1醫(yī)學(xué)微生物學(xué)基礎(chǔ)知識介紹

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)基礎(chǔ)知識介紹

微生物基本概念

一、微生物和醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的定義

1.微生物微生物是廣泛存在于自然界的形體微小、數(shù)量繁多、肉眼看不見，需借助于光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、上千倍甚至數(shù)萬倍，才能觀察到的最低等的微小生物。

2.醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)為主要研究與人類醫(yī)學(xué)有關(guān)的病原微生物的生物學(xué)性狀、對人體的感染和致病機(jī)制、特異性診斷方法以及預(yù)防和治療感染性疾?。ê喎Q感染病）的措施，以控制甚至于消滅人類感染病為宗旨的一門科學(xué)，目前還擴(kuò)展研究對人類健康有益的微生物。

二、三大類微生物及其特點(diǎn)

1.非細(xì)胞型微生物非細(xì)胞型微生物為形體最小，以納米（nm）為測量單位，結(jié)構(gòu)最為簡單，僅含有一種核酸RNA或DNA，或僅為傳染性蛋白粒子，具有超級寄生性，僅在活的易感細(xì)胞中才能復(fù)制，且易變異的最低等生物體，包括病毒、朊粒等。

2.原核細(xì)胞型微生物原核細(xì)胞型微生物為單細(xì)胞微生物，大小以微米計(jì)，其細(xì)胞分化不完善，無完整細(xì)胞核及核膜、核仁，核質(zhì)（或稱擬核）由胞質(zhì)內(nèi)聚積的雙鏈螺旋結(jié)構(gòu)DNA和RNA構(gòu)成，胞質(zhì)內(nèi)有核糖體，但缺少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等細(xì)胞器。此類微生物包括細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次氏體、螺旋體和放線菌等6類。

3.真核細(xì)胞型微生物真核細(xì)胞型微生物（真菌）為多細(xì)胞或單細(xì)胞微生物，其細(xì)胞分化完善，有細(xì)胞核和各種細(xì)胞器，故易在體外生長繁殖。

緒論要點(diǎn)口訣為：

微小簡單眼不見，

自然界里很廣泛。

非細(xì)胞，結(jié)構(gòu)無,

寄生活體病毒屬。

原核無膜無核仁,

細(xì)衣支立屬此類。

真核完化是真菌。

細(xì)菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)

細(xì)菌的形態(tài)

一、細(xì)菌的測量單位

微米

二、細(xì)菌的形態(tài)

分為球菌、桿菌和螺形菌三種形態(tài)。

1.球菌包括球形、腎形、豆?fàn)?、矛頭狀等多種，直徑0.8～1.2微米，呈雙球狀、鏈狀、葡萄狀等多種排列形式。

2.桿菌種類繁多，長短粗細(xì)差異較大，有桿狀、球桿狀、棒狀及梭狀等，并有鏈桿狀、分枝狀、柵欄狀等多種排列形式。

3.螺形菌分為：①弧菌，為弧狀或逗點(diǎn)狀，只有一個彎曲，如霍亂弧菌；②螺菌，菌體由兩個以上彎曲，長3～6微米，如鼠咬熱螺菌；③螺桿菌，呈螺旋狀彎曲，長2.5～4.O微米，如幽門螺桿菌④彎曲菌，呈U形、S形等，如空腸彎曲菌及大腸彎曲菌等。

細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)

細(xì)菌的結(jié)構(gòu)包括基本結(jié)構(gòu)和特殊結(jié)構(gòu)。細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)為基本結(jié)構(gòu)，是細(xì)菌所共有的結(jié)構(gòu)。

一、細(xì)菌基本結(jié)構(gòu)的構(gòu)成

1.細(xì)胞壁細(xì)胞壁為包繞在細(xì)胞膜外的膜狀結(jié)構(gòu)，厚l0～80納米，其組成較復(fù)雜，因不同細(xì)菌而異，主要成分為肽聚糖等，其主要功能為保持菌體固有形態(tài)和維持菌體內(nèi)外的滲透壓。

2.細(xì)胞膜細(xì)胞膜為包裹細(xì)胞質(zhì)的結(jié)構(gòu)，厚約7.5nm，與真核細(xì)胞膜相比，不含膽固醇，但均具有細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，分泌及呼吸功能，并與細(xì)菌的代謝及致病性密切相關(guān)；參與細(xì)菌結(jié)構(gòu)（如肽聚糖、鞭毛和莢膜等）的生物合成；形成中介體（參與細(xì)菌分裂繁殖）等功能。

3.細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)位于菌體內(nèi)部的原生質(zhì)，內(nèi)含核糖體、質(zhì)粒、胞質(zhì)顆粒等多種重要結(jié)構(gòu)。

4.核質(zhì)核質(zhì)是由細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的細(xì)菌本身的遺傳物質(zhì)DNA和RNA聚集而成，因?yàn)闊o核膜，不具備完整的核結(jié)構(gòu)，故亦稱為擬核。

二、肽聚糖的結(jié)構(gòu)

肽聚糖或稱作粘肽，為細(xì)胞壁的主要成分，由N-乙酰葡萄糖胺與N-乙酰胞壁酸借β-1，4糖苷鍵連接為聚糖骨架，再與四肽側(cè)鏈及五肽交聯(lián)橋共同構(gòu)成。肽聚糖為細(xì)菌所特有，在革蘭氏陽性（G+）菌與革蘭氏陰性（G-）菌，肽聚糖的構(gòu)成有所不同。

三、革蘭氏陽性菌和陰性菌的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)和醫(yī)學(xué)意義

1.革蘭氏陽性（G+）菌與革蘭氏陰性（G-）菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較，參見表3-1。

表3-1革蘭氏陽性（G+）菌與革蘭氏陰性（G-）菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較，參見表3-1.細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)革蘭氏陽性菌革蘭氏陰性菌厚度

強(qiáng)度

肽聚糖組成

交聯(lián)方式

交聯(lián)率

結(jié)構(gòu)類型

層數(shù)

細(xì)胞壁干重比

糖類含量

脂類含量

磷壁酸

外膜

脂多糖（LPS）

外膜蛋白（OMP）20～80nm

堅(jiān)韌

聚糖、側(cè)鏈、交聯(lián)橋

側(cè)鏈間以肽橋交聯(lián)

75%～100%

三維立體結(jié)構(gòu)

可達(dá)50層

占50%～80%

約占45%

約占2%

有

無

無

無10～15nm

疏松

聚糖、側(cè)鏈

側(cè)鏈間以肽鍵交聯(lián)

25%以下

二維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)

僅1～3層

占5%～20%

約占15%

約占20%

無

有

有

有2.細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)差異的醫(yī)學(xué)意義由于細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的不同，導(dǎo)致它們的染色性不同，借此將其分為革蘭氏陽性（G+）菌與革蘭氏陰性（G-）菌兩大類；它們的抗原性、致病性和免疫原性以及對抗生素的敏感性也存在著差異。有些抗菌藥物通過作用于細(xì)胞壁，如青霉素類抗生素青霉素和頭孢菌素能抑制G+菌肽聚糖的五肽交聯(lián)橋，多肽類抗生素萬古霉素和桿菌肽可抑制四肽側(cè)鏈的連結(jié)，磷霉素能抑制聚糖骨架的合成，溶菌酶可水解聚糖骨架的β-1，4糖苷鍵，而發(fā)揮抗菌作用。G+菌與G-菌在病原學(xué)診斷方法及防治原則方面也不盡相同。

四、細(xì)菌胞質(zhì)內(nèi)與醫(yī)學(xué)有關(guān)的重要結(jié)構(gòu)與意義

與醫(yī)學(xué)有關(guān)的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的亞結(jié)構(gòu)主要有核質(zhì)、核糖體、質(zhì)粒及胞質(zhì)顆粒。

1.核質(zhì)核質(zhì)又稱擬核，由裸露的雙鏈DNA盤繞成松散的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)與RNA構(gòu)成，無組蛋白包繞。它相當(dāng)于細(xì)胞核的功能，決定細(xì)菌的生物學(xué)性狀和遺傳特征。

2.核糖體（或稱核蛋白體）每個細(xì)菌可含有萬余個核糖體，它由RNA（占70%）和蛋白質(zhì)（占30%）構(gòu)成，為細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的場所。鏈霉素和紅霉素等抗生素可與核糖體結(jié)合，而起到抗菌作用。

3.質(zhì)粒質(zhì)粒種類繁多，由閉合環(huán)狀雙鏈DNA構(gòu)成，可自我復(fù)制，是核質(zhì)以外的遺傳物質(zhì)，能攜帶多種遺傳性狀，并可通過結(jié)合、轉(zhuǎn)化等方式在菌間傳遞質(zhì)粒，而使細(xì)菌獲得新的生物學(xué)性狀。主要的質(zhì)粒有耐藥性R質(zhì)粒、編碼性菌毛的F質(zhì)粒、產(chǎn)生大腸菌素的Col質(zhì)粒及產(chǎn)生腸毒素的ST質(zhì)粒和LT質(zhì)粒等。由于質(zhì)粒的結(jié)構(gòu)簡單，在分子生物學(xué)研究中被廣泛地用作載體。

4.胞質(zhì)顆粒胞質(zhì)顆粒為細(xì)菌貯存營養(yǎng)物質(zhì)的多糖、脂類及多磷酸鹽等。其中異染顆粒為白喉棒狀桿菌、鼠疫耶爾森氏菌和結(jié)核分枝桿菌等所特有的胞質(zhì)顆粒，它由RNA和偏磷酸鹽構(gòu)成。經(jīng)亞甲藍(lán)染色呈紫色，此著色特點(diǎn)用于鑒別診斷。

細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)要點(diǎn)口訣為：

壁膜質(zhì)核四同基，

粘肽為主細(xì)胞壁，

陽厚陰薄有區(qū)別，

陽裹抗原磷壁酸，

陰裹三層脂外膜。

壁層結(jié)構(gòu)差異著，

染色抗原藥敏殊。

陽壁主要肽聚糖,

溶酶青霉能裂解，

陰菌外膜無奈何

細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)

細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)包括莢膜、鞭毛、菌毛及芽孢（胞）。為某些細(xì)菌所缺乏，而為某些細(xì)菌所特有的結(jié)構(gòu)。

一、莢膜及其與細(xì)菌致病性的關(guān)系

莢膜菌在其細(xì)胞壁外有一層厚>0.2nm粘稠結(jié)構(gòu)稱為莢膜，其化學(xué)成分在多數(shù)菌為多糖。少數(shù)菌為多肽。莢膜具有粘附宿主細(xì)胞和抗吞噬等致病作用以及抗原性，并且是鑒別細(xì)菌的指征之一。

二、鞭毛及其與醫(yī)學(xué)的關(guān)系

弧菌、螺菌、占半數(shù)的桿菌及少數(shù)球菌，由細(xì)胞膜伸出菌體外細(xì)長的蛋白性絲狀體，稱為鞭毛。根據(jù)鞭毛菌上鞭毛位置和數(shù)量，分為單毛菌、雙毛菌、叢毛菌和周毛菌。鞭毛是運(yùn)動器，它使鞭毛菌趨向營養(yǎng)物質(zhì)而逃避有害物質(zhì)，且具有抗原性并與致病性有關(guān)，例如沙門氏菌的鞭毛抗原即H抗原，具有使菌體穿透腸粘液層侵及腸粘膜上皮細(xì)胞的功能。

三、菌毛的定義、分類及其與醫(yī)學(xué)的關(guān)系

1.菌毛許多革蘭氏陰性（G-）菌及少數(shù)革蘭氏陽性（G+）菌在其菌體表面有細(xì)而短、多而直的蛋白性絲狀體，稱為菌毛。

2.菌毛的分類菌毛分為普通菌毛和性菌毛兩類：①普通菌毛，數(shù)量多，每菌可達(dá)數(shù)百根，短而直，直徑3～8nm，長0.2～2微米②性菌毛亦稱F菌毛，每菌僅有1～10根，粗而長、中空呈管狀，它由F質(zhì)粒表達(dá)。性菌毛菌稱為F+菌。

3.菌毛與醫(yī)學(xué)的關(guān)系①普通菌毛可促使細(xì)菌粘附于宿主細(xì)胞表面而致病。②F+菌的菌體內(nèi)質(zhì)?；蛉旧wDNA，通過中空的性菌毛與F菌表面相應(yīng)的受體接合，可將遺傳信息，如細(xì)菌毒力、耐藥性及耐熱性等，傳遞給F受體菌，使之獲得新的遺傳性狀。此外，性菌毛也是某些噬菌體的受體，使噬菌體吸附于F菌，并使后者獲取致病物質(zhì)，如霍亂弧菌獲取霍亂腸毒素。

四、芽孢（胞）及其與醫(yī)學(xué)的關(guān)系

需氧芽孢（胞）桿菌屬或厭氧芽孢（胞）梭菌屬的細(xì)菌繁殖體，當(dāng)處于不利的外界環(huán)境中，在菌體內(nèi)形成厚而堅(jiān)韌芽孢（胞）壁及外殼的圓形或卵圓形小體，稱為芽孢（胞）。它為細(xì)菌的休眠狀態(tài)，其抵抗力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于繁殖體，是滅菌效果的指征。芽孢（胞）可存活在自然界數(shù)年以上，一旦條件適宜，又能出芽回復(fù)為繁殖體而致病.例如炭疽、破傷風(fēng)、肉毒中毒和氣性壞疽等，均由芽孢（胞）菌引起。

細(xì)菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)的檢查法

一、革蘭氏染色法及其醫(yī)學(xué)應(yīng)用意義

由丹麥細(xì)菌學(xué)家革蘭氏（HCJGram）于19世紀(jì)末所發(fā)明的革蘭氏染色法，能將細(xì)菌分為革蘭氏陽性（G+）菌與革蘭氏陰性（G菌），至今仍被廣泛應(yīng)用于細(xì)菌的初步鑒別及指導(dǎo)選擇抗生素治療。

二、革蘭氏染色的步驟及其結(jié)果判定

革蘭氏染色法的步驟：細(xì)菌玻片涂片經(jīng)結(jié)晶紫初染→碘液媒染→95%乙醇脫色→復(fù)紅復(fù)染。凡未被95%乙醇脫色，菌體被結(jié)晶紫和復(fù)紅染成紫色者為G+菌，而經(jīng)乙醇脫色后，被復(fù)紅染成紅色者為G菌。

細(xì)菌的生理

細(xì)菌生長繁殖的條件

一、細(xì)菌生長繁殖的基本條件與方式

1.細(xì)菌生長繁殖的基本條件細(xì)菌具有獨(dú)立完成生命活動的能力，可以從周圍環(huán)境中吸收代謝所需要的營養(yǎng)物質(zhì)，即水、無機(jī)鹽、碳源、氮源、生長因子。按細(xì)菌對營養(yǎng)物質(zhì)的需要不同，可將細(xì)菌分為自養(yǎng)菌和異養(yǎng)菌。細(xì)菌的生長除了滿足充足的營養(yǎng)物質(zhì)外，還需要有適宜的溫度、合適的酸堿度（pH值）和必需的氣體環(huán)境。

2.細(xì)菌生長繁殖的方式細(xì)菌以簡單的二分裂方式進(jìn)行無性繁殖，并向不同平面分裂而形成細(xì)菌排列方式的不同。細(xì)菌的分裂周期所需時間，稱為代時。多數(shù)細(xì)菌的代時為20～30分鐘。而結(jié)核分枝桿菌的代時則為18～20小時。細(xì)菌的群體生長繁殖規(guī)律即“生長曲線”，包括遲緩期、對數(shù)期（或稱指數(shù)期）、穩(wěn)定期和衰亡期四個期。對數(shù)期在培養(yǎng)后8～18小時，其細(xì)菌繁殖最快、代謝活躍，細(xì)菌形態(tài)、染色、生物活性都很典型，對外界環(huán)境因素的作用十分敏感，因此研究細(xì)菌的生物學(xué)性狀以此期細(xì)菌為最好。處于穩(wěn)定期的細(xì)菌形態(tài)和生理性狀常有改變，產(chǎn)生芽孢（胞）、抗生素及外毒素等代謝產(chǎn)物，多在穩(wěn)定期。

二、根據(jù)細(xì)菌對氧的需求進(jìn)行細(xì)菌分類

根據(jù)對氧的需求，將細(xì)菌分為專性需氧菌、微需氧菌、兼性厭氧菌和專性厭氧菌。專性需氧菌的代謝方式為有氧氧化；專性厭氧菌則是無氧酵解，不能在有氧環(huán)境中生長繁殖；微需氧菌和兼性厭氧菌介于前兩者之間。

細(xì)菌的分解與合成代謝

一、細(xì)菌生化反應(yīng)的原理

細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，包括分解代謝產(chǎn)物與合成代謝產(chǎn)物。各種細(xì)菌所具有的酶不完全相同，對營養(yǎng)物質(zhì)的分解產(chǎn)物亦不同。利用生物化學(xué)方法檢測其分解產(chǎn)物，以鑒別細(xì)菌種類的試驗(yàn)方法，稱為細(xì)菌的生化反應(yīng)。常用的生化反應(yīng)的方法有吲哚（Ⅰ）、甲基紅（M）、VP（Vi）、枸櫞酸鹽利用（C）4種試驗(yàn)即IMViC試驗(yàn)，糖發(fā)酵試驗(yàn)、硫化氫試驗(yàn)及尿素酶分解試驗(yàn)等。大腸埃希氏菌IMViC試驗(yàn)結(jié)果為++--，產(chǎn)氣腸桿菌為--++。

二、由細(xì)菌產(chǎn)生并與醫(yī)學(xué)有關(guān)的主要合成代謝產(chǎn)物

細(xì)菌通過合成代謝不斷合成菌體成分，此外，還合成許多在醫(yī)學(xué)上具有重要意義的代謝產(chǎn)物，如熱原質(zhì)、毒素（包括內(nèi)毒素和外毒素）、侵襲性酶、色素、細(xì)菌素、抗生素和維生素等，前3種是細(xì)菌的致病物質(zhì)，與細(xì)菌的致病性有關(guān)。不同的細(xì)菌產(chǎn)生的不同色素和細(xì)菌素，可用于細(xì)菌的鑒定?？股睾途S生素則是用于臨床治療的藥物。

細(xì)菌的人工培養(yǎng)

一、培養(yǎng)基的概念

細(xì)菌培養(yǎng)基是使用適于細(xì)菌生長繁殖需要的各種營養(yǎng)物質(zhì)，人工配制而成的基質(zhì)。培養(yǎng)基按營養(yǎng)成分和用途不同，分為基礎(chǔ)培養(yǎng)基、增菌培養(yǎng)基、選擇培養(yǎng)基、鑒別培養(yǎng)基和厭氧培養(yǎng)基。按培養(yǎng)基物理形態(tài)分為固體、半固體和液體培養(yǎng)基三類。根據(jù)不同的細(xì)菌種類和培養(yǎng)目的，應(yīng)采用不同種類的培養(yǎng)基。

二、細(xì)菌在液體和固體培養(yǎng)基中的生長現(xiàn)象

1.細(xì)菌在液體培養(yǎng)基中生長現(xiàn)象液體培養(yǎng)基主要用于細(xì)菌的增菌。細(xì)菌在液體培養(yǎng)基中生長繁殖，表現(xiàn)為液體變混濁，表面形成菌膜，培養(yǎng)管的底部形成沉淀物。

2.細(xì)菌在半固體培養(yǎng)基中生長現(xiàn)象半固體培養(yǎng)基含有0.3%～0.5%低濃度的瓊脂，使用白金針接種細(xì)菌可觀察細(xì)菌的動力。鞭毛菌可突破低濃度瓊脂，擴(kuò)散至培養(yǎng)基穿刺線以外，使穿刺線變混濁。無鞭毛菌只能沿穿刺線生長，穿刺線清晰。

3.細(xì)菌在固體培養(yǎng)基中生長現(xiàn)象固體培養(yǎng)基含2%～3%的瓊脂，平板固體培養(yǎng)基用于細(xì)菌的分離，試管固體培養(yǎng)基用于菌種的保存。菌落是單個細(xì)菌在固體培養(yǎng)基上生長繁殖后形成肉眼可見的細(xì)菌集團(tuán)，是純種細(xì)菌。細(xì)菌的菌落分為三型：光滑型菌落（S型菌落）、粗糙型菌落（R型菌落）和粘液型菌落（M型菌落）。

三、細(xì)菌人工培養(yǎng)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

細(xì)菌人工培養(yǎng)在醫(yī)學(xué)中應(yīng)用廣泛：①在臨床上用于細(xì)菌感染性疾病的病原學(xué)診斷，并可進(jìn)一步鑒定及深入研究致病菌的生物學(xué)性狀、遺傳變異、耐藥性及致病性等；②根據(jù)致病菌的藥敏感試驗(yàn)結(jié)果，指導(dǎo)選擇合適的抗菌藥物進(jìn)行治療；③在生物制品的制備方面，研制預(yù)防性菌（疫）苗、類毒素、抗血清等，都需要人工培養(yǎng)細(xì)菌；④應(yīng)用于基因工程技術(shù)中，將帶有外源性目的基因的重組DNA轉(zhuǎn)化給受體菌（亦稱作工程菌），并使其在菌體內(nèi)表達(dá)出特異性蛋白因子（如基因表達(dá)干擾素、胰島素等），或特異性抗原（如基因表達(dá)乙型肝炎疫苗）等。

細(xì)菌生長繁殖的條件要點(diǎn)口訣為：

三必二分一代時，

營養(yǎng)能量環(huán)境宜，

生長曲線分四期，

遲緩對數(shù)穩(wěn)衰逝。

結(jié)核霍亂專需氧，

空彎幽螺氧需微，

大多菌屬兼兩性，

專性厭氧破傷風(fēng)。

消毒與滅菌

基本概念

1.消毒消毒指殺滅物體上環(huán)境中的病原微生物，但不一定能殺死細(xì)菌芽孢（胞）及非病原微生物的方法。具有消毒作用的化學(xué)藥品，稱作消毒劑。

2.滅菌滅菌指殺滅物體上所有微生物，包括病原微生物（細(xì)菌、真菌和病毒）、非病原微生物和芽孢（胞）的方法。

3.無菌無菌指不含活微生物的狀態(tài)，即滅菌的結(jié)果，并使用無菌術(shù)保持其不被微生物污染。

4.抑菌抑制細(xì)菌和真菌的生長繁殖的方法。常用的抑菌劑是一些抗生素，能可逆性抑制細(xì)菌的繁殖，但不直接殺死細(xì)菌。

5.防腐防腐為防止或抑制微生物生長繁殖，防止物體腐爛的方法，細(xì)菌不一定被殺滅。用于防腐的化學(xué)制劑。稱為防腐劑。許多化學(xué)消毒劑，在低濃度時可作為防腐劑使用。

消毒與滅菌的方法一般可分為物理學(xué)方法和化學(xué)方法兩大類。物理學(xué)方法多可達(dá)到滅菌效果，而化學(xué)方法多數(shù)僅達(dá)到消毒目的。

物理滅菌法

一、熱力滅菌法的種類及其應(yīng)用

熱力滅菌法包括干熱滅菌與濕熱滅菌法。干熱滅菌可使菌體蛋白質(zhì)變性及電解質(zhì)濃縮。濕熱滅菌可使菌體蛋白質(zhì)變性，核酸降解及損傷細(xì)菌的細(xì)胞膜。濕熱滅菌的優(yōu)越性是穿透力強(qiáng)，使菌體吸收水分易變性凝固以及蒸汽具有潛在熱能。

1.干熱滅菌法主要有焚燒法、燒灼法和干烤法3種。

（1）焚燒法：是一種較徹底的滅菌方法，在焚燒爐內(nèi)焚燒尸體及廢棄物，可殺滅細(xì)菌芽孢（胞）。

（2）燒灼法：為直接用火焰滅菌，例如在微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，利用火焰對接種環(huán)、試管口等滅菌。

（3）干烤法：為利用烤箱加熱至l60～170℃，2小時。適用于對耐高溫的玻璃、陶瓷或金屬器皿的滅菌。

2.濕熱滅菌法包括巴氏消毒法、煮沸法和高壓蒸汽滅菌法等。

（1）巴氏消毒法；加熱62℃30分鐘或71.7℃15～30秒，不使蛋白質(zhì)變性，但可殺滅常見致病菌，常用于牛奶和酒類的消毒。

（2）煮沸法在1個大氣壓下，將水煮沸（100℃）5分鐘，可殺滅細(xì)菌繁殖體.如加入2%碳酸鈉，可提高沸點(diǎn)至l05℃并可防銹，常用于餐具及一些醫(yī)療器皿的消毒。

（3）高壓蒸汽滅菌法應(yīng)用高壓蒸汽滅菌器，加壓至1.05kg／cm2即溫度達(dá)121.3℃，15～20分鐘，可殺滅細(xì)菌芽孢（胞）和所有微生物，常用于培養(yǎng)基、葡萄糖鹽水輸液、敷料及各種耐高溫耐濕物品的滅菌。

熱力滅菌效果可靠而又簡便易行，為首選的滅菌方法。

二、射線滅菌法的原理和應(yīng)用

1.輻射滅菌的原理和應(yīng)用輻射滅菌是利用專用設(shè)施放射源60鈷（60Co）產(chǎn)生的γ射線，通過損傷微生物核酸及酶類的物理滅菌方法，具有穿透力強(qiáng)、滅菌可靠和不使物品升溫等優(yōu)點(diǎn)。它日益被廣泛應(yīng)用于一次性塑料、乳膠醫(yī)用品，生物制品及藥品等不耐熱醫(yī)用品，精密儀器、移植的組織、人工器官和節(jié)育用品等的滅菌處理。

2.紫外線消毒的原理和應(yīng)用紫外線殺菌的原理是使細(xì)菌DNA鏈上相鄰的嘧啶堿基形成嘧啶二聚體，從而干擾DNA正常堿基配對，導(dǎo)致細(xì)菌死亡或突變。紫外線殺菌的有效波長為240～280nm，其中以波長為265～266nm殺菌作用最強(qiáng)。紫外線消毒的特點(diǎn)是穿透力差，且需照射30分鐘至1小時才有效，僅適于直射物品表面消毒及對空氣的消毒，尤其不能用于微生物的滅活處理，以免被激活后，微生物復(fù)活。紫外線對人體皮膚和眼睛有損傷作用，應(yīng)注意防護(hù)。

化學(xué)消毒滅菌法

常用化學(xué)消毒劑的種類、濃度和應(yīng)用：化學(xué)消毒劑可使細(xì)菌菌體蛋白變性凝固，或干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)和代謝，或改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，達(dá)到消毒的目的。傳統(tǒng)的某些消毒劑，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明對病毒無效。按照殺滅微生物的強(qiáng)度，將消毒劑分為三大類：①高效消毒劑，可殺滅包括細(xì)菌芽孢（胞）在內(nèi)的所有種類微生物的消毒劑，如戊二醛、甲醛、環(huán)氧乙烷及過氧乙酸等；②中效消毒劑，可殺滅包括結(jié)核分枝桿菌在內(nèi)的細(xì)菌繁殖體和大多數(shù)種類的真菌及病毒，但不能殺滅細(xì)菌芽孢（胞）的消毒劑，如碘酊及碘伏、乙醇及異丙醇等；③低效消毒劑，可殺滅多種細(xì)菌繁殖體，但不能殺滅細(xì)菌芽孢（胞）、結(jié)核分枝桿菌及抵抗力較強(qiáng)的某些真菌和病毒的消毒劑，如氯己定（商品名洗必泰）、苯扎溴銨（商品名新潔爾滅）、高錳酸鉀溶液等。使用消毒與滅菌方法，應(yīng)首選物理滅菌法，不得不使用化學(xué)消毒法時，應(yīng)注意事項(xiàng)：①根據(jù)消毒對象或物品的種類和目的，選用適合的消毒劑；②注意消毒劑的正確使用濃度和作用時間；③許多消毒劑不穩(wěn)定，在稀釋使用時應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用。

已被證明有效的常用化學(xué)消毒劑種類、應(yīng)用濃度和范圍列舉如下。

1.重金屬鹽類1%硝酸銀給新生兒滴眼，為預(yù)防淋病奈瑟氏菌感染。0.O1%～0.1%硫柳汞，可作為生物制品防腐劑。

2.氧化劑3%～6%過氧化氫，用于口腔粘膜消毒，沖洗傷口防止厭氧菌感染。0.2%～0.3%過氧乙酸，用于手及耐腐蝕物品消毒。

3.烷基化消毒劑10%甲醛浸泡1小時以上，用于物體表面消毒。2%堿性戊二醛浸泡1小時，用于各種內(nèi)鏡、導(dǎo)管、口腔科醫(yī)用器材及透析器械的消毒。環(huán)氧乙烷（沸點(diǎn)10.8℃，易燃易爆氣體，需在專用密閉容器中使用）密閉熏蒸6～12小時，用于電子儀器及不耐高溫物品，如皮革、皮毛、化纖織物及一次性醫(yī)療用品等的滅菌。甲醛與高錳酸鉀液熏蒸，每立方米容積使用高錳酸鉀0.1g溶于少量水中，加入36%甲醛水溶液（又稱福爾馬林）20ml形成氣霧，密閉熏蒸6小時，用于室內(nèi)空氣、衣物及物品消毒。甲醛液刺激性大且有一定的毒性，消毒后應(yīng)注意開窗通風(fēng)。

4.醇類70%～75%乙醇或異丙醇，用于皮膚消毒及體溫計(jì)浸泡消毒。

5.鹵素及其化合物10%～20%漂白粉上清液，用于地面、廁所及排泄物消毒。每升水中加入5～10mg漂白粉，用于淺層地表水的飲水消毒。0.2%～0.5%氯胺，用于物品表面及空氣噴霧消毒。含有0.2～0.5ppm（1ppm=1mg/L）氯濃度，用于自來水及游泳池水的消毒。2%碘酊，用于皮膚消毒。

6.酸堿類生石灰加水配成12.5%～25%糊狀液，用于排泄物及地面的消毒。

消毒與滅菌基本概念要點(diǎn)口訣為：

消毒難滅菌芽胞，

滅菌所有微生物,

無菌區(qū)域無活物，

防腐抑制菌繁殖。

噬菌體

噬菌體的生物學(xué)性狀

噬菌體的概念、形態(tài)、化學(xué)組成及主要應(yīng)用：

1.噬菌體的概念噬菌體是侵襲微生物的病毒，只含有一種核酸DNA或RNA，可感染細(xì)菌、真菌、螺旋體和枝（支）原體等。噬菌體對理化因素的抵抗力比一般細(xì)菌的繁殖體強(qiáng)，一般經(jīng)75℃30分鐘以上，才失去活性，對紫外線敏感。

2.噬菌體的形態(tài)噬菌體具有病毒的生物學(xué)性狀，即個體微小，結(jié)構(gòu)簡單，只含有一種核酸DNA或RNA，只能在活的細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖。噬菌體有蝌蚪形、球形和細(xì)桿狀3種形態(tài)。多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形，由頭部和尾部組成。

3.噬菌體的化學(xué)組成大多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形，其頭部衣殼和尾部的化學(xué)組成是蛋白質(zhì)且具有抗原性，頭部衣殼內(nèi)含有噬菌體的遺傳物質(zhì)即DNA或RNA，尾部有能識別宿主菌細(xì)胞表面的特殊受體，與噬菌體的吸附功能有關(guān)。

4.噬菌體的主要應(yīng)用噬菌體結(jié)構(gòu)簡單，基因數(shù)少，應(yīng)用宿主菌易于培養(yǎng)，可作為基因工程和分子生物學(xué)研究的重要工具。另外，由于噬菌體特異性寄居于易感宿主菌體內(nèi)，故可用于細(xì)菌的鑒定與分型。

毒性噬菌體和溫和噬菌體

根據(jù)噬菌體與宿主菌細(xì)胞的關(guān)系，可將噬菌體分為毒性噬菌體與溫和噬菌體兩種類型。

一、毒性噬菌體的概念

毒性噬菌體在宿主菌體內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并最終裂解細(xì)菌。因此，毒性噬菌體的增殖方式是復(fù)制，其增殖過程經(jīng)吸附、穿入與脫殼、生物合成和成熟釋放四個階段，構(gòu)成毒性噬菌體一個復(fù)制周期稱為溶菌性周期。

二、溫和噬菌體的概念及其與細(xì)菌遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

1.溫和噬菌體的概念溫和噬菌體或稱溶原性噬菌體當(dāng)感染宿主菌后并不增殖，其基因整合于細(xì)菌染色體中。結(jié)合在細(xì)菌染色體上的噬菌體基因稱為前噬菌體，該細(xì)菌稱為溶原性細(xì)菌。

2.溫和噬菌體可轉(zhuǎn)移細(xì)菌的遺傳物質(zhì)發(fā)生整合在細(xì)菌染色體上的噬菌體基因可隨細(xì)菌基因的復(fù)制而將噬菌體基因傳遞給子代細(xì)菌，該過程稱之為噬菌體的溶原性周期。

在某些條件下，細(xì)菌的溶原狀態(tài)可中止，噬菌體復(fù)制增殖進(jìn)入溶菌周期，產(chǎn)生許多子代噬菌體，導(dǎo)致細(xì)菌裂解。因此，溫和噬菌體可有溶原性周期和溶菌性周期。

細(xì)菌的遺傳與變異

細(xì)菌遺傳與變異的物質(zhì)基礎(chǔ)

細(xì)菌遺傳物質(zhì)包括細(xì)菌核質(zhì)內(nèi)染色體、質(zhì)粒、轉(zhuǎn)位因子（或稱轉(zhuǎn)座因子）、整合子及噬菌體基因組等。

細(xì)菌遺傳物質(zhì)的種類：

1.細(xì)菌染色體細(xì)菌的各種遺傳特性主要受細(xì)菌的核質(zhì)中染色體環(huán)狀雙螺旋DNA所控制。

2.質(zhì)粒質(zhì)粒是能夠自主復(fù)制的細(xì)菌染色體以外的雙股環(huán)狀DNA，相當(dāng)于0.5%～l0%

染色體，僅含幾十個至幾百個基因。細(xì)菌所攜帶的重要質(zhì)粒有F質(zhì)粒、Vi質(zhì)粒、Col質(zhì)粒和R質(zhì)粒等。質(zhì)?？煽刂萍?xì)菌某些生物學(xué)性狀，如R質(zhì)粒含有耐藥基因。

3.轉(zhuǎn)位因子（或稱轉(zhuǎn)座因子）為細(xì)菌基因組中可以改變自身位置的獨(dú)特DNA片段，它可在染色體、質(zhì)粒及噬菌體之間轉(zhuǎn)移，又分為插入序列（IS）和轉(zhuǎn)座子（Tn）。

（1）插入序列（IS）：IS是最簡單的轉(zhuǎn)位因子，約含有750～1550bp（核酸堿基對），僅攜帶與轉(zhuǎn)座功能有關(guān)的基因。

（2）轉(zhuǎn)座子（Tn）：Tn結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，約含有2000～25000bp，除兩端攜帶IS外。還攜帶多種與轉(zhuǎn)座功能無關(guān)的基因，如耐藥基因、腸毒素基因、糖發(fā)酵基因及重金屬抗性基因等。

4.整合子（In）：In定位于細(xì)菌染色體、質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子上，是一種具有運(yùn)動性獨(dú)特的DNA分子。它通過捕捉和整合外源性基因使細(xì)菌獲得新的形狀，例如，通過轉(zhuǎn)座子或接合質(zhì)粒，使多種耐藥基因在細(xì)菌間傳播。

5.噬菌體基因組帶有溫和噬菌體（如Mu噬菌體）的溶原性細(xì)菌，其噬菌體基因組片段可整合到細(xì)菌染色體中（稱作前噬菌體），可使其細(xì)菌性狀發(fā)生改變（稱作溶原性轉(zhuǎn)換）。

細(xì)菌遺傳與變異的機(jī)制

細(xì)菌的變異現(xiàn)象主要有細(xì)菌的形態(tài)結(jié)構(gòu)變異、菌落形態(tài)變異、毒力變異、耐藥性變異、生化反應(yīng)及抗原性變異等。細(xì)菌變異的機(jī)制是細(xì)菌基因，包括染色體和染色體以外的遺傳物質(zhì)如質(zhì)粒、噬菌體及轉(zhuǎn)位因子等，發(fā)生突變、轉(zhuǎn)移或重組。突變是細(xì)菌基因結(jié)構(gòu)發(fā)生穩(wěn)定性的改變，導(dǎo)致遺傳性狀的變異。突變是隨機(jī)的，可以自然發(fā)生，其突變率為10-9～10-6，當(dāng)受到某些理化因素的作用，可使突變率升高。細(xì)菌基因轉(zhuǎn)移和重組方式包括轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換及原生質(zhì)體融合等。

一、轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)及溶原性轉(zhuǎn)換的概念

1.轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化是指受體菌直接攝取供體菌游離的DNA片段，從而獲得新的遺傳性狀。例如活的無毒力的肺炎鏈球菌可攝取死的有毒力的肺炎鏈球菌DNA片段，從而轉(zhuǎn)化為活的有毒株。

2.接合接合是指細(xì)菌通過接合性質(zhì)粒介導(dǎo)和性菌毛的中空管狀結(jié)構(gòu)連接溝通，將遺傳物質(zhì)（如F質(zhì)粒、R質(zhì)?；蛉旧wDNA片段）從供體菌轉(zhuǎn)入受體菌。

3.轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)指由噬菌體介導(dǎo)，從供體菌向同種的受體菌轉(zhuǎn)移遺傳物質(zhì)（DNA片段），使受體菌獲得新的遺傳性狀。轉(zhuǎn)導(dǎo)分為普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)與局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)，前者由毒性及溫和噬菌體介導(dǎo)，后者僅由溫和噬菌體介導(dǎo)。

4.溶原性轉(zhuǎn)換溶原性轉(zhuǎn)換指溫和噬菌體感染細(xì)菌（稱為溶原菌）后，以前噬菌體形式與溶原菌的染色體整合，導(dǎo)致溶原菌的基因型改變及獲得新的遺傳特征。經(jīng)過溶原性轉(zhuǎn)換，如白喉棒狀桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和肉毒梭菌等，可分別變?yōu)楫a(chǎn)生白喉毒素、α毒素和肉毒毒素的產(chǎn)毒株。

二、耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒）的組成及其與耐藥性的關(guān)系

1.耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒）與細(xì)菌耐藥性的關(guān)系R質(zhì)粒轉(zhuǎn)移是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的主要原因之一。在人體內(nèi)，一種細(xì)菌可帶有多種質(zhì)粒，而一種耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒）又可攜帶多種耐藥性基因群，并可通過接合、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)位易位及整合等多種的基因轉(zhuǎn)移或重組形式，在細(xì)菌之間傳播并可導(dǎo)致出現(xiàn)多重耐藥菌株。

2.耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒）的組成分類及組成根據(jù)R質(zhì)粒有無自行轉(zhuǎn)移的能力，可將R質(zhì)粒分為接合性與非接合性耐藥質(zhì)粒。

（1）接合性耐藥質(zhì)粒：由耐藥性傳遞因子（RTF）和耐藥決定因子（r決定因子）兩部分組成。①RTF的實(shí)質(zhì)上是F因子，可編碼性菌毛，并通過接合方式轉(zhuǎn)移耐藥基因；②r決定因子，可表達(dá)耐藥基因。

（2）非接合性耐藥質(zhì)粒：其分子量較小，必須借助于轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)等基因轉(zhuǎn)移方式，才能將耐藥基因轉(zhuǎn)入受體菌。

細(xì)菌的感染與免疫

正常菌群與機(jī)會性致病菌

一、正常菌群、機(jī)會性致病菌、菌群失調(diào)和菌群失調(diào)癥的概念

1.正常菌群：正常菌群是寄生于正常人體表及與外界相通的腔道中的微生物群，包括細(xì)菌、真菌及一些病毒，在正常情況下對人體有益無害。正常菌群在人體的分布呈現(xiàn)動態(tài)的平衡狀態(tài)，稱為微生態(tài)平衡，不同年齡段人群正常菌群的分布和構(gòu)成也有不同，參見表3-2.

表3-2正常菌群在人體表面及腔道的分布部位常見的主要細(xì)菌和真菌皮膚葡萄球菌、鏈球菌、丙酸桿菌、類白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌、白假絲酵母菌、非致病性分枝桿菌外耳道葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌、非致病性分枝桿菌眼結(jié)膜棒狀桿菌、表皮葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌、非致病性奈瑟氏菌鼻咽部葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、奈瑟氏菌、類桿菌口腔口腔鏈球菌、無芽孢（胞）厭氧菌、放線菌、表皮葡萄球菌、棒狀桿菌、奈瑟氏菌、類桿菌、白假絲酵母菌、螺旋體胃相對無菌尿道表皮葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌腸道母乳喂養(yǎng)嬰幼兒雙歧桿菌、乳桿菌、鏈球菌斷母乳兒童及成人大腸埃希氏菌、類桿菌、優(yōu)桿菌、消化球菌、雙歧桿菌、鏈球菌、乳桿菌、韋榮氏球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、葡萄球菌、艱難梭菌陰道乳桿菌、類桿菌、表皮葡萄球菌、棒狀桿菌、大腸埃希氏菌、白假絲酵母菌育齡期葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、棒狀桿菌、大腸埃希氏菌、梭桿菌、白假絲酵母菌青春期前及絕經(jīng)后正常菌群的生物學(xué)意義在于：①防御感染的生物屏障作用；②營養(yǎng)作用，參與宿主蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪等物質(zhì)的代謝及合成維生素；③促進(jìn)宿主免疫器官的發(fā)育成熟；④抗腫瘤抗衰老作用；⑤增強(qiáng)特異性和非特異性免疫功能的作用。

2.機(jī)會性致病菌在某些情況下，正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡可被打破，形成生態(tài)失調(diào)而導(dǎo)致疾病的發(fā)生，使得在正常狀態(tài)下非致病的正常菌群中某些細(xì)菌成為機(jī)會性致病菌。

3.菌群失調(diào)和菌群失調(diào)癥菌群失調(diào)指寄生在正常人體某部位的正常菌群，各菌種之間的比例發(fā)生了較大幅度的超出正常范圍的改變，多由濫用廣譜抗生素引起。由于菌群失調(diào)引起的疾病，稱為菌群失調(diào)癥。

二、機(jī)會性致病菌的致病條件

1.菌群失調(diào)機(jī)體某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生大的改變。

2.寄生異位如某些大腸埃希氏菌是腸道內(nèi)的常見菌，當(dāng)它們進(jìn)入泌尿道，就會引起泌尿道感染；進(jìn)入腹腔，可引起化膿性腹膜炎等。

3.機(jī)體免疫力低下包括使用大劑量皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物和放射治療時，以及重癥患者如AIDS患者和晚期腫瘤患者。

醫(yī)院感染

患者在醫(yī)院接受診斷治療期間，被感染上其他感染性疾病稱為醫(yī)院感染亦稱醫(yī)院獲得性感染。醫(yī)院感染對象包括患者、陪護(hù)人員及醫(yī)務(wù)工作人員。

一、醫(yī)院感染的來源

1.交叉感染或外源性感染在醫(yī)院內(nèi)患者接受不潔的輸血或注射或不規(guī)范的介入診療技術(shù)，如導(dǎo)管、插管及內(nèi)鏡等，被微生物交叉感染。

2.環(huán)境感染環(huán)境中或無生命物品上被污染的病原微生物及機(jī)會致病微生物，通過呼吸道、消化道及密切接觸途徑，使被暴露人群獲得的附加感染。

3.內(nèi)源性感染感染來自于患者自身的機(jī)會致病微生物，常常發(fā)生在應(yīng)用大劑量免疫抑制劑、抗腫瘤化療藥物及放射治療的患者，長期濫用廣譜抗生素以及AIDS、腫瘤和慢性肝炎等晚期患者。

二、醫(yī)院感染的控制

1.合理應(yīng)用消毒與滅菌措施及無菌診斷治療操作。

2.正規(guī)采取隔離傳染源和切斷傳播途徑的預(yù)防措施。

3.合理使用抗菌藥物，杜絕濫用廣譜抗生素。

4.建立健全對醫(yī)院感染的監(jiān)測和管理機(jī)構(gòu)。

細(xì)菌的致病性

細(xì)菌在宿主體內(nèi)寄生、繁殖并引起疾病的性能稱為細(xì)菌的致病性。能使宿主致病的細(xì)菌稱為致病菌。細(xì)菌致病力的強(qiáng)弱程度稱為細(xì)菌的毒力，常用半數(shù)致死量或半數(shù)感染量表示。病原菌侵入機(jī)體能否致病取決于三個因素即細(xì)菌的毒力，細(xì)菌侵入的數(shù)量及侵入的部位。

一、細(xì)菌的毒力

細(xì)菌的毒力是由侵襲力和毒素決定的。

侵襲力指細(xì)菌突破宿主的防御屏障，在體內(nèi)定居、繁殖及擴(kuò)散的能力。構(gòu)成侵襲力的成分，包括菌體表面結(jié)構(gòu)以及細(xì)菌胞外酶。

（1）使細(xì)菌在體內(nèi)定居的菌體表面結(jié)構(gòu)：包括普通菌毛（促進(jìn)細(xì)菌吸附及定居作用）和脂磷壁酸（LTA）（與易感細(xì)胞表面受體結(jié)合，使細(xì)菌在體內(nèi)定居）。

（2）增強(qiáng)抗吞噬作用的菌體表面結(jié)構(gòu)：包括莢膜、菌體表面蛋白（M蛋白）及表面抗原（K抗原、Vi抗原）；以及細(xì)菌胞外酶，如血漿凝固酶可增強(qiáng)細(xì)菌抗吞噬能力，透明質(zhì)酸酶、鏈激酶和DNA酶，均增強(qiáng)細(xì)菌的擴(kuò)散能力。

二、細(xì)菌內(nèi)、外毒素的主要區(qū)別

細(xì)菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同，可分為外毒素和內(nèi)毒素兩大類，其主要區(qū)別見表3-3。

表3-3細(xì)菌外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素來源

釋放方式

化學(xué)成分

毒性作用

穩(wěn)定性

抗原性革蘭氏陽性和少數(shù)革蘭氏陰性菌

細(xì)菌生活狀態(tài)下釋放

蛋白質(zhì)

強(qiáng)，具有選擇性和特異毒性作用

不穩(wěn)定，60～80℃，30分鐘被破壞

強(qiáng)，經(jīng)甲醛處理可脫毒成類毒素革蘭氏陰性細(xì)菌

菌體死亡裂解釋放

脂多糖

較弱，引起發(fā)熱、休克等全身反應(yīng)

耐熱，160℃2～4小時才被破壞

弱，經(jīng)甲醛處理不形成類毒素宿主的非特異性免疫力

非特異性免疫亦稱固有免疫，為生來就有且個體間差異很小的免疫力，可代代遺傳，并且是后天特異性免疫的基礎(chǔ)。

一、固有免疫（非特異性免疫）的組成

宿主的固有免疫力，由屏障結(jié)構(gòu)，吞噬細(xì)胞、非特異性體液因素和細(xì)胞因子等組成。

1.屏障結(jié)構(gòu)指體表的皮膚、機(jī)體的外通腔道粘膜的機(jī)械阻擋和分泌物的殺菌物質(zhì)作用，以及正常菌群的拮抗作用。此外，血腦屏障、血胎屏障等不但選擇性限制物質(zhì)的交換，亦可部分阻擋微生物的侵入。

2.吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞系，有吞噬、清理進(jìn)入機(jī)體內(nèi)微生物和清理凋亡細(xì)胞、識別腫瘤細(xì)胞的作用。溶酶體內(nèi)的消化酶是這些細(xì)胞具有清理機(jī)制的主要因素。吞噬細(xì)胞還是后天適應(yīng)性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)。

3.體液因素正常體液中的殺菌、抑菌物質(zhì)有補(bǔ)體、溶菌酶、胃酸、乳酸等殺菌物質(zhì)。

4.細(xì)胞因子感染細(xì)胞（多為淋巴細(xì)胞）被激活，可釋放出多種低分子的生物活性蛋白質(zhì)即細(xì)胞因子（亦稱淋巴因子），如自細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）及腫瘤壞死因子（TNF）等，除具有非特異性免疫作用外，還參與適應(yīng)性免疫（即特異性獲得性免疫）的作用。

二、吞噬細(xì)胞吞噬作用的后果

吞噬細(xì)胞吞噬病原菌后，有完全和不完全吞噬兩種結(jié)局：完全吞噬指病原菌完全被吞噬細(xì)胞清理或殺死；不完全吞噬，指某些胞內(nèi)菌（如結(jié)核分枝桿菌、軍團(tuán)菌等）及病毒等病原體，只被吞噬細(xì)胞吞噬而未被殺死，并被吞噬細(xì)胞攜帶轉(zhuǎn)移，引起病原體擴(kuò)散至其他器官或組織。不完全吞噬現(xiàn)象對機(jī)體不利，可造成病原體隱藏在吞噬細(xì)胞內(nèi)，甚至在其內(nèi)繼續(xù)生長繁殖，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。在適應(yīng)性免疫產(chǎn)生后，不完全吞噬現(xiàn)象可轉(zhuǎn)變?yōu)橥耆淌桑缇奘杉?xì)胞功能顯著增強(qiáng)后，可促進(jìn)結(jié)核菌隱性感染的康復(fù)。

三、胞外菌感染、胞內(nèi)菌感染及外毒素致病的免疫特點(diǎn)

1.胞外菌感染大多數(shù)細(xì)菌均為胞外菌，當(dāng)感染機(jī)體后，僅存在于吞噬細(xì)胞外的體液或組織中，并可引起吞噬細(xì)胞死亡和嚴(yán)重的臨床癥狀，稱為胞外菌感染。例如，化膿性球菌感染等。

2.胞內(nèi)菌感染胞內(nèi)菌感染系少數(shù)細(xì)菌，如結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、布魯氏菌、軍團(tuán)菌等的感染。在臨床發(fā)病后相當(dāng)長的時間內(nèi)，吞噬細(xì)胞處于不完全吞噬狀態(tài)，其清除細(xì)菌主要依靠細(xì)胞免疫的作用。

3.外毒素致病的免疫特點(diǎn)產(chǎn)外毒素的致病菌感染，如霍亂弧菌、白喉棒狀桿菌和破傷風(fēng)梭菌等感染，一般僅在粘膜或局部寄生，毒素入血而致病，不引起菌血癥；而鼠疫耶爾森氏菌感染，則可引起菌血癥，甚至膿毒血癥。因此，在臨床微生物選擇檢查方法時，應(yīng)區(qū)別對待。胞外菌感染性疾病的恢復(fù)，主要依靠體液免疫，而毒血癥主要依靠抗毒素免疫治療。

細(xì)菌感染的免疫特點(diǎn)要點(diǎn)口訣為：

體液免疫胞外菌,

細(xì)胞免疫抗胞內(nèi)。

感染的發(fā)生與發(fā)展

一、細(xì)菌感染的來源

1.外源性感染外源性感染指來自宿主體外細(xì)菌的感染，包括急性或慢性患者，帶菌者以及病畜和帶菌動物，均可向外環(huán)境排出病原菌。

（1）急性或慢性患者：系細(xì)菌顯性感染機(jī)體，有明顯臨床癥狀體征者。根據(jù)病程分為急性患者與慢性患者，一般≥6個月病程者，稱為慢性患者。

（2）帶菌者：細(xì)菌隱性感染者、潛伏期帶菌者以及病后慢性帶菌者，持續(xù)或間斷性向體外排菌，稱為帶菌狀態(tài)，處于帶菌狀態(tài)的個體，稱為帶菌者。

（3）病獸和帶菌動物；人獸共患病的病原菌，如鼠疫耶爾森氏菌、炭疽芽孢（胞）桿菌、布魯氏菌，牛型結(jié)核分枝桿菌以及引起食物中毒的沙門氏菌等，均可由動物傳染給人。

2.內(nèi)源性感染內(nèi)源性感染指由機(jī)體體內(nèi)或體表的機(jī)會性致病菌，或者潛伏體內(nèi)的病原菌，當(dāng)機(jī)體免疫力低下或?yàn)E用廣譜抗生素時，可引起異位感染或菌群失調(diào)癥。

二、菌血癥、毒血癥、敗血癥、膿毒血癥的概念

1.菌血癥病原菌經(jīng)局部組織進(jìn)入血流，尚未大量繁殖和引起嚴(yán)重的臨床癥狀稱菌血癥，通常指敗血癥的臨床早期，如傷寒病的第一次菌血癥。

2.毒血癥病原菌在局部組織繁殖后，細(xì)菌不入血，而是外毒素進(jìn)入血流，使機(jī)體致病稱為毒血癥，例如引起白喉、破傷風(fēng)等的毒血癥。

3.敗血癥病原菌入血后大量繁殖并產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，引起嚴(yán)重的全身中毒癥狀，如高熱、出血斑、肝脾大等，稱為敗血癥。

4.膿毒血癥化膿性細(xì)菌入血并大量繁殖，引起嚴(yán)重的中毒癥狀，并通過血流擴(kuò)散至其他器官組織中，產(chǎn)生新的化膿病灶，是一種最嚴(yán)重的感染類型，稱為膿毒血癥。

細(xì)菌感染的檢查方法與防治原則

細(xì)菌學(xué)診斷

一、標(biāo)本的采集原則

1.早期采集細(xì)菌分離培養(yǎng)標(biāo)本，盡量在發(fā)病早期及使用抗生素之前采集，以提高檢出率。

2.嚴(yán)格無菌操作采集標(biāo)本，避免標(biāo)本被其他微生物所污染。

3.根據(jù)不同的感染病種及檢驗(yàn)?zāi)康模_定采集不同病期患者的血液、腦脊液、咽拭子、糞便及尿液等標(biāo)本。有時需采集急性期與恢復(fù)期雙份血清，以檢測抗體消長。

4.標(biāo)本在采樣后，做好標(biāo)記并盡快冷藏送檢.奈瑟氏菌標(biāo)本需要室溫下立即送檢。

二、檢驗(yàn)程序

感染性疾?。ê喎Q感染?。┑牟≡瓕W(xué)檢測，對于明確患者的臨床診斷、選擇有效的治