生物制藥工藝與技術(shù)知識梳理及練習(xí)題集

綜合試卷第=PAGE1*2-11頁（共=NUMPAGES1*22頁） 綜合試卷第=PAGE1*22頁（共=NUMPAGES1*22頁）PAGE①姓名所在地區(qū)姓名所在地區(qū)身份證號密封線1.請首先在試卷的標(biāo)封處填寫您的姓名，身份證號和所在地區(qū)名稱。2.請仔細(xì)閱讀各種題目的回答要求，在規(guī)定的位置填寫您的答案。3.不要在試卷上亂涂亂畫，不要在標(biāo)封區(qū)內(nèi)填寫無關(guān)內(nèi)容。一、選擇題1.生物制藥工藝的基本流程包括哪些步驟？

A.原材料采購→細(xì)胞培養(yǎng)→細(xì)胞裂解→產(chǎn)品分離→純化→配制→填裝→封口→質(zhì)量檢驗(yàn)→成品

B.原材料采購→細(xì)胞培養(yǎng)→細(xì)胞裂解→產(chǎn)品分離→純化→配制→填裝→封口→包裝→質(zhì)量檢驗(yàn)→成品

C.原材料采購→細(xì)胞培養(yǎng)→細(xì)胞裂解→產(chǎn)品分離→純化→配制→填裝→封口→包裝→質(zhì)量檢驗(yàn)

D.原材料采購→細(xì)胞培養(yǎng)→細(xì)胞裂解→產(chǎn)品分離→純化→配制→填裝→封口→質(zhì)量檢驗(yàn)→成品

2.重組蛋白質(zhì)藥物的生產(chǎn)過程中，常用的表達(dá)系統(tǒng)有哪些？

A.大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)

B.乳鼠表達(dá)系統(tǒng)

C.哺乳動物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)

D.選項(xiàng)A和B

3.純化工藝中，常用的層析方法有哪些？

A.凝膠過濾層析

B.蛋白質(zhì)A/G親和層析

C.反相高效液相色譜

D.選項(xiàng)A、B和C

4.生物反應(yīng)器的設(shè)計原則有哪些？

A.簡化操作過程

B.易于清洗和消毒

C.提高產(chǎn)量

D.選項(xiàng)A、B和C

5.生物制藥工藝中，發(fā)酵過程中的關(guān)鍵控制參數(shù)有哪些？

A.pH值

B.溶氧量

C.溫度

D.選項(xiàng)A、B和C

6.重組蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性研究主要包括哪些方面？

A.溫度

B.pH值

C.需氧/厭氧條件

D.選項(xiàng)A、B和C

7.生物制藥工藝中，質(zhì)量控制的關(guān)鍵點(diǎn)有哪些？

A.原料檢驗(yàn)

B.中間產(chǎn)品檢驗(yàn)

C.成品檢驗(yàn)

D.選項(xiàng)A、B和C

8.生物制藥工藝中，常見的無菌污染有哪些？

A.真菌污染

B.細(xì)菌污染

C.沙門氏菌污染

D.選項(xiàng)A、B和C

答案及解題思路：

1.答案：B

解題思路：生物制藥工藝的基本流程通常包括從原材料采購到成品的整個過程，其中包裝和成品檢驗(yàn)是最后兩個步驟。

2.答案：D

解題思路：重組蛋白質(zhì)藥物的生產(chǎn)過程中，常用的表達(dá)系統(tǒng)包括大腸桿菌和哺乳動物細(xì)胞，乳鼠表達(dá)系統(tǒng)較少使用。

3.答案：D

解題思路：純化工藝中，常用的層析方法包括凝膠過濾層析、蛋白質(zhì)A/G親和層析和反相高效液相色譜。

4.答案：D

解題思路：生物反應(yīng)器的設(shè)計原則包括簡化操作過程、易于清洗和消毒以及提高產(chǎn)量。

5.答案：D

解題思路：發(fā)酵過程中的關(guān)鍵控制參數(shù)包括pH值、溶氧量和溫度，這些參數(shù)對微生物的生長和代謝有重要影響。

6.答案：D

解題思路：重組蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性研究需要考慮溫度、pH值和需氧/厭氧條件等因素，以保證藥物在儲存和使用過程中的穩(wěn)定性。

7.答案：D

解題思路：生物制藥工藝中的質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)包括原料檢驗(yàn)、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

8.答案：D

解題思路：生物制藥工藝中，常見的無菌污染包括真菌污染、細(xì)菌污染和沙門氏菌污染，這些污染可能會影響產(chǎn)品的安全性。二、填空題1.生物制藥工藝主要包括______細(xì)胞培養(yǎng)、______發(fā)酵、______提取、______純化、______制劑等環(huán)節(jié)。

2.重組蛋白質(zhì)藥物的常用表達(dá)系統(tǒng)包括______大腸桿菌、______哺乳動物細(xì)胞、______昆蟲細(xì)胞等。

3.純化工藝中，常用的層析方法包括______離子交換層析、______親和層析、______凝膠過濾層析、______疏水層析等。

4.生物反應(yīng)器的設(shè)計原則包括______安全性、______可控性、______經(jīng)濟(jì)性等。

5.發(fā)酵過程中的關(guān)鍵控制參數(shù)包括______pH值、______溫度、______溶氧量等。

6.重組蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性研究主要包括______物理穩(wěn)定性、______化學(xué)穩(wěn)定性、______生物活性等。

7.生物制藥工藝中，質(zhì)量控制的關(guān)鍵點(diǎn)包括______原料質(zhì)量、______生產(chǎn)過程、______最終產(chǎn)品等。

8.生物制藥工藝中，常見的無菌污染包括______細(xì)菌、______真菌、______病毒等。

答案及解題思路：

答案：

1.細(xì)胞培養(yǎng)、發(fā)酵、提取、純化、制劑

2.大腸桿菌、哺乳動物細(xì)胞、昆蟲細(xì)胞

3.離子交換層析、親和層析、凝膠過濾層析、疏水層析

4.安全性、可控性、經(jīng)濟(jì)性

5.pH值、溫度、溶氧量

6.物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性、生物活性

7.原料質(zhì)量、生產(chǎn)過程、最終產(chǎn)品

8.細(xì)菌、真菌、病毒

解題思路：

1.生物制藥工藝的環(huán)節(jié)包括從細(xì)胞培養(yǎng)到制劑的整個過程，涵蓋了生物合成、提取、純化和制劑等關(guān)鍵步驟。

2.重組蛋白質(zhì)藥物的常用表達(dá)系統(tǒng)取決于所需的蛋白質(zhì)特性，大腸桿菌因其快速生長和成本低而被廣泛使用，哺乳動物細(xì)胞和昆蟲細(xì)胞則更適用于復(fù)雜蛋白質(zhì)的表達(dá)。

3.純化工藝中的層析方法是根據(jù)蛋白質(zhì)的物理和化學(xué)性質(zhì)來分離純化，包括離子交換、親和、凝膠過濾和疏水層析等。

4.生物反應(yīng)器的設(shè)計需考慮操作的安全性和穩(wěn)定性，以及經(jīng)濟(jì)性，以保證生產(chǎn)過程的效率和經(jīng)濟(jì)成本。

5.發(fā)酵過程中的關(guān)鍵控制參數(shù)直接影響微生物的生長和蛋白質(zhì)的生產(chǎn)，因此需要精確控制。

6.重組蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性研究包括對蛋白質(zhì)在不同條件下的穩(wěn)定性進(jìn)行評估，以保證藥物的質(zhì)量和有效性。

7.生物制藥工藝的質(zhì)量控制涉及從原料到最終產(chǎn)品的整個生產(chǎn)過程，保證產(chǎn)品符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

8.生物制藥工藝中常見的無菌污染源包括細(xì)菌、真菌和病毒，這些污染源需要通過嚴(yán)格的工藝控制和環(huán)境管理來避免。三、判斷題1.生物制藥工藝中，發(fā)酵過程是生產(chǎn)重組蛋白質(zhì)藥物的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。（）

答案：√

解題思路：發(fā)酵過程是重組蛋白質(zhì)藥物生產(chǎn)的核心步驟，它直接影響到蛋白質(zhì)的表達(dá)量和質(zhì)量。

2.重組蛋白質(zhì)藥物的純化過程中，離子交換層析是最常用的方法。（）

答案：√

解題思路：離子交換層析因其對蛋白質(zhì)的高選擇性而被廣泛應(yīng)用于重組蛋白質(zhì)藥物的純化過程。

3.生物反應(yīng)器的設(shè)計應(yīng)考慮發(fā)酵液的流動性和傳質(zhì)效率。（）

答案：√

解題思路：良好的流動性和傳質(zhì)效率有助于提高發(fā)酵效率，減少能耗，并保證產(chǎn)品質(zhì)量。

4.發(fā)酵過程中的pH值是關(guān)鍵控制參數(shù)之一。（）

答案：√

解題思路：pH值對微生物的生長和蛋白質(zhì)的表達(dá)有顯著影響，因此是發(fā)酵過程中的關(guān)鍵控制參數(shù)。

5.重組蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性研究主要關(guān)注其物理、化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性。（）

答案：√

解題思路：穩(wěn)定性研究保證藥物在儲存和使用過程中的有效性，物理、化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性都是評估的重點(diǎn)。

6.生物制藥工藝中，無菌操作是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵措施。（）

答案：√

解題思路：無菌操作防止微生物污染，是保證生物制藥產(chǎn)品質(zhì)量的基本要求。

7.生物制藥工藝中，常見的無菌污染包括細(xì)菌、真菌和病毒。（）

答案：√

解題思路：細(xì)菌、真菌和病毒是生物制藥工藝中常見的微生物污染源，需要嚴(yán)格控制和預(yù)防。

8.生物制藥工藝中，質(zhì)量控制主要包括原料、中間產(chǎn)品和成品的檢測。（）

答案：√

解題思路：質(zhì)量控制貫穿于生物制藥工藝的各個環(huán)節(jié)，保證從原料到最終產(chǎn)品的質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。四、簡答題1.簡述生物制藥工藝的基本流程。

答案：生物制藥工藝的基本流程包括以下幾個步驟：

a.基因工程：通過基因工程技術(shù)獲取目標(biāo)蛋白質(zhì)的基因序列。

b.表達(dá)構(gòu)建：將目的基因構(gòu)建到表達(dá)載體中，導(dǎo)入宿主細(xì)胞。

c.發(fā)酵培養(yǎng)：在發(fā)酵罐中進(jìn)行宿主細(xì)胞的培養(yǎng)，使目的蛋白表達(dá)。

d.純化：通過各種分離純化方法將目的蛋白從發(fā)酵液中分離出來。

e.質(zhì)量控制：對純化后的蛋白進(jìn)行質(zhì)量檢測，保證其符合要求。

f.配制與包裝：將合格的產(chǎn)品進(jìn)行配制和包裝，以供臨床使用。

解題思路：首先回顧生物制藥工藝的基本步驟，然后按照順序簡述每個步驟的內(nèi)容。

2.簡述重組蛋白質(zhì)藥物的常用表達(dá)系統(tǒng)及其特點(diǎn)。

答案：重組蛋白質(zhì)藥物的常用表達(dá)系統(tǒng)包括以下幾種：

a.細(xì)菌表達(dá)系統(tǒng)：如大腸桿菌，具有成本低、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)。

b.酵母表達(dá)系統(tǒng)：如釀酒酵母，蛋白質(zhì)折疊能力強(qiáng)，適用于分泌蛋白。

c.動物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)：如哺乳動物細(xì)胞，蛋白質(zhì)折疊和修飾接近人體，適用于復(fù)雜蛋白。

d.植物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)：如煙草，成本較低，但產(chǎn)量和穩(wěn)定性較差。

解題思路：了解各種表達(dá)系統(tǒng)的特點(diǎn)，然后簡要描述每種系統(tǒng)的優(yōu)缺點(diǎn)。

3.簡述純化工藝中常用的層析方法及其原理。

答案：純化工藝中常用的層析方法包括以下幾種：

a.離子交換層析：根據(jù)蛋白質(zhì)表面電荷差異進(jìn)行分離。

b.凝膠過濾層析：根據(jù)蛋白質(zhì)分子大小進(jìn)行分離。

c.affinity層析：利用蛋白質(zhì)與配體之間的特異性相互作用進(jìn)行分離。

d.溶液相層析：根據(jù)蛋白質(zhì)在固定相和流動相之間的分配系數(shù)進(jìn)行分離。

解題思路：熟悉各種層析方法的原理，然后分別簡要描述每種方法的分離原理。

4.簡述生物反應(yīng)器的設(shè)計原則及其重要性。

答案：生物反應(yīng)器的設(shè)計原則包括以下方面：

a.適應(yīng)性：反應(yīng)器應(yīng)能適應(yīng)不同微生物或細(xì)胞的生長需求。

b.可控性：反應(yīng)器應(yīng)具備良好的控制能力，以保證生產(chǎn)過程穩(wěn)定。

c.可擴(kuò)展性：反應(yīng)器應(yīng)具有一定的可擴(kuò)展性，以滿足不同規(guī)模的生產(chǎn)需求。

d.安全性：反應(yīng)器應(yīng)具備良好的安全功能，以保障生產(chǎn)過程中的安全。

解題思路：了解生物反應(yīng)器設(shè)計原則的重要性，然后分別闡述每個原則的具體內(nèi)容。

5.簡述發(fā)酵過程中的關(guān)鍵控制參數(shù)及其作用。

答案：發(fā)酵過程中的關(guān)鍵控制參數(shù)包括以下幾種：

a.溫度：影響微生物的生長和代謝，應(yīng)控制在適宜范圍內(nèi)。

b.pH值：影響微生物的生長和酶活性，應(yīng)控制在適宜范圍內(nèi)。

c.氧氣濃度：影響需氧微生物的生長和代謝，應(yīng)控制在適宜范圍內(nèi)。

d.營養(yǎng)物質(zhì)：提供微生物生長和代謝所需的營養(yǎng)物質(zhì)。

解題思路：熟悉發(fā)酵過程中的關(guān)鍵控制參數(shù)，然后分別闡述每個參數(shù)的作用。

6.簡述重組蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性研究及其意義。

答案：重組蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性研究包括以下方面：

a.蛋白質(zhì)穩(wěn)定性：研究蛋白質(zhì)在儲存、運(yùn)輸和使用過程中的穩(wěn)定性。

b.質(zhì)量穩(wěn)定性：研究蛋白質(zhì)在不同條件下質(zhì)量的變化。

c.安全性：研究蛋白質(zhì)在儲存、運(yùn)輸和使用過程中的安全性。

解題思路：了解重組蛋白質(zhì)藥物穩(wěn)定性研究的重要性，然后分別闡述每個方面的研究內(nèi)容和意義。

7.簡述生物制藥工藝中質(zhì)量控制的關(guān)鍵點(diǎn)及其作用。

答案：生物制藥工藝中質(zhì)量控制的關(guān)鍵點(diǎn)包括以下方面：

a.原料質(zhì)量控制：保證原料的質(zhì)量符合生產(chǎn)要求。

b.生產(chǎn)過程控制：嚴(yán)格控制生產(chǎn)過程中的各項(xiàng)參數(shù)，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

c.成品質(zhì)量控制：對成品進(jìn)行全面的檢測，保證產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。

解題思路：了解生物制藥工藝中質(zhì)量控制的關(guān)鍵點(diǎn)，然后分別闡述每個關(guān)鍵點(diǎn)的作用。

8.簡述生物制藥工藝中常見的無菌污染及其防治措施。

答案：生物制藥工藝中常見的無菌污染包括以下幾種：

a.細(xì)菌污染：防止細(xì)菌進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境，如加強(qiáng)消毒、滅菌等措施。

b.真菌污染：防止真菌進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境，如加強(qiáng)通風(fēng)、控制濕度等措施。

c.病毒污染：防止病毒進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境，如使用一次性手套、口罩等措施。

解題思路：了解生物制藥工藝中常見的無菌污染，然后分別闡述每種污染的防治措施。五、論述題1.論述生物制藥工藝中發(fā)酵過程的重要性及其關(guān)鍵控制參數(shù)。

（1）發(fā)酵過程的重要性

發(fā)酵是生物制藥工藝的核心環(huán)節(jié)，直接影響到最終產(chǎn)品的質(zhì)量和產(chǎn)量。

通過發(fā)酵過程，可以獲得高純度的目標(biāo)生物制品，如重組蛋白質(zhì)藥物。

（2）關(guān)鍵控制參數(shù)

發(fā)酵溫度：適宜的溫度有利于微生物的生長和代謝，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

發(fā)酵pH：不同的微生物對pH有不同的要求，適宜的pH有利于發(fā)酵效率和產(chǎn)品質(zhì)量。

溶氧量：保證微生物有足夠的氧氣進(jìn)行代謝，提高產(chǎn)量。

發(fā)酵時間：適宜的發(fā)酵時間有利于提高產(chǎn)量和產(chǎn)品質(zhì)量。

2.論述重組蛋白質(zhì)藥物的純化工藝及其在生物制藥中的應(yīng)用。

（1）純化工藝

通過不同的純化方法，如離心、沉淀、過濾、離子交換、凝膠過濾等，去除雜質(zhì)，獲得高純度的重組蛋白質(zhì)藥物。

（2）應(yīng)用

在生物制藥領(lǐng)域，純化工藝是保證藥物質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，應(yīng)用于生產(chǎn)、研發(fā)和檢測等多個環(huán)節(jié)。

3.論述生物反應(yīng)器的設(shè)計原則及其對生物制藥工藝的影響。

（1）設(shè)計原則

生物反應(yīng)器的設(shè)計要滿足微生物的生長、代謝和產(chǎn)品等需求。

保證生物反應(yīng)器的安全、穩(wěn)定、高效和易于操作。

（2）對生物制藥工藝的影響

生物反應(yīng)器的設(shè)計直接影響發(fā)酵過程的效果和產(chǎn)品質(zhì)量。

合理設(shè)計生物反應(yīng)器，可以降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率。

4.論述生物制藥工藝中質(zhì)量控制的重要性及其關(guān)鍵點(diǎn)。

（1）重要性

質(zhì)量控制是生物制藥工藝的核心環(huán)節(jié)，直接影響產(chǎn)品的安全性和有效性。

（2）關(guān)鍵點(diǎn)

原料質(zhì)量：嚴(yán)格控制原料質(zhì)量，保證產(chǎn)品的質(zhì)量。

生產(chǎn)過程控制：對發(fā)酵、純化等環(huán)節(jié)進(jìn)行實(shí)時監(jiān)控，保證工藝穩(wěn)定。

成品檢驗(yàn)：對成品進(jìn)行嚴(yán)格檢驗(yàn)，保證產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

5.論述生物制藥工藝中無菌污染的來源及其防治措施。

（1）來源

空氣中的微生物：生產(chǎn)環(huán)境中的微生物可通過空氣傳播進(jìn)入生物制藥工藝。

設(shè)備、材料：設(shè)備、材料表面的微生物也可能污染生物制藥工藝。

（2）防治措施

空氣凈化：采用高效空氣凈化設(shè)備，降低生產(chǎn)環(huán)境中的微