阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講培訓(xùn)課件

阿法替尼機(jī)理：表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）酪氨酸激酶的強(qiáng)效、不可逆的雙重抑制劑。阿法替尼可以與EGFR、HER2及HER4激酶區(qū)結(jié)合，不可逆地抑制酪氨酸激酶自動(dòng)磷酸化，導(dǎo)致ErbB信號(hào)通路的下調(diào)。適應(yīng)癥：EGFR陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；之前治療過(guò)的轉(zhuǎn)移的肺鱗癌。用法：口服，40mg，1次/天，進(jìn)餐前至少1小時(shí)或后2小時(shí)服用。價(jià)格：每瓶規(guī)格30mg/40mg/50mg×30片，月均約20000RMB。1阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5阿法替尼之EGFR適應(yīng)癥：EGFR陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。臨床試驗(yàn)：LUX-LUNG臨床試驗(yàn)系列（LUX-Lung1-8）。2阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

2試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論II期EGFR突變的IIB/IV期NSCLC患者突變陽(yáng)性一線(xiàn)或二線(xiàn)阿法替尼單藥40mg或50mgORR40mg60%50mg61%阿法替尼對(duì)EGFR突變的晚期NSCLC患者具有治療療效，尤其DEL19或L858突變1.不良反應(yīng)：腹瀉、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。3阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

3試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論III期EGFR突變的IIB/IV期NSCLC患者突變陽(yáng)性一線(xiàn)試驗(yàn)組：阿法替尼單藥40mg對(duì)照組：培美曲塞+鉑類(lèi)ORR56.1%:22.6%PFS

11.1:6.9

月OS28.2:28.2月與化療相比，阿法替尼可以提高EGFR突變的NSCLC患者的PFS1.試驗(yàn)還進(jìn)行了EGFR突變的亞組分析，具有常規(guī)突變（L858R/DEL19）的患者比其他突變患者對(duì)阿法替尼的治療生存優(yōu)勢(shì)更大。對(duì)于DRL19的患者OS也得到改善（46.9:31.5月）。2.不良反應(yīng)：腹瀉、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。4阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

6試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論III期EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌突變陽(yáng)性一線(xiàn)試驗(yàn)組：阿法替尼單藥40mg試驗(yàn)組：吉西他濱+鉑類(lèi)PFS11.0：5.6月阿法替尼對(duì)EGFR突變的晚期NSCLC患者具有治療療效突變亞型分析：匯總LUX2\3\6的不常見(jiàn)突變的患者，分為三組，18-21外顯子點(diǎn)突變的患者為1組，新出現(xiàn)的T790M或與其他突變共同存在的患者為2組，20外顯子插入的患者為3組。結(jié)論：

阿法替尼對(duì)某些亞型，尤其是Gly719Xaa,Leu861Gln,andSer768Ile有療效。對(duì)其他突變型活性少。在新發(fā)T790M突變的患者及20外顯子插入突變的患者臨床療效較低。LUX-Lung2\3\65阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

1試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論IIB/III期化療及吉非替尼或厄洛替尼治療有效*后進(jìn)展的晚期腺癌不需要三線(xiàn)或四線(xiàn)試驗(yàn)組：阿法替尼單藥50mg對(duì)照組：安慰劑ORR7%:0.5%PFS

3.3:1.1月OS10.8:12.0月對(duì)于吉非替尼厄洛替尼治療后進(jìn)展的NSCLC患者具有一定療效（PFS及ORR）1.試驗(yàn)中有效的定義是TKI類(lèi)抑制劑治療時(shí)間≥12周。2.不良反應(yīng)：腹瀉、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)而后發(fā)生率是10%。6阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

4試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論II期吉非替尼或厄洛替尼進(jìn)展后的晚期非小細(xì)胞肺癌72.6%患者突變二線(xiàn)及以上阿法替尼單藥50mgORR8.2%PFS

4.4

月OS19.0月對(duì)于吉非替尼厄洛替尼治療后進(jìn)展的NSCLC患者具有一定療效1.試驗(yàn)中2例患者獲得性T790M：L858R+T790M,DEL19+T790M。使用阿法替尼后SD分別9個(gè)月和1個(gè)月。附加結(jié)論：對(duì)于一代獲得性耐藥的NSCLC有效。2.不良反應(yīng)：腹瀉(100%)、皮疹(91.9%)。7阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

7試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論II期EGFR突變陽(yáng)性的IIIB或IV期NSCLC突變陽(yáng)性一線(xiàn)試驗(yàn)組：阿法替尼單藥40mg對(duì)照組：吉非替尼PFS

11.0:10.9

月TTF13.7:11.5月OS未成熟相比于吉非替尼，阿法替尼可明顯提高EGFR突變的初治NSCLC預(yù)后。8阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5Afatinibdemonstratedsignificantlyimprovedresponseratesvs

gefitinib9Improvedobjectiveresponseanddiseasecontrolratesvsgefitinib(ORR:70%vs56%,P=0.0083;DCR:91.3%vs87.4%)Longerdurationofresponsevsgefitinib(10.1vs8.4months,respectively)ParkKetal.AbstractLBA2andoralpresentation.EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)ASIA,Singapore,20thDecember2015.Objectiveresponsebyindependentreview(secondaryendpoint)P=0.0083AfatinibGefitinib阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/510Afatinibdemonstrateda27%reductioninrelativeriskofdeathorprogressioncomparedtogefitinibParkKetal.AbstractLBA2andoralpresentation.EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)ASIA,Singapore,20thDecember2015.Patientstwiceaslikelytobealiveandprogressionfreeat2yearswithafatinibvsgefitinib(18%vs8%,respectively)Progression-freesurvivalbyindependentreview(primaryendpoint)EstimatedPFSprobability0.20.40.60.81.00.0Timeofprogressionfreesurvival(months)0369182112152442Hazardratio0.73(95%CI,0.57-0.95)P=0.0165Afatinib?

(n=160)Gefitinib(n=159)18%

vs8%Median(months)11.010.9273033363927%

vs15%阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/511PatientsremainedontreatmentsignificantlylongerwithafatinibthanwithgefitinibTTFisthetimefromrandomisationtodiscontinuationforanyreason,allowingcontinuationoftreatmentifphysiciansconsiderpatientstobereceivingclinicalbenefitParkKetal.AbstractLBA2andoralpresentation.EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)ASIA,Singapore,20thDecember2015.27%significantreductioninrelativeriskoftreatmentfailurevsgefitinib(P=0.0073)OverallsurvivaldatanotyetmatureEstimatedprobabilityofbeingfreeoftreatmentfailure0.20.40.60.81.00.0Timetotreatmentfailure(months)0369182112152442Hazardratio0.73(95%CI,0.58-0.92)P=0.0073Afatinib?

(n=160)Gefitinib(n=159)Median(months)13.711.52730333639Timetotreatmentfailure(primaryendpoint)阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/512PatternofAEsconsistentwiththeknownprofilesof

bothagentsALT=alanineaminotransferase;AST=aspartatetransaminase;ILD=interstitiallungdisease.ParkKetal.AbstractLBA2andoralpresentation.EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)ASIA,Singapore,20thDecember2015.*PreferredtermsofAEs.4casesofILDwithgefitinib,3ofthem≥grade3,nocaseofILDwithGIOTRIFR.1caseofgrade4diarrhoeawithGIOTRIF?,

1caseofgrade4ALTwithgefitinib.RelatedAesoccuring

in>10%patients,n(%)AfatinibGefitinibAllGradesGrade3AllGradesGrade3Diarrhoea144(90.0)19(11.9)97(61.0)2(1.3)Rash/Acne*142(88.8)15(9.4)129(81.1)5(3.1)Stomatitis*103(64.4)7(4.4)38(23.9)Paronychia*89(55.6)3(1.9)27(17.0)1(0.6)Dryskin52(32.5)59(37.1)Pruritus37(23.1)36(22.6)Fatigue*33(20.6)9(5.6)23(14.5)Decreased

appetite26(16.3)1(0.6)19(11.9)Nausea26(16.3)2(1.3)22(13.8)Alopecia17(10.6)24(15.1)Vomiting17(10.6)6(3.8)1(0.6)ALTincrease15(9.4)38(23.9)12(7.5)ASTincrease10(6.3)33(20.8)4(2.5)阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

5試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論III期晚期NSCLC患者*不要求三線(xiàn)或四線(xiàn)試驗(yàn)組：阿法替尼40mg+紫杉醇對(duì)照組：?jiǎn)嗡幓烶FS（5.6：2.8月）ORR（32.1%：13.2%）OS無(wú)差異中位治療時(shí)間延長(zhǎng)（133:52天）相比化療，阿法替尼聯(lián)合化療對(duì)吉非替尼/厄洛替尼獲得性耐藥后和阿法替尼治療初始獲益后進(jìn)展的患者能改善PFS和ORR。1.此實(shí)驗(yàn)分兩階段，一階段是對(duì)≥1線(xiàn)化療失敗，及吉非替尼/厄洛替尼治療初始疾病控制(≥12周)后失敗的患者進(jìn)行阿法替尼單藥（50mg）治療。1154例接受阿法替尼治療的患者中223例患者療效≥12周，之后進(jìn)展的患者再以2:1的比例分別分配至聯(lián)合組和單藥化療組。2.兩組3/4級(jí)的不良反應(yīng)發(fā)生率：48.5%：30.0%。13阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

8試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論III期化療后進(jìn)展的IIIB或IV期

鱗癌患者不要求二線(xiàn)試驗(yàn)組：阿法替尼單藥40mg對(duì)照組：厄洛替尼PFS2.6：1.9月OS7.9:6.8月DCR51%：40%ORR無(wú)差異阿法替尼對(duì)于鱗癌患者治療具有臨床受益14阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-LUNG系列試驗(yàn)匯總LUX-LUNG2LUX-LUNG4LUX-LUNG6LUX-LUNG1LUX-LUNG3阿法替尼一線(xiàn)治療EGFR突變的NSCLC，臨床受益阿法替尼治療一代TKI耐藥的NSCLC，臨床受益LUX-LUNG5LUX-LUNG7LUX-LUNG8阿法替尼進(jìn)展后的持續(xù)治療價(jià)值、與化療聯(lián)合阿法替尼與吉非替尼頭對(duì)頭試驗(yàn)一線(xiàn)治療EGFR突變的NSCLC，數(shù)據(jù)不成熟阿法替尼二線(xiàn)治療鱗癌，新適應(yīng)癥15阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5阿法替尼之HER2Refer：JulienMazie`res,SolangePeters,BenoitLepage，etal.LungCancerThatHarborsanHER2Mutation：EpidemiologicCharacteristicsandTherapeuticPerspectives。16阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LungCancerThatHarborsanHER2MutationHER2突變?cè)诩s2%的NSCLC中出現(xiàn)。突變類(lèi)型主要是20號(hào)外顯子的插入。16例HER2突變的患者，接受了抗HER2的藥物治療。ORR50%，DCR82%，PFS5.1個(gè)月。其中曲妥珠為基礎(chǔ)的治療DCR93%，3例接受阿法替尼患者均出現(xiàn)疾病控制。其他的HER2靶向藥物無(wú)療效。17阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5阿法替尼與HER2的臨床前試驗(yàn)臨床前試驗(yàn)：

1.在HER2擴(kuò)增的細(xì)胞系（H2170,Calu-3）及HER2突變細(xì)胞系（H1781）中，阿法替尼可抑制HER2及EGFR的自磷酸化及其下游通路，抑制腫瘤生長(zhǎng)。其他HER2或EGFR陰性的細(xì)胞系則未出現(xiàn)腫瘤抑制效應(yīng)。2.在H2170及H1781腫瘤細(xì)胞形成的異體移植腫物上也展現(xiàn)出抑制效應(yīng)。18阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5阿法替尼與HER2個(gè)案報(bào)道Refer：Clinicalactivityofafatinib(BIBW2992)inpatientswithlungadenocarcinomawithmutationsinthekinasedomainofHER2/neu個(gè)案報(bào)道：患者，女性，71歲，無(wú)吸煙史，初診III期腺癌，4周期GP方案，療效評(píng)價(jià)PR，4周期GP，PD。基因檢測(cè)：HER220號(hào)外顯子的突變，開(kāi)始使用阿法替尼，50mg/d，8天后出現(xiàn)影像的PR，代謝的CR，維持3個(gè)月后出現(xiàn)腫瘤的再次生長(zhǎng)?；颊吖彩褂冒⒎ㄌ婺?月，自服用后生存期達(dá)到1年。19阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5阿法替尼與HER2在研臨床試驗(yàn)在研臨床試驗(yàn)20阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5

阿法替尼與HER2擴(kuò)增

1.研究表明，HER2擴(kuò)增在肺癌里并不是驅(qū)動(dòng)因素，可能只是中間調(diào)節(jié)因素，且檢測(cè)顯示部分HER2蛋白擴(kuò)增的患者其her2基因并沒(méi)有拷貝數(shù)擴(kuò)增。且以HER2擴(kuò)增為基礎(chǔ)篩查的肺癌患者采用抗HER2類(lèi)藥物治療無(wú)效。所以，在肺癌中，以HER2突變?yōu)樽罴堰m應(yīng)癥。HER2擴(kuò)增的適應(yīng)癥未知。2.既往試驗(yàn)中有HER2高表達(dá)的肺癌患者對(duì)曲妥珠/拉帕替尼有效。21阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5阿法替尼機(jī)理：表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）酪氨酸激酶的強(qiáng)效、不可逆的雙重抑制劑。阿法替尼可以與EGFR、HER2及HER4激酶區(qū)結(jié)合，不可逆地抑制酪氨酸激酶自動(dòng)磷酸化，導(dǎo)致ErbB信號(hào)通路的下調(diào)。適應(yīng)癥：EGFR陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；之前治療過(guò)的轉(zhuǎn)移的肺鱗癌。用法：口服，40mg，1次/天，進(jìn)餐前至少1小時(shí)或后2小時(shí)服用。價(jià)格：每瓶規(guī)格30mg/40mg/50mg×30片，月均約20000RMB。22阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5阿法替尼之EGFR適應(yīng)癥：EGFR陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。臨床試驗(yàn)：LUX-LUNG臨床試驗(yàn)系列（LUX-Lung1-8）。23阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

2試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論II期EGFR突變的IIB/IV期NSCLC患者突變陽(yáng)性一線(xiàn)或二線(xiàn)阿法替尼單藥40mg或50mgORR40mg60%50mg61%阿法替尼對(duì)EGFR突變的晚期NSCLC患者具有治療療效，尤其DEL19或L858突變1.不良反應(yīng)：腹瀉、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。24阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

3試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論III期EGFR突變的IIB/IV期NSCLC患者突變陽(yáng)性一線(xiàn)試驗(yàn)組：阿法替尼單藥40mg對(duì)照組：培美曲塞+鉑類(lèi)ORR56.1%:22.6%PFS

11.1:6.9

月OS28.2:28.2月與化療相比，阿法替尼可以提高EGFR突變的NSCLC患者的PFS1.試驗(yàn)還進(jìn)行了EGFR突變的亞組分析，具有常規(guī)突變（L858R/DEL19）的患者比其他突變患者對(duì)阿法替尼的治療生存優(yōu)勢(shì)更大。對(duì)于DRL19的患者OS也得到改善（46.9:31.5月）。2.不良反應(yīng)：腹瀉、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。25阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

6試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論III期EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌突變陽(yáng)性一線(xiàn)試驗(yàn)組：阿法替尼單藥40mg試驗(yàn)組：吉西他濱+鉑類(lèi)PFS11.0：5.6月阿法替尼對(duì)EGFR突變的晚期NSCLC患者具有治療療效突變亞型分析：匯總LUX2\3\6的不常見(jiàn)突變的患者，分為三組，18-21外顯子點(diǎn)突變的患者為1組，新出現(xiàn)的T790M或與其他突變共同存在的患者為2組，20外顯子插入的患者為3組。結(jié)論：

阿法替尼對(duì)某些亞型，尤其是Gly719Xaa,Leu861Gln,andSer768Ile有療效。對(duì)其他突變型活性少。在新發(fā)T790M突變的患者及20外顯子插入突變的患者臨床療效較低。LUX-Lung2\3\626阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

1試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論IIB/III期化療及吉非替尼或厄洛替尼治療有效*后進(jìn)展的晚期腺癌不需要三線(xiàn)或四線(xiàn)試驗(yàn)組：阿法替尼單藥50mg對(duì)照組：安慰劑ORR7%:0.5%PFS

3.3:1.1月OS10.8:12.0月對(duì)于吉非替尼厄洛替尼治療后進(jìn)展的NSCLC患者具有一定療效（PFS及ORR）1.試驗(yàn)中有效的定義是TKI類(lèi)抑制劑治療時(shí)間≥12周。2.不良反應(yīng)：腹瀉、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)而后發(fā)生率是10%。27阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

4試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論II期吉非替尼或厄洛替尼進(jìn)展后的晚期非小細(xì)胞肺癌72.6%患者突變二線(xiàn)及以上阿法替尼單藥50mgORR8.2%PFS

4.4

月OS19.0月對(duì)于吉非替尼厄洛替尼治療后進(jìn)展的NSCLC患者具有一定療效1.試驗(yàn)中2例患者獲得性T790M：L858R+T790M,DEL19+T790M。使用阿法替尼后SD分別9個(gè)月和1個(gè)月。附加結(jié)論：對(duì)于一代獲得性耐藥的NSCLC有效。2.不良反應(yīng)：腹瀉(100%)、皮疹(91.9%)。28阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

7試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論II期EGFR突變陽(yáng)性的IIIB或IV期NSCLC突變陽(yáng)性一線(xiàn)試驗(yàn)組：阿法替尼單藥40mg對(duì)照組：吉非替尼PFS

11.0:10.9

月TTF13.7:11.5月OS未成熟相比于吉非替尼，阿法替尼可明顯提高EGFR突變的初治NSCLC預(yù)后。29阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5Afatinibdemonstratedsignificantlyimprovedresponseratesvs

gefitinib30Improvedobjectiveresponseanddiseasecontrolratesvsgefitinib(ORR:70%vs56%,P=0.0083;DCR:91.3%vs87.4%)Longerdurationofresponsevsgefitinib(10.1vs8.4months,respectively)ParkKetal.AbstractLBA2andoralpresentation.EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)ASIA,Singapore,20thDecember2015.Objectiveresponsebyindependentreview(secondaryendpoint)P=0.0083AfatinibGefitinib阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/531Afatinibdemonstrateda27%reductioninrelativeriskofdeathorprogressioncomparedtogefitinibParkKetal.AbstractLBA2andoralpresentation.EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)ASIA,Singapore,20thDecember2015.Patientstwiceaslikelytobealiveandprogressionfreeat2yearswithafatinibvsgefitinib(18%vs8%,respectively)Progression-freesurvivalbyindependentreview(primaryendpoint)EstimatedPFSprobability0.20.40.60.81.00.0Timeofprogressionfreesurvival(months)0369182112152442Hazardratio0.73(95%CI,0.57-0.95)P=0.0165Afatinib?

(n=160)Gefitinib(n=159)18%

vs8%Median(months)11.010.9273033363927%

vs15%阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/532PatientsremainedontreatmentsignificantlylongerwithafatinibthanwithgefitinibTTFisthetimefromrandomisationtodiscontinuationforanyreason,allowingcontinuationoftreatmentifphysiciansconsiderpatientstobereceivingclinicalbenefitParkKetal.AbstractLBA2andoralpresentation.EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)ASIA,Singapore,20thDecember2015.27%significantreductioninrelativeriskoftreatmentfailurevsgefitinib(P=0.0073)OverallsurvivaldatanotyetmatureEstimatedprobabilityofbeingfreeoftreatmentfailure0.20.40.60.81.00.0Timetotreatmentfailure(months)0369182112152442Hazardratio0.73(95%CI,0.58-0.92)P=0.0073Afatinib?

(n=160)Gefitinib(n=159)Median(months)13.711.52730333639Timetotreatmentfailure(primaryendpoint)阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/533PatternofAEsconsistentwiththeknownprofilesof

bothagentsALT=alanineaminotransferase;AST=aspartatetransaminase;ILD=interstitiallungdisease.ParkKetal.AbstractLBA2andoralpresentation.EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)ASIA,Singapore,20thDecember2015.*PreferredtermsofAEs.4casesofILDwithgefitinib,3ofthem≥grade3,nocaseofILDwithGIOTRIFR.1caseofgrade4diarrhoeawithGIOTRIF?,

1caseofgrade4ALTwithgefitinib.RelatedAesoccuring

in>10%patients,n(%)AfatinibGefitinibAllGradesGrade3AllGradesGrade3Diarrhoea144(90.0)19(11.9)97(61.0)2(1.3)Rash/Acne*142(88.8)15(9.4)129(81.1)5(3.1)Stomatitis*103(64.4)7(4.4)38(23.9)Paronychia*89(55.6)3(1.9)27(17.0)1(0.6)Dryskin52(32.5)59(37.1)Pruritus37(23.1)36(22.6)Fatigue*33(20.6)9(5.6)23(14.5)Decreased

appetite26(16.3)1(0.6)19(11.9)Nausea26(16.3)2(1.3)22(13.8)Alopecia17(10.6)24(15.1)Vomiting17(10.6)6(3.8)1(0.6)ALTincrease15(9.4)38(23.9)12(7.5)ASTincrease10(6.3)33(20.8)4(2.5)阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

5試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論III期晚期NSCLC患者*不要求三線(xiàn)或四線(xiàn)試驗(yàn)組：阿法替尼40mg+紫杉醇對(duì)照組：?jiǎn)嗡幓烶FS（5.6：2.8月）ORR（32.1%：13.2%）OS無(wú)差異中位治療時(shí)間延長(zhǎng)（133:52天）相比化療，阿法替尼聯(lián)合化療對(duì)吉非替尼/厄洛替尼獲得性耐藥后和阿法替尼治療初始獲益后進(jìn)展的患者能改善PFS和ORR。1.此實(shí)驗(yàn)分兩階段，一階段是對(duì)≥1線(xiàn)化療失敗，及吉非替尼/厄洛替尼治療初始疾病控制(≥12周)后失敗的患者進(jìn)行阿法替尼單藥（50mg）治療。1154例接受阿法替尼治療的患者中223例患者療效≥12周，之后進(jìn)展的患者再以2:1的比例分別分配至聯(lián)合組和單藥化療組。2.兩組3/4級(jí)的不良反應(yīng)發(fā)生率：48.5%：30.0%。34阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-Lung

8試驗(yàn)患者EGFR突變治療線(xiàn)數(shù)藥物療效結(jié)論III期化療后進(jìn)展的IIIB或IV期

鱗癌患者不要求二線(xiàn)試驗(yàn)組：阿法替尼單藥40mg對(duì)照組：厄洛替尼PFS2.6：1.9月OS7.9:6.8月DCR51%：40%ORR無(wú)差異阿法替尼對(duì)于鱗癌患者治療具有臨床受益35阿法替尼專(zhuān)題知識(shí)宣講2025/4/5LUX-LUNG系列試驗(yàn)匯總LUX-LUNG2LUX-LUNG4LUX-LUNG6