中藥新藥研究選題ppt課件

1、.,1,第二章 中藥新藥研究選題,.,2,主要內(nèi)容,1.中藥新藥的選題原則 2.中藥新藥的選方途徑 3.復(fù)方組方的研究設(shè)計(jì) 4.中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā),.,3,第一節(jié) 中藥新藥的選題原則,.,4,選擇科研課題，即確定科研的主攻方向和具體目標(biāo)，是科學(xué)研究的起點(diǎn)與關(guān)鍵。對(duì)中藥新藥的選題來(lái)說(shuō)，必須堅(jiān)持需要性、可行性、科學(xué)性、創(chuàng)造性、效益性的選題原則。,.,5,一、需要性 不論研究課題是什么，都不能離開最基本的原則：需要?？茖W(xué)一旦為社會(huì)所需要，科學(xué)的發(fā)展才有動(dòng)力。就科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力而言，科研選題不能離開社會(huì)的需要，否則，難以權(quán)衡其價(jià)值，也得不到社會(huì)和民眾的支持。,.,6,對(duì)中藥新藥的研究開發(fā)來(lái)說(shuō)，在一

2、個(gè)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)，研究的重點(diǎn)是放在對(duì)治療常見病、多發(fā)病有較好療效的傳統(tǒng)制劑的改進(jìn)和提高工作上。,.,7,我國(guó)未來(lái)重大新藥創(chuàng)制的十大重點(diǎn)領(lǐng)域,惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、精神性疾病、自身免疫性疾病、耐藥性病原菌感染、肺結(jié)核、病毒感染性疾病、其他嚴(yán)重危害人民健康的多發(fā)病和常見病 。,.,8,隨著人民生活水平的提高和世界人口普遍老齡化的趨勢(shì)，在大力發(fā)展特效治療藥物的基礎(chǔ)上，也應(yīng)注意研究開發(fā)中藥滋養(yǎng)保健品，以適應(yīng)一些病后虛損、老年衰弱患者的需要。,.,9,中醫(yī)治病的優(yōu)勢(shì)和特色,魏文王之問扁鵲耶？曰：“子昆弟三人其孰最善為醫(yī)？”扁鵲曰：“長(zhǎng)兄最善，中兄次之，扁鵲最為下?！蔽何暮钤唬骸?/p>

3、可得聞邪？”扁鵲曰：“長(zhǎng)兄于病視神，未有形而除之，故名不出于家。中兄治病，其在毫毛，故名不出于閭。若扁鵲者，镵血脈，投毒藥，副肌膚，閑而名出聞?dòng)谥T侯。”,.,10,2015年中藥重點(diǎn)研究方向：中藥經(jīng)典名方開發(fā)(原復(fù)方、原工藝、原適應(yīng)癥)，治療心腦血管，婦兒科等中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種創(chuàng)新中藥，符合中藥特點(diǎn)的安全性評(píng)價(jià)技術(shù)，符合中藥特點(diǎn)的制劑核心技術(shù)及產(chǎn)品開發(fā)，中藥大品種上市再評(píng)價(jià)。,.,11,二、可行性 堅(jiān)持選題的可行性原則，即考慮完成課題的條件，選題時(shí)分析課題的價(jià)值、難易程度、預(yù)期達(dá)到課題目標(biāo)所必須具備的客觀條件，要從研究方案，課題的組織領(lǐng)導(dǎo)，研究人員的年齡、結(jié)構(gòu)、素質(zhì)、水平、專業(yè)組成，研究試驗(yàn)必需的儀

4、器和設(shè)備，擬報(bào)批投產(chǎn)工廠的技術(shù)設(shè)備條件，研究經(jīng)費(fèi)，主客觀條件的相互結(jié)合與聯(lián)系等方面進(jìn)行綜合評(píng)估。,.,12,對(duì)中藥新藥的研發(fā)來(lái)說(shuō)，科研人員必須有較堅(jiān)實(shí)的中醫(yī)中藥知識(shí)，同時(shí)具有一定的現(xiàn)代科學(xué)知識(shí)和技能。只有將中醫(yī)中藥傳統(tǒng)理論、經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代科學(xué)知識(shí)、技術(shù)結(jié)合起來(lái)，才有可能研制出具有時(shí)代特點(diǎn)的中藥新藥。 在新開課題一般要進(jìn)行課題論證，這樣可以避免造成人和財(cái)物的浪費(fèi)。,.,13,三、科學(xué)性 科學(xué)研究本身就具有科學(xué)性，科學(xué)性的核心是實(shí)事求是，違背事實(shí)和客觀規(guī)律就沒有科學(xué)研究的意義。 中藥新藥研究選題的科學(xué)性指處方來(lái)源是否可靠，是否符合中醫(yī)藥理論，藥源是否充足，市場(chǎng)是否急需，國(guó)內(nèi)外對(duì)此種疾病的治療情況等等，

5、都必須進(jìn)行廣泛深入的調(diào)查和課題檢索。在反復(fù)分析研究的基礎(chǔ)上，很慎重地確定科研課題，避免簡(jiǎn)單仿制、移植、低水平的重復(fù)。,.,14,四、創(chuàng)造性,課題是否具有競(jìng)爭(zhēng)性是關(guān)系到出成果、出人才的關(guān)鍵問題。擬開展的新藥研究是不是一種創(chuàng)造性的工作，是否具有自己的特色，這都是關(guān)系到新藥的競(jìng)爭(zhēng)力問題。因此，選題時(shí)對(duì)新制劑的處方設(shè)計(jì)、劑型、制備工藝、質(zhì)量控制、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)以及臨床觀察等方面，都要在繼承中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論和經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)加以考慮，否則就沒有競(jìng)爭(zhēng)力。,.,15,在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，接受現(xiàn)代藥理、成分和制劑等方面的研究成果，使中藥新藥具有時(shí)代特點(diǎn)，這是中藥新藥研究開發(fā)的正確途徑。在繼承前人的理論

6、觀點(diǎn)、思維方法和研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行的，但又是前人沒有問津或沒有解決的問題。,.,16,五、效益性,效益主要包括科學(xué)效益、社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益?？茖W(xué)效益，就是選題對(duì)本學(xué)科從學(xué)術(shù)上、科學(xué)價(jià)值上的推動(dòng)作用。科學(xué)效益是社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益的基礎(chǔ)和保證。 一般多以經(jīng)濟(jì)效益作為指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)成果的價(jià)值性。如果科研成果達(dá)不到提高經(jīng)濟(jì)效益的目的，工廠或使用部門就不愿推廣應(yīng)用，而無(wú)人推廣應(yīng)用的應(yīng)用性研究成果對(duì)于國(guó)民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展是毫無(wú)益處的。因此，研制的中藥新藥只有制藥廠所采用，轉(zhuǎn)化為直接的生產(chǎn)力，才會(huì)帶來(lái)可見的、現(xiàn)實(shí)的經(jīng)濟(jì)效益，即“實(shí)在經(jīng)濟(jì)效益”。,.,17,因此，中藥新藥的研究，應(yīng)以社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益作為衡量和驗(yàn)證選題正

7、確的尺度和標(biāo)準(zhǔn)。片面地強(qiáng)調(diào)經(jīng)濟(jì)效益，而忽視社會(huì)效益是不對(duì)的。因此，積極采用新技術(shù)、新輔料、新工藝、新劑型是十分重要的。此外，選題過程中還必須將人力、物力和時(shí)間等合理運(yùn)用，考慮經(jīng)濟(jì)技術(shù)的合理性，如果遠(yuǎn)離客觀條件允許的范圍，生產(chǎn)工藝復(fù)雜、投資額大、耗能高、效益低的新藥，則該新藥也難以推廣使用。,.,18,第二節(jié) 中藥新藥的選方途徑,.,19,1、優(yōu)選中藥傳統(tǒng)古方，研究、開發(fā)出服用簡(jiǎn)便、療效好的新藥 我國(guó)古代方劑甚多，有的療效并不顯著，而有些方劑確實(shí)有效。引用古代醫(yī)籍中處方原方，藥味劑量不變，或?qū)ζ渎詾榧訙p。這類古方雖為經(jīng)典處方，其主治功能不一定很明確，可運(yùn)用現(xiàn)代藥理、化學(xué)方法進(jìn)行拆方研究，結(jié)合當(dāng)今

8、使用的經(jīng)驗(yàn)，確定其主治功能。通過改進(jìn)給藥劑型、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、增加適應(yīng)癥等，研制出療效更好的“古為今用”的新藥。,.,20,2、從中醫(yī)藥文獻(xiàn)中發(fā)掘新藥 我國(guó)保存有歷代中醫(yī)藥文獻(xiàn)及中醫(yī)藥期刊，可為新藥研究開發(fā)提供有價(jià)值的線索或方劑?？梢跃湍硞€(gè)選題組織人力系統(tǒng)收集、整理古代與現(xiàn)代有關(guān)醫(yī)藥文獻(xiàn)，按辯證論治系統(tǒng)分析、研究其中基礎(chǔ)較好的中藥秘方和驗(yàn)方，從中有可能開發(fā)出臨床療效好、安全的新藥。,.,21,3、由民間單方、驗(yàn)方、祖?zhèn)髅胤街虚_發(fā)新藥 民間流傳的秘方、驗(yàn)方中，有些療效的確不錯(cuò)。但應(yīng)對(duì)處方來(lái)源進(jìn)行考證與審核，凡來(lái)源可靠，組方合理，有臨床基礎(chǔ)，能用中醫(yī)理論完全闡述組方的，可作為選方依據(jù)。有的民間驗(yàn)方、

9、祖?zhèn)髅胤綄?duì)疾病治療效果好，但毒副作用也大，甚至危及生命，需要通過拆方研究，反復(fù)實(shí)驗(yàn)分析，保留原藥效成分，除去有毒、有害作用成分，以確保用藥安全。,.,22,4、采用現(xiàn)代先進(jìn)科技方法篩選與發(fā)現(xiàn)新藥 快速、靈敏、微量測(cè)定方法與化學(xué)分離、結(jié)構(gòu)測(cè)定等高技術(shù)、新方法的應(yīng)用，特別是電子計(jì)算機(jī)在新藥篩選、輔助藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用，加快了發(fā)現(xiàn)藥物有效活性物質(zhì)的機(jī)率，可提高有效藥物的篩選率，縮短研究開發(fā)新藥的時(shí)間，減少投入費(fèi)用。,.,23,5、開發(fā)升級(jí)換代新藥 對(duì)療效較好，但劑型落后或工藝不合理、服用劑量大的中成藥粗制劑或單味中藥制劑，可采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法，除去無(wú)效物質(zhì)，開發(fā)出劑量小、療效好的新藥。,.,24,6

10、、由科技成果獲獎(jiǎng)項(xiàng)目處方開發(fā)新藥 醫(yī)藥衛(wèi)生獲獎(jiǎng)成果中，研究水平高，地區(qū)性公認(rèn)的療效顯著，可從中選擇市場(chǎng)需求量大、開發(fā)前景好的成果處方，研究并改進(jìn)原有生產(chǎn)工藝或劑型，開發(fā)出用藥劑量小、療效好的新藥。,.,25,7、由醫(yī)院研制長(zhǎng)期使用有效中藥制劑（協(xié)定處方）中開發(fā)新藥 醫(yī)院長(zhǎng)期使用的醫(yī)院制劑，有的療效不錯(cuò)，特點(diǎn)是：臨床基礎(chǔ)好，功能主治與適應(yīng)癥明確；針對(duì)某一特定病癥的?？蓮闹羞x擇療效確鑿的方劑作為新制劑研制的基礎(chǔ)。,.,26,第三節(jié) 復(fù)方組方的研究設(shè)計(jì),.,27,傳統(tǒng)的中藥方劑是千百年來(lái)我國(guó)醫(yī)藥工作者在長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐中總結(jié)出來(lái)的經(jīng)典之作。隨著社會(huì)的發(fā)展和人類文明的進(jìn)步，疾病譜也發(fā)生了變化?，F(xiàn)代中藥藥理

11、及有效成分的研究給我們提供了對(duì)中藥更深層次的了解。我們可以應(yīng)用中藥的現(xiàn)代知識(shí)，結(jié)合傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，針對(duì)治療目標(biāo)，設(shè)計(jì)一定的中藥復(fù)方，應(yīng)用系統(tǒng)思維方法，結(jié)合數(shù)學(xué)優(yōu)選方法，對(duì)組方進(jìn)行優(yōu)化研究，找出新的有效方劑。,.,28,1、組方的一般原則,方劑的組成，是根據(jù)病情的需要，在辯證立法的基礎(chǔ)上，按照一定的組織原則，選擇切合病癥的藥物組合而成。這種組方原則，稱之為“君、臣、佐、使”。 除此外，組方時(shí)還特別強(qiáng)調(diào)“理、法、方、藥”的一致性。 組方時(shí)還須注意配伍的“七情合和”。即指相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反和單行等藥物配伍的七種情況。,.,29,“君、臣、佐、使”的用藥之法 “君、臣、佐、使”，即從多

12、元用藥的角度，論述藥在藥方中的地位及配伍后的性效變化規(guī)律。 1.“君、臣、佐、使”的含義 “君”指君藥。君藥是針對(duì)主病或主證起主要治療作用的藥物。 “臣”指臣藥。臣藥是輔助君藥加強(qiáng)治療主病或主證的藥物。 “佐”為佐藥。佐藥一般是輔佐君藥和臣藥的藥物。 “使”為“使藥”。使藥可調(diào)和諸藥的藥性，起引經(jīng)或調(diào)和作用。,.,30,實(shí)例.桂枝湯的方解,傷寒論中的第一方桂枝湯由桂枝、芍藥、生姜、大棗和甘草組成，主治感冒發(fā)燒。桂枝就是君藥。感冒發(fā)燒是因?yàn)槭芰撕?，所以要用桂枝去?qū)寒。白芍是臣藥。白芍可固里，固住了根本，才可把邪氣往外趕。生姜和大棗是佐藥。生姜幫桂枝驅(qū)表寒，大棗幫甘草滋肝血。甘草為使藥。它氣味甘

13、平，甘主脾，五臟六腑都收納脾氣，臟腑的本氣為正氣，外來(lái)寒熱為邪氣，正氣旺則邪氣自退。所以甘草主治五臟六腑寒熱邪氣。 脾胃是后天之本，桂枝散了表，白芍固了里，同時(shí)還需要用甘草來(lái)固住脾胃。如果沒能固住脾胃，表寒會(huì)很容易入里。 遵循“君臣佐使”開方子，使不同藥物的使用分主次，相互制約又相互補(bǔ)充協(xié)調(diào)，形成一股強(qiáng)大的藥力，去攻克疾病的堡壘。,.,31,理、法、方、藥是中醫(yī)學(xué)關(guān)于診斷與治療操作規(guī)范的四大要素。,1.“理”為因天之序。中醫(yī)里，強(qiáng)調(diào)要因循身體這個(gè)“天”的運(yùn)轉(zhuǎn)規(guī)律，違背這個(gè)規(guī)律，就會(huì)生?。豁槕?yīng)它才能健康長(zhǎng)壽。 2.“法”為明辨是非。 “法”是約束和規(guī)定選方用藥的基本原則。 3.“方”為方法正確。

14、中醫(yī)開藥叫“開方子”，因?yàn)橹兴幹v究配伍，講究藥性的整體效應(yīng)，而不是某種成分的單打獨(dú)斗。西醫(yī)對(duì)應(yīng)的是病癥的“癥”(病的表象)，而中醫(yī)對(duì)應(yīng)的是“證”(病的內(nèi)因)。中醫(yī)真正的方子針對(duì)的是人的氣化功能，是對(duì)“證”下藥，而不是對(duì)“癥”下藥。 4.“藥”為選擇最佳。“藥”指對(duì)方劑中藥物“君、臣、佐、使”的配伍及其劑量的最佳選擇。用藥就在于找到最合適搭配的藥物和用量，去醫(yī)治身體因某種偏性導(dǎo)致的陰陽(yáng)失調(diào)。,.,32,配伍的“七情合和”。即指相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反和單行等藥物配伍的七種情況。 單行：主用單一藥物，發(fā)揮其特效如獨(dú)參湯。相須：功效類同的兩種藥物合用，可顯著增加療效，如石膏、知母配伍，清熱

15、瀉火力增強(qiáng)；大黃、芒硝合用，瀉下通便作用增大。相使：功效上有所關(guān)聯(lián)的兩種藥物，分別主輔同用，能提高主藥療效，如黃芪配茯苓，補(bǔ)氣利水效果顯著，大黃配黃芩，清熱瀉火的功效大為提高。相畏：一種藥物能抑制另一種藥物的毒性或烈性，或相互減低原有藥性，如半夏、天南星分別與生姜、白礬炮制。相殺：與相畏是同一配伍關(guān)系的兩種提法，是指兩種對(duì)立的藥物而言，如防風(fēng)解砒霜毒、綠豆解巴豆毒等。相惡：一種藥物能抑制另一種藥物的性能，甚至消失其藥效，如生姜惡黃芩、人參惡萊菔子。相反：兩種藥物同用，產(chǎn)生明顯副作用或毒性。如烏頭反半夏。,.,33,2、組方方法,（一）緊扣病癥和治法遣藥 “方”因證而設(shè)，“法”是針對(duì)病癥提出的治

16、療措施，二者同為組方遣藥的依據(jù)和前提。組方時(shí)先辯清其病癥，定準(zhǔn)治法，然后在按君臣佐使的組方原則進(jìn)行遣藥。否則，若辯證不清、立法不明、組方與君臣佐使相差甚遠(yuǎn)，便難以組出良好的方劑。 （二）根據(jù)證治需要和藥效，考慮用藥多少 病有輕重，方有大小，百藥有強(qiáng)弱、峻緩和有毒無(wú)毒。因此，在一個(gè)處方中“君臣佐使”是否俱全及各宜多少，均應(yīng)根據(jù)證候及治法的需要，有無(wú)毒副作用，是否須制約等情況靈活決定。 （三）結(jié)合主證、藥物性能確定劑量 君臣佐使各藥劑量的大小，對(duì)方劑功效影響較大。功效主治都相應(yīng)地發(fā)生較大的差異，因此對(duì)于方中各藥的用量應(yīng)與客觀病情、藥性峻緩、質(zhì)地輕重等結(jié)合起來(lái)考慮。,.,34,3、組方途徑,創(chuàng)制新方

17、的途徑主要有以下幾方面： （一）成方的沿用 從古今醫(yī)籍中選擇有效的成方，或選用名老中醫(yī)、民間醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)方，醫(yī)院的協(xié)定處方，或科研成果方作為新產(chǎn)品處方的開發(fā)。原方藥味、劑量不變，或稍有加減。若某些古方功效、主治不十分明確，可結(jié)合現(xiàn)代臨床使用經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步確定其功效主治范圍。這類處方經(jīng)長(zhǎng)期實(shí)踐，治療效果好，組方理論性強(qiáng)，具有較好的臨床基礎(chǔ)，開發(fā)成功機(jī)率較高。如選用古方小柴胡湯用于治療感冒、膽囊炎、肝炎的研究開發(fā)，選用逍遙散對(duì)于胃腸功能紊亂、慢性胃炎、月經(jīng)不調(diào)的開發(fā)。,.,35,（二）成方的變化 1藥味加減變化：藥味加減，是一個(gè)處方在主證、主藥不變的情況下，隨著次要癥狀、兼證的變化增減藥味，以適應(yīng)新的

18、需要，亦稱隨證加減。一般可分為原方加味、原方減味等變化。 2藥物配伍的變化：藥物配伍的變化，是指方劑在主藥不變，而配伍藥物改變，有時(shí)可直接影響該方的主要作用。 3藥量增減變化：藥量增減變化，是指組成方劑藥物不變，只改變藥物的分量，從而引起方中各藥配伍關(guān)系的變化，以適應(yīng)新的要求。此變化可分為：加重藥量，增強(qiáng)效力；改變藥量，改變主治兩個(gè)方面。 4劑型更換變化：藥味相同，劑型不同，在運(yùn)用上也有區(qū)別。一般癥狀較輕或緩者，不能急于求效者，則多以湯劑改作丸、片劑，取丸、片劑作用慢而力緩和，且便于貯藏、攜帶。把一些有效方劑制成針劑則便于急救，使藥效發(fā)揮迅速，可提高治療效果和使用范圍。,.,36,（三）結(jié)合現(xiàn)

19、代醫(yī)學(xué)研究成果組方 根據(jù)臨床科研課題研究成果組方，或根據(jù)方藥功效的分析研究、拆方研究或經(jīng)藥物篩選后組方。例如有經(jīng)拆方試驗(yàn)后，將古方逍遙散精簡(jiǎn)，制成甘柴1號(hào)新方，用于治肝病轉(zhuǎn)氨酶增高，療效比逍遙散更加明顯。 （四）擬定新處方 根據(jù)臨床或新產(chǎn)品開發(fā)的需要，由名老中醫(yī)或有經(jīng)驗(yàn)的臨床科研人員，根據(jù)中醫(yī)藥理論和實(shí)際經(jīng)驗(yàn)，選定藥味，確定其功能主治和適應(yīng)證候。這類處方的特點(diǎn)是理論性強(qiáng)，且有一定的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)借鑒，不足是尚未取得第一手臨床資料，其安全性、有效性需要進(jìn)一步考察。,.,37,4、組方最優(yōu)研究,中藥復(fù)方的設(shè)計(jì)是初步擬定一個(gè)較好的復(fù)方，帶有主觀的愿望，客觀上這些中藥能否達(dá)到良好的協(xié)同作用還需要通過實(shí)踐

20、檢驗(yàn)。中藥中的化學(xué)成分復(fù)雜，可變因素很多，配伍中可能存在化學(xué)變化，人們主觀上是難預(yù)見的。 各味藥之間的協(xié)同關(guān)系，需要有不同的排列與組合在同一病理模型上測(cè)定，才能得出最佳協(xié)同關(guān)系，所設(shè)計(jì)的復(fù)方藥味越多，排列組合數(shù)就越大，這樣就增大了實(shí)驗(yàn)的難度，采用正交設(shè)計(jì)或均勻設(shè)計(jì)可解決這一困難。通過試驗(yàn)，找到最優(yōu)組方后，還需要選擇一兩種療效較好的中西藥與所得最優(yōu)組方進(jìn)行療效比較，以確定新驗(yàn)方的應(yīng)用前景。從理論上講，新的組方應(yīng)該優(yōu)于現(xiàn)在中藥復(fù)方，因?yàn)樗鼇?lái)源于眾多方劑。但其實(shí)際藥效還需通過臨床研究。,.,38,第四節(jié) 中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā),.,39,1.中藥創(chuàng)新藥物的定義,創(chuàng)新藥物在國(guó)際上一般是指新的化學(xué)實(shí)體或者生

21、物 制品中新的物質(zhì)。中藥是我國(guó)的特色，對(duì)于中藥創(chuàng)新 藥物的定義至今沒有定論，但國(guó)家科技部、發(fā)改委在 創(chuàng)新藥物項(xiàng)目評(píng)審中基本上有一個(gè)概念，主要是指有 效成分新藥和有效部位新藥，SFDA 藥品審評(píng)中心在 新藥審評(píng)中也有一個(gè)創(chuàng)新藥物概念，也是指一類新藥 和五類新藥。,.,40,2.中藥創(chuàng)新藥物選題的原則,突出中醫(yī)藥特點(diǎn)、優(yōu)勢(shì)原則“辯證施治, 調(diào)節(jié)陰陽(yáng)”是中醫(yī)藥理論的精髓。 （1）需要原則； （2）立足創(chuàng)新原則； （3）可行性原則。,.,41,作為創(chuàng)新藥物必須立足于“新”字,中藥創(chuàng)新藥物的創(chuàng)新可以從三方面實(shí)現(xiàn): 新物質(zhì),包括新化合物和新有效部位; 新藥用,一個(gè)已知化合物或已知提取物,發(fā)現(xiàn)其藥用價(jià)值,將

22、其開發(fā)成為新藥,是非常有價(jià)值的(如大黃酸-抗糖尿病腎?。恍￠迚A（黃連素）-降低血中膽固醇和甘油三酯，治療糖尿病；砒霜,發(fā)現(xiàn)其可以治療白血病,曾引起國(guó)際上的轟動(dòng);,.,42,名優(yōu)中成藥的二次開發(fā)，對(duì)名優(yōu)中成藥進(jìn)行深入研究，闡明其有效部位，將其研制成為新的有效部位復(fù)方制劑，從而降低服用劑量、提高療效、建立有效的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)中成藥來(lái)說(shuō)，也是很好的創(chuàng)新。,.,43,可行性原則,在創(chuàng)新藥物研發(fā)時(shí)必須注意生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可行性。因?yàn)?其一生，產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨著藥品的終生，一個(gè)無(wú)法工業(yè)化或高成本的生產(chǎn)工藝將使新藥無(wú)法投產(chǎn)，一個(gè)難以重現(xiàn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將無(wú)法控制藥品的質(zhì)量；其二，有效成分新藥要求有效成分的

23、含量達(dá)到提取物的90 %以上，有效部位的新藥要求有效部位含量達(dá)到提取物的50 %以上，在選擇藥材時(shí)就必須考慮是否能夠純化到相應(yīng)的含量，是否能夠測(cè)出這些成分的含量。,.,44,近年來(lái)隨著人類對(duì)自身認(rèn)識(shí)的不斷深入以及化學(xué)藥產(chǎn)生的越來(lái)越多的藥源性疾病，藥物學(xué)家們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到單靶點(diǎn)藥物存在的療效和不良反應(yīng)問題，研發(fā)多成分、多靶點(diǎn)作用的藥物是國(guó)際上新藥研發(fā)的必然趨勢(shì)，具有多成分、多靶點(diǎn)作用的中藥已成為創(chuàng)新藥物研發(fā)的重要方向。,.,45,目前國(guó)際上大型制藥集團(tuán)都將研究目標(biāo)瞄準(zhǔn)中藥和天然藥物，近十年來(lái)發(fā)達(dá)國(guó)家在我國(guó)大量申請(qǐng)的中藥提取物特別是名優(yōu)中成藥的有效部位專利可見一斑。因此，我們必須抓住機(jī)遇，加強(qiáng)中藥創(chuàng)

24、新藥物的發(fā)現(xiàn)與研發(fā)，有效地保護(hù)我國(guó)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。,.,46,3. 新藥發(fā)現(xiàn)的過程,.,47,4.中藥創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的新方法、新技術(shù),“基于細(xì)胞、靶酶、親和色譜、分子烙印技術(shù)、生物芯片等的高通量篩選技術(shù)”、“多維液相色譜- 高通量篩選- LC-MS/ NMR 聯(lián)用技術(shù)”、“LC-MS-DS/ HLPC/HTS 聯(lián)合技術(shù)”等。,.,48,5. 中藥創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的新領(lǐng)域、新途徑,大部分傳統(tǒng)中藥是我們的祖先在尋找食物的過程中發(fā)現(xiàn)的,因此有“醫(yī)食同源”或“藥食同源”之說(shuō)。從中國(guó)藥典收載的常用中藥可以看出，大部分中藥為草本植物，少數(shù)為灌木，極少數(shù)為喬木。近百年的中藥活性成分研究，從這些草本植物中發(fā)現(xiàn)了不少具有

25、臨床應(yīng)用價(jià)值的化合物，如麻黃堿、小檗堿、青蒿素等，為現(xiàn)代藥物的發(fā)展做出了巨大貢獻(xiàn)。 發(fā)現(xiàn)新的結(jié)構(gòu)類型、新的活性化合物的難度越來(lái)越大。,.,49,今后創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的新途徑和新領(lǐng)域,.,50,5.1 喬木類植物,高大喬木在傳統(tǒng)中藥中很少使用,較常用的僅黃柏、杜仲、厚樸、肉桂等10 多種中藥,因此其活性成分研究以前開展得很少。近二十年的研究表明,高大喬木中除了含有一些常見結(jié)構(gòu)類型的植物化學(xué)成分外,尚含有一些結(jié)構(gòu)類型較新穎、生理活性較強(qiáng)的成分,發(fā)現(xiàn)活性成分的機(jī)率較高,如紫杉醇、三尖杉酯堿、喜樹堿、番荔枝內(nèi)酯等都來(lái)源于高大的喬木。我國(guó)有著豐富的喬木資源,特別是熱帶、亞熱帶地區(qū)的喬木種類非常豐富,這些喬木

26、大部分未進(jìn)行過活性成分的研究,為新藥發(fā)現(xiàn)提供了一個(gè)很大的空間。,.,51,如：紫杉肽為聚二肽與紫杉醇結(jié)合物;II期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，與紫杉醇相比，紫杉肽臨床療效不劣于紫杉醇;嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，特別是脫發(fā)現(xiàn)象極少發(fā)生;紫杉肽可以完全溶解于葡萄糖溶液，直接滴注給藥，不需要進(jìn)行抗過敏給藥處理;具有明顯長(zhǎng)效優(yōu)勢(shì); 相對(duì)于紫杉醇，紫杉肽在保證療效的前提下，有效提高了乳腺癌患者的生存質(zhì)量;目前正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。,.,52,5.2海洋生物,海洋面積約占地球表面積的71% ,海洋生物資源非常豐富,但由于受樣品采集、提取、分離和結(jié)構(gòu)鑒定等技術(shù)的限制,對(duì)海洋生物進(jìn)行有組織的研究和開發(fā)開展得較晚。六十年代以來(lái),隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,新的分離技術(shù)和分析儀器的采用,使海洋生物的研究成為可能。近二十年來(lái)的研究表明,海洋生物中所含化學(xué)成分結(jié)構(gòu)新穎、復(fù)雜,常具有很強(qiáng)的生物活性,具有很好的新藥開發(fā)前景。,.,53,5.3 低等生物和植物共生菌,低等生物同樣存在著樣品采集和分類鑒定的困難,因此對(duì)其活性成分研究也很少。但大部分低等生物具有很強(qiáng)的生物活性,特別是一些真菌類,很小的劑量就能夠產(chǎn)生很強(qiáng)的生理作用。對(duì)