非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤匯報人：醫(yī)學(xué)生文獻學(xué)習(xí)非霍奇金淋巴瘤第二節(jié)非霍奇金淋巴瘤一、概述1.NHL特點：非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一組組織病理學(xué)特點和生物學(xué)特征各異的淋巴瘤，容易早期發(fā)生遠(yuǎn)處擴散。2.WHO分類情況WHO淋巴組織腫瘤分類將每種淋巴瘤類型確定為獨立疾病。2016年推出最新版本分類，有新變化，包括增加新病理類型、對某些種類更名及進行細(xì)胞起源分類等。非霍奇金淋巴瘤一、概述3.新增病理類型示例高級別B細(xì)胞淋巴瘤：包含兩類。高級別B細(xì)胞淋巴瘤，非特指型：取代2008年版“介于DLBCL和Burkitt淋巴瘤之間不能分類的B細(xì)胞淋巴瘤（BCLU）”概念，特點是MYC、BCL2和/或BCL6重排陰性。伴有MYC、BCL2和/或BCL6重排的高級別B細(xì)胞淋巴瘤

：即“雙重打擊淋巴瘤”，BCLU伴上述基因重排也歸為此類

。WHO淋巴組織腫瘤分型（2016年版）前驅(qū)淋巴性腫瘤成熟B細(xì)胞來源淋巴瘤成熟T和NK細(xì)胞淋巴瘤母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤T幼淋巴細(xì)胞白血病譜系未定的急性白血病單克隆性B淋巴細(xì)胞增多癥*T大顆粒淋巴細(xì)胞白血病急性未分化白血病B細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞白血病慢性NK細(xì)胞淋巴增殖性疾病混合表型急性白血病，有/無重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常脾邊緣帶淋巴瘤侵襲性NK細(xì)胞白血病前驅(qū)淋巴性腫瘤毛細(xì)胞白血病兒童系統(tǒng)性EBV?T細(xì)胞淋巴瘤*B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，非特殊類型脾B細(xì)胞淋巴瘤/白血病，不能分類種痘樣水皰病樣淋巴組織增生性疾病*B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常脾彌漫性紅髓小B細(xì)胞淋巴瘤成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤毛細(xì)胞白血病變異型結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型WHO淋巴組織腫瘤分型（2016年版）（續(xù)表）成熟B細(xì)胞來源淋巴瘤成熟T和NK細(xì)胞淋巴瘤淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤華氏（Waldenstr?m）巨球蛋白血癥單形性向表皮腸道T細(xì)胞淋巴瘤*單克隆免疫球蛋白沉積病*胃腸道惰性T細(xì)胞淋巴組織增生性疾病*結(jié)外黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT淋巴瘤）肝脾T細(xì)胞淋巴瘤淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤小兒淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤蕈樣肉芽腫病濾泡性淋巴瘤塞扎里（Sézary）綜合征原位濾泡瘤*原發(fā)性皮膚CD30?T細(xì)胞淋巴組織增生性疾病十二指腸球部濾泡性淋巴瘤*淋巴瘤樣丘疹病小兒濾泡性淋巴瘤*原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤伴IRF4重排大B細(xì)胞淋巴瘤*原發(fā)性皮膚γδT細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性皮膚濾泡中心淋巴瘤原發(fā)性皮膚侵襲性親表皮CD8?細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤*WHO淋巴組織腫瘤分型（2016年版）（續(xù)表）成熟B細(xì)胞來源淋巴瘤成熟T和NK細(xì)胞淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性皮膚肢端CD8?T細(xì)胞淋巴瘤*原位套細(xì)胞瘤*原發(fā)性皮膚CD4?小/中型T細(xì)胞淋巴組織增生性疾病*彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL),NOS外周T細(xì)胞淋巴瘤，NOS生發(fā)中心B細(xì)胞型*血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤活化B細(xì)胞型*濾泡T細(xì)胞淋巴瘤*富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤結(jié)內(nèi)外周T細(xì)胞淋巴瘤，呈Th表型*原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）DLBCL間變性大細(xì)胞淋巴瘤，ALK?原發(fā)性皮膚DLBCL,腿型間變性大細(xì)胞淋巴瘤，ALK?EBV?DLBCL,NOS*乳房植入物相關(guān)的間變性大細(xì)胞淋巴瘤*EBV?黏膜皮膚潰瘍*DLBCL相關(guān)慢性炎癥淋巴瘤樣肉芽腫病WHO淋巴組織腫瘤分型（2016年版）（續(xù)表）成熟B細(xì)胞來源淋巴瘤成熟T和NK細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤ALK?大B細(xì)胞淋巴瘤漿母細(xì)胞性淋巴瘤原發(fā)性滲出性淋巴瘤HHV8?DLBCL,NOS*Burkitt淋巴瘤伴11q異常的Burkitt樣淋巴瘤*伴MYC、BCL2和/或BCL6重排的高級別B細(xì)胞淋巴瘤*高級別B細(xì)胞淋巴瘤，NOS*介于DLBCL和經(jīng)典霍奇金淋巴瘤之間的不能分類的B細(xì)胞淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤二、臨床常見NHL類型1.彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）基本情況：NHL中最常見類型，約占成人NHL的35%-40%，是具有異質(zhì)性的侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤，好發(fā)于中老年人群

，典型癥狀為進行性淋巴結(jié)腫大。超過半數(shù)患者診斷時處于進展期，少數(shù)由惰性淋巴瘤進展或轉(zhuǎn)化而來。2016年版WHO分型根據(jù)細(xì)胞起源分為生發(fā)中心型與活化B細(xì)胞型。病理特征：正常淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)被彌漫浸潤的大淋巴細(xì)胞替代。治療與預(yù)后：對免疫聯(lián)合化學(xué)治療敏感，標(biāo)準(zhǔn)治療方案為R-CHOP方案，超70%患者可獲疾病緩解，50%-60%患者能長期無病生存。大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植可治愈一線治療復(fù)發(fā)患者。近年來新型治療技術(shù)或可改善預(yù)后。非霍奇金淋巴瘤二、臨床常見NHL類型2.濾泡性淋巴瘤（FL）細(xì)胞來源及特征：生發(fā)中心淋巴瘤，B細(xì)胞來源，CD10?，BCL-6?，BCL-2?，伴t（14；18）。發(fā)病特點與病程：多見于老年患者，常累及脾和骨髓，屬于“惰性淋巴瘤”，化療反應(yīng)好但無法治愈，病程長，易反復(fù)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)化為侵襲性淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤二、臨床常見NHL類型3.邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）細(xì)胞來源與性質(zhì)：B細(xì)胞來源，屬于“惰性淋巴瘤”，發(fā)生于淋巴濾泡及濾泡外套之間的邊緣區(qū)。亞型分類結(jié)外黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT）：發(fā)生在結(jié)外淋巴組織邊緣區(qū)，可有t（11；18），進一步分為胃MALT和非胃MALT淋巴瘤。脾邊緣區(qū)淋巴瘤：臨床表現(xiàn)有貧血、脾大、淋巴細(xì)胞增多，伴或不伴絨毛狀淋巴細(xì)胞。淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤：發(fā)生在淋巴結(jié)邊緣區(qū)。非霍奇金淋巴瘤二、臨床常見NHL類型4.套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）細(xì)胞來源及特征：來源于濾泡外套CD5?的B細(xì)胞，特征性標(biāo)志是細(xì)胞遺傳學(xué)t（11；14）（q13；q32）異常導(dǎo)致CyclinD1核內(nèi)高表達(dá)。發(fā)病特點與病程：老年男性多見，占NHL的6%-8%，發(fā)展迅速，中位存活期2-3年，屬侵襲性淋巴瘤，化療完全緩解率較低。非霍奇金淋巴瘤二、臨床常見NHL類型5.Burkitt淋巴瘤（BL）細(xì)胞特征：由形態(tài)一致的小無裂細(xì)胞組成，細(xì)胞大小介于大、小淋巴細(xì)胞之間，胞質(zhì)有空泡，核仁圓。侵犯血液和骨髓時為ALLL3型，CD20?，CD22?，CD5?，t（8；14）與MYC基因重排有診斷意義。發(fā)病特點及分型增生極快，是嚴(yán)重的侵襲性NHL。流行區(qū)多見于兒童，常累及頜骨；非流行區(qū)主要累及回腸末端和腹部臟器。2016年版WHO分型新增“伴11q異常的Burkitt樣淋巴瘤”，該變型無MYC重排、有11q異常且過表達(dá)PAFAH1B2，主要發(fā)生于兒童及年輕成年人，多為結(jié)內(nèi)病變，形態(tài)學(xué)及免疫表型類似經(jīng)典Burkitt淋巴瘤?；蛱卣鳎簬缀跛薪?jīng)典Burkitt淋巴瘤病例均有MYC重排。非霍奇金淋巴瘤二、臨床常見NHL類型6.血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤（AITL）類型屬性：侵襲性T細(xì)胞淋巴瘤，占NHL的2%。發(fā)病與表現(xiàn)：好發(fā)于老年人，臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大，Coombs試驗陽性，伴多株高免疫球蛋白血癥。治療預(yù)后：預(yù)后較差，傳統(tǒng)化療及大劑量化療加HSCT等對改善預(yù)后作用有限

。非霍奇金淋巴瘤二、臨床常見NHL類型7.間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）類型屬性：侵襲性的T細(xì)胞來源NHL，占NHL的2%-7%，臨床進展迅速。細(xì)胞特點：瘤細(xì)胞形態(tài)大小不一，可類似R-S細(xì)胞，易與HL混淆，細(xì)胞呈CD30?

，常有t（2；5）染色體異常，ALK基因常為陽性。非霍奇金淋巴瘤二、臨床常見NHL類型8.外周T細(xì)胞淋巴瘤（非特指型）（PTCL-NOS）類型屬性：起源于成熟的（胸腺后）T細(xì)胞和NK細(xì)胞的一組異質(zhì)性較大的惡性腫瘤。發(fā)病差異：在我國發(fā)病例數(shù)約占NHL的25%-30%，顯著高于歐美國家的10%-15%。特性預(yù)后：呈侵襲性，預(yù)后不良。非霍奇金淋巴瘤二、臨床常見NHL類型9.蕈樣肉芽腫病/塞扎里綜合征（MF/SS）類型屬性：常見為蕈樣肉芽腫病，侵及末梢血液者為Sézary綜合征，臨床屬惰性淋巴瘤類型。細(xì)胞特征：增生的細(xì)胞為成熟的輔助性T細(xì)胞，呈CD3?

、CD4?

、CD8?

。非霍奇金淋巴瘤三、臨床表現(xiàn)1.共同臨床表現(xiàn)無痛性、進行性的淋巴結(jié)腫大或局部腫塊是淋巴瘤共同的臨床表現(xiàn)。多樣性：累及組織器官不同，壓迫或浸潤程度不同，癥狀各異。發(fā)病年齡與性別差異：隨年齡增長發(fā)病增多，男性較女性多見。除惰性淋巴瘤外，一般發(fā)展迅速。器官壓迫和浸潤：較HL更常見，常以高熱或器官、系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)。非霍奇金淋巴瘤三、臨床表現(xiàn)2.NHL特點全身性（1）淋巴結(jié)和淋巴組織遍布全身，與單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、血液系統(tǒng)相互溝通，可發(fā)生在身體任何部位。（2）最易累及部位：淋巴結(jié)、扁桃體、脾及骨髓。（3）結(jié)外器官受累：肺、肝、胃腸道等。（4）全身癥狀：發(fā)熱、盜汗、體重減輕等。發(fā)病年齡與性別差異隨年齡增長發(fā)病增多，男性較女性多見。除惰性淋巴瘤外，一般發(fā)展迅速。器官壓迫和浸潤較HL更常見，常以高熱或器官、系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)。多樣性累及組織器官不同，壓迫或浸潤程度不同，癥狀各異。非霍奇金淋巴瘤三、臨床表現(xiàn)3.各器官受累的具體表現(xiàn)（1）咽淋巴環(huán)病變：吞咽困難、鼻塞、鼻出血及頜下淋巴結(jié)腫大。（2）胸部受累：肺門及縱隔受累最多，半數(shù)有肺部浸潤或胸腔積液。癥狀：咳嗽、胸悶、氣促、肺不張、上腔靜脈壓迫綜合征。（3）胃腸道受累：好發(fā)部位：回腸（最多）、胃。癥狀：腹痛、腹瀉、腹部包塊，可因腸梗阻或大出血確診。（4）肝受累：肝大、黃疸（僅見于晚期）。非霍奇金淋巴瘤三、臨床表現(xiàn)3.各器官受累的具體表現(xiàn)（5）腹膜后淋巴結(jié)腫大：壓迫輸尿管，導(dǎo)致腎盂積水。（6）腎損害：腎腫大、高血壓、腎功能不全、腎病綜合征。（7）中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變：累及腦膜、脊髓為主，硬膜外腫塊可致脊髓壓迫癥。（8）骨骼損害：好發(fā)部位：胸椎、腰椎。癥狀：骨痛、椎體破壞、脊髓壓迫癥。（9）皮膚受累：表現(xiàn)：腫塊、皮下結(jié)節(jié)、浸潤性斑塊、潰瘍等。（10）骨髓受累：約20%的NHL患者晚期累及骨髓，發(fā)展為淋巴瘤細(xì)胞白血病。非霍奇金淋巴瘤四、實驗室檢查和特殊檢查（一）血液和骨髓檢查白細(xì)胞數(shù)多正常，伴有淋巴細(xì)胞絕對或相對增多。部分患者骨髓涂片中可找到淋巴瘤細(xì)胞。晚期發(fā)生淋巴瘤細(xì)胞白血病時，可呈現(xiàn)白血病樣血象和骨髓象。非霍奇金淋巴瘤四、實驗室檢查和特殊檢查（二）血清學(xué)檢查疾病活動期血沉增快，血清LDH升高提示預(yù)后不良。血清堿性磷酸酶活性或血鈣增加，提示累及骨骼。B細(xì)胞NHL可并發(fā)抗人球蛋白試驗陽性或陰性的溶血性貧血。少數(shù)可合并M蛋白血癥（血液中單克隆免疫球蛋白升高而引發(fā)的臨床綜合征）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及時腦脊液中蛋白升高，腦脊液流式細(xì)胞學(xué)可檢出異常淋巴瘤細(xì)胞。非霍奇金淋巴瘤四、實驗室檢查和特殊檢查（三）影像學(xué)檢查（診斷淋巴瘤不可缺少的影像學(xué)檢查包括B超、CT、MRI及PET-CT）1.淺表淋巴結(jié)的檢查：B超檢查和放射性核素顯像，可以發(fā)現(xiàn)體檢時容易遺漏的病灶。2.縱隔與肺的檢查胸部X線攝片可了解縱隔增寬、肺門增大、胸腔積液及肺部病灶等情況。胸部CT可確定縱隔與肺門淋巴結(jié)腫大。3.腹腔、盆腔淋巴結(jié)的檢查CT是腹部檢查的首選方法。CT陰性而臨床上懷疑淋巴結(jié)腫大時，可考慮做下肢淋巴造影。B超檢查的準(zhǔn)確性不及CT，重復(fù)性差，受腸內(nèi)氣體干擾較嚴(yán)重，但在無CT設(shè)備時仍不失為一種可替代的檢查方法。非霍奇金淋巴瘤四、實驗室檢查和特殊檢查（三）影像學(xué)檢查（診斷淋巴瘤不可缺少的影像學(xué)檢查包括B超、CT、MRI及PET-CT）4.肝、脾的檢查：CT、B超、放射性核素顯像及MRI只能查出單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié)，難以發(fā)現(xiàn)彌漫性浸潤或粟粒樣小病灶。一般認(rèn)為有兩種以上影像學(xué)檢查同時顯示實質(zhì)性占位性病變時，才能確定肝、脾受累。5.正電子發(fā)射計算機斷層成像CT（PET-CT）可以顯示淋巴瘤病灶及部位。是一種根據(jù)生化影像進行腫瘤定性、定位的診斷方法。目前已把PET-CT作為臨床分期及評價淋巴瘤療效的重要指標(biāo)。非霍奇金淋巴瘤四、實驗室檢查和特殊檢查（四）病理學(xué)檢查1.淋巴結(jié)處理與基礎(chǔ)檢查選取較大的淋巴結(jié)，完整取出，避免擠壓。切開后在玻片上做淋巴結(jié)印片，然后置于固定液中。淋巴結(jié)印片經(jīng)瑞氏（Wright）染色后做細(xì)胞病理形態(tài)學(xué)檢查。固定的淋巴結(jié)經(jīng)切片和HE染色后做組織病理學(xué)檢查。2.深部淋巴結(jié)檢查方法：深部淋巴結(jié)可依靠B超或CT引導(dǎo)下穿刺活檢，進行細(xì)胞病理形態(tài)學(xué)檢查。非霍奇金淋巴瘤四、實驗室檢查和特殊檢查（四）病理學(xué)檢查3.進一步確定亞型的檢查：對切片進行免疫組化染色及FISH檢測，進一步確定淋巴瘤亞型。4.細(xì)胞表型分析檢查免疫酶標(biāo)和流式細(xì)胞儀測定淋巴瘤細(xì)胞的分化抗原，對NHL的細(xì)胞表型進行分析，為淋巴瘤進一步分型診斷提供依據(jù)。5.染色體檢查：細(xì)胞分裂中期的染色體顯帶檢查，對NHL某些類型的亞型診斷有幫助。非霍奇金淋巴瘤五、診斷與鑒別診斷（一）診斷進行性、無痛性淋巴結(jié)腫大者，需做淋巴結(jié)印片及病理切片或淋巴結(jié)穿刺物涂片檢查。疑皮膚淋巴瘤時要做皮膚活檢及印片。伴有血細(xì)胞數(shù)量異常、血清堿性磷酸酶增高或有骨骼病變時，做骨髓活檢和涂片尋找R-S細(xì)胞或NHL細(xì)胞，了解骨髓受累情況。根據(jù)組織病理學(xué)檢查結(jié)果，作出淋巴瘤的診斷和分類分型診斷，應(yīng)采用單克隆抗體、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)，按WHO的淋巴組織腫瘤分型（2016年版）標(biāo)準(zhǔn)分型。非霍奇金淋巴瘤五、診斷與鑒別診斷（二）分期診斷根據(jù)組織病理學(xué)作出淋巴瘤的診斷和分類分型診斷后，依據(jù)淋巴瘤的分布范圍，按照AnnArbor（1971年）提出的HL臨床分期方案分期。非霍奇金淋巴瘤五、診斷與鑒別診斷（三）鑒別診斷1.與其他淋巴結(jié)腫大疾病相鑒別：局部淋巴結(jié)腫大須排除淋巴結(jié)炎和惡性腫瘤轉(zhuǎn)移，結(jié)核性淋巴結(jié)炎多局限于頸的兩側(cè)，可彼此融合，與周圍組織粘連，晚期可形成竇道。2.以發(fā)熱為主要表現(xiàn)的淋巴瘤：與結(jié)核病、敗血癥、結(jié)締組織病、壞死性淋巴結(jié)炎和惡性組織細(xì)胞病等鑒別。3.結(jié)外淋巴瘤：與相應(yīng)器官的其他惡性腫瘤相鑒別。非霍奇金淋巴瘤六、治療原則：NHL多中心發(fā)生的傾向使其臨床分期的價值和擴大照射的治療作用不如HL，決定了其治療策略應(yīng)以化療為主。非霍奇金淋巴瘤六、治療（一）

以化療為主的化、放療結(jié)合的綜合治療1.?惰性淋巴瘤（1）惰性淋巴瘤分類B細(xì)胞惰性淋巴瘤：包括小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤等。T細(xì)胞惰性淋巴瘤：指蕈樣肉芽腫病/Sézary綜合征。非霍奇金淋巴瘤六、治療（一）

以化療為主的化、放療結(jié)合的綜合治療1.?惰性淋巴瘤（2）惰性淋巴瘤治療特點發(fā)展較慢，化療、放療有效，但不易緩解。Ⅰ

期和

Ⅱ

期放療或化療后存活可達(dá)10年，部分患者有自發(fā)性腫瘤消退。非霍奇金淋巴瘤六、治療（一）

以化療為主的化、放療結(jié)合的綜合治療1.?惰性淋巴瘤（3）不同分期治療策略Ⅲ

期和

Ⅳ

期：主張觀察和等待的姑息治療原則。老年患者：病情進展時，可用苯丁酸氮芥或環(huán)磷酰胺口服作為治療方案。Ⅲ

期和

Ⅳ

期聯(lián)合化療可用COP方案或CHOP方案。進展不能控制者可試用FC（氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺）方案。藥物優(yōu)勢：苯達(dá)莫司汀能夠殺傷G0期細(xì)胞，對惰性淋巴瘤各亞型都有不錯的腫瘤控制作用。非霍奇金淋巴瘤的常用聯(lián)合化療方案方案及藥物劑量和用法CHOP

2～3周一療程環(huán)磷酰胺：750mg/m2，靜脈滴注，第1天

多柔比星：50mg/m2，靜脈滴注，第1天

長春新堿：1.4mg/m2，靜脈推注，第1天（最大劑量2mg/次）

潑尼松：100mg/d，口服，第1～5天R-CHOP

2周或3周一療程利妥昔單抗：375mg/m2，靜脈滴注，第1天

環(huán)磷酰胺：750mg/m2，靜脈滴注，第2天

多柔比星：50mg/m2，靜脈滴注，第2天

長春新堿：1.4mg/m2，靜脈推注，第2天（最大劑量2mg/次）

潑尼松：100mg/d，口服，第2～6天EPOCH

2～3周一療程依托泊苷：50mg/(m2?d)，持續(xù)靜脈滴注，第1～4天

多柔比星：10mg/(m2?d)，持續(xù)靜脈滴注，第1～4天

長春新堿：0.4mg/(m2?d)，持續(xù)靜脈滴注，第1～4天

潑尼松：60mg/m2，一日2次，口服，第1～5天

環(huán)磷酰胺：750mg/(m2?d)，靜脈滴注，第5天ESHAP

3周一療程用于復(fù)發(fā)淋巴瘤依托泊苷：40mg/(m2?d)，靜脈滴注2小時，第1～4天

甲潑尼龍：500mg/(m2?d)，靜脈滴注，第1～4天

順鉑：25mg/(m2?d)，靜脈滴注，第1～4天

阿糖胞苷：2g/m2，靜脈滴注3小時，第5天非霍奇金淋巴瘤六、治療（一）

以化療為主的化、放療結(jié)合的綜合治療2.?侵襲性淋巴瘤的類型B細(xì)胞侵襲性淋巴瘤：包括彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤等。T細(xì)胞侵襲性淋巴瘤：包括血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤、間變性大細(xì)胞淋巴瘤和外周T細(xì)胞淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤六、治療（一）

以化療為主的化、放療結(jié)合的綜合治療2.?侵襲性淋巴瘤的類型（1）治療原則侵襲性淋巴瘤不論分期均應(yīng)以化療為主。對化療后殘留腫塊、存在局部巨大腫塊或中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及者，可行局部放療擴大照射（25Gy）作為化療的補充。非霍奇金淋巴瘤六、治療（一）

以化療為主的化、放療結(jié)合的綜合治療2.?侵襲性淋巴瘤的類型（2）具體化療方案①CHOP方案為侵襲性NHL的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。每2～3周為1個療程，4個療程不能緩解，應(yīng)改變化療方案。完全緩解后鞏固2個療程，但化療不應(yīng)少于6個療程，長期維持治療并無益處。5年無進展生存率達(dá)41%～80%。非霍奇金淋巴瘤六、治療（一）

以化療為主的化、放療結(jié)合的綜合治療2.?侵襲性淋巴瘤的類型（2）具體化療方案②R-CHOP方案即化療前加用利妥昔單抗（375mg/m2），可獲得更好的療效，是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）治療的經(jīng)典方案。近10年隨訪結(jié)果表明，8個療程R-CHOP使DLBCL患者的總生存時間延長達(dá)4.9年。非霍奇金淋巴瘤六、治療（一）

以化療為主的化、放療結(jié)合的綜合治療2.?侵襲性淋巴瘤的類型（2）具體化療方案③其他血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤及Burkitt淋巴瘤進展較快，應(yīng)采用強烈的化療方案予以治療。大劑量環(huán)磷酰胺組成的化療方案對Burkitt淋巴瘤有治愈作用，應(yīng)考慮使用。非霍奇金淋巴瘤六、治療（一）

以化療為主的化、放療結(jié)合的綜合治療3.新藥介紹來那度胺：免疫調(diào)節(jié)劑，可聯(lián)合化療。西達(dá)本胺：HDAC抑制劑，用于治療T細(xì)胞淋巴瘤。伊布替尼：布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，可治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）及慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）。非霍奇金淋巴瘤六、治療（一）

以化療為主的化、放療結(jié)合的綜合治療4.復(fù)發(fā)/難治患者治療方案采用與一線方案無交叉耐藥的二線方案。挽救方案包括ICE（異環(huán)磷酰胺、卡鉑、依托泊苷）、DHAP（地塞米松、卡鉑、高劑量阿糖胞苷）、MINE（異環(huán)磷酰胺、米托蒽醌、依托泊苷）、Hyper-CVAD方案等

。非霍奇金淋巴瘤