藥理學第2版31 呼吸藥物課件

第31章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物藥理學第2版31呼吸藥物Thecompositionofrespiratorysystem

呼吸系統(tǒng)的組成

nose鼻pharynx咽throat

喉trachea氣管bronchus支氣管lung

肺藥理學第2版31呼吸藥物咳痰、咳嗽和喘息是呼吸系統(tǒng)疾病的三大癥狀呼吸系統(tǒng)疾病種類繁多，多為常見病。包括慢性阻塞性肺病，硅肺，肺心病，肺炎，鼻咽癌，肺癌等。藥理學第2版31呼吸藥物作用于呼吸系統(tǒng)藥物的分類鎮(zhèn)咳藥antitussives祛痰藥expectorants平喘藥antiasthmaticdrugs藥理學第2版31呼吸藥物第一節(jié)平喘藥

支氣管哮喘(asthma)：為一種慢性炎癥性呼吸道疾病，主要病理表現為支氣管高反應性或支氣管痙攣，小氣道阻塞，呼吸困難。病理：病原菌感染，異物的刺激，炎性細胞（嗜酸性粒細胞為主）釋放炎性介質，血管通透性增加，黏膜水腫，支氣管狹窄，呼吸道阻力增加，呼吸困難藥理學第2版31呼吸藥物哮喘發(fā)生機理可分兩大類：外源性：抗原→致敏肥大細胞→過敏介質內源性：非特異性刺激→迷走神經反射→ACh平喘藥包括以下幾類：一、支氣管平滑肌松弛藥（?受體激動劑、茶堿類M-受體阻斷藥

）

二、抗炎平喘藥（腎上腺糖皮質激素類）

三、抗過敏平喘藥（色甘酸鈉）

藥理學第2版31呼吸藥物支氣管平滑肌張力的調節(jié)

平滑肌細胞內cAMP/cGMPcAMP↑支氣管平滑肌擴張cGMP↑支氣管平滑肌收縮cAMP/cGMP比值失調支氣管平滑肌痙攣藥理學第2版31呼吸藥物藥理學第2版31呼吸藥物幾類抗喘藥對細胞內cAMP濃度的影響

β受體激動藥

腺苷酸環(huán)化酶腎上腺皮質激素

ATP

cAMP增加

茶堿

磷酸二酯酶

(-)致敏肥大細胞

生理效應（平滑肌松弛））

(-)組胺，過敏慢反應物質

色甘酸鈉藥理學第2版31呼吸藥物一、腎上腺素受體激動藥

［基本作用］激動

2受體激活腺苷酸環(huán)化酶

胞內Ca2+支氣管平滑肌舒張肥大細胞脫顆粒減少cAMP合成增加平滑肌激動a受體吸道黏膜血管收縮，黏膜水腫，改善氣道阻塞激動受體藥理學第2版31呼吸藥物β受體激動劑比較

腎上腺素異丙腎上腺素麻黃堿作用受體β2、β1、αβ2、β1β2、β1、α平喘強強較弱起效快快慢維持短短持久給藥途徑皮下霧化吸入PO控制哮喘的急性發(fā)作、輕癥哮喘或預防哮喘發(fā)作藥理學第2版31呼吸藥物選擇性β2受體激動藥特點：選擇性激動β2受體口服有效、吸入起效快，作用較持久幾無心血管不良反應（霧化吸入）但劑量過大可致心悸、頭暈、手指震顫目前常用防治哮喘藥物，由于不能有效抑制炎癥反應，只能控制癥狀，常需配合其他有效治療藥理學第2版31呼吸藥物常用的選擇性β2受體激動劑沙丁胺醇（aslbutamol,舒喘靈）特布他林(terbutaline,博利康尼,間羥舒喘靈)克侖特羅(clenbuterol,氨哮素,克喘素)福莫特羅(formoterol)藥理學第2版31呼吸藥物藥物

起效（min）維持（h

沙丁胺醇（Salbutamol）氣霧53~4中效口服304~6

克倫特羅氣霧5~102~4與沙丁胺醇相比：1、作用強100倍2、不良反應少口服10~204~6藥理學第2版31呼吸藥物長效制劑：沙美特羅、福莫特羅以及沙丁胺醇的緩釋、控釋制劑等，特別適用于哮喘夜間發(fā)作的患者不良反應與注意事項1心臟反應2肌肉震顫3代謝紊亂藥理學第2版31呼吸藥物（二）茶堿類:氨茶堿(aminophylline),茶堿(theophyllinate藥理作用與作用機制松弛支氣管平滑肌1.抑制磷酸二酯酶，增加細胞內cAMP2.增加內源性兒茶酚胺的釋放3.阻斷腺苷受體4.干擾氣道平滑肌的鈣離子轉運改善呼吸功能增加膈肌收縮力促進纖毛運動，加速黏膜纖毛的清除速度強心作用適用于心源性哮喘藥理學第2版31呼吸藥物臨床應用

主要用于支氣管哮喘治療慢性阻塞性肺疾病心源性哮喘中樞性睡眠呼吸暫停綜合征不良反應與注意事項1.胃腸道反應2.心血管系統(tǒng)心動過速,心律失常,血壓下降3.中樞神經系統(tǒng)失眠,易激動,驚厥呼吸心跳停止,死亡藥理學第2版31呼吸藥物膽茶堿：茶堿與膽堿的復鹽，含茶堿60-64%，水溶性更大，胃腸刺激小，易耐受。茶堿的緩釋或控釋制劑，葆樂輝，舒弗美特點：血藥濃度穩(wěn)定，峰值與谷值差異小作用時間長，對慢性反復發(fā)作性哮喘與夜間哮喘好胃腸道刺激少藥理學第2版31呼吸藥物M1主要分布于副交感神經節(jié)，激動時致神經節(jié)去極化；

M2分布于膽堿能神經突觸前膜，激動時負反饋調節(jié)Ach的釋放；

M3分布于氣道平滑肌、粘膜下腺體、血管內皮，激動時致平滑肌收縮、粘液分泌、血管擴張。選擇性阻斷M1和M3有利平喘。阿托品因易致痰液粘稠，且不良反應多，故不用于平喘。（三）M-受體阻斷藥藥理學第2版31呼吸藥物異丙托溴胺(ipratropiumbromide)特點：對支氣管平滑肌有較高選擇性氣霧吸入，擴張氣道劑量只需小劑量，不良反應較少,可長期應用對老年性哮喘特有效，且不會引起尿潴留對急性發(fā)作者與?2受體激動劑合用,作用增強藥理學第2版31呼吸藥物（四）糖皮質激素(glucocorticoids,GCs)

平喘作用強大，目前治療哮喘最有效藥物抗炎、抗過敏作用作用機理：1.抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎性細胞因子和粘附分子的生成2.抗炎：誘導炎癥抑制蛋白和某些酶，如誘導脂皮素1生成，從而抑制磷脂酶A2，影響花生四烯酸炎性代謝產物生成；抑制誘導性NO合成酶和環(huán)氧化酶2，阻斷炎性，緩解支氣管粘膜炎癥，減輕水腫。藥理學第2版31呼吸藥物3.抗免疫：抑制過敏介質釋放4.抑制氣道高反應性5.增強兒茶酚胺對腺苷酸環(huán)化酶（AC）的激活作用，間接使胞內cAMP/cGMP↑同時使支氣管以及血管平滑肌對兒茶酚胺敏感性增強。［臨床應用］哮喘持續(xù)狀態(tài)、危重病人、對糖皮質激素有依賴性的病人。(急性病人全身用藥，慢性病人局部吸入給藥)藥理學第2版31呼吸藥物新型吸入制劑，具有強大的局部抗炎作用，而全身不良反應較少［不良反應］全身應用時多而重，不可濫用；局部吸入應用時較少，主要是局部反應：聲音嘶啞、口咽部念珠菌感染。藥理學第2版31呼吸藥物（五）肥大細胞膜穩(wěn)定藥色甘酸鈉（SodiumCromoglycate）藥理作用1.穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制肥大細胞釋放致敏介質

鈣通道關閉2.直接抑制引起氣管痙攣的某些反射抑制感覺神經末梢釋放神經多肽（P物質、神經激肽A、B），亦有抑制這些多肽所致的支氣管平滑肌痙攣，粘膜充血水腫藥理學第2版31呼吸藥物應用1.預防各型哮喘，對外源性（吸入性）哮喘療效最好，對內源性哮喘僅60%病人有效，對運動性哮喘可防止全部病例發(fā)作2.應在接觸哮喘誘因前7～10日用藥3.其他過敏性鼻炎，潰瘍性結腸炎及其他胃腸道過敏性疾病3.↓氣道高反應性（阻斷肥大細胞、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞介導的反應）由于口服吸收少（1%），臨床必需采用粉劑定量霧化器方式吸入。藥理學第2版31呼吸藥物原則：咳嗽防御性反射，輕度咳嗽有利于排痰，清潔呼吸道，一般不用藥無痰劇烈干咳—對因治療＋鎮(zhèn)咳藥有痰祛痰為主＋較弱鎮(zhèn)咳藥第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥(antitussives)

藥理學第2版31呼吸藥物鎮(zhèn)咳藥按其作用機制分為1中樞性鎮(zhèn)咳藥依耐性：如可待因非依耐性：右美沙芬，噴妥維林2外周性鎮(zhèn)咳藥如苯唑那酯，苯丙哌林藥理學第2版31呼吸藥物可待因（codeine）藥理作用：鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)咳，呼吸抑制1.鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/7---1/10，而鎮(zhèn)咳作用則是嗎啡的1/4，其鎮(zhèn)咳作用大于鎮(zhèn)痛作用2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比嗎啡弱藥理學第2版31呼吸藥物第三節(jié)祛痰藥

能使痰液變稀易于排出的藥物稱祛痰藥。氯化銨愈創(chuàng)木酚甘油醚乙酰半胱氨酸溴己新藥理學第2版31呼吸藥物

一、惡心性祛痰藥

氯化銨(Ammoniumchloride)

（1）口服刺激胃粘膜→輕度惡心→反射性使呼吸道粘液分泌↑

（2）部分從呼吸道排出→管腔內高滲→帶出水分

（3）（1）＋（2）→痰液變稀，炎癥刺激↓【臨床應用】【作用機理】（1）呼吸道炎癥初期及痰不易咳出的緊迫性咳嗽（2）糾正堿中毒藥理學第2版31呼吸藥物乙酰半胱氨酸

乙酰半胱氨酸研究進展:1.防治胱氨酸結石2.輔助溶解草酸鈣結石

3.預防草酸鈣結石形成1.含巰基（－SH），能使痰中粘性成分二硫鍵（-S-S-）鍵斷裂，痰被稀釋易排出。2.用霧化吸入/氣管滴入，用于粘痰阻塞氣管危重病例/痰稠不易咳出者。

二、黏痰溶解藥藥理學第2版31呼吸藥物三、黏液稀釋劑羧甲司坦適用于慢性支氣管炎、支氣管哮喘等引起的痰液稠厚不易咳出的患者。它可使高黏度的黏蛋白產生減少，低黏度的唾液黏蛋白分泌增加，從而使痰的黏滯性降低而易于咳出。本品口服有效，起效快，服后4小時即可有明顯療效。

藥理學第2版31呼吸藥物原則：咳嗽防御性反射，輕度咳嗽有利于排痰