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文檔簡介
四、簡答題
1、毒物是怎樣被排泄出體外的?
答:毒物與其代謝產(chǎn)物從機(jī)體排出的主要途徑是經(jīng)腎臟隨尿排出和經(jīng)肝、
膽通過腸道隨糞排出。其次,可隨各種分泌液如汗液、乳汁和唾液排出。
2、影響毒物毒性的環(huán)境因素有哪些?
答:(1)、氣溫、氣濕和氣壓
(2)、季節(jié)和晝夜節(jié)律
(3)、生物節(jié)律即生物鐘是生命進(jìn)化過程中長期歷史形成的基本特征,
包括季節(jié)和晝夜節(jié)律。
(4)、動物籠的形式、每籠裝的動物數(shù)、墊籠的草和其它因素也能影
響某些化學(xué)物質(zhì)的毒性。
(5)、毒物的聯(lián)合作用指兩種或兩種以上的外來化合物對機(jī)體的交互
作用。
3、急性毒性的實驗?zāi)康氖鞘裁矗?/p>
答:(1)、確定受試物使一種或幾種實驗動物死亡的劑量水平,即定出50,
以初步估計該化學(xué)物對人類毒害的危險性。
(2)、闡明一種化學(xué)物的相對毒性、作用方式和特殊毒性表現(xiàn),找出其
劑量一效應(yīng)和劑量一反應(yīng)關(guān)系。
(3)、確定機(jī)體在環(huán)境中接觸的受試物侵入機(jī)體的途徑,研究受試物在
機(jī)體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程與動力學(xué)變化。
(4)、研究受試物急性中毒的預(yù)防和急救治療措施。
4、如何對慢性毒性實驗的結(jié)果進(jìn)行評價?
答:(1)、慢性毒性試驗所得的最大無作用劑量(以體重計)小于或等于人
群的可能攝入量的50倍者,表示毒性較強(qiáng),應(yīng)予以放棄。
(2)、在50?100倍之間者,需相關(guān)專家共同評議。
(3)、大于或等于100倍者,則可考慮允許使用于食品,并制定衛(wèi)生標(biāo)
準(zhǔn)。
(4)、慢性閾劑量和最大無作用劑量越小,衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求越嚴(yán)格。
5、食品中的植物性毒素主要有哪些?
答:(1)致甲狀腺腫物(2)生氟糖昔
(3)蠶豆病毒素和山蹩豆(4)外源凝集素和過敏原
(5)消化酶抑制劑(6)生物堿糖首
(7)血管活性胺(8)天然誘變劑
6、簡述生物轉(zhuǎn)化的毒理學(xué)意義。
答:化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化是一個連續(xù)的動態(tài)變化過程,同時具有兩重性,既具
有減毒滅活作用(2分)又具有增毒和代謝活化作用。一種化學(xué)物對機(jī)體
損害作用可能是化學(xué)物本身,更主要的是其活性中間產(chǎn)物或其代謝產(chǎn)物(1
分),由于代謝轉(zhuǎn)化連續(xù)性、系統(tǒng)性、復(fù)雜性,因此評價其毒理作用時必
須了解其代謝過程、代謝產(chǎn)物,才能全面評價化學(xué)物的毒作用,否則僅在
某一時點(diǎn)、僅對化學(xué)物本身去研究和評價其毒作用,就可能得出錯誤或片
面的結(jié)論(1分)
五、綜合題
1、安全性評價中需要注意的問題。
答:(D實驗設(shè)計的科學(xué)性
化學(xué)物質(zhì)安全性評價將毒理學(xué)知識應(yīng)用于衛(wèi)生科學(xué),是科學(xué)性很強(qiáng)的
工作,也是一項創(chuàng)
造性的勞動,因此不能以模式化對待,必須根據(jù)受試化學(xué)物的具體情況,
充分利用國內(nèi)外現(xiàn)
有的相關(guān)資料,講求實效地進(jìn)行科學(xué)的實驗設(shè)計。
(2)試驗方法的標(biāo)準(zhǔn)化
毒理學(xué)試驗方法和操作技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化是實現(xiàn)國際規(guī)范和實驗室間數(shù)據(jù)
比較的基礎(chǔ)。化學(xué)
物安全性評價結(jié)果是否可靠,取于毒理學(xué)實驗的科學(xué)性,它決定了對實驗
答:從圖中可以看出,化學(xué)物A、B的5。相同,均小于C的5。相同,說
明A、B毒性大于C(1分)。A的斜率要大于3斜率(1分),較小劑量B
化學(xué)物即可導(dǎo)致死亡,但達(dá)到一定的劑量時,A化學(xué)物的劑量的輕微變化,
即可使死亡率迅速上升;而B與C的斜率相同,說明兩種化學(xué)物的致死模
式一致,只是劑量有差別??傮w說明A>B>C。
四、簡答題
1.什么是細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)?
答:細(xì)胞內(nèi)的鈣有結(jié)合鈣和離子鈣兩種形式。只有離子鈣才具有生理
活性。離子鈣又分為細(xì)胞內(nèi)2,和細(xì)胞外\正常情況下細(xì)胞內(nèi)的鈣濃度
較低(IO'?IO),細(xì)胞外濃度較高(IO-],內(nèi)外濃度相差3?比倍。
在細(xì)胞靜息狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)游離的」'僅為
10\而細(xì)胞外液衣則達(dá)當(dāng)細(xì)胞處于興奮狀態(tài),第一信使傳遞信息,
則細(xì)胞內(nèi)游離2+迅速增多可達(dá)IO3此后再降低至10%完成信息傳遞循環(huán)。
故將2?稱為體內(nèi)第二信使。2+濃度的這種穩(wěn)態(tài)狀的變化過程稱為細(xì)胞鈣穩(wěn)
態(tài)。
2.何謂慢性毒性與慢性毒性研究的目的?
答:慢性毒性是指以低劑量外來化學(xué)物長期(生命大部分時間或終身接
觸)給予試驗動物接觸,其對試驗動物產(chǎn)生的慢性毒性效應(yīng)。
慢性毒性試驗是外來化學(xué)物一般毒性評價程序中最后階段的觀察,其
目的是為了評價動物長期接觸某受試物后可能出現(xiàn)的毒性作用,尤其是進(jìn)
行性或不可逆的毒性作用以與致癌作用,以確定外來化學(xué)物的毒性下限,
即長期接觸該化學(xué)物可以引起機(jī)體危害的閾劑量和最大無作用劑量,為最
終評價受試物能否應(yīng)用于食品提供依據(jù),為進(jìn)行該化學(xué)物的危險評價與制
定人接觸該化學(xué)物的安全限量提供毒理學(xué)依據(jù),如最高允許濃度和每日允
許攝入量等。
3.簡述影響外來化學(xué)物毒作用的因素
答:1)毒物因素,包括化學(xué)結(jié)構(gòu),理化性質(zhì),不純物和毒物進(jìn)入機(jī)體
的途徑。
2)環(huán)境因素,包括氣象條件,季節(jié)或晝夜節(jié)律,動物籠養(yǎng)。
3)機(jī)體因素,包括物種間遺傳學(xué)的差異,個體間遺傳學(xué)的差異,
機(jī)體其
他因素對毒性作用敏感性的影響。
4)化學(xué)物的聯(lián)合作用,如相加作用,協(xié)同作用,拮抗作用等。
4.毒物是如何在體內(nèi)貯存的?
答:毒物在體內(nèi)貯存:一方面對急性中毒具有保護(hù)作用,可減少在靶
器官中的外源化
學(xué)物的量;另一方面貯存庫中的毒物與血漿中游離型毒物間存在平衡,
具有潛在的危
害。
在體內(nèi)貯存的部位是與其理化性質(zhì)有關(guān),主要貯存在以下部位
①血漿蛋白質(zhì)作為貯存庫
②肝和腎作為貯藏庫
③脂肪組織作為貯藏庫
④骨骼組織作為貯臧庫
五.綜合題
簡述毒理學(xué)安全性評價程序的主要內(nèi)容?
答:
(一)第一階段(急性毒性試驗)(1)急性毒性試驗(2)動物皮膚、黏膜試驗
(3)吸入刺激閾濃度試驗。
(二)第二階段(亞急性毒性試驗和致突變試驗)(l)30d亞急性毒性試驗或
20d蓄積試驗(2)致突變試驗。
(三)第三階段(亞慢性毒性試驗和代謝試驗)
(1)亞慢性毒性試驗包括90d亞慢性毒性試驗和致畸試驗、繁殖試驗。
(2)代謝試驗(毒物動力學(xué)實驗)
(四)第四階段(慢性毒性試驗和致癌試驗)
本階段包括慢性毒性試驗和致癌試驗,這些試驗所需時間周期長,可
以考慮二者結(jié)合進(jìn)行。
(五)人群接觸資料
人群資料是受試化學(xué)物對人體毒作用和致癌危險性最直接、可靠的證據(jù),
在化學(xué)安全性評價中具有決定性作用。
四、簡答題
1、毒物是怎樣被排泄出體外的?
答:毒物與其代謝產(chǎn)物從機(jī)體排出的主要途徑是經(jīng)腎臟隨尿排出和經(jīng)肝、
膽通過腸道隨糞排出。其次,可隨各種分泌液如汗液、乳汁和唾液排出。
2、生物轉(zhuǎn)化的I相反應(yīng)主要包括哪幾個反應(yīng)?你能寫出相應(yīng)的反應(yīng)方程
式嗎?
答:生物轉(zhuǎn)化的I相反應(yīng)主要包括氧化、還原和水解反應(yīng)。
3、影響毒物毒性的環(huán)境因素有哪些?
答:1、氣溫、氣濕和氣壓
2、季節(jié)和晝夜節(jié)律
3、生物節(jié)律即生物鐘是生命進(jìn)化過程中長期歷史形成的基本特征,包
括季節(jié)和晝夜節(jié)律。
4、動物籠的形式、每籠裝的動物數(shù)、墊籠的草和其它因素也能影響某
些化學(xué)物質(zhì)的毒性。
5、毒物的聯(lián)合作用指兩種或兩種以上的外來化合物對機(jī)體的交互作
用。
4、急性毒性的實驗?zāi)康氖鞘裁矗?/p>
答:(D確定受試物使一種或幾種實驗動物死亡的劑量水平,即定出5。,以
初步估計該化學(xué)物對人類毒害的危險性。
(2)闡明一種化學(xué)物的相對毒性、作用方式和特殊毒性表現(xiàn),找出其
劑量一效應(yīng)和劑量一反應(yīng)關(guān)系。
(3)確定機(jī)體在環(huán)境中接觸的受試物侵入機(jī)體的途徑,研究受試物在機(jī)
體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程與動力學(xué)變化。
(4)研究受試物急性中毒的預(yù)防和急救治療措施。
5、如何對慢性毒性實驗的結(jié)果進(jìn)行評價?
答:慢性毒性試驗所得的最大無作用劑量(以體重計)小于或等于人群的可
能攝入量的50倍者,表示毒性較強(qiáng),應(yīng)予以放棄;
在50?100倍之間者,需相關(guān)專家共同評議;
大于或等于100倍者,則可考慮允許使用于食品,并制定衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。
慢性閾劑量和最大無作用劑量越小,衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求越嚴(yán)格。
6、化學(xué)毒物的致突變類型有哪些?
答:⑴基因突變
⑵染色體畸變
⑶染色體數(shù)目異常
7、抗生素殘留對人造成的主要危害有哪些?
答:⑴一般毒性作用
⑵過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)
⑶細(xì)菌耐藥性
⑷菌群失調(diào)
⑸致畸、致癌、致突變作用
⑹內(nèi)分泌與其它影響
8、食品中的植物性毒素主要有哪些?
答:⑴致甲狀腺腫物⑵生鼠糖昔
⑶蠶豆病毒素⑷山焦豆中毒
⑸外源凝集素和過敏原⑹消化酶抑制劑
⑺生物堿糖昔⑻血管活性胺
⑼天然誘變劑⑩蘑菇毒素
五、綜合題
1、食品中的多環(huán)芳煌的來源與主要毒性作用有哪些?
答:多環(huán)芳煌是煤、石油、木材、煙草、有機(jī)高分子化合物等有機(jī)物不完
全燃燒時產(chǎn)生的揮發(fā)性碳?xì)浠衔铮侵匾沫h(huán)境和食品污染物。
食品可被空氣污染,也可由直接熱氣干燥或煙熏制造時所玷污。
明火上炙烤使肉受到含的煙塵污染。
其主要毒性作用;
苯并[a]花是一種較強(qiáng)的致癌物,主要上皮組織產(chǎn)生腫瘤,如皮膚癌、
肺癌、胃癌和消化道癌。
還可引起食管癌、上呼吸道癌和白血病,并可通過母體使胎兒致畸。致
癌、致畸
2、蘑菇毒素主要有哪些?對機(jī)體造成的損害是如何發(fā)生的?
答:主要有毒傘毒素和毒蠅堿
毒傘的主要毒性物質(zhì)是幾個環(huán)狀肽化合物,即毒傘素和a-鵝膏蕈堿。
鵝膏草堿引起中毒的原因是它專一抑制細(xì)胞合成的關(guān)鍵酶聚合酶的活
性,終止了核糖體和蛋白質(zhì)的合成,從而可導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷。同試a-
鵝膏蕈堿也破壞了腎的卷曲小管,使腎不能有效地濾過血中的有毒物質(zhì)。
毒蠅堿是可以至導(dǎo)致殘廢的神經(jīng)毒素,其中最著名的是毒蠅蕈。
除毒蠅蕈外,裸傘屬和光蓋傘屬也可產(chǎn)生嗜神經(jīng)毒素,產(chǎn)生的嘔吐毒
素和溶血毒素會導(dǎo)致劇烈的嘔吐和溶血。
食用毒蠅蕈的個體的神經(jīng)病學(xué)癥狀是變化的,癥狀通常是在攝入一小
時左右時出現(xiàn),產(chǎn)生與酒醉相似的癥狀,出現(xiàn)意識模糊、狂言澹語、手舞
足蹈、視物體色澤變異幻覺屢現(xiàn),并伴有惡心、嘔吐。輕者數(shù)小時可恢復(fù),
重者可導(dǎo)致死亡。
五、簡答題
1、食品毒理學(xué)研究的內(nèi)容包括哪些?
L)研究毒物的來源與性質(zhì)
(1)外來化學(xué)物:(2)生物源性:(3)藥物殘留:(4)內(nèi)源毒素:(5)
加工與變質(zhì)產(chǎn)毒:
(6)人為毒素:
2.)研究毒理學(xué)機(jī)制與開展安全性評價
(1)研究毒物體內(nèi)代謝過程、毒性作用、毒性機(jī)理與毒性特征等。
(2)對新資源食品、新型包裝材料、新型食品添加劑等新產(chǎn)品,進(jìn)行安
全性毒理學(xué)評價。
(3)工業(yè)新的污染因素、污染源、污染種類與化學(xué)性質(zhì)與其在食物鋅中
的遷移規(guī)律,評價其對食品安全的影響。
(4)研究藥物殘留毒性、檢測方法,制定殘留限量標(biāo)準(zhǔn)。
(5)研究食品在加工、包裝、儲運(yùn)過程中各種污染因素。
(6)通過系統(tǒng)毒理學(xué)試驗,對受試物做出安全性評價,并結(jié)合實際情況
和人群食物結(jié)構(gòu)制定安全限量標(biāo)準(zhǔn)。
2.影響外來化合物在胃腸道進(jìn)行吸收的因素有哪些?
1.)毒物:溶解度與分散度;分散度大易于吸收。
2.)胃腸蠕動情況;
3.)胃腸道酸堿度;
4.)胃腸道內(nèi)容物的狀況。
3、影響毒物毒性的環(huán)境因素有哪些?
答:(1)、氣溫、氣濕和氣壓
(2)、季節(jié)和晝夜節(jié)律
(3)、生物節(jié)律即生物鐘是生命進(jìn)化過程中長期歷史形成的基本特征,
包括季節(jié)和晝夜節(jié)律。
(4)、動物籠的形式、每籠裝的動物數(shù)、墊籠的草和其它因素也能影
響某些化學(xué)物質(zhì)的毒性。
(5)、毒物的聯(lián)合作用指兩種或兩種以上的外來化合物對機(jī)體的交互
作用。
4、蓄積性毒性試驗的目的是什么?
蓄積性毒性是產(chǎn)生慢性毒性作用的基礎(chǔ),是食品中外來化合物安全性評
價的重要依據(jù)之一。(1分)
1.)了解受試驗是否具有蓄積作用與蓄積性大小。
2.)根據(jù)受試物有無蓄積作用,評定該化合物是否可能引、起潛在的慢性
毒性危害。
3.)為制定有毒物質(zhì)在食品中的衛(wèi)生限量標(biāo)準(zhǔn)時,為安全系數(shù)的選擇提供
參考。
4.)確定該受試物可否用于食品提供人類長期食用。
六、綜合題
安全性評價中需要注意的問題。
答:(1)實驗設(shè)計的科學(xué)性
化學(xué)物質(zhì)安全性評價將毒理學(xué)知識應(yīng)用于衛(wèi)生科學(xué),是科學(xué)性很強(qiáng)的
工作,也是一項創(chuàng)
造性的勞動,因此不能以模式化對待,必須根據(jù)受試化學(xué)物的具體情況,
充分利用國內(nèi)外現(xiàn)
有的相關(guān)資料,講求實效地進(jìn)行科學(xué)的實驗設(shè)計。
(2)試驗方法的標(biāo)準(zhǔn)化
毒理學(xué)試驗方法和操作技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化是實現(xiàn)國際規(guī)范和實驗室間數(shù)據(jù)
比較的基礎(chǔ)。化學(xué)
物安全性評價結(jié)果是否可靠,取于毒理學(xué)實驗的科學(xué)性,它決定了對實驗
數(shù)據(jù)的科學(xué)分析
和判斷。如何進(jìn)行毒理學(xué)科學(xué)的測試與研究,要求有嚴(yán)格規(guī)范的規(guī)定與評
價標(biāo)準(zhǔn)。這些規(guī)范
與基準(zhǔn)必須既符合毒理科學(xué)的原理,又是良好的毒理與衛(wèi)生科學(xué)研究實踐
的總結(jié)。因此毒理
學(xué)評價中各項試驗方法力求標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化,并應(yīng)有質(zhì)量控制?,F(xiàn)行有代
表性的實驗設(shè)計與
操作規(guī)程是良好實驗室規(guī)范()和標(biāo)準(zhǔn)操作程序。
(3)熟悉毒理學(xué)試驗方法的特點(diǎn)
對毒理學(xué)實驗不僅要了解每項試驗所能說明的問題,還應(yīng)該了解試驗
的局限性或難以說
明的問題,以便為安全性評價作出一個比較恰當(dāng)?shù)慕Y(jié)論。
(4)評價結(jié)論的高度綜合性
在考慮安全性評價結(jié)論時,對受試化學(xué)物的取舍或是否同意使用,不
僅要根據(jù)毒理學(xué)試
驗的數(shù)據(jù)和結(jié)果,還應(yīng)同時進(jìn)行社會效益和經(jīng)濟(jì)效益的分析,并考慮其對
環(huán)境質(zhì)量和自然資
源的影響,充分權(quán)衡利弊,作出合理的評價,提出禁用、限用或安全接觸
和使用的條件以與
預(yù)防對策的建議,為政府管理部門的最后決策提供科學(xué)依據(jù)。
五、簡答題
1、試述食品被污染的主要途徑有哪些?
1.)工業(yè)“三廢”的污染:2.)農(nóng)藥的污染:3.)霉菌的污染;4.)獸藥殘
留污染:
5.)運(yùn)輸污染;6.)加工污染;7.)事故性污染
2、外來化合物對機(jī)體產(chǎn)生的損害作用具有哪些特點(diǎn)?
1.)機(jī)體的正常形態(tài)、生長發(fā)育過程受到嚴(yán)重影響,壽命縮短;
2.)機(jī)體的功能容量或?qū)︻~外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力I;
3.)機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的功能I;
4.)機(jī)體對其他某種環(huán)境因素不利影響的易感性to
3、化學(xué)物質(zhì)的一般毒性作用機(jī)制有哪些?
1.)細(xì)胞膜損傷與鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)
2.)自由基與氧化損傷
3.)損傷與基因突變
4.)致癌的分子機(jī)制
4、急性毒性試驗觀察的內(nèi)容有哪些?
L)中毒出現(xiàn)的時間和癥狀:
染毒后4h最密切注意觀察,記錄動物的異常表現(xiàn)和出現(xiàn)時間,對癥狀
進(jìn)行描述,總結(jié)毒性特征。
2.)死亡時間與死亡數(shù):記錄各組死亡時間和死亡數(shù)。
3.)剖檢、生化與病理學(xué)檢查:初步確定靶器官。
4.)毒代動力學(xué)分析
5、亞慢性毒性試驗劑量設(shè)計的
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