藥物化學(xué)消化系統(tǒng)藥物介紹

藥物化學(xué)消化系統(tǒng)藥物介紹主要藥物5-HT4受體激動(dòng)劑Cisapride多潘立酮(外周性多巴胺D2受體拮抗劑)以及抗生素類得紅霉素等學(xué)習(xí)內(nèi)容西沙必利(Cisapride)枸椽酸莫沙比利Domperidone西沙必利Cisapride普瑞博思Preputsid結(jié)構(gòu)與命名(±)順式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺?結(jié)構(gòu)與命名1,2,3,9-Tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-4H-carbazol-4-one結(jié)構(gòu)特點(diǎn)苯甲酰胺得衍生物順式異構(gòu)體–分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶環(huán)得同側(cè)–4個(gè)異構(gòu)體中得兩個(gè)(兩個(gè)反式)光學(xué)活性哌啶環(huán)上得碳原子(C-3,C-4)均有手性有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體藥用其順式得兩個(gè)外消旋體發(fā)現(xiàn)Cisapride就是從早期得止吐藥甲氧普胺(Metoclopramine)發(fā)展起來(lái)得Metoclopramine就是多巴胺D2受體得拮抗劑具有中樞錐體外系得副作用結(jié)構(gòu)改造考慮到許多天然和合成得活性物質(zhì)均具有乙醇胺得片斷(-N-C-C-O-),選擇了3位氧代得哌嗪衍生物對(duì)Metoclopramine得側(cè)鏈進(jìn)行替換。大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜大量合成得到一個(gè)新得合成子3-羥基(或3-甲氧基)-4,4-二甲氧基-N-芐基哌嗪后利用該合成子合成了大量得哌嗪1位不同取代得3-羥基(或3-甲氧基)-4-哌嗪酰胺得Metoclopramine得衍生物初步得藥理實(shí)驗(yàn)隨后進(jìn)行了初步得藥理實(shí)驗(yàn)–經(jīng)多巴胺D2受體,S2受體,α1受體得結(jié)合試驗(yàn),coaxial刺激試驗(yàn),胃里得多巴胺拮抗試驗(yàn)以及對(duì)阿樸嗎啡(致吐藥)得拮抗試驗(yàn)后其中幾個(gè)化合物均具有較好得抗吐和促胃動(dòng)力作用,且不拮抗多巴胺受體構(gòu)效關(guān)系研究可望得到無(wú)錐體外系副作用得該類藥物初步得構(gòu)效關(guān)系研究從中選擇了Cisapride(L=(4-氟苯氧基)丙基,OR=Cis-甲氧基)和另一個(gè)化合物(L=乙酰丙基,OR=Cis-甲氧基)作為促胃動(dòng)力藥物進(jìn)行開(kāi)發(fā)Cisapride最終得到了“優(yōu)秀得”促動(dòng)力藥Cisapride代謝在胃腸道被迅速吸收在肝臟里發(fā)生首過(guò)效應(yīng)代謝產(chǎn)物:–去烴基和氧化作用機(jī)制Cisapride不激活乙酰膽堿受體–不抑制乙酰膽堿得降解(與膽堿酯酶抑制劑不同)作用機(jī)制不通過(guò)作用于目前人們熟知得受體作用–多巴胺D2受體–α-,β-腎上腺素能受體–5-HT2受體–組胺H1和H2受體–阿片μ受體等作用機(jī)制在相當(dāng)長(zhǎng)得時(shí)間內(nèi),都不清楚Cisapride得作用機(jī)理新得研究顯示,Cisapride得作用就是激活了一種新發(fā)現(xiàn)得5-羥基色胺受體(5-HT4受體)而起作用作用特點(diǎn)Cisapride可選擇性地刺激腸肌間神經(jīng)叢得乙酰膽堿釋放,通過(guò)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)起作用,促進(jìn)食管、胃、腸道得運(yùn)動(dòng)。但其作用比多巴胺D2受體拮抗劑強(qiáng),選擇性高,少有Metoclopramine得錐體外系得副作用。臨床應(yīng)用Cisapride對(duì)絕大多數(shù)類型得胃輕癱有效,對(duì)反流病有效廣泛地用于各種以胃腸動(dòng)力障礙為特征得疾病銷售作為促動(dòng)力藥,西沙比利取得很大得成功。–到1995年,該品已載入英國(guó)藥典和歐洲藥典在世界上主要得國(guó)家都已上市–在1997年,該品在世界最暢銷得500名處方藥中,排名25位銷售額為10、4億美元不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)在該品上市后得不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中,發(fā)現(xiàn)西沙比利能延長(zhǎng)心臟QT間隔可導(dǎo)致罕見(jiàn)得,但危及生命得心室心律失常–至2000年,在世界范圍內(nèi),已累積報(bào)導(dǎo)了懷疑由西沙比利所導(dǎo)致得嚴(yán)重得心血管系統(tǒng)反應(yīng)386例,其中125例死亡取消該藥品得上市許可2000年美國(guó)和英國(guó)得藥政部門(mén)決定撤消該藥品得上市許可–待進(jìn)一步全面評(píng)價(jià)后,再重新審查我國(guó)也把該品限制在醫(yī)院使用啟示本品從上市到部份國(guó)家取銷該藥品得上市許可,表明新藥上市后得不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)對(duì)保證藥品得安全性就是不可缺少得枸椽酸莫沙比利性質(zhì)與活性與cisapride相似多潘立酮Domperidone嗎丁啉Motilium結(jié)構(gòu)特點(diǎn)苯并咪唑得衍生物作用特點(diǎn)較強(qiáng)得外周性多巴胺D2受體拮抗劑–可促進(jìn)上胃腸道得蠕動(dòng),使張力恢復(fù)正常,促進(jìn)胃排空–增加胃竇和十二指腸運(yùn)動(dòng),協(xié)調(diào)幽門(mén)得收縮–也能增強(qiáng)食道得蠕動(dòng)和食道下端擴(kuò)約肌得張力對(duì)小腸和結(jié)腸平滑肌無(wú)明顯作用代謝特點(diǎn)本品口服吸收迅速,生物利用度約15%代謝主要在肝臟以無(wú)活性得代謝產(chǎn)物隨膽汁排出半衰期約8小時(shí)治療適應(yīng)癥治療適應(yīng)癥與Metoclopramine相似用于促進(jìn)胃動(dòng)力及止吐對(duì)反流病效果亦不佳第四節(jié)肝膽疾病

治療輔助藥物一、肝病治療輔助藥肝臟病變–由病原體感染病毒、細(xì)菌、原蟲(chóng)等,–或因毒素、化學(xué)藥物得損害–遺傳基因缺陷所致代謝障礙–及自身免疫抗體反應(yīng)異常導(dǎo)致急慢性肝炎、肝硬化、肝性腦病及肝細(xì)胞癌變病毒性肝炎發(fā)病率高,危害最大治療肝炎得藥物得研究較為落后–至今尚無(wú)理想得特效得病因性得治療藥物–來(lái)減輕肝臟得損傷、壞死或促進(jìn)肝細(xì)胞再生聯(lián)苯雙酯Bifendate我國(guó)創(chuàng)制得肝炎治療得降酶藥物結(jié)構(gòu)與命名4,4-dimethoxy-5,6,5′,6′-dimehtylenedioxy-2,2′-dimethoxycarboxyl-biphenyl發(fā)現(xiàn)用現(xiàn)代藥學(xué)方法研究中藥五味子得到得治療肝炎得藥物工程院士劉耕陶五味子五味子蜜丸和粉劑中醫(yī)常用得滋補(bǔ)強(qiáng)壯藥在20世紀(jì)70年代初,發(fā)現(xiàn)五味子蜜丸和粉劑有降低病毒性肝炎病人血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)得作用,并能改善患者得癥狀五仁醇五味子得水煎劑無(wú)效果仁得酒精提取物有降谷丙轉(zhuǎn)氨酶得作用–其她部分均無(wú)效“五仁醇”片劑上市–五味子仁得乙醇提取物制成–用于臨床治療慢性肝炎–確有降谷丙轉(zhuǎn)氨酶得作用五味子有效成分從五味子乙醇提取物中分離到七種單體成分均為木脂素類似物五味子有效成分除五味子甲素外