生物制藥工藝及質(zhì)量控制測(cè)試卷

生物制藥工藝及質(zhì)量控制測(cè)試卷姓名_________________________地址_______________________________學(xué)號(hào)______________________-------------------------------密-------------------------封----------------------------線--------------------------1.請(qǐng)首先在試卷的標(biāo)封處填寫(xiě)您的姓名，身份證號(hào)和地址名稱。2.請(qǐng)仔細(xì)閱讀各種題目，在規(guī)定的位置填寫(xiě)您的答案。一、選擇題1.生物制藥工藝流程中，以下哪個(gè)步驟不屬于上游工藝？

A.細(xì)胞培養(yǎng)

B.細(xì)胞裂解

C.分子克隆

D.蛋白質(zhì)純化

2.質(zhì)量控制測(cè)試中，以下哪種方法不屬于生物活性檢測(cè)？

A.ELISA

B.WesternBlot

C.免疫熒光

D.熒光定量PCR

3.生物制藥工藝中，以下哪種細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)不屬于無(wú)血清培養(yǎng)？

A.基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)

B.重組細(xì)胞培養(yǎng)

C.乳清酸培養(yǎng)基培養(yǎng)

D.紅細(xì)胞裂解物培養(yǎng)基培養(yǎng)

4.質(zhì)量控制測(cè)試中，以下哪種方法不屬于無(wú)菌檢測(cè)？

A.滅菌過(guò)濾

B.滅菌燈照射

C.滅菌柜培養(yǎng)

D.滅菌指示劑檢測(cè)

5.生物制藥工藝中，以下哪種蛋白質(zhì)純化技術(shù)不屬于親和層析？

A.離子交換層析

B.膠體金層析

C.色譜層析

D.聚丙烯酰胺凝膠電泳

6.質(zhì)量控制測(cè)試中，以下哪種方法不屬于穩(wěn)定性測(cè)試？

A.短期穩(wěn)定性測(cè)試

B.長(zhǎng)期穩(wěn)定性測(cè)試

C.高溫穩(wěn)定性測(cè)試

D.高壓穩(wěn)定性測(cè)試

7.生物制藥工藝中，以下哪種設(shè)備不屬于發(fā)酵罐？

A.均質(zhì)攪拌罐

B.真空發(fā)酵罐

C.膜反應(yīng)器

D.離心式發(fā)酵罐

8.質(zhì)量控制測(cè)試中，以下哪種方法不屬于生物效價(jià)檢測(cè)？

A.生物學(xué)活性檢測(cè)

B.免疫學(xué)檢測(cè)

C.生物化學(xué)檢測(cè)

D.微生物學(xué)檢測(cè)

答案及解題思路：

1.D.蛋白質(zhì)純化

解題思路：上游工藝主要涉及生物分子的生產(chǎn)，包括細(xì)胞培養(yǎng)、分子克隆和細(xì)胞裂解等步驟。蛋白質(zhì)純化是下游工藝的一部分，用于純化生產(chǎn)出來(lái)的生物分子。

2.D.熒光定量PCR

解題思路：ELISA、WesternBlot和免疫熒光都是用于檢測(cè)生物分子的生物活性。熒光定量PCR主要用于檢測(cè)DNA或RNA的定量，不屬于生物活性檢測(cè)。

3.C.乳清酸培養(yǎng)基培養(yǎng)

解題思路：無(wú)血清培養(yǎng)技術(shù)旨在去除培養(yǎng)基中的血清成分，減少蛋白質(zhì)和激素的干擾。乳清酸培養(yǎng)基含有血清成分，不屬于無(wú)血清培養(yǎng)。

4.B.滅菌燈照射

解題思路：滅菌過(guò)濾、滅菌柜培養(yǎng)和滅菌指示劑檢測(cè)都是無(wú)菌檢測(cè)的方法。滅菌燈照射主要用于消毒，不用于無(wú)菌檢測(cè)。

5.D.聚丙烯酰胺凝膠電泳

解題思路：親和層析是利用生物分子間的特定相互作用進(jìn)行分離的技術(shù)。離子交換層析、膠體金層析和色譜層析都屬于親和層析，而聚丙烯酰胺凝膠電泳是用于蛋白質(zhì)分子量測(cè)定的技術(shù)。

6.D.高壓穩(wěn)定性測(cè)試

解題思路：穩(wěn)定性測(cè)試旨在評(píng)估生物制藥產(chǎn)品在不同條件下的穩(wěn)定性。短期穩(wěn)定性測(cè)試、長(zhǎng)期穩(wěn)定性測(cè)試和高溫穩(wěn)定性測(cè)試都是常見(jiàn)的穩(wěn)定性測(cè)試方法，而高壓穩(wěn)定性測(cè)試不常見(jiàn)。

7.C.膜反應(yīng)器

解題思路：發(fā)酵罐是用于大規(guī)模培養(yǎng)微生物或細(xì)胞進(jìn)行生物分子生產(chǎn)的設(shè)備。均質(zhì)攪拌罐、真空發(fā)酵罐和離心式發(fā)酵罐都是發(fā)酵罐的類(lèi)型，而膜反應(yīng)器通常用于化學(xué)反應(yīng)過(guò)程。

8.D.微生物學(xué)檢測(cè)

解題思路：生物效價(jià)檢測(cè)旨在評(píng)估生物制藥產(chǎn)品的生物活性。生物學(xué)活性檢測(cè)、免疫學(xué)檢測(cè)和生物化學(xué)檢測(cè)都是生物效價(jià)檢測(cè)的方法，而微生物學(xué)檢測(cè)主要用于檢測(cè)污染。二、填空題1.生物制藥工藝流程主要包括______、______、______等步驟。

答案：上游工藝、中游工藝、下游工藝

解題思路：生物制藥工藝流程分為上游工藝，即發(fā)酵和細(xì)胞培養(yǎng)階段；中游工藝，包括純化和質(zhì)量檢驗(yàn)；下游工藝，即最終的產(chǎn)品生產(chǎn)和包裝。這三個(gè)階段構(gòu)成了完整的生物制藥工藝流程。

2.質(zhì)量控制測(cè)試主要包括______、______、______等環(huán)節(jié)。

答案：原料質(zhì)量測(cè)試、中間產(chǎn)品控制、最終產(chǎn)品測(cè)試

解題思路：質(zhì)量控制是保證生物制藥產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，通常包括原料的質(zhì)量檢測(cè)、中間產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制和最終產(chǎn)品的全面檢測(cè)。

3.生物制藥工藝中，細(xì)胞培養(yǎng)常用的培養(yǎng)基有______、______、______等。

答案：DMEM（Dulbecco'sModifiedEagleMedium）、MEM（MinimumEssentialMedium）、RPMI1640

解題思路：這些培養(yǎng)基是細(xì)胞培養(yǎng)中最常用的基礎(chǔ)培養(yǎng)基，適用于不同類(lèi)型細(xì)胞的不同需求。

4.質(zhì)量控制測(cè)試中，無(wú)菌檢測(cè)常用的方法有______、______、______等。

答案：培養(yǎng)基法、過(guò)濾法、接種法

解題思路：無(wú)菌檢測(cè)旨在確認(rèn)產(chǎn)品中不含微生物，培養(yǎng)基法是通過(guò)在培養(yǎng)基上接種待測(cè)樣本觀察生長(zhǎng)情況，過(guò)濾法是使用無(wú)菌濾膜過(guò)濾待測(cè)樣本，接種法是將待測(cè)樣本接種至培養(yǎng)皿中觀察微生物生長(zhǎng)。

5.蛋白質(zhì)純化常用的技術(shù)有______、______、______等。

答案：親和層析、離子交換層析、凝膠過(guò)濾層析

解題思路：蛋白質(zhì)純化過(guò)程中，這些層析技術(shù)是常用的方法，親和層析利用蛋白質(zhì)與配體之間的特異性結(jié)合，離子交換層析基于電荷差異分離蛋白質(zhì)，凝膠過(guò)濾層析根據(jù)分子大小分離蛋白質(zhì)。

答案及解題思路：

答案：上游工藝、中游工藝、下游工藝；原料質(zhì)量測(cè)試、中間產(chǎn)品控制、最終產(chǎn)品測(cè)試；DMEM、MEM、RPMI1640；培養(yǎng)基法、過(guò)濾法、接種法；親和層析、離子交換層析、凝膠過(guò)濾層析

解題思路：

上游工藝、中游工藝、下游工藝描述了生物制藥的基本流程，涵蓋了從原料處理到最終產(chǎn)品的全周期。

質(zhì)量控制測(cè)試環(huán)節(jié)保證產(chǎn)品在每個(gè)階段都符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

細(xì)胞培養(yǎng)培養(yǎng)基的選擇根據(jù)細(xì)胞的特殊需求來(lái)定。

無(wú)菌檢測(cè)的方法針對(duì)不同的檢測(cè)要求和應(yīng)用場(chǎng)景。

蛋白質(zhì)純化技術(shù)利用不同的原理對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行分離和純化，以提高其純度和質(zhì)量。三、判斷題1.生物制藥工藝中，上游工藝主要包括細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞裂解、分子克隆等步驟。（）

答案：√

解題思路：上游工藝通常指的是生物制藥生產(chǎn)過(guò)程中從生物材料中提取和純化目標(biāo)產(chǎn)品的初期步驟。細(xì)胞培養(yǎng)是其中核心步驟，而細(xì)胞裂解和分子克隆也是上游工藝中常見(jiàn)的步驟，用于獲取或放大目標(biāo)細(xì)胞系。

2.質(zhì)量控制測(cè)試中，生物活性檢測(cè)常用的方法有ELISA、WesternBlot、免疫熒光等。（）

答案：√

解題思路：生物活性檢測(cè)是質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，ELISA（酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定）、WesternBlot（蛋白質(zhì)印跡分析）和免疫熒光是常用的生物活性檢測(cè)方法，它們分別用于檢測(cè)抗原抗體反應(yīng)、蛋白質(zhì)表達(dá)和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子的定位。

3.生物制藥工藝中，無(wú)血清培養(yǎng)是指不添加血清的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)。（）

答案：√

解題思路：無(wú)血清培養(yǎng)是一種不使用血清的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，目的是為了減少血清中可能存在的污染物和細(xì)胞生長(zhǎng)因子的不穩(wěn)定性，從而提高細(xì)胞培養(yǎng)的均一性和可重復(fù)性。

4.質(zhì)量控制測(cè)試中，無(wú)菌檢測(cè)常用的方法有滅菌過(guò)濾、滅菌燈照射、滅菌柜培養(yǎng)等。（）

答案：×

解題思路：無(wú)菌檢測(cè)旨在確認(rèn)產(chǎn)品或環(huán)境是否含有微生物。滅菌過(guò)濾是一種有效的方法，用于去除或滅活微生物。滅菌燈照射和滅菌柜培養(yǎng)主要用于環(huán)境消毒，而不是用于無(wú)菌檢測(cè)。

5.蛋白質(zhì)純化常用的技術(shù)有離子交換層析、膠體金層析、色譜層析等。（）

答案：×

解題思路：蛋白質(zhì)純化中常用的技術(shù)包括離子交換層析、親和層析和色譜層析等。膠體金層析并不是蛋白質(zhì)純化的常用技術(shù)，它更多用于免疫檢測(cè)領(lǐng)域。

：四、簡(jiǎn)答題1.簡(jiǎn)述生物制藥工藝流程的主要步驟。

（1）上游工藝：包括細(xì)胞培養(yǎng)、發(fā)酵、提取等步驟。

（2）中游工藝：包括粗分離、純化、濃縮等步驟。

（3）下游工藝：包括無(wú)菌過(guò)濾、填充、包裝等步驟。

2.簡(jiǎn)述質(zhì)量控制測(cè)試的主要環(huán)節(jié)。

（1）原料和中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制。

（2）半成品的質(zhì)量控制。

（3）成品的質(zhì)量控制。

（4）穩(wěn)定性測(cè)試。

（5）生物活性檢測(cè)。

3.簡(jiǎn)述細(xì)胞培養(yǎng)常用的培養(yǎng)基及其特點(diǎn)。

（1）基礎(chǔ)培養(yǎng)基：如DMEM、MEM等，提供細(xì)胞生長(zhǎng)的基本營(yíng)養(yǎng)。

（2）特殊培養(yǎng)基：如含血清培養(yǎng)基，用于某些特殊細(xì)胞系的培養(yǎng)。

（3）選擇性培養(yǎng)基：如抗生素、生長(zhǎng)因子等，用于篩選和培養(yǎng)特定細(xì)胞。

4.簡(jiǎn)述無(wú)菌檢測(cè)常用的方法及其原理。

（1）平板計(jì)數(shù)法：通過(guò)平板培養(yǎng)，計(jì)數(shù)生長(zhǎng)的微生物數(shù)量，判斷無(wú)菌狀態(tài)。

（2）薄膜過(guò)濾法：利用薄膜過(guò)濾除去微生物，再對(duì)濾膜進(jìn)行培養(yǎng)，檢測(cè)微生物。

（3）生物指示劑法：使用特定微生物作為指示，檢測(cè)產(chǎn)品中的微生物污染。

5.簡(jiǎn)述蛋白質(zhì)純化常用的技術(shù)及其原理。

（1）離子交換層析：根據(jù)蛋白質(zhì)的電荷差異進(jìn)行分離。

（2）凝膠過(guò)濾（分子篩層析）：根據(jù)蛋白質(zhì)的分子量大小進(jìn)行分離。

（3）親和層析：利用蛋白質(zhì)與特定配體的特異性結(jié)合進(jìn)行分離。

（4）電泳：根據(jù)蛋白質(zhì)的電荷和分子量進(jìn)行分離。

答案及解題思路：

1.答案：生物制藥工藝流程主要分為上游工藝、中游工藝和下游工藝。上游工藝包括細(xì)胞培養(yǎng)、發(fā)酵、提取等步驟；中游工藝包括粗分離、純化、濃縮等步驟；下游工藝包括無(wú)菌過(guò)濾、填充、包裝等步驟。

解題思路：首先了解生物制藥工藝的基本流程，然后根據(jù)題目要求，分別描述上游、中游和下游工藝的步驟。

2.答案：質(zhì)量控制測(cè)試主要環(huán)節(jié)包括原料和中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制、半成品的質(zhì)量控制、成品的質(zhì)量控制、穩(wěn)定性測(cè)試和生物活性檢測(cè)。

解題思路：根據(jù)題目要求，列出質(zhì)量控制測(cè)試的主要環(huán)節(jié)，并簡(jiǎn)要描述每個(gè)環(huán)節(jié)的目的和內(nèi)容。

3.答案：細(xì)胞培養(yǎng)常用的培養(yǎng)基包括基礎(chǔ)培養(yǎng)基、特殊培養(yǎng)基和選擇性培養(yǎng)基，它們分別提供細(xì)胞生長(zhǎng)的基本營(yíng)養(yǎng)、針對(duì)特殊細(xì)胞系的營(yíng)養(yǎng)和篩選特定細(xì)胞的功能。

解題思路：根據(jù)題目要求，列舉常見(jiàn)的細(xì)胞培養(yǎng)基類(lèi)型，并簡(jiǎn)要描述其特點(diǎn)和適用范圍。

4.答案：無(wú)菌檢測(cè)常用的方法包括平板計(jì)數(shù)法、薄膜過(guò)濾法和生物指示劑法，它們分別通過(guò)計(jì)數(shù)生長(zhǎng)的微生物、過(guò)濾除去微生物和使用微生物指示劑來(lái)檢測(cè)無(wú)菌狀態(tài)。

解題思路：根據(jù)題目要求，列舉常見(jiàn)的無(wú)菌檢測(cè)方法，并簡(jiǎn)要解釋每種方法的原理和操作步驟。

5.答案：蛋白質(zhì)純化常用的技術(shù)包括離子交換層析、凝膠過(guò)濾、親和層析和電泳，它們分別根據(jù)蛋白質(zhì)的電荷、分子量、特異性和電荷進(jìn)行分離。

解題思路：根據(jù)題目要求，列舉常見(jiàn)的蛋白質(zhì)純化技術(shù)，并簡(jiǎn)要描述每種技術(shù)的原理和操作步驟。五、論述題1.論述生物制藥工藝中上游工藝的重要性及其影響因素。

重要性：

上游工藝是生物制藥工藝的基礎(chǔ)，直接關(guān)系到最終產(chǎn)品的質(zhì)量和產(chǎn)量。

上游工藝中的細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程對(duì)于維持細(xì)胞活性和生物活性。

優(yōu)化上游工藝可以降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率。

影響因素：

培養(yǎng)基成分和配比：合適的培養(yǎng)基可以提供細(xì)胞生長(zhǎng)所需的所有營(yíng)養(yǎng)。

培養(yǎng)條件：包括溫度、pH、氧氣和二氧化碳的供應(yīng)等。

生物反應(yīng)器的設(shè)計(jì)和操作：影響細(xì)胞生長(zhǎng)的環(huán)境和穩(wěn)定性。

污染控制：微生物和細(xì)胞的污染會(huì)影響生產(chǎn)過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量。

2.論述質(zhì)量控制測(cè)試在生物制藥工藝中的作用及其意義。

作用：

保證生物藥物的安全性、有效性和質(zhì)量一致性。

監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中的潛在問(wèn)題，及時(shí)發(fā)覺(jué)并解決。

滿足監(jiān)管要求，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）。

意義：

提高產(chǎn)品質(zhì)量，保障患者用藥安全。

增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，提高企業(yè)信譽(yù)。

避免潛在的法律法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)。

3.論述細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中可能出現(xiàn)的污染及其防治措施。

污染類(lèi)型：

微生物污染：細(xì)菌、真菌和病毒等。

細(xì)胞污染：其他細(xì)胞類(lèi)型或死細(xì)胞。

纖維素污染：玻璃器皿、管道等表面殘留的纖維素。

防治措施：

嚴(yán)格的無(wú)菌操作：包括消毒、滅菌和個(gè)人防護(hù)。

使用高質(zhì)材料：減少污染源。

監(jiān)控和測(cè)試：定期檢查生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備和培養(yǎng)物。

4.論述無(wú)菌檢測(cè)在生物制藥工藝中的重要性及其檢測(cè)方法。

重要性：

防止微生物污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量和安全性。

滿足GMP要求，保證生產(chǎn)過(guò)程符合規(guī)范。

檢測(cè)方法：

空氣細(xì)菌計(jì)數(shù)：評(píng)估無(wú)菌操作環(huán)境。

生物指示劑測(cè)試：檢測(cè)生產(chǎn)過(guò)程中的無(wú)菌水平。

終產(chǎn)品無(wú)菌檢測(cè)：