臨床KS病病理、癥狀表現(xiàn)及治療要點(diǎn)

臨床KS病病理、癥狀表現(xiàn)及治療要點(diǎn)KS是一種罕見(jiàn)的基因疾病，目前研究發(fā)現(xiàn)，該病主要與KMT2D（組蛋白-賴(lài)氨酸N-甲基轉(zhuǎn)移酶2D）和KDM6A（賴(lài)氨酸特異性去甲基化酶6A）兩個(gè)基因的突變相關(guān)，這兩種突變通過(guò)組蛋白修飾引起染色質(zhì)構(gòu)型重塑，因此影響了基因的表達(dá)，導(dǎo)致患兒發(fā)育和功能的異常。日本率先報(bào)道KS的發(fā)病率約1:32000，國(guó)內(nèi)尚無(wú)對(duì)該病發(fā)病率的統(tǒng)計(jì)。全球由KMT2D和KDM6A基因變異導(dǎo)致的KS患者報(bào)道已超過(guò)400例，中國(guó)共報(bào)道82例患者。KS患者多存在以下5種臨床特征[3]：特殊面容：稀疏拱形眉毛、長(zhǎng)睫毛、長(zhǎng)瞼裂，下眼瞼外側(cè)三分之一外翻，鼻尖寬和/或凹陷，大耳朵突出，發(fā)育不全的對(duì)耳輪；圖2KS患者的特殊面容骨骼發(fā)育異常：第5手指很短、內(nèi)彎，第5指中節(jié)骨縮短，第4或第5掌骨縮短，腕骨粗，肋骨變形，骶骨內(nèi)凹，脊柱側(cè)凸，脊椎裂，關(guān)節(jié)松弛，髖/膝關(guān)節(jié)脫位，足畸形等；圖3患者雙手彎曲不能伸直皮膚紋理異常：皮紋多皺褶，手部尺側(cè)箕型紋增多，小魚(yú)際區(qū)箕型紋增多，指腹突出樣隆起，斷掌，第4、5指單一橫紋，指紋三角的c或d缺失等；智力障礙：輕至中度智力障礙；生長(zhǎng)發(fā)育遲緩：身高、體質(zhì)量低于正常同齡人，還可出現(xiàn)小頭畸形。KS患兒的身材矮小大部分在幼兒期以后出現(xiàn)，提示該表型與年齡有關(guān)，隨年齡增大身材矮小更加明顯。KS患者除了以上5點(diǎn)典型臨床表現(xiàn)以外，還可累及其他器官和系統(tǒng)，包括：1.神經(jīng)系統(tǒng)：肌張力下降，癲癇發(fā)作的發(fā)生率較高（10%~39%），但抗癲癇藥物治療效果較好；2.心血管系統(tǒng)：可合并先天性心臟病，主動(dòng)脈縮窄較多見(jiàn)；3.內(nèi)分泌系統(tǒng)：低血糖、先天性甲狀腺功能減退及生長(zhǎng)激素缺乏等，但較少見(jiàn)，部分女孩可發(fā)生乳房提前發(fā)育；

4.泌尿生殖系統(tǒng)：融合腎、異位腎、腎積水、馬蹄腎、腎發(fā)育不良及集合管重復(fù)畸形等，男性可出現(xiàn)尿道下裂、隱睪及小陰莖，女性可見(jiàn)到陰唇未發(fā)育；

5.消化道系統(tǒng)：結(jié)腸炎、肛門(mén)閉鎖、肛瘺、膽道閉鎖、先天性膈疝等；

6.呼吸系統(tǒng)：反復(fù)呼吸道感染、膈肌異常等；

7.免疫系統(tǒng)：可出現(xiàn)免疫缺陷，可能與患兒反復(fù)中耳炎及感染有關(guān)；

8.血液系統(tǒng)：溶血性貧血、自身免疫性血小板減少癥等；

9.耳朵：慢性中耳炎常見(jiàn)，是導(dǎo)致失聰?shù)闹饕颍?/p>

10.眼科：斜視、白內(nèi)障、角膜畸形、視神經(jīng)萎縮等。疾病診斷根據(jù)KS綜合征2018年國(guó)際診斷共識(shí)，患有嬰兒肌張力低下，發(fā)育遲緩和/或智力低下，且具有以下一項(xiàng)或兩項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)的任何年齡的男性或女性患者可迸行KS診斷：致病性和可能致病性變異KMT2D或KDM6A；在生命的某階段有典型面部特征：長(zhǎng)眼裂伴（按年齡測(cè)量的眼裂長(zhǎng)度≥2SD）伴下眼瞼

1/3外翻和如下中的2項(xiàng)：

（1）拱形眉和闊眉伴外1/3豁口眉或稀疏眉；（2）短鼻小柱，扁鼻尖；（3）大扇風(fēng)耳；（4）胎脂墊。

需要注意的是KS特征面容會(huì)隨年齡不斷變化，3-12歲之間最典型，嬰兒期難識(shí)別，青春期下眼瞼外翻可能會(huì)消失。

圖4瞼裂的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量方法目前對(duì)KS尚無(wú)根治方法，只能對(duì)癥治療，涉及內(nèi)分泌、遺傳、康復(fù)、心理、耳鼻咽喉科及社會(huì)工