)于CAR-T/TCR-T技術(shù)的文獻(xiàn)和專利數(shù)據(jù)，2009至2018年最初，NGS檢測技術(shù)應(yīng)用于檢測特定基因突變及輔助選擇臨床靶向藥物，自2010年開始應(yīng)用于腫瘤免疫治療的臨床轉(zhuǎn)化研究,其高通量檢測特點加速了細(xì)胞免疫治療研究的技術(shù)突破，成為推動中國細(xì)胞免疫療法的關(guān)鍵技術(shù)。NGS檢測技術(shù)在推動細(xì)胞免疫治療行業(yè)的發(fā)展上，具體包括以下兩個方面：檢測MMR基因突變和MSI狀態(tài)，單次檢測即可獲取豐富信息。2017年11月，IMPACT-MSI以及F1CDx-MSI兩大NGSPanel獲批用于MSI的檢測，再次證明了NGS檢測MSI的可行性及優(yōu)勢；(2)對于個性化腫瘤治療：通過WES-NGS方式進(jìn)行腫瘤突變篩查并分析，可較為全4.1安全性憂慮(1)臨床試驗失敗案例易引發(fā)社會關(guān)注，影響政策出臺、項目開展，甚至引發(fā)市場反應(yīng)。2016年5月，魏則西事件持續(xù)發(fā)酵，原衛(wèi)計委明確指出細(xì)胞免疫治療處于臨床研究階段，全面叫停細(xì)胞免疫治療臨床應(yīng)用。2017年3月，生物制藥公司Juno因臨床試驗中出現(xiàn)多例腦水腫病人死亡，宣布放棄CAR-T產(chǎn)品JCAR015的Ⅱ期臨床研究。2017年5月，Kite制藥CAR-T療法KTE-C19出現(xiàn)一例腦水腫患者死亡，引發(fā)市場反應(yīng)，Kite公司股票一度大幅下跌15%;脫靶效應(yīng)脫靶效應(yīng)3神經(jīng)毒性2細(xì)胞因子風(fēng)暴過敏反應(yīng)細(xì)胞免疫治療全過程均需要在無菌、無毒素、無偶然污染的環(huán)境下進(jìn)行，細(xì)胞提取、分離、儲與運輸要求嚴(yán)格?，F(xiàn)行質(zhì)量管理機制多來自企業(yè)或機構(gòu)，缺乏通用新管理標(biāo)準(zhǔn)。由于細(xì)胞免疫治療的特殊性，難以適應(yīng)一般藥物或醫(yī)療技術(shù)指控標(biāo)準(zhǔn)。研究機構(gòu)在執(zhí)行細(xì)胞免疫治療過程中，質(zhì)量控2017年是世界細(xì)胞免疫治療行業(yè)爆發(fā)的一年亦是中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)爆發(fā)的一年。2017年1月，發(fā)改委發(fā)布《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》,指出要發(fā)展干細(xì)胞和CAR-T細(xì)胞免疫療法等生物治療產(chǎn)品，以及建設(shè)個體化細(xì)胞免疫治療技術(shù)應(yīng)用示范中心，毒載體生產(chǎn)工藝研發(fā)、病毒載GMP生產(chǎn)、細(xì)胞療法cGMP生產(chǎn)、細(xì)胞庫構(gòu)建等轉(zhuǎn)化應(yīng)用品，加快推進(jìn)細(xì)胞免疫治療技術(shù)在急性B細(xì)胞白血病和淋巴瘤等惡性腫瘤、以及鼻咽癌和2017年6月，國家科技部、國家衛(wèi)生計生委、體育總局、食品藥品監(jiān)管總局、國家中2018年1月，國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)布《知識產(chǎn)權(quán)重點支持產(chǎn)業(yè)目錄(2018年本)》。2018年9月，為適應(yīng)中國CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要，加強CAR-T細(xì)胞制劑制備T細(xì)胞)制劑制備質(zhì)量管理規(guī)范》。該標(biāo)準(zhǔn)適用于CAR-T細(xì)胞制劑制備的所有階段，規(guī)范圖5-1中國細(xì)胞免疫治療行業(yè)政策(2017~2018年)(CAR-T細(xì)胞)制劑制備質(zhì)量管·適應(yīng)中國CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要，加強CAR-T細(xì)胞制劑制備質(zhì)國家知識產(chǎn)權(quán)局和亟需知識產(chǎn)權(quán)支持的重點產(chǎn)業(yè)之一國家衛(wèi)生計生委、體育總局、生醫(yī)學(xué)的臨床應(yīng)用國家發(fā)展改革委.部來源：頭豹研究院編輯整理(CancerResearchInstitute,CRI)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，截至2019年3月，全球細(xì)胞免疫療法研究中，CAR-T療法達(dá)到568個，占比56.2%。國際生物巨頭加緊布局CAR-T相關(guān)領(lǐng)已有諾華的Kymriah和Kite的Yescarta兩款上市藥品。目前，中國有超過77%的細(xì)胞免6.2細(xì)胞免疫療法成為主流腫瘤治療方式研究與臨床試驗的深入,細(xì)胞免疫療法被證明有助于改善患者個體免疫環(huán)境激活免疫細(xì)胞，運用在手術(shù)、化療、放療三大運用在手術(shù)、化療、放療三大腫瘤治療方式之后，降低化療、放療副作用細(xì)胞免疫療法技術(shù)趨于成熟，臨床應(yīng)用效果較好，免疫療法01.輔助治療02.聯(lián)合治療03.主流治療04.多種療法聯(lián)合細(xì)胞免疫療法臨床研究逐漸深入，聯(lián)合藥物治療，改善患者免疫功能多種細(xì)胞免疫療法聯(lián)合使用，領(lǐng)域的企業(yè)數(shù)量持續(xù)高速增長，由2008年的22家增長到2018年的96家，預(yù)計未來十來源：WebofScience,IncoPat,頭豹研究院編輯整理果。專注于過繼性免疫療法的企業(yè)占整體細(xì)胞免疫治療研發(fā)企業(yè)總TCR-T療法憑借能夠靶向腫瘤內(nèi)外多種抗原的優(yōu)勢，在實體瘤領(lǐng)域的臨床試驗中不斷的香雪生命科學(xué)、由全球腫瘤細(xì)胞免疫療法的領(lǐng)軍企業(yè)JunoTher同成立的藥明巨諾、研發(fā)生產(chǎn)KTE-C19和后續(xù)TCR產(chǎn)品的復(fù)星凱特等。(1)公司概況(2)主要產(chǎn)品2018年6月，藥明巨諾及其關(guān)聯(lián)公司明聚生物宣布，其CAR-T治療產(chǎn)品JWCAR029為靶點的CAR-T產(chǎn)品(見圖7-2)。圖7-2藥明巨諾JWCAR029產(chǎn)品IND申請國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心首頁新間中心法規(guī)與規(guī)章信息公開科學(xué)研究數(shù)據(jù)查詢申請人之窗交流與反饋臨床試驗登記BE試驗備案平臺c臨床試驗?zāi)驹S可回共有1條記錄申請類型品:限公司優(yōu)先審公錄CopyightOCopyightO國家藥品蘭智管理月藥品審中心ARightReve地址：中國北京市胡陽區(qū)建國路128號郵編：100022總機：8610-68585566傳真：8610-68584189督安序號：京ICP09013725號藥明巨諾于2018年12月開始JWCAR029的治療復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的I期研究，于2019年3月開始JWCARO29的治療復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的試驗題目登記日期：的/期開放研究WCAR029(CD19E向云合抗原受體T照拖)招帶)公司W(wǎng)CAR029%療復(fù)發(fā)泄性BE胞非霍奇金WCARO29(CD19E句最合優(yōu)原受體Tes)1期公司(3)競爭優(yōu)勢工藝開發(fā)體系，加上藥明巨諾自身優(yōu)秀的技術(shù)研發(fā)和管理團(tuán)隊，加速藥明巨諾的產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)品。藥明巨諾具有嚴(yán)格的質(zhì)量控制體系，開發(fā)工藝符合cGMP規(guī)范，在產(chǎn)品開發(fā)初期即(1)公司概況上海細(xì)胞治療集團(tuán)有限公司(以下簡稱“細(xì)胞公司”)成立于2013年，前身為上海細(xì)品、技術(shù)及生產(chǎn)工藝。細(xì)胞公司于2013年完成首次風(fēng)險融資3,000萬元人民幣，2015年3月完成A輪融資1.3億元人民幣，2016年4月完成B1輪融資2.5億元人民幣，2