凝血因子使用說明

臨床凝血因子使用說明凝血因子Ⅰ（FⅠ）FⅠ又稱為纖維蛋白原，是一種由肝臟合成的凝血因子，廣泛存在于血漿中。纖維蛋白原在凝血過程中具有重要作用，可以促進血液凝固和纖維蛋白的形成，從而形成穩(wěn)定的纖維蛋白單體，達到止血的目的。纖維蛋白原同時也是體內(nèi)重要的急性時相反應蛋白，升高可見于炎癥、創(chuàng)傷和妊娠等情況。降低見于肝硬化、彌漫性血管內(nèi)凝血、重癥肝炎等，也可由于血漿中出現(xiàn)肝素、FDP或罕見的異常纖維蛋白原血癥所致的假性降低。凝血因子Ⅱ（FⅡ）FⅡ又稱為凝血酶原，是由肝臟合成的維生素K依賴因子之一。凝血酶原在凝血機制中起著中心的作用。在激活的因子V和由血小板或其他細胞提供的磷脂表面存在的條件下，被激活的因子X激活形成凝血酶。凝血酶原活動度（PTA）可用于判斷肝細胞壞死的嚴重程度及預后。測定凝血酶原時間可以反映肝臟合成功能、儲備功能、病變嚴重程度及預后。凝血因子Ⅲ（FⅢ）FⅢ又稱為組織因子（TF），是唯一不存在于健康人血漿中的凝血因子，廣泛存在于各種組織中，如腦、胎盤和肺組織。在某些病理情況下如急性冠脈綜合征、炎癥性疾病、癌癥以及膿毒癥，TF暴露于血液中與其他凝血因子（主要為FⅦ）相互作用，激活外源性凝血通路，導致急性血管內(nèi)血栓的形成。此外，有研究證實，TF可調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導、細胞凋亡、基因和蛋白表達、細胞增殖、血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移。凝血因子Ⅳ（FⅣ）FIV又稱為Ca2+，存在于血漿中，與其他的二價金屬離子，如

Mg2+和Zn2+，共同參與凝血過程，是凝血過程必不可少的輔因子。凝血因子V（FV）FV又稱為促凝血球蛋白原或易變因子，是具有促凝和抗凝雙重作用的凝血因子。FV作為FXa的輔因子，對促進「凝血級聯(lián)」反應的凝塊形成極為重要。還可作為活化蛋白C的輔因子參與FⅧa滅活，發(fā)揮其抗凝作用。遺傳性凝血因子V缺陷癥（FVD）是一種罕見的出血性疾病，F(xiàn)V的活性水平與疾病的嚴重程度無明顯關(guān)系。凝血因子

Ⅵ（FⅥ）FⅥ因被證實為FV的活化形式，而被廢除。凝血因子

Ⅶ（FⅦ）FⅦ是一種維生素K依賴型的單鏈糖蛋白，由406個氨基酸殘基組成，分子量為45.5kDa，經(jīng)過翻譯后修飾分子量可達50kDa。FⅦ主要由肝臟合成，在凝血過程中發(fā)揮著極其重要的作用，是形成凝血塊的關(guān)鍵分子之一。FⅦ在臨床止血方面具有獨特的作用，其主要臨床適應證為血友病、血小板無力癥、先天性FⅦ缺乏癥、外科手術(shù)或嚴重創(chuàng)傷引發(fā)的大出血及其他出血性疾病。世界血友病聯(lián)合會（WFH）在更新的第三版血友病管理指南中將激活的重組人凝血因子

Ⅶa作為血友病治療的推薦用藥之一。凝血因子

Ⅷ（FⅧ）FVIII是位于X染色體長臂末端附近的一個大基因。它包含26個外顯子，編碼信號肽和2332個氨基酸多肽，具有三種不同類型的結(jié)構(gòu)域。FVIII與血管性血友病因子（vWF）結(jié)合而穩(wěn)定，血漿半衰期約為12小時。FⅧ在凝血反應中作為磷脂膜上活化因子IX的輔助因子。FⅧ

在血漿中缺乏活性會導致臨床上最普遍的血友病——血友病A（HA），約占血友病患者總數(shù)的80%以上，其中男性發(fā)病率約為1/5000。HA患者病情嚴重程度與FⅧ缺乏程度密切相關(guān)。血栓形成患者會表現(xiàn)出高FⅧ水平。FⅧ在出血和血栓形成中都起到關(guān)鍵作用。凝血因子Ⅸ（FⅨ）FⅨ是一類具有絲氨酸蛋白酶活性的凝血因子，是一種維生素K依賴性蛋白。FⅨ以無活性的酶原形式分泌入血漿，血漿中濃度較低（2.5~5mg/L），半衰期僅為24h，在血液凝固過程中主要作用是激活FX。血友病B是因患者FⅨ基因突變導致FⅨ蛋白活性不足而引發(fā)，根據(jù)FIX水平的不同，可分為三類：1）重型：FⅨ水平低于正常水平1%，患者會頻繁發(fā)生自發(fā)性出血，通常需要經(jīng)常輸注外源性FIX控制出血；2）中間型：FⅨ水平在1%~5%之間，患者有自發(fā)性出血傾向，小手術(shù)或外傷后可發(fā)生嚴重出血；3）輕型：FⅨ水平在5%~40%之間，患者通常只在大手術(shù)或外傷時可致嚴重出血，罕有自發(fā)性出血發(fā)生。10凝血因子

X（FX）FX是由肝臟合成的依賴維生素K的凝血因子之一，F(xiàn)Xa是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)和外源性凝血系統(tǒng)的交匯點，可以激活凝血酶原形成凝血酶，在凝血酶的作用下，促使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化生成纖維蛋白，最終形成血栓。凝血因子

Ⅺ（FⅪ）FⅪ是血漿蛋白酶因子Ⅺa（FⅪa）的酶原，由607個氨基酸亞基組成。FXI主要通過蛋白水解激活多種凝血因子（最顯著的是FⅨ）來促進凝血過程中凝血酶的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)Ⅺ在血漿中的水平與靜脈血栓栓塞癥（VTE）的發(fā)生密切相關(guān)，高水平FⅪ人群VTE發(fā)生風險增加，而低水平FⅪ患者VTE發(fā)生風險也隨之降低。FⅪ是前激肽釋放酶（PK）的同源物，在血漿中主要與高分子量激肽原（HMWK）共價結(jié)合形成復合物。FⅪ缺乏癥相關(guān)的常染色體出血性疾病被稱為羅森塔爾綜合征、PTA缺乏癥或C型血友?。ㄒ詤^(qū)別于FⅧ

[血友病A]和FⅨ[血友病B]的缺乏癥）。凝血因子

Ⅻ（FⅫ）FⅫ是一種絲氨酸蛋白酶，在肝臟合成，是血液凝集系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)調(diào)節(jié)的關(guān)鍵酶。它通過激活激肽和激肽釋放酶系統(tǒng)參與纖溶系統(tǒng)，F(xiàn)Ⅻ的結(jié)構(gòu)蛋白更接近纖溶系統(tǒng)蛋白，因此其缺乏出現(xiàn)的是血栓形成增加，而不是出血增加。研究表明，F(xiàn)Ⅻ缺乏與反復流產(chǎn)密切相關(guān)。凝血因子

XⅢ（FXⅢ）FXⅢ是構(gòu)成穩(wěn)定纖維蛋白凝塊所必需的