解熱鎮(zhèn)痛抗炎ppt課件

1、第17章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs非甾體抗炎藥前列腺素抑制藥阿司匹林類,PINGDINGSHAN University,院 系：醫(yī)學(xué)院 授課教師：陳秋,掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用和機(jī)理。 掌握阿司匹林的作用、用途、不良反應(yīng)。 了解其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點(diǎn)。,PINGDINGSHAN University,目的要求,一、非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID）,具有解熱、鎮(zhèn)痛作用； 抗炎、抗風(fēng)濕作用。,二、甾體抗炎藥 （steroidal a

2、nti-inflammatory drugs，SAID） 糖皮質(zhì)激素,抗炎藥,PINGDINGSHAN University,體溫：機(jī)體深部溫度的平均溫度?？稍\斷為發(fā)熱的為：直腸溫度（肛溫）超過：37.6口腔溫度（口溫）超過：37.3 腋窩溫度（腋溫）超過：37 高熱溫度超過：39 【正常人體溫一般為3637，一般以腋溫為主】 一天之中，清晨26時體溫最低，下午16時最高，但一天之內(nèi)溫差應(yīng)小于1。另外，女子一般較男子高0.3 左右。女子體溫在經(jīng)期亦有些許變化。,小知識,皮膚散熱占總散熱量的90%，機(jī)理：輻射、對流、傳導(dǎo)和蒸發(fā)。當(dāng)外界溫度低于體溫，輻射、對流、傳導(dǎo)散熱主導(dǎo)；當(dāng)外界溫度等于或超過皮

3、溫，輻射、傳導(dǎo)和對流等散熱方式停止作用，此時蒸發(fā)成了唯一的散熱形式。 由于水的比熱大，汗水變蒸氣時需要大量熱量，蒸發(fā)1ml汗液可帶走585卡的熱量，從而使皮膚冷卻降溫。所以臨床上高熱的病人一般身上無汗，一經(jīng)用藥排汗發(fā)汗后，體溫可迅速降低。,小知識,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用和機(jī)理 ,抑制花生四烯酸（AA）代謝過程中的環(huán)氧酶（COX），使前列腺素（PG）合成減少。,PINGDINGSHAN University,COX 1、 COX 2,PINGDINGSHAN University,5-脂氧酶(5-LOX),脂氧酶(LOX),(PLA2),環(huán)氧酶(COX),PGI2合成酶 血管內(nèi)皮,PGs合成酶

4、,TXA2合成酶 血小板,共同機(jī)制,花生四烯酸,COX1和COX2的特性,PINGDINGSHAN University,COX1： 保護(hù)胃腸，調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2），調(diào)節(jié)外周血管阻力（PGI2），調(diào)節(jié)腎血流量分布（PGI、PGE）。,COX2： 生理學(xué)：妊娠時，PG生成增加； 病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及其他致炎介質(zhì)，引起炎癥。,PGE2使下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)升高發(fā)熱； PGE2 擴(kuò)張血管，通透性增加，引起紅腫熱痛； PGI2擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集（抑血栓形成）； TXA2收縮血管、促進(jìn)血小板聚集（促血栓形成）； PG保護(hù)胃粘膜（COX1）； PG本身致炎（COX2）； 還可增強(qiáng)HA

5、（組胺）、5-HT（5-羥色胺）、LT（白三烯）、 BK（緩激肽）的作用。,前列腺素（PGs）的作用,PINGDINGSHAN University,白三烯（LT）的作用,收縮支氣管。,共同作用,【解熱】,細(xì)菌毒素 病毒等,粒細(xì)胞 吞噬、處理,產(chǎn)生、釋放,內(nèi)熱原,CNS PG合成與釋放,體溫調(diào)定點(diǎn),370C,發(fā)熱,aspirin ,PINGDINGSHAN University,氯丙嗪 阿司匹林,藥物類別 抗精神病藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 效應(yīng) 抑制體溫調(diào)節(jié) 解熱 機(jī)制 直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 抑制PG的合成和釋放 特點(diǎn) 1環(huán)境溫度低降溫 只降發(fā)熱體溫 1）環(huán)境溫度越低，降溫越顯著 不降正常體溫 2）

6、可降發(fā)熱者、正常體溫 2高溫環(huán)境升溫 用途 人工冬眠療法（降溫） 發(fā)熱,PINGDINGSHAN University,阿司匹林的降溫：組織損傷或炎癥時，PG產(chǎn)生和釋放，阿司匹林抑制下丘腦（中樞）和外周產(chǎn)生PG；而正常機(jī)體無炎癥和損傷，幾乎不產(chǎn)生PG，而藥物抑PG，故對正常體溫不起多少影響，只有在炎癥情況下PG才會明顯增高。,【鎮(zhèn)痛】,阿司匹林 COX PG 鎮(zhèn)痛,PINGDINGSHAN University,PINGDINGSHAN University,PG是重要炎性介質(zhì)，其中PGE和PGI2直接引起炎癥反應(yīng)，同時還增強(qiáng)其它炎癥介質(zhì)的致炎作用。 PG擴(kuò)張血管，增加毛細(xì)血管通透性，炎癥滲出

7、，紅腫熱痛。 【原理】抑制炎癥局部COX的活性，降低PG，減輕紅腫熱痛。 【用途】治療炎性疼痛，如風(fēng)濕病。,PINGDINGSHAN University,【抗炎抗風(fēng)濕】,炎癥,炎癥：是機(jī)體組織受損傷時發(fā)生的保護(hù)性應(yīng)答，以局部血管為中心，典型：紅、腫、熱、痛和功能障礙，可參與清除異物和修補(bǔ)組織。體表的外傷感染和各器官的大部分常見病和多發(fā)病(如癤、癰、肺炎、肝炎、腎炎等）都屬于炎癥性疾病。,打封閉：即指打封閉針，是將一定濃度和容量的強(qiáng)的松龍注射液和鹽酸普魯卡因（或利多卡因）混合，注射到痛點(diǎn)、關(guān)節(jié)囊、神經(jīng)干等部位。消除局部炎性水腫，促進(jìn)炎癥吸收，并緩解肌肉痙攣。,解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎都是對癥治療。 【

8、共同機(jī)制】抑環(huán)氧化酶（COX），進(jìn)而抑制PG合成。,小總結(jié),PINGDINGSHAN University,水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林） 苯胺類：對乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松 其他有機(jī)酸類：吲哚美辛（消炎痛）,PINGDINGSHAN University,常用藥,代表藥,PINGDINGSHAN University,PINGDINGSHAN University,阿司匹林 （醋柳酸、乙酰水楊酸）,（APC）,（APC）,阿司匹林,口服吸收可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔和腦脊液。 小劑量(1g)，零級消除，t1/2 15-30h。,【體內(nèi)過程】,阿司匹林,【作用及用途】,1.解熱鎮(zhèn)

9、痛抗炎抗風(fēng)濕：作用較強(qiáng)。 用于感冒發(fā)熱及中度鎮(zhèn)痛，如慢性鈍痛如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、月經(jīng)痛、小傷口痛、腰痛等有良效；大劑量抗炎抗風(fēng)濕，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（首選不根治）、幼年型關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎。,【特點(diǎn)】對嚴(yán)重劇痛及內(nèi)臟絞痛無效； 無依賴性； 無呼吸抑制； 解熱部位在中樞，鎮(zhèn)痛部位在外周（均為抑制PG合成和釋放）。,阿司匹林,抗炎輔助治療，抗炎一般首選GCS（如紅斑狼瘡）。,2、預(yù)防血栓形成,用 于缺血性心臟病及進(jìn)展性心肌梗塞患者預(yù)防血栓形成；術(shù)后血栓形成；腦中風(fēng)血栓的預(yù)防。,每日口服75mg,阿司匹林,抑制COX-1，從而抑制TXA2合成酶,小劑量抑制血小板TAX2（血栓素A2，

10、形成血栓）的合成，預(yù)防血栓形成； 大劑量抑制血管壁PGI2（前列環(huán)素，血栓素A2的對抗劑，抑制血栓形成）合成，促進(jìn)血栓形成；,3、治療膽道蛔蟲； 4、外用治療雞眼。 “肉刺”。,蛔蟲,.,26,5、粉末外用，治足癬。（該藥具有收斂、鎮(zhèn)痛、止癢作用。先用溫開水或1/5000 高錳酸鉀溶液洗滌，然后該品粉末撒布患處，一般2-4次可愈）。,足癬,【不良反應(yīng)】 ,1.胃腸道反應(yīng)（最常見）: 惡心、嘔吐、腹痛，誘發(fā)或加重潰瘍、隱性出血（胃出血）甚至穿孔。服用碳酸鈣可減輕；pc可減輕；因碳酸氫鈉可加速本藥排泄，降效，不合用。（對乙酰氨基酚較少）。,PINGDINGSHAN University,阿司匹林,

11、【機(jī)制】 1）直接刺激胃壁； 2）抑制胃粘膜PG合成。,PINGDINGSHAN University,2.凝血障礙 治療量：抑制血小板聚集； 大劑量、長期：抑制凝血酶原合成，出血時間延長。 注意：用VK預(yù)防；凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用。,阿司匹林,PINGDINGSHAN University,3過敏反應(yīng) 阿司匹林哮喘：內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)白三烯增多等引起支痙【與-R無關(guān)，故用-R激動藥無效，自然AD也無效】。應(yīng)用白三烯（LT）受體阻斷藥：孟魯司特片對抗，抗組胺藥無效。 【非以抗原-抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過敏反應(yīng)】,阿司匹林,4.水楊酸反應(yīng) 頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)

12、過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯亂。 【解救】立即停藥，靜脈滴入碳酸氫鈉溶液。,阿司匹林,PINGDINGSHAN University,治療頭痛，也會引起頭痛,C6H4OHCOOH + NaHCO3 = C6H4OHCOONa + H2O + CO2,水楊酸,碳酸氫鈉,水楊酸鈉,5.瑞夷（Reye）綜合征: 1963年由Reye首先報道。 病毒感染（水痘、流感）的青少年可出現(xiàn)急性肝脂肪變性-腦病綜合征（瑞夷綜合征），病理：以腦和肝為主，見大量脂肪沉著。雖少見，但可導(dǎo)致肝腎衰竭、腦損傷，甚至死亡。故病毒感染患兒不宜用阿司匹林，可用對乙酰氨基酚代替。這也是阿司匹林不再作為解除兒童痛苦的常規(guī)藥的

13、原因。,PINGDINGSHAN University,阿司匹林,罕見,.,32,補(bǔ)充： 尿酸；肝毒；腎毒性。,阿司匹林禁忌癥, 活動性潰瘍； 嚴(yán)重肝損害（肝細(xì)胞中毒或過敏，國內(nèi)報道較少） 血友病、血小板減少癥、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏； 有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史者，尤其是出現(xiàn)哮喘、神經(jīng)血管性水腫或休克者。,特殊,解熱鎮(zhèn)痛：緩和持久，幾無抗炎作用；可用于對阿司匹林過敏、不耐受阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病患者，以及消化性潰瘍、胃炎等。 胃腸道反應(yīng)少；肝毒性；過量腎毒性；血小板減少。 非那西丁可致高鐵血癥。,（撲熱息痛、百服嚀、必理通、索密痛 ，非那西丁的活性代謝物

14、）,PINGDINGSHAN University,對乙酰氨基酚,撲熱息痛,苯胺類,急性中毒可致肝壞死,非那西丁,撲熱息痛,本品每片含對乙酰氨基酚0.25克、異丙安替比林0.15克、無水咖啡因50毫克,每片含主要成份為對乙酰氨基酚126毫克，阿司匹林230毫克，咖啡因30毫克。,又名頭痛粉，含阿司匹林、對乙酰氨基酚、咖啡因,阿司匹林和對乙酰氨基酚作用較強(qiáng)，臨床較常用；消炎痛作用較強(qiáng)，用于癌性發(fā)熱； 熱型有助于疾病的診斷，不必見熱就退。 本類藥物對癥不對因。,注 意,PINGDINGSHAN University,吡唑酮類,口服吸收后，約98%與血漿蛋白結(jié)合； 抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，用于風(fēng)濕性和類

15、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； 不良反應(yīng)多:水、鈉潴留，肝、腎功能損害等。,保泰松,PINGDINGSHAN University,水鈉潴留是保泰松嚴(yán)重毒性（盡管其不常用了）,吲哚美辛（消炎痛）,最強(qiáng)的PG合成抑制藥，用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎； 癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱； 不良反應(yīng)多: 胃腸道、中樞、造血等,PINGDINGSHAN University,其他類,約20%患者被迫停藥,氨基比林： 1922-1934年，氨基比林作為新型解熱鎮(zhèn)痛藥流行于歐洲，用于退熱、止痛。結(jié)果很多發(fā)生了口腔炎、發(fā)熱、咽喉疼痛等癥狀，血象檢查發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞大量減少，在美國死亡1981人，在歐洲死亡200余人。 安乃近（novalgin

16、，諾瓦爾精、諾靜）：（=氨基比林+亞硫酸鈉） 解熱、鎮(zhèn)痛較氨基比林快、強(qiáng)。不首選，僅在急性高熱、病情急重時用于緊急退熱。注射局部紅腫、疼痛，數(shù)日后消退。有的病人呈毒血癥癥狀、皮下出血點(diǎn)，或有紫黑色膿液，常需數(shù)月痊愈。較長時間使用引起粒細(xì)胞減少、血小板減少性紫癜，嚴(yán)重者可有再障，甚至死亡?？沙霈F(xiàn)藥熱、蕁麻疹，嚴(yán)重者有剝脫性皮炎、大皰性表皮松懈癥而致死亡。個別人對本品過敏，可休克、甚至突然死亡。,雙氯芬酸（扶他林）：,新 型,布洛芬（芬必得）：COX1 COX2 ，胃腸刺激最小。 易耐受。,PINGDINGSHAN University,不良少，有視障,氯乙烷：運(yùn)動場 “化學(xué)大夫”。運(yùn)動員軟組織挫

17、傷或拉傷，將其噴射在傷處，常壓下液體汽化，吸收大量熱量，這些熱量一部分從空氣中吸收，一部分則從人體皮膚上吸收，造成皮膚快速冷凍，使皮下毛細(xì)血管收縮而止血，疼痛減輕，類局麻。 注：只應(yīng)付一般的肌肉挫傷或扭傷，屬于應(yīng)急方法，不起治療作用。,特殊的鎮(zhèn)痛藥,其他,三九感冒靈顆粒 維C銀翹片,PINGDINGSHAN University,昔康類： 吡羅昔康：非選擇COX抑制藥（COX1、COX2 ） 長效、高效。但t1/2最長（昔康類中唯一非選擇性的解熱鎮(zhèn)痛藥?！芭P底”） 美洛昔康：對COX2選擇性是COX1的10倍。 勞諾昔康：對COX2選擇性強(qiáng)。昔布類（屬磺胺類）： 塞來昔布：高 選擇性COX2抑

18、制藥； 羅非昔布：高 選擇性COX2抑制藥；,其他,優(yōu)點(diǎn)：不潰瘍、不抗凝,.,49,與布洛芬、對乙酰氨基酚相比解熱鎮(zhèn)痛更快，不良相當(dāng)。對阿司匹林過敏慎用，不用于孕婦哺乳婦。 【不良】肝損傷；中樞神經(jīng)毒性；口服制劑12歲以下禁。,尼美舒利,【關(guān)注潛在的心血管風(fēng)險】 超65歲、胃腸病史傾向選擇性COX2抑制劑（防出血）； 心梗、腦梗史避COX2抑制劑（動硬、心血管風(fēng)險）。,COX2抑制劑雖可避胃腸道風(fēng)險，但抑血管內(nèi)皮PG生成，使血管內(nèi)的PG與TXA2（存于血小板）失衡，導(dǎo)致后者，致心血管風(fēng)險(生成血栓)。,抗感冒藥常用的復(fù)方制劑,快克 醋氨酚+金剛烷胺+氯苯那敏+人工牛黃+咖啡因。 白+黑 醋氨酚+偽麻黃堿+右美沙芬，（黑片還含苯海拉明） 泰諾 撲爾敏+撲熱息痛+右美沙芬+偽麻黃堿。 康泰克 撲爾敏+偽麻黃堿。 APC 阿司匹林+非那西丁+咖啡因。 感冒靈 撲爾敏+醋氨酚+咖啡因。,PINGDINGSHAN University,克感敏 撲爾敏+醋氨酚+咖啡因+苯海拉明。 小兒速效傷風(fēng)沖劑、速效感冒膠囊、速效傷風(fēng)膠囊、優(yōu)卡丹均為氨咖黃敏。（醋氨酚+咖啡因+人工牛黃+撲爾敏） 去痛片：每片含氨基比林+非那西丁+咖啡因+苯巴比妥。