慢性氣道疾病研究熱點(diǎn)問題.ppt

1、慢性氣道疾病研究熱點(diǎn)問題,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 浙江大學(xué)呼吸疾病研究所 沈華浩,浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸年會(huì) -2012年6月22日，衢州,a,2,衛(wèi)生部等15部門關(guān)于印發(fā) 中國(guó)慢性病防治工作規(guī)劃（2012-2015年）的通知 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部 2012-05-21,衛(wèi)生部 國(guó)家發(fā)展改革委 教育部 科技部 工業(yè)和信息化部 民政部 財(cái)政部 人力資源社會(huì)保障部 環(huán)境保護(hù)部 農(nóng)業(yè)部 商務(wù)部 廣電總局 新聞出版總署 體育總局 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,a,3,中國(guó)慢性病防治工作規(guī)劃 （2012-2015年）,影響我國(guó)人民群眾身體健康的常見慢性病主要有心腦血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤、慢性呼吸系統(tǒng)疾病等。

2、 二、基本原則 （一）堅(jiān)持政府主導(dǎo)、部門合作、社會(huì)參與,氣道慢性炎癥性疾病主要包括：,哮喘（asthma）,慢性阻塞性肺疾?。–OPD）： 肺氣腫（emphysema) 和慢性支氣管炎(Chronic Bronchitis) 鼻炎,氣道慢性炎癥性疾病簡(jiǎn)介,全球10億人口患病,氣道慢性炎癥性疾病,哮喘危害：最常見的慢性疾病之一 全球哮喘3億，中國(guó)3000萬(wàn) 發(fā)病率增長(zhǎng)最快的疾病-WHO 2008年5發(fā)布 每年全球哮喘支出費(fèi)用超過結(jié)核/艾滋病總和 治療現(xiàn)狀：吸入激素是最主要治療藥物，只能控制癥狀 重癥哮喘患者大多存在激素抵抗,Global burden of asthma 2004 mortali

3、ty,我國(guó)是全球哮喘病死率最高的國(guó)家之一,哮喘簡(jiǎn)介,10.0 per 100,000 asthmatics,COPD危害：最常見的慢性疾病之一 全球COPD患者2.3億，中國(guó)4500萬(wàn) 中國(guó)農(nóng)村第一大死因，中國(guó)城市第4大死因 預(yù)計(jì)到2020年COPD將成為全球第3大死因 治療現(xiàn)狀：吸入抗膽堿藥等，對(duì)癥治療，療效欠佳,COPD簡(jiǎn)介,慢性阻塞性肺病三大癥狀,哮喘發(fā)病機(jī)制,肥大細(xì)胞,抗原,Th2 細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,嗜酸粒細(xì)胞,細(xì)胞因子(30),上皮下纖維化,氣道高反應(yīng)性,血漿滲漏,黏液高分泌,氣道收縮,膽堿反射,感覺神經(jīng)激活,神經(jīng)激活,粘液,血管擴(kuò)張,細(xì)胞介質(zhì)(100),Shen HH.

4、 J Immunol 2003 Lee JJ. Science 2004 Barnes PJ. Nat Rev Immunol 2008,嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘患者對(duì)激素治療敏感，癥狀能得到有效控制,Th2/嗜酸粒細(xì)胞性哮喘的分子發(fā)病機(jī)制,激素抵抗的重癥哮喘,激素抵抗型哮喘以中性粒細(xì)胞炎癥為主,小氣道纖維化,肺泡結(jié)構(gòu)破壞 （肺氣腫）,氣道粘液高分泌,COPD分子發(fā)病機(jī)制,激素不敏感的重癥哮喘患者應(yīng)用COPD一線藥物-抗膽堿藥物噻托溴銨，能顯著提高治療效果,Barnes PJ, Nat Rev Immunol, 2008,重癥哮喘 VS COPD,重癥哮喘和COPD患者均存在中性粒細(xì)胞性氣道炎癥,P

5、eters SP et al., New Engl J Med, 2010,激素抵抗型重癥哮喘和COPD可能存在共 同的氣道慢性炎癥分子發(fā)病機(jī)制： 中性粒細(xì)胞性氣道炎癥,a,14,氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)（1） -上皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，氣道平滑肌細(xì)胞,上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT） 胸腺基質(zhì)淋巴生成素（TSLP） IL-25 IL-33 TGF-b信號(hào)通路 新型支氣管擴(kuò)張劑（Bronchodilators） 新型抗膽堿藥物，新型b2受體激動(dòng)劑等 支氣管熱整形術(shù)（Bronchial thermoplasty ）,a,15,支氣管熱成形術(shù)與氣道重構(gòu),Castro et al. Am J Respi

6、r Crit Care Med 2010,Shifren et al. Chest 2011,Michaud et al. Chest 2011,支氣管熱成形術(shù)能有效改善氣道重構(gòu)，但存在部分爭(zhēng)議,a,16,Th2細(xì)胞及相關(guān)炎癥因子（IL-4、IL-5、IL-13）（Mepolizumab，Anti-IL5；CAT-354，Anti-IL13；AMG 317，Anti IL-4R） 樹突狀細(xì)胞DC IgE （Omalizumab，Anti-IgE） IL-9 （MEDI-528，Anti-IL-9） Th17/IL-17 TNF-a （Etanercept，TNF- soluble recept

7、or）,氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)（2） -T細(xì)胞，B細(xì)胞免疫反應(yīng),a,17,組蛋白去乙酰化酶（Histone Deacytelase, HDAC2） 炎癥小體（Inflammasome）與IL-1信號(hào)通路 細(xì)胞自噬（autophagy） 蛋白激酶（kinases） 糖皮質(zhì)激素受體 氧化應(yīng)激（oxidative stress）,氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)（3） -巨噬細(xì)胞及炎癥信號(hào)通路,a,18,HDAC2與糖皮質(zhì)激素受體（GR）在氣道炎癥激素抵抗中的作用,炎癥小體調(diào)控IL-1以及中性粒細(xì)胞炎癥,a,20,Pandit et al. Am J Respir Crit Care Med 20

8、11,細(xì)胞自噬與哮喘氣道炎癥,Ryter et al. Ann Rev Physiol 2012,細(xì)胞自噬與肺部疾病的研究方興未艾；細(xì)胞自噬與哮喘氣道炎癥的研究尚未有文章發(fā)表，我們正在進(jìn)行相關(guān)研究,a,21,CD34+祖細(xì)胞分化 嗜酸性粒細(xì)胞及相關(guān)因子（CCR3與Siglec-F） 中性粒細(xì)胞及相關(guān)因子 白細(xì)胞三烯leukotriene,氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)（4） -骨髓干祖細(xì)胞與粒細(xì)胞,a,22,骨髓干祖細(xì)胞分化遷移與哮喘,Ben SQ *Shen HH Allergy 2008,CCR3抗體通過抑制CD34+干祖細(xì)胞的遷移和分化而抑制哮喘氣道炎癥,a,23,今后的若干研究方向 1. 哮喘和COPD遺傳病學(xué)研究：哮喘和/或特應(yīng)癥基因的確定。 2. 哮喘和COPD慢性化的機(jī)制：持續(xù)性慢性氣道炎癥;氣道 重構(gòu)；其它因素？ 3. 發(fā)展和篩選反映慢性氣道炎癥及其嚴(yán)重度的無創(chuàng) 方法和可靠指標(biāo)。 4. 發(fā)展新的抗炎藥物，如chemokine receptor antagonist；neurotrophin- and