普拉曲沙注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

普拉曲沙注射液目錄CONTENTS01/藥品基本信息02/安全性03/有效性04/創(chuàng)新性05/公平性5.HongX,etal.TargetOncol.2019Apr;14(2):149-158.6.ShiY,etal.AnnOncol.2015Aug;26(8):1766-71.7.HuangH,etal.JClinOncol.2023Jun1;41(16):3032-3041.8.SongY,etal.ExpertRevHematol.2021Sep;14(9):867-875.藥品基本信息普拉曲沙為全球首個(gè)獲批，國內(nèi)外指南I級(jí)推薦，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的藥物疾病基本情況PTCL是一種起源于胸腺后成熟T/NK細(xì)胞的惡性腫瘤，屬于非霍奇金性淋巴瘤。該疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，異質(zhì)性強(qiáng)，惡化程度高，預(yù)后差。在歐美國家約占非霍奇金淋巴瘤的10-15%左右，而我國為21.4%左右。發(fā)病率1.5/10萬，中國一年新發(fā)患者16,000人，屬于罕見腫瘤。PTCL患者一線治療主要是CHOP方案為基礎(chǔ)的四聯(lián)化療，治療效果不佳，容易復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)難治性PTCL生存預(yù)后差：3年生存率約為23%。目前國內(nèi)缺乏針對性治療藥物，現(xiàn)有治療方案均不理想9.JamesO.Armitage.TheaggressiveperipheralT-celllymphomas:2017,AmJHematol.2017;92:706–715.BelleiM,etal.Haematologica.2018;103:1191-1197.NatRevCancer.2020Jun;20(6):323-342.Alaggio

R,etal.Leukemia,2022,36（7）:1720?1748.RuanJ,etal.Blood.2023May4;141(18):2194-2205.通用名普拉曲沙注射液全球首個(gè)獲批國家/時(shí)間美國，2009年注冊規(guī)格1ml:20mg/瓶/盒中國大陸上市時(shí)間2020年8月注冊分類5.1是否為OTC否目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況獨(dú)家適應(yīng)癥本品用于治療復(fù)發(fā)性或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（R/RPTCL）成人患者。用法用量推薦劑量為30mg/m2，在3-5分鐘內(nèi)經(jīng)0.9%氯化鈉注射液靜脈輸液管側(cè)口進(jìn)行靜脈推注，每周一次，連續(xù)給藥6周，停藥一周，7周為一個(gè)療程，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性?；颊邞?yīng)在普拉曲沙首次給藥之前10天開始服用葉酸，每日一次，每次1.0-1.25mg。整個(gè)治療期間應(yīng)持續(xù)補(bǔ)充葉酸，直至普拉曲沙末次給藥30天后結(jié)束；維生素B12：患者應(yīng)在普拉曲沙首次給藥之前10周之內(nèi)，接受一次維生素B12（1mg）肌肉注射，之后為每8-10周一次。參照藥品參照藥品為西達(dá)本胺片，對比西達(dá)本胺片，普拉曲沙注射液有更好的臨床療效通用名西達(dá)本胺片規(guī)格5mg/片進(jìn)入醫(yī)保時(shí)間2021年年度費(fèi)用201,190.08元參照藥品選擇理由西達(dá)本胺為醫(yī)保目錄內(nèi)藥品；適應(yīng)癥相同；中國CSCO指南I級(jí)1A類推薦；臨床應(yīng)用最廣泛醫(yī)保支付價(jià)格322.42元/片更高的總體緩解率：ORR普拉曲沙為52%，西達(dá)本胺為28%，意味著對腫瘤細(xì)胞更好的控制；更快的起效時(shí)間：普拉曲沙為1.5個(gè)月，西達(dá)本胺為2個(gè)月，意味著能更快的清除腫瘤細(xì)胞，為橋接移植創(chuàng)造條件。普拉曲沙注射液對比西達(dá)本胺片的優(yōu)勢安全性普拉曲沙全球上市15年，超1萬名患者安全性良好，副作用可控，全球無任何安全性警告/黑框警告副作用可控：通過亞葉酸鈣治療明顯降低副作用發(fā)生率中國注冊研究中不良事件發(fā)生率和歐美相似FossFM,etal.LeukLymphoma.2019Dec;60(12):2927-2930.國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況：普拉曲沙注射液自上市以來，各國藥監(jiān)部門均未發(fā)布關(guān)于本品的安全性警告，黑框警告，未有因安全性原因撤市。根據(jù)對普拉曲沙累積的全球安全性數(shù)據(jù)的審查，普拉曲沙用于其獲批適應(yīng)癥，即復(fù)發(fā)性或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的總體獲益-風(fēng)險(xiǎn)特征仍然保持良好。藥品說明書收錄的安全性信息:普拉曲沙注射液整體安全性良好，副作用可控最常見不良反應(yīng)（不考慮因果關(guān)系）為粘膜炎、血小板減少癥、惡心、貧血、疲勞、中性粒細(xì)胞減少癥、鼻衄。有效性普拉曲沙中國注冊臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示52%患者的疾病迅速得到緩解，中位無進(jìn)展生存期4.8個(gè)月，為后續(xù)治療（例如血液移植）贏得寶貴的時(shí)間患者客觀緩解率52%，同類最高高緩解，同類最優(yōu)：ORR=52%，CR=20%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.7個(gè)月中位無進(jìn)展生存期為4.8個(gè)月，預(yù)計(jì)6個(gè)月PFS率為46%中位生存期為18個(gè)月，預(yù)計(jì)12個(gè)月OS率為57%各亞型均獲益：不受年齡，性別，既往治療療效和系統(tǒng)治療線數(shù)的影響起效時(shí)間短：84%的治療反應(yīng)出現(xiàn)在第1個(gè)治療周期，中位起效時(shí)間為1.5個(gè)月患者中位起效時(shí)間短HongX,etal.TargetOncol.2019Apr;14(2):149-158.有效性2024CSCO指南；2024NCCN指南；普拉曲沙注射液（JXHS1800080)申請上市技術(shù)評審報(bào)告2024CSCO指南2024NCCN指南普拉曲沙均為I級(jí)推薦普拉曲沙均為優(yōu)選治療方案無論R/RPTCL患者是否適合移植，普拉曲沙均可使患者獲益普拉曲沙國內(nèi)外權(quán)威指南推薦普拉曲沙注射液獲得國內(nèi)外權(quán)威指南I級(jí)推薦該研究是一項(xiàng)在中國復(fù)發(fā)或難治性PTCL患者中評價(jià)普拉曲沙有效性和安全性的單臂、多中心的III期臨床試驗(yàn)。按照獨(dú)立中心審核IWC法評估，有效性分析人群（n=71）的客觀緩解率為52.1%（37/71例受試者，95%CI：39.9-64.1%），達(dá)到主要研究終點(diǎn)。緩解者中，31名（83.8%）患者在第1個(gè)治療周期內(nèi)出現(xiàn)了緩解。第一次緩解的中位時(shí)間為1.48月（范圍為1.28-8.02月）。緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）中位值為8.67個(gè)月（95%CI：3.32，14.13），中位無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為4.76個(gè)月（95%CI：3.06，8.05），中位生存時(shí)間（OS）為18個(gè)月（95%CI：10.35，NA），范圍為0.72-21.42個(gè)月；OS達(dá)到12個(gè)月的概率為57.3%（95%CI：43.5%，68.9%）。國家藥品審評中心出具的《技術(shù)審評報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述創(chuàng)新性普拉曲沙為全球首個(gè)獲批，國內(nèi)外指南I級(jí)推薦，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的藥物1.SirotnakFM,etal.CancerChemother

Pharmacol

1998;42(4):313-318.2.KrugLM,etal.ClinCancerRes2000;6:3493-3498.3.WangES,etal.LeukLymphoma2003;44:1027-1035.4.TedeschiPM,etal.CancerChemother

Pharmacol2014;74(5):1029-32結(jié)構(gòu)創(chuàng)新機(jī)制創(chuàng)新應(yīng)用創(chuàng)新創(chuàng)新的化合物，相比于傳統(tǒng)的葉酸拮抗劑甲氨蝶呤，與1型還原葉酸載體（RFC-1）的親和力高12倍，故腫瘤細(xì)胞內(nèi)流能力更強(qiáng)；與FPGS的親和力比甲氨蝶呤強(qiáng)10倍，腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化能力能力更強(qiáng)。作為新一代的葉酸拮抗劑，普拉曲沙是葉酰聚谷氨酰合成酶的上級(jí)底物，因此普拉曲沙更有效地被聚谷氨酰化和保留，最大限度地減少了通過天然外排泵的擠出。無論年齡、組織學(xué)亞型、既往治療量、既往甲氨蝶呤和既往自體干細(xì)胞移植，普拉曲沙均可誘導(dǎo)復(fù)發(fā)性或難治性PTCL的持久緩解。臨床應(yīng)用廣泛。彌補(bǔ)現(xiàn)有目錄短板PTCL異質(zhì)性和侵襲性強(qiáng)，復(fù)發(fā)無可避免且整體預(yù)后差?，F(xiàn)有治療方案均不理想，普拉曲沙注射液提供R/RPTCL的治療新選擇。便于臨床管理說明書中嚴(yán)格規(guī)定適應(yīng)癥、用法用量及輔助用藥，臨床易于操作。只需3-5分鐘輸注，大幅度減少臨床資源使用?？诜喨~酸鈣預(yù)防不良反應(yīng)，臨床有效，價(jià)格便宜，能大幅提升患者依從性。對公共健康有積極影響普拉曲沙有效提高R/RPTCL患者的治療效果，延長生存獲益，改善生活質(zhì)量。符合“保