生物細(xì)胞免疫療法ppt課件

1、生物細(xì)胞免疫療法,Page 2,內(nèi) 容 提 要,一. 免疫細(xì)胞生物治療發(fā)展史 二. 國(guó)內(nèi)外權(quán)威評(píng)價(jià) 三. 治療腫瘤提倡綜合療法 四. 什么是生物治療 五. 細(xì)胞免疫療法適應(yīng)癥 六. 細(xì)胞免疫療法禁忌癥 七. 療效評(píng)估 八. 典型病例,Page 3,新 概 念, 2006年WHO提出: 腫瘤是一種可以控制的慢性疾病。 WHO公布的數(shù)字顯示: 預(yù)計(jì)到2020年全球每年新發(fā)癌癥患者將達(dá)到大約1500萬人。嚴(yán)重威脅人類健康。發(fā)病率死亡率在逐年增高，成為我國(guó)居民死亡原因首位。,Page 4,免疫細(xì)胞生物治療的發(fā)展史:,始于1889年，迄今已有100余年。 20年前一些發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)用于臨床治療。 2002

2、年世衛(wèi)組織（WHO）發(fā)布了生物細(xì)胞療法。 我國(guó)是2003年用于臨床。 2009年3月我國(guó)衛(wèi)生部審核批準(zhǔn)自身免疫細(xì)胞治療技術(shù)應(yīng)用于癌的臨床治療。 2010年4月29日美國(guó)FDA批準(zhǔn)了前列腺癌樹突細(xì)胞疫苗用于晚期激素不敏感前列腺癌的治療。 美國(guó)學(xué)者OIdham于年提出了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)理論并將生物療法列為除手術(shù)、化療、放療之外的第四種治療模式。,Page 5,國(guó)內(nèi)外權(quán)威評(píng)價(jià)（1）,2000年美國(guó)國(guó)際腫瘤生物治療年會(huì)的總結(jié)報(bào)告指出: 生物治療是目前知道的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，21世紀(jì)是腫瘤生物治療的世紀(jì)。 要徹底消滅腫瘤細(xì)胞及體內(nèi)不再產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞，根治的任務(wù)落在了生物治療身上。 -原中國(guó)

3、抗癌協(xié)會(huì)理事長(zhǎng)徐光煒教授 治療癌癥的方法除了傳統(tǒng)的放、化療外，又發(fā)現(xiàn)了一個(gè)更有前景的治療方法，那就是免疫療法，免疫療法能夠系統(tǒng)的消滅惡性腫瘤，使治療癌癥就如同治療感冒一樣簡(jiǎn)單。 -2006年8月美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院研究,Page 6,國(guó)內(nèi)外權(quán)威評(píng)價(jià) （2）,作為繼手術(shù)、放療、化療后的腫瘤治療第四模式，生物治療因其安全、有效、毒副作用低等特點(diǎn)，被公認(rèn)為是目前腫瘤綜合治療模式中最活躍、最有前途的治療手段。 -中國(guó)工程院院士、中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)會(huì)主任委員 現(xiàn)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)理事長(zhǎng) 郝希山教授,Page 7,治療腫瘤提倡綜合療法！, 手術(shù)、放、化療主要是通過外因作用達(dá)到治療目的。 免疫療法則體現(xiàn)了充分調(diào)動(dòng)內(nèi)因

4、去實(shí)現(xiàn)治療的思想。 醫(yī)療實(shí)踐證明: 任何一種單一的治療模式均不能圓滿地 解決腫瘤這一難題，因此、目前而言治療腫瘤最理想的模式應(yīng)是綜合治療。 免疫療法能持久清除殘留在體內(nèi)的、少量的、播散的腫瘤細(xì)胞，且能提高放、化療而受損的免疫功能。,Page 8,腫 瘤 綜 合 治 療,8,Page 9,腫瘤生物治療與常規(guī)治療的關(guān)系,Page 10,與常規(guī)治療方法比較,10,Page 11,治療腫瘤的理想療法是什么？,在特異性清除腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，正常組織不受損傷。三大常規(guī)療法存在著特異性不足，常對(duì)組織和器官造成不同程度的損傷。 隨著發(fā)展和深入研究，生物治療成為綜合治療的第四種模式，雖不能替代三大傳統(tǒng)手段，仍然處

5、于輔助地位，但在提高手術(shù)、放化療療效，彌補(bǔ)手術(shù)、放化療不足以及改善和提高生活質(zhì)量、減少患者痛苦、延長(zhǎng)生存期方面受到關(guān)注。最終達(dá)到徹底治愈腫瘤或長(zhǎng)期帶瘤生存的目的。,Page 12,目前常用的生物治療手段主要包括,細(xì)胞性腫瘤疫苗治療 A . 細(xì)胞性疫苗 DC細(xì)胞 B . 可溶性抗原疫苗 C . 基因疫苗 過繼性細(xì)胞免疫治療 LAK細(xì)胞 CIK細(xì)胞 NK細(xì)胞 CD3AK細(xì)胞 T細(xì)胞 TIL細(xì)胞 分子靶向治療 細(xì)胞因子治療 腫瘤基因治療,Page 13,什么是生物治療？, 通常是指:通過調(diào)動(dòng)宿主的防御機(jī)制或借助生物制劑的作用，以調(diào)節(jié)機(jī)體的生物學(xué)反應(yīng)，從而抑制或阻止腫瘤生長(zhǎng)的治療方法。 自體免疫細(xì)胞療

6、法也就是:用自己的細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。,Page 14,樹突狀細(xì)胞 Dendritic cell, DC,1860年，德國(guó)的解剖學(xué)家拉格漢斯（Langerhans）發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞，當(dāng)時(shí)稱為L(zhǎng)angerhans細(xì)胞 1973年，拉爾夫斯坦曼（Ralph Steinman）正式鑒定和定義樹突狀細(xì)胞 1992年斯坦曼建立了應(yīng)用GM-CSF從小鼠骨髓中大規(guī)模培養(yǎng)制備DC的方法 2011年斯坦曼因揭示免疫反應(yīng)的激活機(jī)制獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),Page 15,樹突狀細(xì)胞與T細(xì)胞的作用,DC（dendritic cell）樹突狀細(xì)胞 起源于造血干細(xì)胞（hemopoietic stem cell） 專職抗原遞呈細(xì)胞（

7、Antigen presenting cells,APC） 啟動(dòng)、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié),Page 16,DC抗腫瘤原理,Page 17,負(fù)載腫瘤抗原的成熟DC細(xì)胞,細(xì)胞回輸,誘導(dǎo)DC細(xì)胞,腫瘤抗原,臨床療效監(jiān)測(cè),DC 細(xì)胞成熟,細(xì)胞分選,17,Page 18,CIK細(xì)胞的概念,CIK細(xì)胞是將人的外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子（如抗CD3McAb，IL-2，IFN-r，IL-1a等）共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD3和CD56兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞，兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。目前，CI

8、K細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼免疫治療的方案之一。,Page 19,CIK細(xì)胞的特點(diǎn),高增殖活性 加入細(xì)胞因子后迅速增殖，在培養(yǎng)第11-15天增殖曲線達(dá)頂峰；CD3+CD56+細(xì)胞增加； 高細(xì)胞毒力 CIK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制指數(shù)為1.5-3.5，LAK細(xì)胞為0.5-1.5； 殺瘤作用譜廣泛，非MHC限制性,Page 20,CIK細(xì)胞的作用機(jī)制,CIK細(xì)胞,20,Page 21,Page 22,細(xì)胞免疫療法的實(shí)效作用,1. 早期腫瘤術(shù)前應(yīng)用，可避免因手術(shù)引起的免疫功能下降，提高手 術(shù)成功率。 2. 手術(shù)、放、化療后應(yīng)用，可消滅殘留的癌細(xì)胞，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移， 提高治愈率。 3. 放、化療治療之間及

9、結(jié)束后應(yīng)用，可增強(qiáng)其療效，提高耐受性和 減輕付作用。 4. 晚期病人失去手術(shù)機(jī)會(huì)及體質(zhì)較差，無法耐受大劑量化療及不敏 感者及耐藥時(shí)，單用生物治療可明顯改善癥狀、提高生活質(zhì)量延 長(zhǎng)存活時(shí)間。 5. 臨床治愈的患者，定期應(yīng)用可預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。 6. 癌前病變應(yīng)用，可阻止癌變進(jìn)程，預(yù)防腫瘤發(fā)生。,Page 23, CD3AK細(xì)胞：免疫原性較強(qiáng)的腫瘤（具有T細(xì)胞受體（TCR）除外） CIK細(xì)胞：各種腫瘤，對(duì)低表達(dá)MHC分子更有效 T細(xì)胞：各種腫瘤，對(duì)呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)以及部分 血液惡性疾病療效好 樹突狀細(xì)胞：成熟DC可與各種細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)抗腫瘤免疫效果 樹突狀細(xì)胞疫苗：可以預(yù)防和治療相應(yīng)的

10、各種腫瘤 NKT細(xì)胞：對(duì)消化系統(tǒng)尤其是肝癌和呼吸系統(tǒng)腫瘤以及頭頸部腫瘤效 果好 NK細(xì)胞：對(duì)不表達(dá)MHC分子的腫瘤效果好 巨噬細(xì)胞：型M具有一定的抗腫瘤作用，可與其他免疫細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用,免疫細(xì)胞和細(xì)胞群抗癌譜,Page 24,細(xì)胞免疫治療在臨床腫瘤治療中的作用, 1、自體細(xì)胞免疫治療可以作為惡性腫瘤綜合治療的一 部分，常規(guī)治療后的鞏固治療。 2、一些免疫原性較強(qiáng)的惡性腫瘤（如腎癌，惡性黑色素瘤，惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤）或?qū)熀头暖煵幻舾心[瘤（原發(fā)性肝癌）在手術(shù)或介入微創(chuàng)治療使腫瘤負(fù)荷降低后，可直接接受體細(xì)胞免疫治療。 3、通常在進(jìn)行體細(xì)胞免疫治療前，要降低腫瘤負(fù)荷。 4、體細(xì)胞免疫治療聯(lián)合抗腫瘤的細(xì)胞

11、因子，抗腫瘤抗體，生物靶向藥物能取得更好的療效。,Page 25,DC/CIK細(xì)胞治療的適應(yīng)癥,手術(shù)后的患者：適用于術(shù)后不愿化療、術(shù)后基本情況較差不能忍受化療的患者，如肺腺癌，胃癌、結(jié)腸癌、食道癌等消化道腫瘤、腎透明細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤，可防止腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。 手術(shù)及放療后的患者：如肺鱗癌、宮頸癌、胰腺癌、喉癌、頭頸部腫瘤。 手術(shù)及化療后的患者：如卵巢癌。 手術(shù)及放、化療以后的患者：如小細(xì)胞肺癌、乳腺癌。 放化療后的患者：如淋巴瘤（T細(xì)胞淋巴瘤除外）。 骨髓移植后或化療緩解后的患者：如白血病、多發(fā)性骨髓瘤。 對(duì)于很多放、化療無效或不接受放、化療的患者，單獨(dú)使用DC/CIK免疫治療，仍然有效且無毒

12、副作用。 癌性胸、腹腔積液患者。,25,Page 26,細(xì)胞免疫療法禁忌證, 孕婦和哺乳期婦女患者。 T細(xì)胞淋巴瘤患者。 白血病急性期患者。 艾滋病患者。 不可控制的嚴(yán)重感染者。 對(duì)IL2生物制品過敏者。 正在進(jìn)行全身放化療的患者。 晚期惡病質(zhì)、外周血象過低者。 器官移植后長(zhǎng)期使用免疫制劑和正使用免疫抑制藥的自 身免疫病的患者。,Page 27,治 療 方 案,治療途徑：全身治療是通過靜脈輸注進(jìn)行； 局部治療是通過介入方法或直接注入病灶部位。 治療過程：第0天采集外周血單個(gè)核細(xì)胞分離培養(yǎng)； 第8天開始收獲DC細(xì)胞，分2次回輸，每次間隔至少1-天； 第11天開始收獲CIK/DC-CIK細(xì)胞，分4

13、次回輸,與DC回輸交錯(cuò)進(jìn)行。 3. 總療程：2 DC + 2 CIK+2 DC-CIK 總療程約為16天。 4. 重復(fù)治療：如患者條件許可，第一年以每3-6個(gè)月重復(fù)一個(gè)療程為佳，第二年每半年重復(fù)一個(gè)療程，以后每年做一個(gè)療程即可。,27,Page 28,不良反應(yīng)及護(hù)理, 細(xì)胞治療中可能出現(xiàn)的毒副作用主要是寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力。 發(fā)熱常常出現(xiàn)在治療后48 h，體溫一般38 左右，發(fā)熱在24 h 內(nèi)?？删徑?，不需特殊處理。對(duì)體溫超過39的患者可用退熱藥解除癥狀。 極少數(shù)患者可能出現(xiàn)惡心等消化道癥狀，個(gè)別患者可見皮疹等過敏反應(yīng)，給予對(duì)癥處理可緩解癥狀。 盡量避免應(yīng)用免疫抑制劑，如腎上腺皮質(zhì)激素等。,28,

14、Page 29,療 效 評(píng) 估,形態(tài)學(xué)檢查（腫瘤大小變化） WHO通用實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 胸、腹腔積液療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 免疫功能檢測(cè)：淋巴細(xì)胞亞群CD3/CD4/CD8 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 生命質(zhì)量評(píng)價(jià)（KPS評(píng)分），生存期（DFS）觀察,29,Page 30,采用CLS自身免疫細(xì)胞治療的要求, 1. 患者心肺肝腎功能正常。 2. 一周內(nèi)血象在正常范圍。 3. 無感染或感染已被控制。 4. 三個(gè)月內(nèi)檢查凝血三項(xiàng)和肝腎功 能正常。 5. 不能接受CLS治療的禁忌患者。,Page 31,典 型 病 例,Page 32,典型病例 （一）,治療前： 乏力，胸悶，盜汗，不能平臥，納差，頭痛 KPS評(píng)

15、分60分 MRI示右肺下葉占位直徑約12cm 右側(cè)胸腔積液 治療后： 癥狀改善，能平臥，無心悸、胸悶、頭痛 KPS評(píng)分70分 MRI示右肺下葉腫塊縮小至1.5cm左右 右側(cè)胸水吸收,患者蘇某，男，22歲 病理：右肺腺癌 細(xì)胞生物免疫治療（DC+CIK）及NP方案化療兩周期,Page 33,典型病例 （二）,患者吳某，女，48歲，鼻咽部低分化鱗癌。 治療前： 聲嘶，耳鳴，舌歪 鼻咽顱底原位復(fù)發(fā) MRI檢查提示鼻咽左側(cè)腫塊殘留及左頸深上淋巴結(jié)殘存 治療后： 精神較前好轉(zhuǎn)，聲嘶改善 MRI示鼻咽左側(cè)病灶較前消退，周圍軟組織較前縮小 左頸深部強(qiáng)化影消失,Page 34,總 結(jié),手術(shù). 癌癥治療中的“破冰船”。是早期首選的重要方法，效果直接迅速