T-CGCPU 030-2024 射頻皮膚治療儀臨床試驗方案設計規(guī)范

ICS11.040.60CCSC41團體標準Specificationforthedesignofclinicaltrialprotocolsforradiofrequencyskintreatmentmedicaldevic中關(guān)村玖泰藥物臨床試驗技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟發(fā)布 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 14設計依據(jù) 15設計原則 26設計內(nèi)容 26.1研究目的 26.2試驗設計的關(guān)鍵要素 36.3研究參與者 46.4評價方法 56.5隨訪周期 76.6風險防控措施 76.7樣本量估算 86.8方案設計需考慮的實施要點 86.9偏倚控制 96.10特殊考慮因素 97設計驗證 9參考文獻 本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利，本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔識別這些專利的責任。本文件由中關(guān)村玖泰藥物臨床試驗技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟提出。本文件由中關(guān)村玖泰藥物臨床試驗技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟歸口。本文件起草單位：中關(guān)村玖泰藥物臨床試驗技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟、中國醫(yī)學科學院整形外科醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、昆山威脈通醫(yī)療科技有限公司、邦訊醫(yī)藥科技（上海）有限公司、拜德醫(yī)學研究云南有限公司。本文件主要起草人：任偉麗、曹詩琴、王寶璽、閆言、程金蓮、曹彩、王浩、張愛麗、董沖亞、李鏡、張曉燕。本文件為首次發(fā)布。引言自20世紀以來，隨著人們對抗衰老和美容需求日益增加，傳統(tǒng)的皮膚緊致與除皺方法具有明顯的創(chuàng)傷性，增加了患者的心理負擔。在全球范圍內(nèi)，面部年輕化技術(shù)日新月異的今天，射頻技術(shù)通過電磁波使組織產(chǎn)生熱效應從而引起膠原收縮變性，啟動創(chuàng)傷愈合反應，促進膠原重塑和新生，以非侵入的方式治療面部老化。因其療效顯著、副作用低以及廣泛的適用性成為面部年輕化治療的重要手段。近年來射頻技術(shù)在現(xiàn)代醫(yī)學美容中備受推崇，迅速贏得了廣大愛美人士的青睞，成為面部年輕化的主要選擇。為滿足射頻皮膚治療儀在醫(yī)療美容領(lǐng)域快速增長的需求，眾多企業(yè)積極投身于此類產(chǎn)品的研制。然而隨著國家對于醫(yī)用治療設備的監(jiān)管要求日趨完善，行業(yè)亟需一套針對射頻皮膚治療儀用于面部年輕化治療的臨床試驗方案設計要求，以規(guī)范此類醫(yī)用治療設備的研發(fā)與臨床應用并促進行業(yè)的進步。但截至目前國家監(jiān)管部門以及行業(yè)相關(guān)單位尚未發(fā)布這類醫(yī)用治療設備臨床試驗的研究規(guī)范。我單位聯(lián)合企業(yè)以及臨床專家依據(jù)食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則的通告（2018年第6號）、國家藥監(jiān)局關(guān)于實施《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)事項的通告（2022年第21號），結(jié)合射頻皮膚治療儀工作原理及特性，考慮了適應證人群風險與受益，建立了本射頻皮膚治療儀臨床試驗方案設計規(guī)范，為科學驗證該類設備的安全性和有效性提供參考，保障該類產(chǎn)品臨床試驗研究質(zhì)量，確保臨床試驗結(jié)果的科學性和可靠性，以期推動射頻技術(shù)在美容醫(yī)學中的進步和行業(yè)創(chuàng)新。本文件是由從事射頻皮膚治療儀的研制企業(yè)與醫(yī)療機構(gòu)基于該產(chǎn)品臨床驗證現(xiàn)狀而制定的一般規(guī)范，研制企業(yè)可根據(jù)具體產(chǎn)品的特性對臨床試驗方案設計規(guī)范適用的條文加以應用或（和）補充，本文件隨著知識更新和技術(shù)發(fā)展，將有可能需要進行進一步的更新與修訂。1T/CGCPU030-2024射頻皮膚治療儀臨床試驗方案設計規(guī)范本文件規(guī)定了射頻皮膚治療儀用于減輕皮膚皺紋的臨床試驗方案設計規(guī)范，包含設計依據(jù)、設計原則、設計內(nèi)容和設計驗證。本文件適用于研制企業(yè)開展以注冊為目的的臨床試驗方案設計。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T19000-2016質(zhì)量管理體系基礎和術(shù)語(ISO9000:2015,IDT)GB/T42061-2022醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求(ISO13485:2016,IDT)GB/T42062-2022醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用（ISO14971:2019,IDT）3術(shù)語和定義GB/T19000-2016質(zhì)量管理體系基礎和術(shù)語、GB/T42061-2022醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求、GB/T42062-2022醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用界定的術(shù)語和定義適用于本文件。3.1缺陷defect與預期或規(guī)定用途有關(guān)的不合格[源自：GB/T19000-2016，3.6.10]3.2驗證veridication通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定[源自：GB/T19000-2016，3.8.12]3.3風險risk不確定性的影響[源自：GB/T19000-2016，3.7.9]4設計依據(jù)應將下述有關(guān)文件作為設計依據(jù)，如：a)國家相關(guān)法律法規(guī)；2T/CGCPU030-2024b)行業(yè)主管部分發(fā)布的相關(guān)規(guī)定；c)及其他相關(guān)委托（和）或合同。5設計原則為確保醫(yī)療器械臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果真實、準確、完整和可追溯，維護研究參與者權(quán)益和安全，應遵守如下原則：——倫理性臨床試驗必須經(jīng)過獨立倫理委員會的審查和批準，維護研究參與者的權(quán)益，公平招募研究參與者，確保試驗的倫理合理性。研究參與者在充分了解試驗目的、過程、潛在風險和收益的基礎上，自愿簽署知情同意書。臨床試驗中收集的個人數(shù)據(jù)確保其隱私權(quán)得到尊重和保護?！茖W性臨床試驗的設計應明確試驗目的，采用隨機化、對照、盲法試驗設計減少偏倚，選擇客觀、可測量、敏感、精確的評價指標，確保研究結(jié)果的準確性和可靠性。合理的樣本量用以統(tǒng)計分析治療效果，試驗結(jié)果（包括負面結(jié)果）應科學、準確、完整、可重復以驗證其科學性?！弦?guī)性遵循我國相關(guān)法律法規(guī)和相關(guān)規(guī)范和標準，并遵循國際公約以及適用的國際規(guī)范和標準。依據(jù)醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范、數(shù)據(jù)采集與處理指導原則、有效的質(zhì)量控制體系設計臨床試驗，確保試驗實施過程的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證。定期進行監(jiān)查和審計，以確保臨床試驗方案的合規(guī)性?！踩耘R床試驗的設計應使風險最小化，盡可能減少對研究參與者的潛在風險，確保試驗的安全性。嚴格制定研究參與者的納入排除標準、制定安全監(jiān)測計劃、建立風險控制體系識別和控制試驗中可能出現(xiàn)的風險，定期開展風險評估，評審數(shù)據(jù)安全性，確保研究參與者的健康?！尚行匝芯磕繕丝赏ㄟ^試驗設計有效實現(xiàn)，樣本量具有足夠的統(tǒng)計效能得出試驗結(jié)果，嚴格招募研究參與者避免資源浪費，排除試驗執(zhí)行中難以采集分析的數(shù)據(jù)和執(zhí)行復雜的過程。提供適當?shù)碾S訪支持確保研究參與者在試驗期間得到必要的醫(yī)療照顧，研究團隊持續(xù)培訓具備試驗實施能力和風險處理能力，利益相關(guān)方參與試驗方案的設計確保方案符合實際需求。6設計內(nèi)容6.1研究目的射頻皮膚治療儀臨床試驗需設定明確、具體的試驗目的。申辦者和研究者可綜合分析試驗器械特征、非臨床研究情況、已在中國境內(nèi)上市同類產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)等因素，設定臨床試驗目的。研究目的如下：3T/CGCPU030-2024——確認試驗射頻皮膚治療儀的有效性（或者安全性）是否優(yōu)于/等效于/非劣于已上市同類產(chǎn)品，同時確認射頻皮膚治療儀的安全性；——在新增適用人群、新增適應證、在特定使用環(huán)境和使用方法下或者器械重大設計變更后，試驗射頻皮膚治療儀的有效性或者安全性。6.2試驗設計的關(guān)鍵要素6.2.1隨機化為保障研究參與者在各種已知和未知的、可能影響試驗結(jié)果的基線變量上具有可比性，使研究參與者被分配到同一組別的概率相同，可采用以下隨機分配方法：——簡單隨機；——區(qū)組隨機；——分層隨機。為使研究者和其他人員均不能預測研究參與者的具體入組情況，可視具體應用選擇如下隨機化隱匿方法：——中心隨機化，由一個獨立的中央機構(gòu)負責所有的隨機化分配，研究者只負責招募研究參與者并將他們送到中央機構(gòu)進行隨機化處理；——密封信封法，將每個研究參與者的隨機化結(jié)果密封在不透明的信封中，在研究參與者完成基線評估并滿足納入標準后才打開相應的信封；——電子隨機化系統(tǒng)，使用專門的軟件或在線平臺進行實時隨機化分配，并即時反饋給研究者結(jié)果；——電話隨機化服務，通過撥打指定的電話號碼獲取隨機化結(jié)果，這種方式也較為常見且易于操作。非隨機設計可能造成各種影響因素在組間分布不均衡，降低試驗結(jié)果的可信度。因此，通常不推薦非隨機設計。如果申辦者和研究者有充分的理由認為必須采用非隨機設計，需詳述必須采用該設計的理由和控制選擇偏倚的具體措施。6.2.2盲法為避免研究者知曉研究參與者分組信息而更加關(guān)注試驗組，從而產(chǎn)生研究者對療效與安全性評價受主觀因素的影響，建議根據(jù)實際情況進行設盲，如：a)完整設盲，在臨床試驗中研究參與者、研究者和研究者（評價者）對分組信息均處于盲態(tài)；b)不完整設盲，由于射頻皮膚治療儀設備類型眾多，當試驗器械與對照器械存在明顯不同時，難以對研究者設盲，建議盡量對研究參與者設盲，即研究參與者不知曉其被分入試驗組或?qū)φ战M，并采用第三方盲法評價（如中心閱片室、中心實驗室、評價委員會等）和盲態(tài)數(shù)據(jù)審核；c)不設盲，申辦者和研究者需要對不設盲試驗設計的理由進行論述，詳述控制偏倚的具體措施（如4T/CGCPU030-2024采用可客觀判定的指標以避免評價偏倚，采用標準操作規(guī)范以減小實施偏倚等）。6.2.3對照對照包括陽性對照和安慰對照（如假處理對照、假手術(shù)對照等）和空白對照。陽性對照需采用在擬定的臨床試驗條件下療效肯定的已上市器械或公認的標準治療方法。以上對照方法結(jié)合設備特性選擇。建議對照的選擇順序如下：a)優(yōu)先采用療效和安全性已得到臨床公認的已上市同類產(chǎn)品，如針對單極射頻皮膚治療儀用于面部除皺類的產(chǎn)品的對照醫(yī)療器械，應選擇在國家藥品監(jiān)督管理局數(shù)據(jù)庫登記注冊且其療效和安全性也已得到臨床公認的醫(yī)療器械；b)因合理理由不能采用已上市同類產(chǎn)品，選用盡可能作用原理相似、適應證范圍相似的產(chǎn)品作為陽性對照；c)最后可依據(jù)實際情況選擇空白對照、自身對照。注1：試驗器械尚無相同或相似的已上市產(chǎn)品或相應的標準治療方法、或有合理的理由時可考6.3研究參與者根據(jù)射頻皮膚治療儀預期使用的目標和適應證人群，考慮倫理學要求、研究參與者的安全性因素制定納入排除標準和試驗暫停與終止的考慮。入選標準，包括但不限于：a)有皺紋改善需求的成人；b)自愿參加本研究并簽署知情同意書；c)研究參與者依從性良好，如遵守試驗期間的護理要求，研究參與者接受的額外護理或禁忌行為；d)產(chǎn)品相關(guān)的其他入選要求。排除標準，包括但不限于：a)體內(nèi)有金屬植入（例如金屬鑲牙）、有源植入物的研究參與者；b)植入心臟起搏器、除顫器以及不宜靠近設備運行工作場所的研究參與者；c)治療部位有損傷、炎癥等局部病灶；d)患有腦部異常放電相關(guān)疾病的研究參與者，如癲癇；e)妊娠/哺乳期女性，或有生育計劃者；f)期望值過高的研究參與者；g)其他可能會影響療效評價或存在安全隱患的情況由研究者在選擇研究參與者時進行判斷；h)產(chǎn)品相關(guān)的其他排除標準。試驗暫停與終止的考慮：a)在試驗進行過程中發(fā)現(xiàn)潛在風險需要暫停試驗以進行全面評估；b)研究方案調(diào)整或其他臨時性原因需要暫時停止試驗的全部或部分活動，待問題解決或條件改善后5T/CGCPU030-2024再恢復試驗；c)研究者判斷設備缺陷對研究參與者安全存在重大威脅；d)發(fā)現(xiàn)試驗醫(yī)療器械設計或者內(nèi)置軟件缺陷，但可以在短時間內(nèi)更新或者升級時試驗暫停；e)當試驗達到預定終點、發(fā)現(xiàn)嚴重安全性問題、經(jīng)調(diào)查器械缺陷對研究參與者安全影響嚴重且無法通過更新的方式彌補、倫理委員會決定或不可克服的外部因素等原因，無法繼續(xù)或不宜繼續(xù)進行時試驗終止。6.4評價方法6.4.1有效性評價方法主要有效性評價指標主要有效性評價指標建議選擇面部皺紋改善率進行評價?？紤]此類設備適用于對面部皮膚皺紋的整體改善，推薦使用全局美容效果分級參考量表（GAIS）由處于盲態(tài)的獨立第三方進行評分。表1提供了全局美容效果分級參考量表使用的示例?？紤]到此表使用過程中主觀程度較強，各研究團隊應規(guī)定詳盡的評價依據(jù)及評價標準。表1全局美容效果分級參考量表（示例）分級全局美容效果1改善非常明顯2改善明顯3有一定程度改善4沒有變化5比以前更糟次要有效性評價指標次要有效性評價指標建議選擇面部皺紋改善率。研究者、研究參與者對全局美容效果進行評價；由第三方盲態(tài)評價進行菲茨帕特里克皺紋量表（FWCS）評分；研究參與者對美容效果滿意度進行評價；采用客觀的且被認可的計算機輔助評價方式；對研究參與者進行疼痛評分（如VAS或NRS）；依據(jù)產(chǎn)品特性而制6T/CGCPU030-2024定的其他次要有效性評價指標。表2提供了菲茨帕特里克皺紋分級系統(tǒng)使用的示例。表2菲茨帕特里克皺紋分級系統(tǒng)分類皺紋評分彈性等級Ⅰ細皺紋輕微（細微紋理變化，皮膚線條微妙突出）Ⅱ細到中等深度的皺紋、中等數(shù)量的皺紋4-6分中度（明顯的彈力組織變性【直接照射下透明黃色的個別丘疹】和色素異常）Ⅲ細到深的皺紋，無數(shù)的皺紋，有或無多余的皮膚褶皺7-9分色增厚、顏色蒼白】接近或符合菱形皮膚）設備性能評價對試驗器械和對照器械在試驗使用期間進行運行穩(wěn)定性、可操作、使用性評價：——運行穩(wěn)定性評價由研究者對設備發(fā)生死機、卡頓、無法操作等不穩(wěn)定情況導致的不能繼續(xù)開展相關(guān)試驗操作進行評價；——可操作評價由研究者對不因設備操作系統(tǒng)異常導致的不能繼續(xù)開展相關(guān)試驗操作進行評價；——使用性評價由研究者對設備整體操控性進行評價。6.4.2安全性評價指標以不良事件發(fā)生情況、嚴重不良事件發(fā)生情況、器械缺陷情況進行安全性評價。射頻皮膚治療儀使用后可能發(fā)生的不良事件（AE）包括：a)疼痛，是最常見的不良反應，但是疼痛在一定程度內(nèi)與療效成正比，調(diào)整治療等級或停止治療后即可緩解；b)一過性紅斑，大部分24小時內(nèi)消退；c)水腫，治療后即刻即可出現(xiàn)，一般1-3天可自行消退；d)Ⅱ度燒傷，治療后可觀察到持續(xù)性紅斑，形狀大小與治療頭接觸區(qū)域近似，之后出現(xiàn)清晰的結(jié)痂或小水皰，初始治療后6-7天水皰可消退；e)偶見瘢痕形成，多因治療頭接觸不完全引起，也可因水皰發(fā)生后處理不當所致；f)色素沉著，偶見于點陣射頻，與操作能量、密度有關(guān)，通?？梢宰孕谢謴停籫)少見有皮下結(jié)節(jié)、血腫，一般治療過程中能量密度設置過大、未及時增加適當?shù)睦淠z等引起；h)少見有治療區(qū)域皮膚麻木，一般沿著神經(jīng)分布，可自行消退，無需特殊處理；7T/CGCPU030-2024i)暫時性皮膚凹陷，罕見。皮膚較薄區(qū)域更容易出現(xiàn)，由于治療能量過高，脈沖重復疊加，深層組織過度加熱導致脂肪萎縮和纖維間隔的過度收縮，一般1-3個月可自行恢復；j)脂肪壞死和脂肪萎縮非常罕見，可能是由于在局部過度操作而產(chǎn)生的脂肪液化變性。器械缺陷是試驗過程中試驗用醫(yī)療器械在正常使用情況下存在可能危機人體健康和生命安全的不合理風險，如：a)標簽錯誤：生產(chǎn)過程中標簽貼錯、運輸中標簽脫落、破損或其他情況導致的標簽無法識別或錯誤，但與設備的性能無關(guān)；b)質(zhì)量問題：由于配件損壞、松動、斷電、連接不穩(wěn)、儲存丟失等導致設備無法正常使用；c)故障：有源設備部分元件功能失效而導致整個系統(tǒng)功能惡化的事件。注1：根據(jù)故障持續(xù)時間，分為永久故障、瞬6.4.3安全性事件監(jiān)測、評估、記錄與報告建立安全性事件監(jiān)測機制，系統(tǒng)全面地收集與安全性事件相關(guān)的數(shù)據(jù)，申辦者、研究者、倫理委員會對報告的安全性事件進行評估和審查，確保所有安全性事件能夠及時記錄和報告。6.5隨訪周期醫(yī)療器械注冊人應依據(jù)產(chǎn)品特性和預期用途設置合理的隨訪時間點，并在隨訪時觀察療效指標（如皮膚狀態(tài)的檢查、療效評估）、收集安全性事件，以評估射頻皮膚治療儀的治療效果、治療后的長期效應以及潛在的遲發(fā)性副作用。6.6風險防控措施為保護研究參與者權(quán)益，提高研究質(zhì)量和效率，需制定風險防控措施，包括：a)試驗方案經(jīng)過倫理委員會的審查和批準；b)試驗開始前向研究參與者詳細說明試驗的目的、過程、可能的風險和收益，確保他們完全知情并簽署知情同意書；c)嚴格篩選研究參與者，排除有禁忌癥或高風險因素的個體；d)參與試驗的研究者接受充分的培訓，掌握設備的操作流程和應急處理措施；e)治療過程中定期監(jiān)測研究參與者的安全性事件，及時評估治療效果和安全性；f)如有必要進行中期審查評估風險和效果，必要時調(diào)整試驗方案；g)如果有必要設立獨立的安全監(jiān)測委員會，以定期評估安全性數(shù)據(jù)；8T/CGCPU030-2024h)制定應急預案以供出現(xiàn)安全性事件或意外情況時能迅速采取措施，保護研究參與者的安全，如停止使用、提供必要的醫(yī)療救治措施和護理；i)采用合適的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，確保試驗數(shù)據(jù)的準確性和完整性；j)試驗結(jié)束后對研究參與者進行適當?shù)碾S訪，評估長期效果和潛在的副作用。6.7樣本量估算設計射頻皮膚治療儀臨床試驗樣本量時，應重點參考國家藥品監(jiān)督管理局組織制定的醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則。樣本量的確定需按照試驗目的、試驗假設檢驗（優(yōu)效、非劣效、等效）、主要有效性評價指標、對照組的情況確定并符合統(tǒng)計學要求。臨床方案中需明確樣本量統(tǒng)計計算公式涉及參數(shù)的確定依據(jù)及具體計算過程。此外，還需考慮研究參與者在臨床試驗過程中的脫落/失訪/分析時可能發(fā)生的剔除情況，按照預估的脫落/失訪/剔除率進一步擴大初始樣本量。例如某射頻皮膚治療儀臨床試驗采用已上市批準的同類產(chǎn)品作為陽性對照的非劣效設計。結(jié)合產(chǎn)品的特點，研究者既往經(jīng)驗和文獻調(diào)研的結(jié)果，假設對照產(chǎn)品治療后第90天使用GAIS量表評價的皺紋改善有效率為94%，假設試驗產(chǎn)品療效與對照產(chǎn)品相當，非劣效界值取-10%，采用單側(cè)α=0.025，把握度(1-β)為80%，試驗組與對照組采用1:1分配，計算得樣本量需每組89例?？紤]到試驗期間15%的研究參與者脫落剔除率，則樣本量最終為212例，試驗組106例，對照組106例。計算公式為：6.8方案設計需考慮的實施要點6.8.1射頻皮膚治療儀的操作與管理為保護研究參與者安全和確保數(shù)據(jù)準確性，需對設備的操作進行管理，包括：a)規(guī)定設備運行參數(shù)，包括設備啟動/暫停/中止/停止的操作指令、治療運行參數(shù)、治療時間和頻率、射頻參數(shù)；b)試驗期間每次使用設備前進行標準化校準，以保證治療條件下設備輸出的功能和性能符合試驗方案要求，并記錄校準情況；c)由專人負責射頻皮膚治療儀的管理并進行日常維護，若發(fā)現(xiàn)故障時應有明確的處理流程以及備用設備和應急預案；d)確定設備運行的環(huán)境溫濕度要求，防止外部條件影響設備性能或研究參與者的皮膚狀態(tài)；e)設備的技術(shù)參數(shù)、制造工藝、使用說明等應經(jīng)過驗證合格，確保產(chǎn)品在試驗中的安全性和一致性；9T/CGCPU030-2024f)試驗中射頻參數(shù)驗證的控制與記錄。6.8.2對研究者的培訓與關(guān)注確保研究者操作設備的規(guī)范性、提高數(shù)據(jù)質(zhì)量，確認設計是否符合設計輸入要求，需對研究者進行培訓和關(guān)注的內(nèi)容包括：a)制定射頻皮膚治療儀標準操作手冊，規(guī)定在預期用途下研究者的技能范圍；b)標準化培訓研究者，包括設備操作規(guī)范和療效評估規(guī)范，各研究者經(jīng)培訓考核合格后進行相關(guān)操作、評價；c)確保不同研究者操作和評估行為規(guī)范的一致和依從性；d)對于使用方法新穎的射頻皮膚治療儀，應標記并區(qū)分學習曲線時間內(nèi)/外的研究數(shù)據(jù)，統(tǒng)計分析并報告學習曲線斜率對產(chǎn)品說明書相關(guān)內(nèi)容和用戶培訓需求的影響；e)對射頻皮膚治療儀使用相關(guān)的人為因素進行關(guān)注，指導產(chǎn)品的設計或使用說明書的制定。6.9偏倚控制在臨床試驗方案設計階段需綜合多種方法以達到適宜的混雜控制效果，可選擇的偏倚控制方法如下：——限制，即嚴格制定參與研究者的入排標準，限制混雜因素變量進入試驗；——隨機分組，即使用隨機分組方法使每個研究參與者有相同的機會進入各研究組別；——自身對照設計，即對比同一研究參與者在治療與非治療期結(jié)局發(fā)生的情況，以判斷治療與結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)；——設盲，為確保臨床試驗客觀性評價，盡量采用完整設盲；當試驗器械外觀與對照器械存在明顯不同，試驗過程中無法對研究者和研究參與者設盲，為避免評價偏倚設計采取不完整盲法，則應盡量對研究參與者設盲，并采用第三方盲法評價和盲態(tài)數(shù)據(jù)審核；——影像數(shù)據(jù)采集，需制定數(shù)據(jù)采集、顯示、存檔和評估過程的標準操作規(guī)程，統(tǒng)一實施此標準操作規(guī)程，控制采集影像圖片（如研究者拍攝時保持拍攝條件一致，使用同一臺拍攝設備，控制光線、距離、位置、研究參與者表情等參數(shù)）；——盲態(tài)評價規(guī)范化培訓，為保證多個研究者評價結(jié)果的一致性及可比性，應在進行盲態(tài)評價前進行系統(tǒng)完整的培訓；——研究參與者培訓，因在研究過程中需要對研究參與者進行相關(guān)評價，研究者應詳盡的對研究參與者進行培訓告知評價方式及相關(guān)評價意義。6.10特殊考慮因素針對射頻皮膚治療儀臨床試驗設計尤應關(guān)注研究參與者選擇、方案設計整體嚴謹性、風險防控措施。7設計驗證T/CGCPU030-2024射頻皮膚治療